去甲腎上腺素聯(lián)合參麥注射液治療老年膿毒性休克的效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、預(yù)后的影響

郝偉佳

（北京健宮醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100054）

老年膿毒性休克（septic shock, SS）多發(fā)于身體虛弱的老年人，是膿毒癥進(jìn)展到較為嚴(yán)重的狀況下，通過(guò)液體復(fù)蘇治療后仍需要進(jìn)行血管活性藥物治療，該疾病往往伴隨低血壓及其他器官功能障礙，主要表現(xiàn)為血壓下降、心率加快、血管麻痹等，死亡率極高，嚴(yán)重危及患者的生命安全[1]。臨床上治療該疾病的首選血管活性藥物是去甲腎上腺素（NE），該藥物可明顯提升患者的存活率，但由于NE的藥性較大，易導(dǎo)致局部組織缺血壞死、血壓急速下降等不良反應(yīng)出現(xiàn)，對(duì)治療的順利進(jìn)行有部分影響[1]。相關(guān)研究顯示參麥注射液治療SS具有一定療效，聯(lián)合一線藥物能明顯改善患者的血?jiǎng)恿χ笜?biāo)，并提升預(yù)后效果，且不良反應(yīng)較小[2]?；诖?，本文對(duì)100例SS患者使用以上兩種藥物進(jìn)行對(duì)比研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2022年7月在北京健宮醫(yī)院就診的100例老年SS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組，各50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡63～82歲，平均年齡（68.97±2.54）歲。研究組男27例，女23例；年齡62～83歲，平均年齡（69.01±2.61）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。家屬及本人知曉本項(xiàng)研究?jī)?nèi)容并簽訂同意書。本研究經(jīng)由北京健宮醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后施行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者癥狀表現(xiàn)、影像學(xué)檢查（超聲、CT）、病原學(xué)檢查等均符合《2012國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[3]中對(duì)SS的相關(guān)診斷；②患者休克前具有基礎(chǔ)的語(yǔ)言、認(rèn)知與表達(dá)能力，無(wú)嚴(yán)重心理、精神障礙等；③患者為首次確診且進(jìn)入本研究前2周未接受過(guò)對(duì)研究結(jié)果有干擾的治療；④預(yù)估生存期＞3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用治療藥物存在過(guò)敏史；②既往具有代謝、凝血、免疫、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙者；③患有傳染性疾?。虎芑加袗盒阅[瘤者。

1.2 治療方法兩組患者入院均接受常規(guī)的急救治療，并及時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征，完善各項(xiàng)檢查，給予對(duì)應(yīng)的內(nèi)科、外科治療及護(hù)理照顧（抗感染、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)痛、液體恢復(fù)等）。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予NE（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020634，規(guī)格：2 mL∶10 mg）與5%葡萄糖液（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022409，規(guī)格：2 mL∶10 g）配置后行深靜脈泵入，初始量以5～12 μg/min，根據(jù)醫(yī)囑增減用量使血壓達(dá)到理想水平；同時(shí)必須保持血容量充足。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用參麥注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021264，規(guī)格：10 mL）行靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，連用5 d。治療期間應(yīng)嚴(yán)格觀察患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)，如有異常需及時(shí)調(diào)整，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者需立即停止用藥并采取補(bǔ)救措施。

1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行評(píng)定療效：治療12 h后，患者各項(xiàng)臨床癥狀、生理狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定改善，24 h內(nèi)收縮壓改善＞20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）為顯效；治療24 h后患者各項(xiàng)臨床癥狀、生理狀態(tài)好轉(zhuǎn)并且保持穩(wěn)定，血壓有所恢復(fù)為有效；治療后患者臨床癥狀未有改變或更加嚴(yán)重，血壓及生理狀態(tài)無(wú)改變或加重為無(wú)效。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血流動(dòng)力學(xué)：通過(guò)Mostcare血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀（普羅安杰股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163212420）對(duì)患者進(jìn)行心臟指數(shù)（CI）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、全身血管阻力指數(shù)（SVRI）的測(cè)定。③預(yù)后質(zhì)量指標(biāo)：治療前及治療后3 d取患者靜脈外周血液5 mL，并將其置于抗凝管中，經(jīng)離心處理后取上清液檢測(cè)。使用免疫發(fā)光測(cè)定法測(cè)定患者體內(nèi)的降鈣素原（PCT）水平；根據(jù)序貫器官衰竭檢測(cè)評(píng)分（SOFA）[5]對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)主要器官功能損害的預(yù)后評(píng)分，該評(píng)分包含呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)及肝臟系統(tǒng)六個(gè)方面，每項(xiàng)分值0～4分，分?jǐn)?shù)越高則表示預(yù)后越差；通過(guò)英國(guó)國(guó)家早期預(yù)警評(píng)分（NEWS）[6]對(duì)患者病情危險(xiǎn)程度進(jìn)行較全面準(zhǔn)確的評(píng)估，包括生理指標(biāo)、血氧飽和、體溫、意識(shí)等8項(xiàng)條目，每項(xiàng)從0～3正向計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高則代表危險(xiǎn)程度越大。④不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察記錄出現(xiàn)心律失常、血壓升高、局部組織壞死、心血管收縮的例數(shù)，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s)）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比研究組療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比經(jīng)治療兩組患者的CI、MAP、SVRI值均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（±s)）

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（±s)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。CI：心臟指數(shù)；MAP：平均動(dòng)脈壓；全身血管阻力指數(shù)：SVRI。1 mmHg=0.133 kPa。

組別CI[L/（min·m2）]MAP（mmHg） SVRI[kPa×s/(L·m2)]治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=50）2.50±0.394.33±1.34a51.37±9.5283.03±12.17a64.15±10.42104.13±14.17a對(duì)照組（n=50）2.48±0.423.28±1.15a51.35±9.5374.82±11.21a64.12±10.44 89.32±12.30a t值0.2464.2040.0103.5080.0145.581 P值0.805＜0.0010.991＜0.0010.998＜0.001

2.3 兩組患者預(yù)后質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比經(jīng)治療，兩組患者PCT、SOFA及NEWS評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者預(yù)后質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比（±s)）

表3 兩組患者預(yù)后質(zhì)量指標(biāo)對(duì)比（±s)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。PCT：降鈣素原；SOFA：序貫器官衰竭檢測(cè)評(píng)分；NEWS：英國(guó)國(guó)家早期預(yù)警評(píng)分。

組別PCT（μg/L）SOFA（分）NEWS（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=50）19.19±5.562.35±0.43a14.89±4.443.68±0.96a12.61±3.462.72±0.54a對(duì)照組（n=50）19.21±5.535.12±0.44a14.86±4.476.02±1.01a12.64±3.425.17±1.15a t值0.01831.8370.03311.8740.04313.636 P值0.985 ＜0.0010.973＜0.0010.965＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比研究組患者的不良反應(yīng)與對(duì)照組相比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

3 討論

SS是由于患者感染后存在嚴(yán)重組織缺氧、細(xì)胞遭到破壞、血乳酸異常增多等，導(dǎo)致機(jī)體心肌受到抑制，同時(shí)發(fā)生代謝異常、血管嚴(yán)重?cái)U(kuò)張等情況，進(jìn)而使得患者出現(xiàn)多器官功能衰竭甚至死亡。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重感染可立即使用血管活性藥物使患者的動(dòng)脈壓恢復(fù)正常，但以NE為主的血管活性藥物對(duì)腎功能具有一定不良影響，可能導(dǎo)致腎臟血流灌注異常。中醫(yī)認(rèn)為SS屬于厥證及脫證范疇，該病機(jī)是由于正氣不足，導(dǎo)致外邪侵入，進(jìn)而正氣虧損，津液受到耗損，臟腑也因此受損，經(jīng)脈、氣血亂行，毒邪潴留于體內(nèi)，以致竭陽(yáng)脫而發(fā)。參麥注射液針對(duì)該疾病可以起到補(bǔ)心固脫、益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津等作用，在NE治療的同時(shí)使用參麥注射液能起到拮抗效果，以此使患者的機(jī)體血液循環(huán)狀態(tài)保持穩(wěn)定，并促進(jìn)良好的預(yù)后結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，研究組的療效更高，提示使用參麥注射液治療效果較好。因?yàn)槔夏闟S患者大多氣陰兩虛，參麥注射液的主要功效為益氣斂陰，具有生津之效，可促進(jìn)患者的氣陰得以補(bǔ)充和增加，氣血暢行通絡(luò)，則心、腦、血、脈無(wú)痹阻，臨床癥狀也隨之改善[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)研究組患者的CI、MAP、SVRI水平均較對(duì)照組升高更多，這提示參麥注射液對(duì)老年SS患者的血?jiǎng)恿ζ胶庹{(diào)節(jié)具有積極意義。分析原因是，參麥注射液中的紅參作為主要藥理成分，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆夤堂摰淖饔?；另一主要藥理成分麥冬的功效是補(bǔ)益心肺、養(yǎng)陰生津，與紅參配伍可起到祛邪扶陽(yáng)、補(bǔ)精益氣的效果；上述諸藥合用可對(duì)老年SS的血流動(dòng)力進(jìn)行穩(wěn)固調(diào)節(jié)，使心臟與肺臟功能等得到穩(wěn)定[8]。不僅如此，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示參麥注射液能保護(hù)心臟，對(duì)心血管阻塞及失能具有調(diào)節(jié)作用，還可激活內(nèi)皮網(wǎng)狀組織，對(duì)微循環(huán)的活動(dòng)起到良好的促進(jìn)作用，以此提升心輸出量，并促使心肺功能恢復(fù)，使血?jiǎng)恿ζ胶膺_(dá)到理想的狀態(tài)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者PCT、SOFA、NEWS比對(duì)照組更低，這說(shuō)明了參麥注射液作用于老年SS患者能改善預(yù)后質(zhì)量、提升治療效果。SOFA、NEWS均是臨床中對(duì)SS病情及預(yù)后評(píng)估的常用評(píng)分，PCT是SS多臟器衰竭的感染指標(biāo)，參麥注射液通過(guò)對(duì)患者全身炎癥反應(yīng)及器官損傷進(jìn)行預(yù)防控制，避免了內(nèi)毒素導(dǎo)致的再度休克，并通過(guò)對(duì)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行刺激使機(jī)體興奮，從而有效提升了機(jī)體耐缺氧能力，促進(jìn)了機(jī)體微循環(huán)恢復(fù)，對(duì)各項(xiàng)身體機(jī)能的恢復(fù)具有重要意義[11]。參麥注射液中的人參多糖、人參皂苷作用于心肌毛細(xì)血管細(xì)胞可以緩解線粒體帶來(lái)的損傷，以此使機(jī)體內(nèi)心肌細(xì)胞合成DNA的過(guò)程恢復(fù)正常，進(jìn)而阻止了超微結(jié)構(gòu)的損傷及缺氧代謝過(guò)程，提升了患者治療后的各項(xiàng)身體功能水平[10]。最后，本研究發(fā)現(xiàn)研究組的不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，這說(shuō)明了NE聯(lián)合參麥注射液應(yīng)用于老年SS具有較高的安全性。分析原因，由于參麥注射液中存在對(duì)心肌、臟器有保護(hù)效果的藥理成分，避免了NE治療對(duì)臟器功能的損害，且通過(guò)提升患者自身的免疫力，控制了外在因素干擾帶來(lái)的炎癥反應(yīng)，故能將不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

綜上所述，治療老年SS使用參麥注射液療效較為理想，可以對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行調(diào)節(jié)恢復(fù)，有利于預(yù)后質(zhì)量的積極提升，且安全性佳，臨床使用價(jià)值較高。