利多卡因聯(lián)合右美托咪定在顱腦腫瘤手術(shù)中的效果

劉燁，趙君*

（天津市北辰醫(yī)院麻醉科，天津 300400）

外科手術(shù)目前仍是治療顱腦腫瘤的主要方法，其主得益于外科技術(shù)的日益完善和臨床麻醉技術(shù)的發(fā)展，使得顱腦腫瘤手術(shù)的效果和安全性得到了明顯的提升。但手術(shù)對患者造成的創(chuàng)傷依舊較大，加上腦組織缺氧、缺血的情況，患者易出現(xiàn)較為嚴(yán)重的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)[1]，增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重者更會危及患者生命安全。研究表明[2]，顱腦手術(shù)中選擇合理的麻醉方式和藥物，能夠發(fā)揮藥物的腦保護(hù)作用，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。為探尋更加理想的顱腦手術(shù)麻醉方式和有效藥物，本研究將以我院2020 年2 月—2022 年5 月收治的67 例顱腦腫瘤患者進(jìn)行分組研究，探討利多卡因和右美托咪定聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019 年2 月—2022 年5 月收治的67 例顱腦腫瘤手術(shù)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 周歲；②符合顱腦手術(shù)指征；③ASA（美國麻醉醫(yī)師協(xié)會）評分Ⅰ～Ⅱ級；④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等臟器功能障礙者；②伴有凝血功能障礙者；③對研究所用藥物過敏者；④精神疾病或意識、交流障礙者；⑤由于不可抗力因素須終止研究者。根據(jù)麻醉藥物應(yīng)用情況分為觀察組（n=36），男性23 例、女性13 例；年齡41～70 歲，平均年齡（55.3±3.9）歲；體重指數(shù)21～26 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.1±0.9）kg/m2。對照組（n=31），男性20 例、女性11 例；年齡44～69 歲，平均年齡（56.1±4.4）歲；體重指數(shù)20～27 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.4±1.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

選擇1.0 mg/kg 丙泊酚（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字號：H20030115，規(guī)格：20 ml ∶0.2 g）、0.4 μg/kg 瑞芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字號：H20030197，規(guī)格：1 mg）作麻醉誘導(dǎo)。對照組患者在麻醉誘導(dǎo)前給予0.5 μg/kg 右美托咪定，然后以0.4 μg/（kg·h）持續(xù)輸注。觀察組患者在麻醉誘導(dǎo)前給予0.5 μg/kg 右美托咪定以及1.5 mg/kg 右美托咪定，分別以0.4μg/（kg·h）和2.0 mg/（kg·h）持續(xù)輸注右美托咪定和利多卡因。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎性因子水平：分別在手術(shù)前和手術(shù)完成后24h 兩個時間段采集患者的空腹靜脈血5ml，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）[3]。②氧化應(yīng)激水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組患者手術(shù)前和手術(shù)后24h 的丙二醛（MDA）和總抗氧化狀態(tài)（TAS）。③T 淋巴細(xì)胞亞群：分別于手術(shù)前和手術(shù)后24h 采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較

術(shù)后24 h，觀察組外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）hs-CRP（μg/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組 36 125.7±13.3 187.7±9.1 9.17±0.73 12.28±1.25 18.65±2.38 26.69±3.34對照組 31 126.1±12.9 210.1±10.4 9.09±0.80 13.92±1.61 18.74±2.41 29.05±3.91 t 值 0.124 9.404 0.428 4.689 0.153 3.342 P 值 0.901 ＜0.001 0.670 ＜0.001 0.879 0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激水平比較

術(shù)后24 h，觀察組外周血中MDA 水平低于對照組，TAS 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組別 n MDA（mmol/L）TAS（ng/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組 36 4.83±0.91 6.61±0.69 196.35±16.11 160.35±10.85對照組 31 4.87±0.85 7.03±0.74 198.09±14.42 144.10±12.79 t 值 0.185 2.402 0.463 5.627 P 值 0.854 0.019 0.645 0.0010

2.3 兩組外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群比較

術(shù)后24 h，觀察組外周血清中CD8+水平低于對照組，CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表3 兩組外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

組別 n CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組 36 48.63±4.77 43.52±4.36 33.05±3.95 33.96±4.02 1.26±0.19 1.14±0.13對照組 31 49.04±4.65 41.35±3.87 32.87±3.71 36.19±4.11 1.28±0.22 1.05±0.14 t 值 0.355 2.139 0.191 2.241 0.006 2.727 P 值 0.724 0.036 0.849 0.029 0.995 0.008

3 討論

3.1 炎性因子水平分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后24 h 外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。IL-6、TNF-α 和hs-CRP 三項(xiàng)指標(biāo)均能客觀反映機(jī)體的炎性反應(yīng)，同時hs-CRP 也被臨床上作為反映腦組織損傷的敏感標(biāo)志物。利多卡因和右美托咪定是兩種常用于麻醉和鎮(zhèn)痛的藥物，此二者聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的抗炎作用。利多卡因?yàn)橐环N局麻藥，可以通過影響神經(jīng)傳導(dǎo)來產(chǎn)生麻醉和止痛作用。右美托咪定是一種α2 受體激動劑，可通過降低交感神經(jīng)活性和腎上腺素分泌來產(chǎn)生抗炎和鎮(zhèn)靜作用。因此，二者聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低炎癥標(biāo)志物的水平，從而發(fā)揮明顯的抗炎作用。

3.2 氧化應(yīng)激水平分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后24 h 外周血中MDA 水平低于對照組，TAS 水平高于對照組（P＜0.05）。分析認(rèn)為，右美托咪定能夠選擇性激活突觸前膜α2 腎上腺素能受體，降低交感神經(jīng)活性抑制兒茶酚胺的釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的效果。同時，右美托咪定經(jīng)血漿非特異性酯酶水解代謝，還具有起效快、消除快、作用時間短的特點(diǎn)，且多次用藥不會出現(xiàn)藥物蓄積的作用[4]。利多卡因是臨床常用的局部麻醉藥物和抗心律失常藥物，局部麻醉效果強(qiáng)且持續(xù)時間長，具有良好的穿透力，當(dāng)其作為局部麻醉劑時，一般情況下1～3 min 就能發(fā)揮藥物效果，藥效能夠持續(xù)1～3 h[5]。因此，右美托咪與利多卡因聯(lián)合應(yīng)用能夠減低患者的氧化應(yīng)激水平同時增強(qiáng)麻醉效果，起效快麻醉維持時間持久。

3.3 外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后CD8+低于對照組，CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組（P＜0.05），提示利多卡因和右美托咪定聯(lián)合應(yīng)用相對于單獨(dú)用藥方案能夠更好的減輕術(shù)中各因素對患者免疫功能的影響，考慮與兩種藥物協(xié)同應(yīng)用具有更好的抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[6]。外科手術(shù)引起的疼痛和麻醉藥物的使用均會不同程度的影響患者的免疫功能[7]。T 淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)重要的組成部分之一，其功能包括抗病毒、殺菌和抗癌等。利多卡因和右美托咪定聯(lián)合應(yīng)用可通過調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞的分化、調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞的分泌以及調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞免疫耐受等對T 淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生影響。

綜上所述，對顱腦腫瘤手術(shù)患者使用利多卡因和右美托咪定能夠取得較單獨(dú)用藥方案更好的抑制炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的效果，同時對于改善患者的免疫功能有一定的作用。