蘄蛇酶聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)及神經(jīng)損傷的影響

肖守斌 李紹平

福建省將樂縣總醫(yī)院 福建三明 353300

腦梗死是一種多發(fā)于中老年群體的腦血管疾病，其具有病情復(fù)雜、致殘率高、致死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人們生命健康[1]。溶栓治療是目前較為有效的腦梗死治療方案，但溶栓治療時(shí)間窗較短，部分患者就診時(shí)已錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)間，故考慮采用別的藥物治療[2]。阿司匹林可抑制血小板聚集，減少血栓形成，是臨床治療腦梗死的常用藥物[3]。但血栓形成會(huì)造成阿司匹林藥效下降，難以有效溶解血栓，且單一用藥在保護(hù)神經(jīng)功能、積極控制病情中效果不夠顯著[4]。而蘄蛇酶是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的凝血酶樣酶，其具有抑制血小板聚集、輕度溶栓的作用，該藥已在多種血栓性疾病治療中應(yīng)用。鑒于此，本研究通過對(duì)80例腦梗死患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分析蘄蛇酶聯(lián)合阿司匹林的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年6 月～2021 年12 月我院收治的腦梗死患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第3 版《神經(jīng)病學(xué)》[5]相關(guān)診斷，且經(jīng)頭顱CT 確診為腦梗死；②錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗，未行溶栓治療；③首次發(fā)??；④肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血者；②患有消化性潰瘍者；③患有腦腫瘤者；④入組前4 周行抗凝、抗血小板治療者；⑤造血系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；⑥對(duì)本研究所用藥物過敏者；⑦嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法將符合條件的80 例腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和觀察組各40 例。兩組一般資料無顯著差異（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[（n,%）]

表1 兩組一般資料比較[（n,%）]

1.2 方法

兩組均給予降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，之后對(duì)照組指導(dǎo)患者口服阿司匹林（河北瑞森藥業(yè)有限公司，規(guī)格100mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173209），每次口服100mg，每日1 次，共治療14d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用蘄蛇酶注射液（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格1ml:0.75 單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990362）治療，取本品0.75U溶于濃度為0.9%、劑量為250ml 的氯化鈉溶液中行靜脈滴注，每日治療1 次；在用藥過程中觀察患者血小板計(jì)數(shù)變化情況，若出現(xiàn)血小板明顯下降，需立即停止用藥，在停藥后2～5d 血小板計(jì)數(shù)即可恢復(fù)，出血持續(xù)1-3d 即可自行停止，針對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少、全身皮膚黏膜廣泛出血者，可給予注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，規(guī)格2 單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051840）2U+生理鹽水10ml 靜脈注射，每隔12h 注射1 次，若血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、無新鮮出血點(diǎn)即可停用注射用矛頭蝮蛇血凝酶，共治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組血液流變學(xué)、神經(jīng)損傷指標(biāo)、神經(jīng)功能、血小板計(jì)數(shù)、不良反應(yīng)。（1）血液流變學(xué)：采集患者空腹肘靜脈血5ml。以血液流變儀[天津美德太平洋科技有限公司，型號(hào)LBY-N8C，批準(zhǔn)文號(hào)：津食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009 第2400016 號(hào)]測(cè)定血漿黏度（PV）、血小板聚集率（PAR）、纖維蛋白原（FIB）；再以全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日本光電公司，型號(hào)MEK-9100，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20172402469）測(cè)定紅細(xì)胞壓積（PCV）；測(cè)定時(shí)間為治療前、治療14d 后。（2）神經(jīng)損傷指標(biāo)：于治療前、治療14d 后用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）；測(cè)定時(shí)間為治療前、治療14d 后。（3）神經(jīng)功能：以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評(píng)估，評(píng)估時(shí)間為治療前、治療14d 后，量表內(nèi)含11 個(gè)項(xiàng)目，共42 分，評(píng)分高則神經(jīng)功能差。（4）血小板計(jì)數(shù)：采用血細(xì)胞分析儀（日本光電公司，型號(hào)MEK-9100，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20172402469）測(cè)定血小板計(jì)數(shù)，測(cè)定時(shí)間為治療前、治療14d 后。（5）不良反應(yīng)：包括腹痛、腹瀉、皮下及黏膜少量出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，血液流變學(xué)、神經(jīng)損傷指標(biāo)、神經(jīng)功能等為計(jì)量資料以（）表示，t 檢驗(yàn)；性別、不良反應(yīng)等為計(jì)數(shù)資料以%表示，χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)

見表2

表2 兩組血液流變學(xué)（）

表2 兩組血液流變學(xué)（）

注：與同組治療前相比，aP ＜0.05

2.2 神經(jīng)損傷指標(biāo)、神經(jīng)功能及血小板計(jì)數(shù)

見表3

表3 兩組神經(jīng)損傷指標(biāo)、神經(jīng)功能及血小板計(jì)數(shù)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP ＜0.05，bP ＞0.05

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40，皮下及黏膜少量出血3 例，腹痛1 例，腹瀉2 例），與對(duì)照組的5.00%（2/40，腹痛1 例，腹瀉1 例）相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.250，P=0.264）。

3 討論

腦梗死的發(fā)生與大動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，若臨床未及時(shí)采取有效治療，患者局部腦神經(jīng)損傷嚴(yán)重，危害極大[7，8]。近年隨著人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦梗死發(fā)生率不斷增加，嚴(yán)重危害中老年患者身體健康。阿司匹林為水楊酸的衍生物，患者口服后藥物成分進(jìn)入血液循環(huán)中，能夠阻斷環(huán)化酶，阻礙血小板聚集，減少血栓形成，控制腦梗死病情發(fā)展[9，10]。但單用該藥效果有限，在改善患者腦部微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)中存有局限性。

NSE 和GFAP 是臨床評(píng)估患者神經(jīng)損傷的可靠指標(biāo)。NSE 是反映人體神經(jīng)元損傷的生化標(biāo)志物，GFAP 可反映腦內(nèi)中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。腦梗死患者多伴有神經(jīng)損傷，而NSE、GFAP 水平越高，則反映患者神經(jīng)損傷越嚴(yán)重[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PV、PAR、FIB、PCV、NSE、GFAP 水平及NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P ＜0.05）；兩組治療前后血小板計(jì)數(shù)相近，且兩組不良反應(yīng)相近（P ＞0.05）；提示蘄蛇酶聯(lián)合阿司匹林在改善對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)、緩解神經(jīng)損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面具有重要作用，但會(huì)導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)降低，用藥中需觀察血小板計(jì)數(shù)及皮膚黏膜出血情況，確保用藥安全性。原因在于蘄蛇酶是采用現(xiàn)代高科技生物化學(xué)方法從尖吻蝮蛇蛇毒中分離、提純、精制而成的凝血酶樣酶制劑，其可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞使其釋放纖維溶酶原激活物，此物質(zhì)可將纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而促進(jìn)血栓溶解[12]。蘄蛇酶還能夠選擇性作用于血液中纖維蛋白原纖肽的A 肽精，逐漸形成微纖，該物質(zhì)易被纖溶系統(tǒng)分解為纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）碎片，而FDP 又會(huì)刺激纖維酶原形成纖溶酶，進(jìn)一步加快溶解血栓，下調(diào)PV、PAR、FIB、PCV，改善血液流變學(xué)，為神經(jīng)功能的恢復(fù)奠定良好基礎(chǔ)。同時(shí)，蘄蛇酶能夠抑制血小板聚集，改善腦部血液循環(huán)，減輕腦缺血再灌注造成的腦神經(jīng)損傷，從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。將蘄蛇酶與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，二者可充分發(fā)揮協(xié)同增效的作用，增強(qiáng)抗血小板聚集效果，加快血栓溶解，幫助患者神經(jīng)功能恢復(fù)，對(duì)于其盡早回歸正常生活意義重大。但蘄蛇酶會(huì)直接破壞血小板，導(dǎo)致患者血循環(huán)中的血小板大量轉(zhuǎn)移到脾臟，進(jìn)而引起血小板下降，再聯(lián)合使用阿司匹林可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，停藥后即可緩解血小板下降情況。針對(duì)全身皮膚黏膜廣泛出血者，本研究遵醫(yī)囑使用促凝血藥物，可起到止血作用，故治療期間不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重出血情況，可能出現(xiàn)皮下及黏膜少量出血，停止用藥后可自行緩解。另外，腦梗死患者臨床癥狀輕重不一，大部分患者經(jīng)過治療后癥狀明顯改善，但仍有少部分患者飲食沒有嚴(yán)格低脂低鹽、對(duì)服用的藥物不敏感，可能造成治療效果差。