注意缺陷多動(dòng)障礙患兒視頻腦電圖異常改變與智力水平的關(guān)系

李向娥，弓汶鈺，王瑞

1.榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)電生理室，陜西 榆林 719000；

2.榆林市第一醫(yī)院腦電圖室，陜西 榆林 719000；

3.榆林市星元醫(yī)院腦電圖室，陜西 榆林 719000

兒童注意缺陷多動(dòng)障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是一種以注意缺陷、活動(dòng)過多、行為沖動(dòng)為主要表現(xiàn)的兒童神經(jīng)發(fā)育障礙，多發(fā)于童年時(shí)期[1]。一項(xiàng)Meta 報(bào)道我國兒童ADHD 總患病率高達(dá)5.6%[2]。與其他健康兒童相比，ADHD患兒因?yàn)樽⒁饬θ毕?、認(rèn)知障礙等，導(dǎo)致學(xué)習(xí)更加困難，行為更加難以控制[3]。ADHD患兒早期篩查并進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)治療能夠達(dá)到一定效果[4]。然而，家長早期無法分辨兒童正常行為與ADHD之間的區(qū)別，以至于錯(cuò)過矯正時(shí)期，對(duì)兒童成長及家庭未來造成重大影響。因此，ADHD 的早期診斷評(píng)估具有重要意義。目前ADHD 診斷以精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)(DSM-5)和兒童臨床癥狀評(píng)估為主，缺乏客觀性。在此基礎(chǔ)上，本研究對(duì)ADHD患兒與正常兒童進(jìn)行腦電圖(EEG)及韋氏兒童智力量表(Wechsler Intelligence Scale for Children，WISC)檢測(cè)，探討兩者之間的關(guān)系，以期提高ADHD診斷準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月至2022 年5 月期間榆林市第一醫(yī)院收治的82例ADHD患兒納入研究(ADHD組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合參考文獻(xiàn)[5]中ADHD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(2)兩周內(nèi)未使用精神活性藥物；(3)無軀體疾患。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重精神疾病，如兒童精神分裂癥等；(2)合并情緒障礙及廣泛性發(fā)育障礙者。ADHD組患兒中男性42例，女性40例；年齡4～12歲、平均(9.75±1.12)歲；注意缺陷型29 例，行為沖動(dòng)型12 例，混合型41 例。選取同一時(shí)期50 例體檢健康兒童作為健康組，其中男性29 例，女性21 例；年齡5～12 歲、平均(9.34±1.27)歲。兩組患兒的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組者監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 腦電圖檢測(cè) 所有入組者均進(jìn)行EEG 檢測(cè)。采用上海諾誠無線藍(lán)牙腦電儀按國際10/20系統(tǒng)放置法安放電極，在兒童腦部放置19個(gè)頭皮，雙側(cè)耳垂電極為參考電極，使用單極、雙極導(dǎo)聯(lián)記錄及描述。高頻濾波(HF) 60 Hz，低頻濾波(LF) 0.5 Hz，陷波濾波(NF)50 Hz，時(shí)間常數(shù)(TC)為0.3 s，記錄速度30 mm/s。敏感性100 μV/cm，描記中做數(shù)次閉眼誘發(fā)試驗(yàn)和3 min過度換氣誘發(fā)試驗(yàn)。過度換氣結(jié)束后再繼續(xù)記錄至少1 min，如有異常繼續(xù)記錄直至異?，F(xiàn)象消失。每例有效描記時(shí)間≥20 min，排除眼動(dòng)等偽差。將診斷結(jié)果以α波、θ波、δ波等波形變化情況進(jìn)行描述。

1.2.2 智力測(cè)定 采用參考文獻(xiàn)[6]中的韋氏兒童智力量表對(duì)兩組兒童進(jìn)行智力水平測(cè)量。該量表主要分為語言及操作分類量表，共11 項(xiàng)測(cè)試，分別計(jì)算各分測(cè)驗(yàn)量表得到言語量表的智商(Verbal Intelligence Qoutient，VIQ)、操作量表的智商(Performance Intelligence Quotient，PIQ)及總智商(Full-Scale Intelligence Quotient，F(xiàn)IQ)。量表分值以70分為界值，＜70分為智力低下。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析法分析患兒腦電圖異常改變與智力、性別、年齡的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADHD 組和健康組兒童的智力水平比較ADHD組患兒的VIQ、PIQ、FIQ值明顯低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 ADHD組和健康組兒童的智力水平比較(，分)Table 1 Comparison of intelligence level between ADHD group and healthy group(,points)

表1 ADHD組和健康組兒童的智力水平比較(，分)Table 1 Comparison of intelligence level between ADHD group and healthy group(,points)

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2.2 ADHD 組和健康組兒童的腦電圖異常情況比較 ADHD組患兒的視頻腦電圖異常率為28.05%，明顯高于健康組的10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.054，P=0.014＜0.05)，見表2。

表2 ADHD組和健康組兒童的腦電圖異常情況比較(例)Table 2 Comparison of abnormal EEG between ADHD group and healthy group(n)

2.3 ADHD患兒中腦電圖異常組與正常組兒童的智力水平比較 視頻腦電圖異常組患兒的VIQ、PIQ、FIQ值明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 ADHD患兒中腦電圖異常組與正常組兒童的智力水平比較(，分)Table 3 Comparison of intelligence levels between children with abnormal EEG and those with normal EEG in children with ADHD(，points)

表3 ADHD患兒中腦電圖異常組與正常組兒童的智力水平比較(，分)Table 3 Comparison of intelligence levels between children with abnormal EEG and those with normal EEG in children with ADHD(，points)

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2.4 男性組和女性組患兒的腦電圖異常情況和智力水平比較 ADHD 男性組患兒的PIQ 評(píng)分明顯高于女性組，VIQ、FIQ 評(píng)分明顯低于女性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但患兒的腦電圖異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 男性組和女性組患兒的腦電圖異常情況和智力水平比較[，例(%)]Table 4 Comparison of abnormal EEG and intelligence level between female group and male group[,n(%)]

表4 男性組和女性組患兒的腦電圖異常情況和智力水平比較[，例(%)]Table 4 Comparison of abnormal EEG and intelligence level between female group and male group[,n(%)]

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2.5 不同年齡階段患兒的視頻腦電圖異常情況和智力水平比較 以10歲為界限，分為ADHD組-1組(年齡＜10歲)和ADHD組-2組(年齡10～12歲)。兩組年齡段的視頻腦電圖異常率、VIQ、PIQ、FIQ評(píng)分以及α、δ、β功率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 不同年齡階段患兒的視頻腦電圖異常情況和智力水平比較[，例(%)]Table 5 Comparison of abnormal EEG and intelligence level in children at different age groups[,n(%)]

表5 不同年齡階段患兒的視頻腦電圖異常情況和智力水平比較[，例(%)]Table 5 Comparison of abnormal EEG and intelligence level in children at different age groups[,n(%)]

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2.6 腦電圖異常情況與智力水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，視頻腦電圖異常與其VIQ、PIQ和FIQ水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.837、-0.864、-0.844，P均＜0.001)。

3 討論

ADHD 患兒因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)前回與前額皮層葡萄糖代謝率減低，導(dǎo)致注意力不集中。神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)不足，信息不能上傳[7-8]，進(jìn)而造成大腦皮層調(diào)節(jié)覺醒與抑制功能所需的興奮不足，導(dǎo)致患兒無法控制自身行為。以上原因?qū)е翧DHD 患兒外在表現(xiàn)為年齡不相稱的注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)[9-10]，以及較差的閱讀理解、語言缺陷、知覺推理、工作記憶等能力。本研究以韋氏兒童智力量表第四版對(duì)ADHD 患兒及健康兒童智力水平進(jìn)行研究比較，研究結(jié)果顯示，ADHD 組患兒VIQ、PIQ、FIQ 分?jǐn)?shù)均低于健康組，提示ADHD 組患兒在語言和操作能力上與正常兒童存在一定差異。

多年來ADHD 患兒智力診斷及預(yù)后判定以臨床為主，以韋氏兒童智力量表等量表作為參考，腦功能檢測(cè)也以心理測(cè)驗(yàn)方法為主，缺乏診斷及療效評(píng)估的客觀指標(biāo)[11-12]。腦電圖以捕捉大腦某個(gè)區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞群的電位變化為依據(jù)，通過快速傅里葉轉(zhuǎn)換等方式，將患兒腦功能活動(dòng)過程的變化通過各頻段腦電波分布變化顯示出來，使腦功能情況得到更直觀的觀察[13]。對(duì)ADHD 患兒腦功能損傷情況的診斷更加精確，且可以持續(xù)無創(chuàng)地反映腦功能水平[14-15]。本研究以腦電圖檢測(cè)為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)ADHD 組患兒和健康兒童腦電圖異常情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，ADHD 組視頻腦電圖異常率高于健康組，且ADHD組視頻腦電圖α波活動(dòng)減少，δ波、θ波活動(dòng)增多，波形不規(guī)則。從腦電波的特異性對(duì)其原因進(jìn)行推測(cè)，腦電波主要通過頻率及波幅變化記錄大腦神經(jīng)元活動(dòng)，受神經(jīng)元物質(zhì)、神經(jīng)云興奮性等影響，當(dāng)ADHD 患兒神經(jīng)元代謝減慢，神經(jīng)元興奮度將降低，腦電波頻率受影響，最終體現(xiàn)在視頻腦電圖的異常上[16]。兒童腦電圖頻率隨著年齡增長由慢變快，α波增加。α波為閉目清醒狀態(tài)下的腦電圖波形，波幅升高表明神經(jīng)元細(xì)胞興奮，大腦皮層對(duì)覺醒與抑制功能的調(diào)節(jié)增強(qiáng)。因此，健康人在清醒時(shí)α波腦電圖波形處于升高趨勢(shì)，α波在反映兒童認(rèn)知行為成長中具有重要作用[17]。θ波、δ波是慢波，是腦組織抑制過程在一定程度上的反映。α/θ作為腦波絕對(duì)功率比值，比值越小提示患者的腦功能狀態(tài)越差[18]。因此根據(jù)本研究顯示結(jié)果分析，ADHD 組視頻腦電圖α波活動(dòng)減少，δ 波、θ 波活動(dòng)增多，且波形不規(guī)則，提示ADHD 組兒童腦神經(jīng)元興奮性降低，中樞神經(jīng)處于低覺醒狀態(tài)。ADHD 組患兒視頻腦電圖異常率高于健康組，提示ADHD組患兒神經(jīng)元異常。ADHD患兒神經(jīng)元代謝減慢，神經(jīng)元興奮度降低，導(dǎo)致適宜調(diào)節(jié)無法強(qiáng)化，不利調(diào)節(jié)無法抑制，進(jìn)而影響兒童注意力、動(dòng)作協(xié)調(diào)性與操作能力，出現(xiàn)動(dòng)作增多、注意力不集中等癥狀[19]。同時(shí)神經(jīng)元興奮度降低，導(dǎo)致腦波慢化，在視頻腦電圖上體現(xiàn)出來。

當(dāng)前研究認(rèn)為ADHD 患兒腦電圖異常主要表現(xiàn)為δ 波、θ 波增多，α波、β波活動(dòng)減弱。且ADHD 女患兒腦電圖異常表現(xiàn)為δ 波、θ 波的不對(duì)稱性，男患兒以α波和θ波不對(duì)稱為主要表現(xiàn)[20]，本文研究結(jié)果與其相一致。推測(cè)其原因在于男女性激素分泌、SLC6A2 基因分布性別差異等。且本研究結(jié)果顯示，ADHD女性組PIQ 分?jǐn)?shù)高于ADHD 男性組，VIQ 分?jǐn)?shù)低于ADHD男性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Biederman等[21]研究結(jié)果相一致；該研究表明女性更偏向于物質(zhì)使用障礙方面，男性患兒則在閱讀等方面障礙較嚴(yán)重。Rucklidge 等[22]也認(rèn)為男女ADHD 患兒在臨床癥狀上表現(xiàn)不同。

兒童大腦皮層隨著年齡增長逐漸發(fā)育完善，因此目前普遍認(rèn)為兒童腦電圖頻率由慢變快，幅度普遍下降，δ 波、θ 波逐漸減少，α波增加。Poil 等[23]研究發(fā)現(xiàn)ADHD 腦電圖異常隨著患兒年齡增長發(fā)生改變，δ 功率更高，β功率更低。本研究顯示，ADHD-1組視頻腦電圖異常率大于ADHD-2組，提示兒童ADHD患病率與年齡有一定關(guān)系，但兩組智力水平、異常類型及異常率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)原因在于本研究樣本量較小，需要增加樣本量進(jìn)一步研究。一般認(rèn)為ADHD患兒智商正常或者略低于正常兒童，就本文研究結(jié)果來看，ADHD組VIQ、PIQ、FIQ水平略低于健康組，且視頻腦電圖異常組VIQ、PIQ、FIQ水平低于正常組，Spearman相關(guān)性分析ADHD視頻腦電圖異常與智商水平呈負(fù)相關(guān)，提示ADHD視頻腦電圖異常程度越嚴(yán)重，患兒智力水平越低。

綜上所述，ADHD患兒視頻腦電圖異常與其智力水平具有一定的相關(guān)性，具體表現(xiàn)在ADHD視頻腦電圖異常率越高，患兒智力水平分?jǐn)?shù)越低。ADHD患兒視頻腦電圖結(jié)合C-WISC能夠作為患兒智力障礙及嚴(yán)重程度診斷輔助依據(jù)之一。本文研究不足在于樣本量較少，性別及年齡對(duì)ADHD 患兒智力水平的影響，及其在視頻腦電圖異常中的相關(guān)性仍需要進(jìn)行大范圍、多中心、前瞻性研究，以進(jìn)一步加以證實(shí)。