自擬健脾益腎方治療慢性腎功能衰竭的效果及對(duì)腸道菌群和消化系統(tǒng)微炎癥狀況的影響

李瑞，屈耀寧

1.鄭州頤和醫(yī)院腎病醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000；

2.兵器工業(yè)五二一醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 西安 710065

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種腎病的晚期階段，主要表現(xiàn)為酸堿平衡、水電解質(zhì)、代謝紊亂，其發(fā)病因素及機(jī)制均較為復(fù)雜，病程遷延漫長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的工作、生活[1]。CRF 的發(fā)病過(guò)程是不可逆的，雖經(jīng)積極治療后仍舊不能阻止患者因腎功能持續(xù)惡化而步入尿毒癥階段，因此加強(qiáng)對(duì)患者早期治療，盡最大可能保留殘留腎功能是臨床治療的重點(diǎn)。西醫(yī)治療多以病變時(shí)不同癥狀給予對(duì)應(yīng)的治療，雖對(duì)患者的臨床癥狀有一定的緩解作用，但預(yù)后效果不盡人意[2]。近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)CRF 研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體組織微炎癥狀態(tài)、腸道菌群與CRF 的發(fā)生具有一定關(guān)聯(lián)，引起了學(xué)術(shù)界的重視，有學(xué)者認(rèn)為機(jī)體組織長(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)可促使CRF 的病情不斷進(jìn)展、惡化[3]。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療CRF 的方案逐漸提出并應(yīng)用于臨床。中醫(yī)認(rèn)為CRF 屬于“水腫”、“腎風(fēng)”范疇，病程長(zhǎng)，患病后患者的脾腎均會(huì)受到損傷，而脾腎虧虛則精微不固，因此當(dāng)以補(bǔ)腎益腎為關(guān)鍵。中醫(yī)治療CRF 堅(jiān)持辨證施治的原則，自擬健脾益腎方根據(jù)患者的具體癥狀辨證治療，具有益氣健脾、補(bǔ)腎活血的作用[4]。本研究主要探討自擬健脾益腎方治療CRF 的效果及對(duì)腸道菌群和消化系統(tǒng)微炎癥狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7 月至2022 年6 月鄭州頤和醫(yī)院收治的100 例CRF 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CRF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)感染、高血壓、酸中毒等臨床控制穩(wěn)定者；(3)既往無(wú)活動(dòng)性肝?。?4)患者知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受過(guò)腎移植或透析治療者；(2)惡性腫瘤疾病或精神障礙者；(3)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯坑盟幗勺C者；(4)存在嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肛周疾病或心腦血管疾病者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50 例，兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號(hào)：20190729)。

表1 兩組患者的基本資料比較()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

表1 兩組患者的基本資料比較()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

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1.2 治療方法 兩組患者入院后均積極接受原發(fā)病的對(duì)癥治療，并糾正水、電解質(zhì)平衡，控制感染，給予低鹽、低脂、低磷、低嘌呤干預(yù)，給予必要的氨基酸補(bǔ)充。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予腎衰寧膠囊(生產(chǎn)廠家：云南雷允理想藥業(yè)；規(guī)格：0.35 g×24粒/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021547)口服治療，2 粒/次，3 次/d，6 周為一個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬健脾益腎方治療。組方：生黃芪30 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、生大黃10 g、澤瀉10 g、黨參10 g、薏仁10 g、山藥10 g。根據(jù)癥狀加減用藥，瘀血者加桃仁、丹參、川芎各10 g；濕熱者加炒黃柏、白茅根各12 g；濕濁者加砂仁、蒼術(shù)各10 g。開(kāi)水煎服，取汁400 mL，早晚各1 次，1 劑/d。6 周為一個(gè)療程，兩組患者均治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)療效：治療后比較兩組患者的治療效果[6]。顯效：癥狀改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀有改善，積分減少30%～69%；無(wú)效：病情無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)腸道菌群：治療前后采集兩組患者的新鮮糞便各30 g，分別裝于3 支無(wú)菌試管內(nèi)送檢，經(jīng)10倍稀釋后選擇適宜的稀釋度接種平板培養(yǎng)厭氧菌菌落數(shù)、雙歧桿菌、乳酸桿菌。(3)微炎癥狀況：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心分離血清備用，采用ELISA 法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒購(gòu)自上海鴻興科技公司，檢測(cè)步驟參考說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061，P=0.014＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的腸道菌群比較 兩組患者治療前的腸道菌群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌、壓氧菌菌落數(shù)均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的腸道菌群比較(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

表3 兩組患者治療前后的腸道菌群比較(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較 兩組患者治療前的微炎癥狀況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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3 討論

CRF是內(nèi)分泌較常見(jiàn)疾病，多種慢性腎臟疾病病變的終末階段皆可發(fā)展至CRF，對(duì)機(jī)體整體狀況影響較大，伴隨病情的不斷進(jìn)展腎功能可嚴(yán)重受損，從而誘導(dǎo)相關(guān)癥狀出現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)根據(jù)CRF 的癥狀將其歸屬于“水腫”、“腎風(fēng)”范疇，病程冗長(zhǎng)，致病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，其中主要致病機(jī)制為正虛邪實(shí)，根本原因?yàn)檎?。關(guān)鍵病機(jī)多認(rèn)為是脾腎虛弱，脾腎虧虛是慢性腎衰發(fā)病之根本，且以腎虛為主，濕濁、郁熱等斜毒為標(biāo)，血行瘀滯貫穿疾病發(fā)展的始終。因此治療當(dāng)以健脾補(bǔ)腎為主，但治療應(yīng)兼顧整體，辨證施治，根據(jù)患者的具體癥狀加減用藥[8]。

自擬健脾益腎方是治療CRF的常用方劑，治療期間根據(jù)患者具體癥狀加減藥物，如瘀血者加桃仁、川芎、紅花等活血化瘀，夾濕者加砂仁、蒼術(shù)祛濕泄?jié)?，但整個(gè)治療過(guò)程始終堅(jiān)持扶正為基本原則[9]。方中生黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血的功效，黨參具有健脾益肺，養(yǎng)血生津的功效，生大黃具有攻積導(dǎo)滯的作用，白術(shù)健脾滲濕、茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的作用，山藥具有健脾、固腎、益精的作用，澤瀉、薏仁利水滲濕，以黃芩、黨參、生大黃為君藥具有補(bǔ)腎益精、健脾益氣的作用，同時(shí)佐以白術(shù)、茯苓、山藥，共奏健脾益腎、化濕泄?jié)岬淖魍碵10]。劉修斌[11]指出，黃芪具有擴(kuò)張腎血管的作用，能夠促進(jìn)腎血管血液循環(huán)，保護(hù)患者的腎功能，對(duì)延緩病情進(jìn)展作用理想。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明自擬健脾益腎方可促進(jìn)CRF 患者的癥狀快速緩解，由此提高治療效果。究其原因，自擬健脾益腎方治療CRF 可標(biāo)本兼顧，發(fā)揮治標(biāo)治本的作用，且多味中草藥聯(lián)合可相輔相成，協(xié)同增效，故治療效果更理想。

眾所周知，正常情況下胃腸道內(nèi)的腸道菌群以厭氧菌為主，參與機(jī)體組織的免疫調(diào)節(jié)，能量代謝，是人體的共生關(guān)系，若這種平衡關(guān)系被打破，則會(huì)誘導(dǎo)一系列的腸內(nèi)外疾病發(fā)順發(fā)生，最終導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失衡[12]。CRF患者普遍存在代謝廢物不能充分經(jīng)腎臟排泄?fàn)顩r，進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體組織血液中國(guó)的廢物濃度升高，最終誘導(dǎo)腸道菌群的結(jié)構(gòu)、數(shù)量發(fā)生改變[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、壓氧菌菌落數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明自擬健脾益腎方能夠有效調(diào)節(jié)CRF患者腸道菌群失衡現(xiàn)象，進(jìn)而保護(hù)患者的腎功能。有研究表明，微炎癥狀態(tài)也就是所謂的免疫性炎癥，CRF患者即使未出現(xiàn)局部或全身性急性感染征象，機(jī)體組織仍舊處于一種持續(xù)性的低水平炎癥狀態(tài)[14]。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)微炎癥狀態(tài)與CRF的關(guān)系已經(jīng)獲得專家的肯定，同時(shí)還可憑借其炎癥狀態(tài)評(píng)估CRF 病情嚴(yán)重程度。當(dāng)機(jī)體組織處于微炎癥狀態(tài)時(shí)，CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子則可能出現(xiàn)持續(xù)輕微升高，是診斷CRF 病情嚴(yán)重程度的依據(jù)。IL-6屬于促炎因子，對(duì)免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，能夠引起神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重。TNF-α能夠誘導(dǎo)血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)，誘導(dǎo)血栓形成，加重病情[15]。本研究結(jié)果還顯示，治療后患者的微炎癥狀況均得到調(diào)節(jié)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明自擬健脾益腎方能夠有效抑制機(jī)體微炎癥反應(yīng)，抑制病情進(jìn)展。經(jīng)分析，黃芪益衛(wèi)固表，生大黃利濕瀉濁，與山藥、茯苓聯(lián)合運(yùn)用具有健脾益氣的作用，方中諸藥聯(lián)合可有效增加機(jī)體的抵抗能力，進(jìn)而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。但本次研究未對(duì)患者進(jìn)行隨訪，在今后的研究中可對(duì)患者進(jìn)行隨訪以比較遠(yuǎn)期治療效果，做出更全面客觀的評(píng)價(jià)。

綜上所述，自擬健脾益腎方治療CRF可有效改善患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制微炎癥狀況，臨床應(yīng)用效果顯著，可在臨床推廣運(yùn)用。