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    子宮內(nèi)膜癌C-erbB-2、ETS1和p53的表達(dá)及臨床意義

    2023-07-21 02:53:38黃俊杰
    四川生理科學(xué)雜志 2023年4期
    關(guān)鍵詞:一致性例數(shù)陰性

    黃俊杰

    (輝縣市人民醫(yī)院病理科,河南 新鄉(xiāng) 453600)

    子宮內(nèi)膜癌為婦科常見的三大惡性腫瘤之一,病死率僅次于宮頸癌與卵巢癌。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后,5年生存率高達(dá)85%以上,部分患者甚至能夠徹底治愈,預(yù)后相對較好。但對于中晚期患者,即使經(jīng)綜合性治療后預(yù)后仍不理想[1]。因此,盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。

    子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,影響因素較多,與原癌基因激活、抑癌基因失活關(guān)系密切。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過程中密切監(jiān)測原癌、抑癌基因變化,對早期診斷、評估療效、預(yù)測預(yù)后均有重要意義[2]。原癌基因包括C-erbB-2、成紅細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)化因子1(Erythroblast specific transforming factor 1,ETS1),在多種惡性腫瘤中均呈異常表達(dá),且隨著病情進(jìn)展其水平不斷升高,與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系[3]。p53為常見的抑癌基因,對癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移有抑制作用,能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,但極易出現(xiàn)突變,失活后便喪失抑癌作用,反而會加快細(xì)胞進(jìn)展,加重患者病情[2-3]。

    鑒于此,本研究進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜癌組織中C-erbB-2、ETS1及p53表達(dá)及臨床意義,為提高子宮內(nèi)膜癌的診斷效率提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2019年1月至2020年12月我院收治的疑似子宮內(nèi)膜癌患者90例作為研究對象。研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):均伴有不同程度的陰道不規(guī)則出血,且持續(xù)時間超過半年,自行入院檢查,經(jīng)過婦科醫(yī)生診斷、B超檢查等無法明確病因;入選患者均對本研究知情,并自愿簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):有放化療史;因節(jié)育器導(dǎo)致的陰道出血;并其他惡性腫瘤;生殖道感染者;接受雌激素、性激素治療者;存在視聽障礙或精神疾病;預(yù)計生存期<6 m?;颊吣挲g40-78歲,平均年齡(56.65±5.12)歲;體重42-76 kg,平均體重(59.37±3.41)kg;其中閉經(jīng)64例,未閉經(jīng)26例。

    1.2 方法

    1.2.2 C-erbB-2、ETS1及p53的檢測方法

    所有入選者術(shù)中獲取子宮內(nèi)膜標(biāo)本,固定時使用10%福爾馬林溶液,石蠟包埋,切片,保持5 μm厚度,脫蠟后進(jìn)行免疫組化染色,所有操作步驟需參考說明書進(jìn)行。陽性對照選擇已知陽性的宮頸癌染色標(biāo)本,陰性對照則選擇磷酸鹽緩沖液代替一抗。

    1.2.2 陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

    ETS1細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒;C-erbB-2細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜內(nèi)分布棕黃色顆粒;p53細(xì)胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒。切片在400倍高倍顯微鏡鏡下觀察,選取5個視野,計算5個視野陽性細(xì)胞百分比的平均值,陰性:≤5%;弱陽性:6-25%,中陽性26-50%,強(qiáng)陽性:>50%。

    1.2.3 診斷效能判斷方法

    以病理檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”,分析C-erbB-2、ETS1及p53診斷子宮內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

    靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%;準(zhǔn)確度=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%;特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%;陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%;陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

    另外計算各指標(biāo)C-erbB-2、ETS1及p53單項以及聯(lián)合檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果的一致性。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)病理結(jié)果;(2)C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果;(3)2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 病理結(jié)果

    90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結(jié)果確診52例為子宮內(nèi)膜癌,其中肌層浸潤:6例無浸潤,30例浸潤<50%,16例浸潤≥50%;分化程度:10例低分化,17例中分化,25例高分化;國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟大會(FIGO)分期:19例I期,21例Ⅱ期,8例Ⅲ期,4例Ⅳ期。38例為良性病變,其中17例內(nèi)膜不典型增生、8例子宮內(nèi)膜息肉、13例子宮內(nèi)膜炎。

    2.2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果

    C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果見表1。一致性分析結(jié)果顯示,C-erbB-2診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性較差(Kappa=0.312,P<0.05),ETS1診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性理想(Kappa=0.297,P<0.05),p53診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性理想(Kappa=0.323,P<0.05),聯(lián)合診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性極好(Kappa=887,P<0.05)。

    表1 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果(n)

    2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析

    C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%(49/52)、特異度94.74%(36/38)、準(zhǔn)確度94.44%(85/90)、陽性預(yù)測值96.08%(49/51)、陰性預(yù)測值92.31%(36/339)均高于C-erbB-2[73.08%(38/52)、57.89%(22/38)、66.67%(60/90)、70.37%(38/54)、61.11%(22/36)]、ETS1[69.23%(36/52)、60.53%(23/38)、65.56%(59/90)、70.59%(36/51)、58.97%(23/39)]、p53[76.92%(40/52)、52.63%(20/38)、66.67%(60/90)、68.97%(40/58)、62.50%(20/32)]單獨檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能對比n(%)

    3 討論

    隨著生活環(huán)境、日常習(xí)慣改變,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率逐年升高,對患者健康及生命安全均造成較大影響[1-3]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后,5年生存率高達(dá)85%以上,但是對于中晚期患者,即使經(jīng)綜合性治療后預(yù)后仍不理想[4]。因此,盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。

    腫瘤出現(xiàn)癌變是以多個原癌基因激活、抑癌基因失活為基礎(chǔ)的不斷進(jìn)展的過程,通過病理類型無法判斷子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為,因此,需要更加準(zhǔn)確、靈敏的免疫分子標(biāo)志物以反映病情、評估預(yù)后,深入了解生物學(xué)特性[5,6]。C-erbB-2為常見的原癌基因,能夠與特異性配體結(jié)合,使蛋白激酶活性被激活,對細(xì)胞分裂、增殖有促進(jìn)作用,當(dāng)呈高水平表達(dá)時會使正常細(xì)胞出現(xiàn)突變,形成惡性病變[7]。原癌基因ETS1,存在高度保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域,當(dāng)其與目標(biāo)基因序列結(jié)合后,可對下游基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控,全程參與腫瘤組織的血管生成、黏附力、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解等,促使內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與侵襲,對腫瘤生成有促進(jìn)作用[8]。p53屬于抑癌基因,一旦出現(xiàn)基因突變便喪失抑癌功能,加快細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化[6]。監(jiān)測上述三項指標(biāo)變化對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、預(yù)后評估均有重要意義。

    本研究結(jié)果顯示,90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結(jié)果確診52例為子宮內(nèi)膜癌,38例為良性病變;C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%(49/52)、特異度94.74%(36/38)、準(zhǔn)確度94.44%(85/90)、陽性預(yù)測值96.08%(49/51)、陰性預(yù)測值92.31%(36/339)均高于C-erbB-2[73.08%(38/52)、57.89%(22/38)、66.67%(60/90)、70.37%(38/54)、61.11%(22/36)]、ETS1[69.23%(36/52)、60.53%(23/38)、65.56%(59/90)、70.59%(36/51)、58.97%(23/39)]、p53[76.92%(40/52)、52.63%(20/38)、66.67%(60/90)、68.97%(40/58)、62.50%(20/32)]單獨檢測。C-erbB-2、ETS1、p53各指標(biāo)單項檢查診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性均較差,聯(lián)合診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性極好。表明C-erbB-2、ETS1及p53的異常表達(dá)能夠反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化,聯(lián)合檢測在早期診斷中準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均較高,與病理檢查結(jié)果具有較高的一致性,在臨床有較高的應(yīng)用價值。

    綜上所述,子宮內(nèi)膜癌患者均存在C-erbB-2、ETS1及p53的異常表現(xiàn),臨床監(jiān)測三項指標(biāo)水平變化在早期診斷、預(yù)后評估中均有重要意義,能夠準(zhǔn)確反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化,且與病理檢查結(jié)果具有較高的一致性,可為早期診斷提供參考依據(jù)。

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