淺析西藏自治區(qū)第二類醫(yī)療器械注冊資料存在的常見問題

仁青羅布 旦增扎西 巴卓

西藏自治區(qū)藏藥審評認(rèn)證中心 西藏拉薩 850000

國家藥品監(jiān)督管理局于2021 年先后頒布實施了新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739 號）和《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令 第47 號）等系列法律法規(guī)及部門規(guī)章，同時出臺了《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021 年第121 號）》《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》（2021 年第126 號公告）等系列配套的規(guī)范性文件，這些文件對提高醫(yī)療器械注冊申報資料水平，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊申報質(zhì)量起到了很好的作用。自新法規(guī)頒布并實施以來，西藏自治區(qū)先后接收并完成了9 個第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查工作。通過對上述品種技術(shù)審評，發(fā)現(xiàn)新法規(guī)下西藏自治區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人提交的申報資料存在較多的問題，本文將對西藏自治區(qū)第二類醫(yī)療器械注冊申報資料可能出現(xiàn)的常見問題進行淺析，以規(guī)范注冊申報資料的編寫，使其能夠符合法規(guī)要求及提高審評質(zhì)量。

新法實施以來，西藏自治區(qū)醫(yī)療器械注冊人申報的資料存在問題基本能夠覆蓋全部的申報資料要求，但主要集中在綜述資料、非臨床資料、臨床評價資料和產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿[1]四大章節(jié)中。下面分章節(jié)來闡述每個章節(jié)存在的主要問題。

1 綜述資料

綜述資料主要包含五大部分內(nèi)容：概述、產(chǎn)品描述、適用范圍和禁忌癥、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說明的內(nèi)容[1]。常見問題有：

1.1 未按法規(guī)要求描述相應(yīng)的內(nèi)容

概述中缺少所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別、管理類別、分類編碼等關(guān)鍵信息。

1.2 描述不規(guī)范

有源醫(yī)療器械作用機理或工作原理描述不確定，如磁療儀類產(chǎn)品未描述磁場類型、產(chǎn)生過程等內(nèi)容；產(chǎn)品組成的全部包裝信息內(nèi)容過于簡單，如僅描述用木箱包裝。

1.3 申報資料部分內(nèi)容描述不統(tǒng)一

最常見的問題為申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、適用范圍描述前后不一致。

2 非臨床資料

非臨床資料主要包括七個部分，但問題主要集中在醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告、研究資料、穩(wěn)定性研究四個部分。常見問題有：

2.1 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

對于此部分內(nèi)容包括A 安全和性能的通用基本原則和B 適用于醫(yī)療器械的基本原則，申請者需根據(jù)自身產(chǎn)品特點填寫表格中的 “適用”、“證明符合性采用的方法”、“為符合性提供客觀證據(jù)的文件”欄目[1]。清單通常容易出現(xiàn)以下問題：

2.1.1 對清單內(nèi)容的理解與產(chǎn)品實際不符

如醫(yī)用制氧機產(chǎn)品在申請表結(jié)構(gòu)組成中描述有軟件的發(fā)布版本，且提交了軟件研究資料，但在“A8 含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件”中填寫了“不適用”。

2.1.2 證明符合性采用的方法填寫不規(guī)范

按法規(guī)要求，此部分應(yīng)當(dāng)填寫所采用的具體的法規(guī)、文件或最新的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等具體內(nèi)容，但有些注冊人對此項內(nèi)容理解不到位，通篇填寫成“按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)”。

2.1.3 為符合性提供客觀證據(jù)的文件不夠具體

未按法規(guī)要求明確相應(yīng)內(nèi)容在申報資料中的具體位置，如只描述為“產(chǎn)品說明書”，但未描述說明書中的具體位置。

2.2 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.2.1 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[1]，但常見以下問題

（1）技術(shù)要求格式不準(zhǔn)確，如字體使用不當(dāng)；單位、符號等不符合國標(biāo)；規(guī)格型號劃分不清晰；對包含軟件的產(chǎn)品，未明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本命名規(guī)則；（2）標(biāo)準(zhǔn)引用不全。如部分有源產(chǎn)品電氣安全性能未完全引用GB9706.1-2009”的規(guī)定；未按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022 年修訂版）》規(guī)定涉及軟件部分的性能指標(biāo)；（3）有源產(chǎn)品使用條件要求中的海拔限度不能覆蓋高原環(huán)境條件限度要求。

2.2.2 檢驗報告存在的常見問題

（1）對于自檢的，未按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》提供資料；（2）對于委托檢驗的，委托的三方檢測機構(gòu)資質(zhì)不符合法規(guī)要求。

2.3 研究資料

研究資料是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程形成的文件及記錄，是證明產(chǎn)品安全、有效的重要文件，是制定產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品使用說明書的重要依據(jù)[3]。但也存在諸多問題，常見問題主要集中在化學(xué)和物理性能研究、軟件研究、生物學(xué)特性研究三個方面。問題主要有：

2.3.1 化學(xué)和物理性能研究

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》[4]規(guī)定“醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)。沒有強制性標(biāo)準(zhǔn)的，鼓勵申請人、備案人采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)?！?，在確定性能指標(biāo)時，如果沒有相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時，亦可參考同類產(chǎn)品或結(jié)合臨床實際制定，但應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料。部分申請人不能正確理解法規(guī)要求，不以國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則、同類產(chǎn)品等作為依據(jù)，在研究資料中所有性能指標(biāo)確定依據(jù)均描述為“結(jié)合產(chǎn)品實際制定”。

2.3.2 生物學(xué)特性研究

對于與患者直接或間接接觸的器械，應(yīng)當(dāng)進行生物學(xué)評價。應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息。應(yīng)當(dāng)按照《GB/T16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)要求提交。此部分主要問題為注冊人僅對直接接觸患者的器械進行評價，不考慮間接接觸人體的材料。對于可以豁免生物學(xué)試驗的產(chǎn)品，其豁免依據(jù)不充分，缺少完整的生物學(xué)評價報告，如生產(chǎn)用材料、配方、適用范圍、初包裝、加工工藝等內(nèi)容不詳。

2.3.3 軟件研究

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提交軟件研究資料，但該部分內(nèi)容主要存在注冊人對法規(guī)不熟悉，理解不到位等問題，認(rèn)為軟件組件不屬于軟件研究的內(nèi)容而不提交軟件研究資料，或軟件描述文檔中的軟件發(fā)布版本號與產(chǎn)品技術(shù)要求中的版本號不一致。

2.4 穩(wěn)定性研究

常見問題有：（1）對于說明書中描述的部分易損件，未提供使用壽命驗證資料，如制氧機所用的分子篩等；（2）適用于西藏地區(qū)的產(chǎn)品，穩(wěn)定性研究中缺少高原地區(qū)氣候和氣壓條件的研究資料。

3 臨床評價資料

對于未列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》[4]中的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]要求通過同類產(chǎn)品對比或臨床試驗兩種方式開展臨床評價，提交臨床評價報告。此部分常見問題有：（1）與已上市同類產(chǎn)品對比中對存在的差異部分對產(chǎn)品安全性、有效性的評價不夠；（2）缺少能夠證明與同類產(chǎn)品一致性的佐證材料；（3）臨床試驗報告中的適用范圍與申請表及其他資料中描述的適用范圍不一致；（4）提供的臨床評價報告不充分，無法支撐注冊人宣稱的適用范圍。

4 說明書和標(biāo)簽樣稿

該項資料應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[6]要求，同時還應(yīng)當(dāng)考慮《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022 年修訂版）》中的相關(guān)要求。常見問題主要為：（1）格式不規(guī)范，缺少相關(guān)內(nèi)容，如注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；（2）缺少相應(yīng)的產(chǎn)品維護保養(yǎng)相關(guān)要求，如產(chǎn)品耗材或易損件更換周期及更換方法等；（3）含有軟件的產(chǎn)品說明書中未體現(xiàn)導(dǎo)則規(guī)定的相關(guān)要求，未明確軟件發(fā)布版本等內(nèi)容。

綜上所述，注冊資料存在的諸多問題主要原因在于注冊人缺乏主體責(zé)任意識，人員法規(guī)意識淡薄，對現(xiàn)行法律法規(guī)不熟悉，對新頒布的法規(guī)、部門規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)不及時、不夠所導(dǎo)致，同時也有負責(zé)注冊申報人員不了解產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程，資料撰寫不嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真或沒有固定的負責(zé)注冊申報部門或人員等問題導(dǎo)致。鑒于上述問題，提以下幾點建議：（1）注冊人應(yīng)提高主體責(zé)任意識，重視法律法規(guī)的培訓(xùn)，及時更新法律法規(guī)知識庫，設(shè)置部門或?qū)Ｈ素撠?zé)政策法規(guī)的搜集、整理和產(chǎn)品的注冊申請工作，同時確保產(chǎn)品在設(shè)計開發(fā)過程中遵循法規(guī)要求；（2）注冊人應(yīng)加強人才培養(yǎng)，加大法規(guī)培訓(xùn)力度，固定崗位人員；（3）注冊人應(yīng)努力提高自身技術(shù)水平，在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程中盡量收集齊全法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、臨床、客戶等方面的各類需求，并將其完整地轉(zhuǎn)化為輸出文件，用于指導(dǎo)生產(chǎn)。