糖尿病患者血清Hcy、PCT的表達及其與周圍神經病變的相關性

崔琦 葉婷 李恭哲

（商丘市第四人民醫(yī)院檢驗科，河南 商丘 476000）

糖尿病患者周圍神經病變是2型糖尿病患者常見慢性并發(fā)癥之一，呈緩慢進行性進展，若未能及時給予有效的診斷及治療，可導致下肢血液循環(huán)，誘發(fā)糖尿病足，嚴重危害患者健康。目前，糖尿病周圍神經病變的發(fā)病機制尚未能完全明確，可能與糖尿病患者機體慢性炎癥、血管功能障礙、代謝紊亂、氧化應激等多種因素有關。因此，積極尋找影響糖尿病患者并發(fā)糖尿病周圍神經病變的相關因素，并及時采取對應干預措施對預防糖尿病患者周圍神經病變尤為重要。既往研究指出，糖尿病患者機體慢性炎癥反應與糖尿病周圍神經病變的發(fā)生與發(fā)展密切相關[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體甲硫氨酸的中間代謝產物，可通過多種途徑促發(fā)炎癥反應[2]。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是一種蛋白質，機體發(fā)生嚴重細菌、真菌感染時PCT可呈上升趨勢，可有效反映機體炎癥水平[3]。提示上述兩項指標可能與糖尿病患者周圍神經病變相關。

鑒于此，本研究旨在探討血清Hcy、PCT水平與糖尿病患者周圍神經病變的相關性，為糖尿病患者周圍神經病變的診斷和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究經本院倫理委員會批準。前瞻性選取2019年1月-2020年12月期間于本院接受診療的30例糖尿病周圍神經病變患者，將其納入觀察組；另取同期于商丘市第四人民醫(yī)院接受診療的30例單純糖尿病患者作為對照組。納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[4]；觀察組符合糖尿病周圍神經病變相關診斷標準[5]；簽署知情同意書。排除標準：合并糖尿病足、糖尿病腎病等嚴重糖尿病并發(fā)癥；近4 w出血急性代謝性紊亂；存在意識障礙或精神疾?。缓喜乐馗腥拘约膊。缓喜乐匦?、肝等重要器官功能障礙；合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。

觀察組中男17例，女13例；年齡49-76歲，平均（63.52±4.15）歲；空腹血糖6.1-7.9 mmol·L-1，平均空腹血糖（7.08±0.41）mmol·L-1；餐后2 h血糖9.8-13.6 mmol·L-1，平均餐后2 h血糖（11.75±0.86）mmol·L-1；體重指數(shù)18-29 kg·m-2，平均體重指數(shù)（24.63±2.18）kg·m-2。對照組中男15例，女15例；年齡48-75歲，平均（63.71±4.36）歲；空腹血糖6.0-8.1 mmol·L-1，平均空腹血糖（7.12±0.46）mmol·L-1；餐后2 h血糖9.6-13.9 mmol·L-1，平均餐后2 h血糖（11.81±0.93）mmol·L-1；體重指數(shù)18-30 kg·m-2，平均體重指數(shù)（24.58±2.25）kg·m-2。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy檢測方法

入院第1 d，采集兩組空腹靜脈血3-4 mL，以3000 r·min-1的轉速離心10 min，分離血清，采用貝克曼庫爾特（美國）ACCESS型全自動免疫發(fā)光分析儀檢測血清Hcy水平。

1.2.2 血清PCT水平檢測方法

采血及分離血清方法同上，采用半定量固相免疫法檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標

（1）兩組血清Hcy、PCT水平比較；（2）血清Hcy、PCT水平與糖尿病患者周圍神經病變的相關性分析；（3）血清Hcy、PCT水平預測糖尿病患者周圍神經病變的價值分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、PCT水平比較

入院第1d，觀察組患者血清Hcy、PCT水平均顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清Hcy、PCT水平與糖尿病患者周圍神經病變的相關性分析

將血清Hcy、PCT水平作為自變量，將糖尿病患者周圍神經病變發(fā)生情況作為因變量（發(fā)生賦值為1，未發(fā)生賦值為0），建立Logistic回歸分析模型，結果顯示，血清Hcy、PCT水平高與糖尿病患者周圍神經病變相關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清Hcy、PCT水平與糖尿病患者周圍神經病變的相關性分析

2.3 血清Hcy、PCT水平預測糖尿病患者周圍神經病變的價值分析

將血清Hcy、PCT水平作為檢驗變量，糖尿病患者周圍神經病變發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），繪制ROC曲線（見圖1），結果顯示，血清Hcy、PCT水平單獨及聯(lián)合預測糖尿病患者周圍神經病變的AUC＞0.7，有一定預測價值，其中聯(lián)合預測價值最高。相關參數(shù)見表3。

圖1 血清Hcy、PCT水平預測糖尿病患者周圍神經病變的ROC圖

表3 血清Hcy、PCT水平預測糖尿病患者周圍神經病變的價值分析

3 討論

現(xiàn)階段，糖尿病周圍神經病變的發(fā)病機制尚未能完全明確，可能與糖尿病患者機體慢性炎癥、血管功能障礙、代謝紊亂、氧化應激等多種因素有關。糖尿病周圍神經病變危害性較高，隨病情進展，可使患者出現(xiàn)肌力減退、營養(yǎng)不良等一系列癥狀。相關研究指出，與健康者相比，糖尿病周圍神經病變患者血清中Hcy、PCT等因子可呈明顯升高表達[6]。因此積極探索上述兩項指標與糖尿病周圍神經病變發(fā)病的關系，有望為糖尿病周圍神經病變患者早期防治提供參考。

既往有研究指出，Hcy作為血管損傷性氨基酸與動脈粥樣硬化等心血管疾病存在密切聯(lián)系[7]。而糖尿病是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，近年來，Hcy與該癥及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展的關系成為研究熱點。Hcy是一種含硫氨基酸，機體炎癥狀態(tài)下，該物質大量蓄積，損傷血管內皮細胞，致使微血栓形成，影響局部血液循環(huán)，引起血管、神經缺氧性損傷。本研究中，觀察組Hcy水平高于對照組，且建立Logistic回歸分析模型，結果顯示，血清Hcy平高與糖尿病患者周圍神經病變相關。分析其原因主要是由于Hcy水平升高還可在一定程度上反映糖尿病患者機體胰島素抵抗及胰島素敏感性降低，患者機體胰島素無法維持正常血糖代謝，血糖水平持續(xù)升高，加速疾病進程；Hcy水平升高還可對微血管產生損傷，致使毛細血管出現(xiàn)通透性增加、內皮增殖、基膜增厚等病理變化，對周圍神經血供產生影響，出現(xiàn)缺血、血氧性神經損傷；此外，Hcy還可對機體凝血、纖溶系統(tǒng)產生破壞，促使血栓形成，影響神經轉導速度，進一步增加糖尿病周圍神經病變的發(fā)生率[8]。

PCT是降鈣素的前肽物質，由116個氨基酸組成，正常情況下，細胞幾乎不分泌PCT，但細菌感染時，所有外周組織均可參與PCT的產生[9]。本研究經Logistic回歸分析證實PCT與糖尿病患者周圍神經病變相關。PCT對機體炎癥反應具有較高靈敏度、特異度，其水平越高則提示機體炎癥反應越嚴重，而嚴重反應可進一步加重糖尿病患者機體代謝紊亂、導致血糖升高，增加對血管內皮細胞的損傷，影響外周血管舒縮功能，血液供應不足，導致神經元脫髓鞘，軸突變性，誘發(fā)周圍神經病變[10]。本研究進一步繪制ROC曲線，結果顯示，血清Hcy、PCT水平單獨及聯(lián)合預測糖尿病患者周圍神經病變的AUC＞0.7，具有一定預測價值，其中聯(lián)合預測價值最高。在未來臨床可通過檢測血清Hcy、PCT水平預測糖尿病患者周圍神經病變情況。

綜上所述，血清Hcy、PCT水平與糖尿病患者周圍神經病變密切相關，臨床可通過檢測糖尿病周圍神經病變患者血清Hcy、PCT水平，為糖尿病患者周圍神經病變早期防治提供參考依據。