乳腺癌治療藥物的臨床應(yīng)用
——2022版新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則系列（三）

中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)

1 曲妥珠單抗（trastuzumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：440mg（20ml）/瓶；適應(yīng)癥：①?gòu)?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：本品適用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，單藥或與拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合或與內(nèi)分泌治療藥物（激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性乳腺癌等）聯(lián)合用于已接受過(guò)多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與帕妥珠單抗和紫杉醇或多西他賽等化療藥物聯(lián)合，用于未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。②乳腺癌輔助治療：本品適用于腫瘤直徑>0.5cm 的HER2陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌的輔助治療；對(duì)腫瘤直徑<0.5cm 浸潤(rùn)性乳腺癌，需結(jié)合其他因素考慮是否使用。曲妥珠單抗一般不與蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合使用，但可序貫使用；可與紫杉類(lèi)及其他（環(huán)磷酰胺、卡鉑等）化療藥物聯(lián)合使用，可與放療、輔助內(nèi)分泌治療同時(shí)使用。③乳腺癌新輔助治療：與化療聯(lián)合進(jìn)行新輔助治療，用于局部晚期（包括炎性）的HER2陽(yáng)性乳腺癌。術(shù)后繼續(xù)使用曲妥珠單抗總療程為1 年。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受曲妥珠單抗治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HER2檢測(cè)，HER2陽(yáng)性患者方可應(yīng)用曲妥珠單抗治療。

（2）與蒽環(huán)類(lèi)藥物同期應(yīng)用須慎重，可能增加心臟毒性，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心力衰竭，建議序貫使用或分別使用。

（3）臨床實(shí)踐中對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心電圖左［心］室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）基線評(píng)估后，再開(kāi)始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)每3 個(gè)月監(jiān)測(cè)LVEF。若患者有無(wú)癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高。出現(xiàn)下列情況時(shí)：治療中若出現(xiàn)LVEF<50%或低于治療前16%以上，應(yīng)暫停治療，并跟蹤監(jiān)測(cè)LVEF 動(dòng)態(tài)變化，直至恢復(fù)到50%以上方可繼續(xù)用藥。LVEF 持續(xù)下降（>8 周），或3次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。

（4）多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在其他化療藥物或內(nèi)分泌藥物治療時(shí)，聯(lián)合曲妥珠單抗可進(jìn)一步增加臨床獲益。

（5）每周給藥方案初始負(fù)荷劑量：建議本品初始負(fù)荷量為4mg/kg，每周1 次，靜脈輸注90min以上；維持劑量：建議本品用量為2mg/kg，每周1 次，如初始負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30min。3 周給藥方案初始負(fù)荷劑量為8mg/kg，隨后6mg/kg每3 周1 次。且重復(fù)6mg/kg 每3 周1 次時(shí)輸注時(shí)間約為90min。如果患者在首次輸注時(shí)耐受性良好，后續(xù)輸注時(shí)間可改為30min。配制后的溶液稀釋于250ml 0.9%氯化鈉溶液中，不可使用5%葡萄糖溶液（可使蛋白質(zhì)聚集）。

（6）療程：乳腺癌患者術(shù)后使用曲妥珠單抗輔助治療時(shí)間為1 年，不建議延長(zhǎng)治療時(shí)間。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者治療至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，聯(lián)合治療有效后可使用曲妥珠單抗維持治療。

2 恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg/瓶、160mg/瓶；適應(yīng)癥：①乳腺癌輔助治療：?jiǎn)嗡庍m用于接受紫杉類(lèi)聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后，仍殘存侵襲性病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。②轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療：?jiǎn)嗡庍m用于接受紫杉類(lèi)和曲妥珠單抗治療的HER2陽(yáng)性、不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。且患者應(yīng)具備以下任一情形：既往接受過(guò)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，或在輔助治療期間或完成輔助治療后6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）恩美曲妥珠單抗與曲妥珠單抗為不同藥物，禁止在臨床應(yīng)用中進(jìn)行替換。

（2）接受恩美曲妥珠單抗輔助治療的患者應(yīng)符合以下要求：①應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室通過(guò)HER2檢測(cè)確認(rèn)為HER2陽(yáng)性。②完成以曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)為基礎(chǔ)的新輔助治療方案。③新輔助治療后的病理評(píng)估結(jié)果未能達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）。pCR 定義為乳腺原發(fā)灶無(wú)浸潤(rùn)性癌且區(qū)域淋巴結(jié)陰性，即ypT0/Tis ypN0。新輔助治療后僅殘余乳腺脈管內(nèi)腫瘤或僅淋巴結(jié)內(nèi)殘余ITC 均不能診斷pCR。

（3）恩美曲妥珠單抗推薦劑量為3.6mg/kg，每3 周1 次（21 天為1 個(gè)周期），靜脈輸注。早期乳腺癌患者應(yīng)接受共14 個(gè)周期的治療，除非疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。晚期乳腺癌應(yīng)持續(xù)接受治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)根據(jù)說(shuō)明書(shū)及時(shí)調(diào)整劑量，劑量降低方案如表1 所示。降低劑量后，不應(yīng)再增加恩美曲妥珠單抗劑量。

表1 恩美曲妥珠單抗劑量降低方案

（4）臨床實(shí)踐中對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心電圖LVEF 基線評(píng)估后，再開(kāi)始應(yīng)用恩美曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)每3 個(gè)月監(jiān)測(cè)LVEF。若患者有無(wú)癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高。出現(xiàn)下列情況時(shí)：①LVEF<45%應(yīng)暫停治療，3 周內(nèi)重復(fù)評(píng)估LVEF。如果確認(rèn)LVEF<45%，應(yīng)終止治療。②LVEF 為45%至<50%，且相對(duì)基線下降≥10%，應(yīng)暫停治療，并在3 周內(nèi)重復(fù)評(píng)估LVEF。如果LVEF 仍<50%，且相對(duì)基線未恢復(fù)至<10%，應(yīng)終止治療。③LVEF 為45% 至<50%，相對(duì)基線下降<10%，可繼續(xù)治療，并在3 周內(nèi)重復(fù)評(píng)估LVEF。④LVEF ≥50%，可繼續(xù)進(jìn)行治療。⑤癥狀性充血性心力衰竭，3～4 級(jí)左心室收縮功能障礙或3～4 級(jí)心力衰竭，或2 級(jí)心力衰竭伴有LVEF<45%，應(yīng)終止治療。

（5）建議恩美曲妥珠單抗每次給藥前監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，對(duì)于早期乳腺癌患者劑量調(diào)整方案如下：①如果計(jì)劃治療日時(shí)血小板計(jì)數(shù)減少達(dá)2～3 級(jí)［（25～75）×109/L］，則應(yīng)延遲至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≤1 級(jí)（≥75×109/L）后以相同劑量水平進(jìn)行治療。如果患者因血小板減少癥需延遲2 次給藥，應(yīng)考慮降低1 個(gè)劑量水平進(jìn)行治療。②如果血小板減少達(dá)到4 級(jí)（<25×109/L），則應(yīng)延遲至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≤1 級(jí)（≥75×109/L）后降低1 個(gè)劑量水平進(jìn)行治療。對(duì)于晚期乳腺癌患者劑量調(diào)整方案：①如果血小板計(jì)數(shù)減少達(dá)到3 級(jí)［（25～50）×109/L］，則應(yīng)延遲至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≤1 級(jí)（≥75×109/L）后以相同劑量水平進(jìn)行治療。②如果血小板減少達(dá)到4 級(jí)（<25×109/L），則應(yīng)延遲至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≤1 級(jí)（≥75×109/L）后降低1 個(gè)劑量水平進(jìn)行治療。③在本品治療期間，對(duì)于出現(xiàn)血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100×109/L）的患者和正在接受抗凝治療的患者，應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。④絕大多數(shù)血小板計(jì)數(shù)減少可根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行暫?；驕p量及停藥處理后恢復(fù)。經(jīng)常規(guī)升血小板治療后效果不佳時(shí)，應(yīng)盡早請(qǐng)血液科專(zhuān)科醫(yī)師會(huì)診，必要時(shí)給予針對(duì)性的檢查如骨髓穿刺、血小板生成素抗體及血小板抗體檢測(cè)等，明確可能的病因后給予對(duì)癥處理。⑤在接受恩美曲妥珠單抗治療后出現(xiàn)罕見(jiàn)重度持續(xù)性血小板減少（≥3 級(jí)且持續(xù)時(shí)間超過(guò)90 天）的患者中，絕大部分接受了重組人血小板生成素（rhTPO）治療，故使用rhTPO 時(shí)應(yīng)注意持續(xù)性血小板減少狀況。

（6）恩美曲妥珠單抗應(yīng)稀釋于250ml 0.45%氯化鈉或0.9%氯化鈉中，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋?zhuān)鋾?huì)引起蛋白質(zhì)聚集，同時(shí)也不得與其他藥物混合或稀釋。如果使用0.9%氯化鈉進(jìn)行輸注，則需要0.2/0.22μm 管內(nèi)聚醚砜濾器。一旦做好輸注準(zhǔn)備，則應(yīng)立即給藥。如果不立即使用，輸注液可在2～8℃的冰箱中儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)24h。儲(chǔ)存期間切勿冷凍或甩動(dòng)輸注袋。

3 帕妥珠單抗（pertuzumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：420mg（14ml）/瓶；適應(yīng)癥：①輔助治療：本品與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合，還可與輔助內(nèi)分泌治療藥物同用。②乳腺癌新輔助治療：本品與曲妥珠單抗和化療藥物聯(lián)合，用于HER2陽(yáng)性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（腫瘤直徑>2cm 或淋巴結(jié)陽(yáng)性）的新輔助治療。③復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療：本品與曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)化療藥聯(lián)合用于HER2陽(yáng)性、轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)性乳腺癌患者。患者既往針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病應(yīng)未接受過(guò)抗HER2治療，或?yàn)榧韧o助治療階段接受過(guò)抗HER2治療，停止抗HER2治療后一年以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）接受帕妥珠單抗治療的患者病灶組織標(biāo)本，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HER2檢測(cè)，HER2陽(yáng)性患者方可應(yīng)用。

（2）帕妥珠單抗推薦起始劑量為840mg，靜脈輸注60min，此后給藥劑量為420mg，每3 周1 次，輸注時(shí)間30～60min。在每次完成帕妥珠單抗輸液后，建議觀察30～60min。觀察時(shí)間結(jié)束后方可給予后續(xù)曲妥珠單抗或化療。

（3）帕妥珠單抗和曲妥珠單抗必須序貫給藥，但先后順序均可。在與帕妥珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，建議曲妥珠單抗每3 周1 次；對(duì)于接受紫杉類(lèi)藥物治療的患者，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗給藥應(yīng)先于紫杉類(lèi)藥物；對(duì)于接受蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的患者，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗應(yīng)在完成完整蒽環(huán)類(lèi)藥物治療方案后給予。

（4）帕妥珠單抗應(yīng)稀釋于250ml 0.9%氯化鈉中，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋?zhuān)瑫r(shí)也不得與其他藥物混合或稀釋。配制好后應(yīng)輕輕倒置輸液袋以混合均勻，避免起泡。

（5）用于術(shù)前新輔助治療時(shí)，建議患者接受4～6 個(gè)周期的含帕妥珠單抗聯(lián)合治療。用于輔助治療時(shí)，作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分（包括標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)類(lèi)和/或紫杉類(lèi)化療），帕妥珠單抗應(yīng)與曲妥珠單抗聯(lián)合使用，療程一年。用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療時(shí)，帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和紫杉類(lèi)化療藥物聯(lián)合使用，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可控制的毒性，即使終止化療后，帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的治療也可繼續(xù)。

（6）在首次接受帕妥珠單抗治療前評(píng)估LVEF，并在治療期間予以定期評(píng)估（約4 個(gè)周期見(jiàn)表2），以確保LVEF 在正常范圍內(nèi)（>50%）。如果LVEF下降并未改善，或在后續(xù)評(píng)估中進(jìn)一步下降，應(yīng)考慮停用帕妥珠單抗及曲妥珠單抗。

表2 左心室功能不全的帕妥珠單抗劑量推薦

（7）臨床研究證實(shí)，在HR 陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在其他化療藥物或內(nèi)分泌藥物治療時(shí)，聯(lián)合帕妥珠單抗和曲妥珠單抗可進(jìn)一步增加臨床獲益。

（8）尚未確定18 歲以下兒童和青少年患者應(yīng)用帕妥珠單抗的安全性和有效性。

4 伊尼妥單抗（inetetamab）

劑型：注射劑；規(guī)格：50mg/瓶；適應(yīng)癥：本品適用于HER2陽(yáng)性，與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合治療已接受過(guò)1 個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受伊尼妥單抗治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)，HER2陽(yáng)性患者可應(yīng)用伊尼妥單抗治療。

（2）伊尼妥單抗注冊(cè)臨床研究中使用了單周用藥方案和3 周用藥方案。單周用藥方案中伊尼妥單抗推薦初始負(fù)荷劑量為4mg/kg，每周1 次，靜脈輸注90min 以上；維持劑量為2mg/kg，每周1次。3 周用藥方案中伊尼妥單抗推薦初始負(fù)荷劑量為8mg/kg，靜脈輸注90min 以上；維持劑量為6mg/kg，每3 周1 次。

（3）與蒽環(huán)類(lèi)藥物同期應(yīng)用須慎重，可能增加心臟毒性，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心力衰竭，應(yīng)序貫使用或分別使用。

（4）使用伊尼妥單抗治療前，應(yīng)進(jìn)行病史、體檢、心電圖、超聲心電圖LVEF 基線評(píng)估，使用期間應(yīng)每3 個(gè)月監(jiān)測(cè)LVEF。若LVEF 相對(duì)基線下降>10%，且下降至50%以下，則應(yīng)暫停使用伊尼妥單抗，并在約3 周內(nèi)重復(fù)評(píng)估LVEF。若LVEF無(wú)改善或進(jìn)一步下降，或出現(xiàn)有臨床意義的充血性心力衰竭，則強(qiáng)烈建議終止伊尼妥單抗用藥。對(duì)于發(fā)生無(wú)癥狀心功能不全的患者，應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)（如每6～8 周1 次）。

（5）不推薦合并有以下疾病的患者使用本品：①充血性心力衰竭。②高危、未控制心律失常。③需藥物治療的心絞痛。④有臨床意義的心瓣膜疾病。⑤心電圖提示透壁性心肌梗死。⑥控制不佳的高血壓。

（6）使用伊尼妥單抗發(fā)生呼吸困難或臨床顯著的低血壓時(shí)，應(yīng)中斷輸注，同時(shí)給予相應(yīng)藥物治療，包括腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、苯海拉明、支氣管擴(kuò)張劑和氧氣等。發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的輸注相關(guān)反應(yīng)的患者應(yīng)永久停用。

（7）伊尼妥單抗注冊(cè)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，伊尼妥單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療既往接受過(guò)1 個(gè)或多個(gè)化療方案的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，對(duì)比長(zhǎng)春瑞濱可顯著延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期（39.1 周vs14.0周，HR=0.24，P<0.0001），使患者臨床獲益。

5 拉帕替尼（lapatinib）

劑型：片劑；規(guī)格：250mg；適應(yīng)癥：拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)合使用，適用于HER2過(guò)表達(dá)且既往接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)藥物和曲妥珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）考慮使用本藥的患者需進(jìn)行組織標(biāo)本（原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶）的HER2檢測(cè)，無(wú)論是原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶，HER2過(guò)表達(dá)患者方可應(yīng)用。

（2）僅適用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者，原則上不推薦一線使用，除非患者有曲妥珠單抗的禁忌癥或參加新藥臨床試驗(yàn)。

（3）本品單獨(dú)使用時(shí)1250mg/次，每日1 次，口服，第1～21 天連續(xù)服用。與卡培他濱聯(lián)合使用時(shí)，拉帕替尼的推薦劑量同上，每日1 次，每21天為1 個(gè)周期，建議將每日劑量一次性服用，不推薦分次服用。應(yīng)在餐前至少1h，或餐后至少1h 服用?？ㄅ嗨麨I推薦劑量為2g/（m2·d），分2 次口服。間隔約12h，連服14 天，休息7 天，21 天為1 個(gè)周期?？ㄅ嗨麨I應(yīng)和食物同時(shí)服用，或餐后30min內(nèi)服用。

（4）主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮疹，腹瀉可對(duì)癥止瀉，用藥期間避免直接日曬，外出注意防曬。使用本品可發(fā)生心臟毒性，主要表現(xiàn)為L(zhǎng)VEF 降低，建議治療前評(píng)估LVEF，治療中定期檢測(cè)LVEF，若LVEF 下降至正常值下限，或出現(xiàn)2 級(jí)或2 級(jí)以上與LVEF下降相關(guān)的癥狀，應(yīng)停藥。若恢復(fù)至正常，且患者無(wú)癥狀，可在停用至少2 周后將本品減量使用（每天1g 與卡培他濱聯(lián)合使用）。部分患者還可出現(xiàn)肝功能損傷。

（5）如果患者漏服了某一天的劑量，第2 天的劑量不要加倍，在下一次服藥時(shí)間按計(jì)劃繼續(xù)服用即可。治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。

（6）本品主要經(jīng)CYP3A4 代謝。服藥期間禁食葡萄柚、葡萄柚汁，與CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用時(shí)需謹(jǐn)慎，謹(jǐn)慎與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合使用。

（7）也有臨床研究證明，拉帕替尼聯(lián)合其他化療藥物或內(nèi)分泌治療藥物可使患者臨床獲益。

6 吡咯替尼（pyrotinib）

劑型：片劑；規(guī)格：80mg、160mg；適應(yīng)癥：①?gòu)?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱，適用于治療HER2陽(yáng)性、既往未接受或接受過(guò)曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者應(yīng)接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或紫杉類(lèi)藥物化療。②乳腺癌新輔助治療（附加條件批準(zhǔn)）：與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在使用吡咯替尼治療前，應(yīng)使用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)HER2狀態(tài)。吡咯替尼僅可用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。

（2）晚期治療期間只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)吡咯替尼治療，直至患者不能耐受或疾病進(jìn)展。

（3）吡咯替尼推薦劑量為400mg/次，每日1次，餐后30min 內(nèi)口服，每天同一時(shí)間服藥。連續(xù)服用，每21 天為1 個(gè)周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，無(wú)需補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可。

（4）治療過(guò)程中若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可通過(guò)暫停給藥、降低劑量或停止給藥進(jìn)行管理。對(duì)于腹瀉、皮膚不良反應(yīng)可首先進(jìn)行對(duì)癥治療并密切觀察。一些持續(xù)存在的2 級(jí)不良反應(yīng)也可能需多次暫停用藥和/或降低劑量。如暫停給藥后受試者仍有臨床不可控制（即臨床治療或觀察≤14 天后仍存在，出現(xiàn)≥2 次）的不良事件，則在暫停后恢復(fù)用藥時(shí)應(yīng)減少1 個(gè)水平的劑量，吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg。

（5）如聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，結(jié)合臨床觀察考慮是否調(diào)整劑量。

（6）吡咯替尼主要經(jīng)肝臟代謝，中重度肝功能損傷的患者不推薦使用。腎功能損傷對(duì)吡咯替尼暴露影響非常有限，腎功能損傷患者仍應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用吡咯替尼。

（7）腹瀉是臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。治療期間患者應(yīng)關(guān)注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開(kāi)始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)持續(xù)的3 級(jí)腹瀉、或1～2 級(jí)腹瀉伴并發(fā)癥（≥2 級(jí)的惡心、嘔吐、發(fā)熱、便血或脫水等）時(shí)，患者應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)師并接受治療指導(dǎo)，盡早開(kāi)始對(duì)癥治療。發(fā)生腹瀉后可根據(jù)劑量調(diào)整指導(dǎo)原則進(jìn)行處理。對(duì)于治療期間頻繁發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的可能。

（8）尚未確定吡咯替尼在18 歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。

（9）Ⅲ期臨床試驗(yàn)（PHOEBE）數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗治療失敗，同時(shí)接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或紫杉類(lèi)化療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱可顯著延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期（12.5 個(gè)月vs6.8個(gè)月，HR=0.39，P<0.0001）。

（10）Ⅲ期臨床試驗(yàn)（PHEDRA）數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，較安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，顯著提高早期患者的病理完全緩解率（41%vs22%，P<0.0001）。

7 奈拉替尼（neratinib）

劑型：片劑；規(guī)格：40mg；適應(yīng)癥：適用于HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療后的強(qiáng)化輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）考慮使用本藥的患者需進(jìn)行HER2檢測(cè)，HER2陽(yáng)性患者方可應(yīng)用奈拉替尼進(jìn)行治療。

（2）奈拉替尼推薦劑量為240mg/次，每日1次，隨餐口服，連續(xù)用藥1 年。指導(dǎo)患者在每天大致同一時(shí)間服用奈拉替尼，應(yīng)整片吞服奈拉替尼，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。如果患者漏服，不得補(bǔ)服漏服劑量，應(yīng)指導(dǎo)患者按每日劑量于次日重新服用奈拉替尼。

（3）主要不良反應(yīng)為腹瀉。預(yù)防性使用止瀉藥、飲食改變以及適當(dāng)調(diào)整奈拉替尼劑量可降低腹瀉發(fā)生率和腹瀉的嚴(yán)重程度。指導(dǎo)患者于第1 劑奈拉替尼給藥時(shí)即開(kāi)始預(yù)防性服用止瀉藥洛哌丁胺，持續(xù)用藥2 個(gè)周期（56 天）。洛哌丁胺的預(yù)防性用藥方案如表3 所示。

表3 洛哌丁胺預(yù)防性用藥方案

根據(jù)臨床需要，可通過(guò)暫停用藥或降低其用藥劑量來(lái)控制腹瀉，最低奈拉替尼服用劑量為120mg/d。

（4）重度肝功能損傷患者中奈拉替尼起始劑量降低至80mg。對(duì)于輕中度肝功能損傷患者，不推薦調(diào)整劑量。

（5）藥物相互作用：①質(zhì)子泵抑制劑：避免與奈拉替尼聯(lián)合使用。②H2受體拮抗劑：在下一劑H2受體拮抗劑給藥前至少2h 或在H2受體拮抗劑給藥后10h 服用奈拉替尼。③抗酸藥：在抗酸藥給藥3h后方可給予奈拉替尼。④避免奈拉替尼與CYP3A4強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑伴隨用藥。

（6）臨床研究表明，奈拉替尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌可使患者臨床獲益。

8 哌柏西利（palbociclib）

劑型：膠囊；規(guī)格：75mg、100mg、125mg；適應(yīng)癥：本品適用于HR 陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

（1）與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。鑒于芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制，絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期女性接受哌柏西利與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，必須進(jìn)行卵巢切除或使用促黃體生成激素釋放激素激動(dòng)劑抑制卵巢功能。

（2）與氟維司群聯(lián)合使用治療內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。哌柏西利聯(lián)合氟維司群用于絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期女性，需與促黃體生成激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合使用。

（3）男性乳腺癌：與芳香酶抑制劑或氟維司群組聯(lián)合用于HR 陽(yáng)性、HER2陰性晚期男性乳腺癌。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受哌柏西利治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)證實(shí)HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者方可使用。HR 陽(yáng)性的定義為雌激素受體免疫組化染色顯示超過(guò)1%的腫瘤細(xì)胞核染色陽(yáng)性。HER2陰性的定義為IHC 0～1+或FISH 陰性。

（2）本品起始劑量為125mg/次，每日1 次，口服，4 周為1 個(gè)用藥周期：服藥3 周后需停藥1周。應(yīng)與食物同服，不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好隨餐服藥以確保哌柏西利暴露量一致。

（3）常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制，因此建議在使用本品前行血常規(guī)檢查，在中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1×109/L 且血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L時(shí)開(kāi)始接受治療。在第15 天檢測(cè)血常規(guī)，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)為0.5×109/L～≤1×109/L 時(shí)，可繼續(xù)服藥至第21 天。如果第15 天中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≤0.5×109/L，需暫停服用哌柏西利，直至恢復(fù)至≥1×109/L，再以降低1 個(gè)劑量級(jí)開(kāi)始下一療程治療。如果下個(gè)療程前一天檢測(cè)血常規(guī)，中性粒細(xì)胞恢復(fù)至≥1×109/L，可以原劑量開(kāi)始下一療程，但如果延遲恢復(fù)，則需要降低1 個(gè)劑量級(jí)開(kāi)始下一療程。

（4）避免伴隨使用CYP3A 強(qiáng)效抑制劑，考慮強(qiáng)效抑制劑替換為CYP3A 弱效抑制劑或沒(méi)有抑制作用的其他伴隨用藥。如果患者必須伴隨用藥CYP3A 強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利劑量減少至75mg，每日一次。如果停用強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利的劑量增加至開(kāi)始使用CYP3A 強(qiáng)效抑制劑前的劑量（在抑制劑的3～5 個(gè)半衰期后）。

9 阿貝西利（abemaciclib）

劑型：片劑；規(guī)格：50mg、100mg、150mg；適應(yīng)癥：①與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后HR 陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療。②與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR 陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。③聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），適用于HR 陽(yáng)性、HER2陰性、淋巴結(jié)陽(yáng)性，高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且Ki-67 ≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受阿貝西利治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)證實(shí)HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者方可使用。

（2）阿貝西利與內(nèi)分泌治療聯(lián)合使用時(shí)，推薦劑量為150mg/次，每日2 次。如果患者嘔吐或漏服某一次阿貝西利，不應(yīng)補(bǔ)服，下一次服藥時(shí)間按計(jì)劃服藥即可。阿貝西利可在空腹或進(jìn)食情況下給藥。阿貝西利不應(yīng)與葡萄柚或葡萄柚汁同服。

（3）輕度（Child-Pugh A 級(jí)）或中度（Child-Pugh B 級(jí)）肝功能損傷患者無(wú)須調(diào)整劑量；重度（Child-Pugh C 級(jí)）肝功能損傷患者建議降低給藥頻率至每日1 次。

（4）應(yīng)在以下時(shí)間監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括：開(kāi)始阿貝西利治療前、治療最初2 個(gè)月內(nèi)每2 周一次、接下來(lái)2 個(gè)月內(nèi)每月1 次以及出現(xiàn)臨床指征時(shí)。在開(kāi)始治療前，建議中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)應(yīng)≥1.5×109/L、血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥100×109/L 且血紅蛋白應(yīng)≥80g/L。中性粒細(xì)胞減少癥經(jīng)常被報(bào)告，治療開(kāi)始至3 級(jí)或4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的中位時(shí)間為29～33 天，至緩解的中位時(shí)間為11～15 天。對(duì)于發(fā)生3 級(jí)或4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者，建議暫停給藥，直至毒性降低至2 級(jí)或以下。重新給藥時(shí)考慮是否需要降低劑量。

（5）常見(jiàn)不良事件為腹瀉，發(fā)生率在治療第1個(gè)月內(nèi)最高，隨后降低。在各項(xiàng)研究中，治療開(kāi)始至首次腹瀉事件發(fā)生的中位時(shí)間為6～8 天，腹瀉持續(xù)中位時(shí)間為9～12 天（2 級(jí)）和6～8 天（3 級(jí)）。通過(guò)支持治療（例如洛哌丁胺）和/或調(diào)整劑量，腹瀉可緩解至基線或較低級(jí)別。如果發(fā)生腹瀉，應(yīng)當(dāng)盡早采取支持性措施，具體如下：在首次出現(xiàn)稀便癥狀時(shí)，患者應(yīng)當(dāng)開(kāi)始抗腹瀉治療；鼓勵(lì)患者飲用液體（例如每天8～10 杯白開(kāi)水）；如果接受抗腹瀉治療后，腹瀉未能在24h 內(nèi)緩解至至少1 級(jí)，則應(yīng)暫停給藥，直至腹瀉緩解至至少1 級(jí)。

（6）應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑。如果不能避免使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑，阿貝西利劑量應(yīng)降低至100mg/次，每日2 次。如果終止CYP3A4 抑制劑治療，阿貝西利劑量應(yīng)升高至開(kāi)始CYP3A4 抑制劑治療前所使用的劑量（在該CYP3A4 抑制劑的3～5 個(gè)半衰期后）。

10 西達(dá)本胺（chidamide）

劑型：片劑；規(guī)格：5mg；適應(yīng)癥：聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于HR 陽(yáng)性、HER2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受西達(dá)本胺治療前，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者方可使用。

（2）本品起始劑量為30mg/次，每周2 次，口服，兩次服藥間隔不應(yīng)少于3 天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等）。每4 周為1 個(gè)用藥周期。若病情未進(jìn)展或未出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)，建議持續(xù)服藥。餐后30min 服用。

（3）常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，因此建議在使用本品前行血常規(guī)檢查，指標(biāo)滿足以下條件方可開(kāi)始用藥：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血紅蛋白≥90g/L。用藥期間需定期檢測(cè)血常規(guī)（通常為每周1 次）。當(dāng)血液學(xué)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度達(dá)到3 級(jí)或4 級(jí)時(shí)，應(yīng)暫停本品用藥。待指標(biāo)恢復(fù)至服藥前水平時(shí)，經(jīng)過(guò)連續(xù)兩次檢查確認(rèn)，可繼續(xù)本品治療?；謴?fù)用藥時(shí)的劑量如下：如之前的不良反應(yīng)為3 級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)劑量應(yīng)降低至20mg/次。

（4）在臨床相關(guān)濃度下，西達(dá)本胺對(duì)CYP450酶主要亞型無(wú)明顯抑制或誘導(dǎo)作用。

11 達(dá)爾西利（dalpiciclib）

劑型：片劑；規(guī)格：50mg、125mg、150mg；適應(yīng)癥：聯(lián)合氟維司群，適用于既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR 陽(yáng)性、HER2陰性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受達(dá)爾西利治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)證實(shí)HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者方可使用。

（2）達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的推薦起始劑量為150mg/次，每日1 次，口服。每天大約同一時(shí)間服藥，服藥前、后1h 禁食。連續(xù)服用21 天后停藥7 天，28 天為1 個(gè)治療周期。如果患者漏服一次，當(dāng)天無(wú)需補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可。

（3）對(duì)于白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少癥等血液系統(tǒng)不良反應(yīng)可首先進(jìn)行對(duì)癥治療并密切觀察。對(duì)癥治療后仍未緩解的不良反應(yīng)，可對(duì)達(dá)爾西利進(jìn)行暫停用藥和/或降低劑量。原則：血液學(xué)毒性1 級(jí)或2 級(jí)無(wú)需調(diào)整劑量。3 級(jí)血液學(xué)毒性需暫停服用達(dá)爾西利，直至恢復(fù)至≤2 級(jí)。當(dāng)首次出現(xiàn)的3 級(jí)不良反應(yīng)恢復(fù)至≤2 級(jí)時(shí)，以相同劑量開(kāi)始下一個(gè)治療周期。當(dāng)3 級(jí)不良反應(yīng)多次發(fā)生時(shí)，恢復(fù)后可考慮下調(diào)1 個(gè)劑量重新開(kāi)始治療。4 級(jí)或3 級(jí)及以上發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥需暫停服用達(dá)爾西利，直至恢復(fù)至≤2 級(jí)。當(dāng)首次出現(xiàn)4 級(jí)不良反應(yīng)或3 級(jí)及以上發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，恢復(fù)后可考慮相同劑量或下調(diào)1 個(gè)劑量重新開(kāi)始治療。非血液學(xué)毒性1 或2 級(jí)無(wú)需調(diào)整劑量。3 級(jí)及以上非血液學(xué)不良反應(yīng)需暫停服用達(dá)爾西利，直至恢復(fù)至≤2 級(jí)。以同樣劑量或下調(diào)1 個(gè)劑量重新開(kāi)始治療。

（4）達(dá)爾西利治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑。如必須使用，應(yīng)考慮暫停達(dá)爾西利；在停止使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑且至該藥物清除3～5 個(gè)半衰期后，可恢復(fù)達(dá)爾西利用藥至聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑前的給藥劑量與頻率。

（5）尚未開(kāi)展達(dá)爾西利在兒童、青少年、肝腎功能損傷的藥動(dòng)學(xué)研究。但有研究提示在肝腎功能輕度異常的患者中，達(dá)爾西利的吸收、代謝和清除不受影響。

（6）Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群較安慰劑聯(lián)合氟維司群，在既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者中，顯著提高無(wú)進(jìn)展生存期（15.7 個(gè)月vs7.2 個(gè)月，P<0.0001）。

12 依維莫司（everolimus）

劑型：片劑；規(guī)格：2.5mg、5mg、10mg；適應(yīng)癥：聯(lián)合依西美坦用于治療來(lái)曲唑或阿那曲唑治療失敗后的HR 陽(yáng)性、HER2陰性絕經(jīng)后晚期女性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在接受依維莫司治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HR（ER、PR）以及HER2檢測(cè)，HR 陽(yáng)性、HER2陰性患者方可應(yīng)用依維莫司治療。

（2）使用依維莫司治療的患者，需避免同時(shí)使用CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑，謹(jǐn)慎聯(lián)合使用CYP3A4和/或P-糖蛋白中效抑制劑，避免聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。治療中應(yīng)避免食用已知可能抑制CYP450 和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。

（3）依維莫司相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括口腔炎、非感染性肺炎、代謝異常等。建議患者服藥期間定期隨診監(jiān)測(cè)血糖、血脂、肝功能及肺部CT。多數(shù)依維莫司相關(guān)非感染性肺炎無(wú)臨床癥狀，如患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)且需要藥物干預(yù)，建議中斷依維莫司治療并考慮糖皮質(zhì)激素治療至癥狀緩解?；颊呔徑夂蠼ㄗh以低劑量重新開(kāi)始治療。為減少口腔炎發(fā)生率，治療時(shí)可考慮給予含地塞米松0.5mg/5ml、不含酒精的口腔溶液作為漱口水進(jìn)行預(yù)防（10ml 漱口2min，之后吐掉，每天重復(fù)4 次，連續(xù)8 周）。處理嚴(yán)重和/或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)，可能需暫時(shí)減少給藥劑量和/或中斷本品治療。如需減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半。如果劑量減至最低可用片劑規(guī)格以下時(shí)，應(yīng)考慮隔日1 次。

（4）真實(shí)世界臨床研究數(shù)據(jù)提示，HR 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，接受CDK4/6 抑制劑治療進(jìn)展后，仍有可能從依維莫司聯(lián)合內(nèi)分泌治療的方案中獲益。

（5）臨床研究證明，依維莫司聯(lián)合氟維司群、他莫昔芬、來(lái)曲唑等內(nèi)分泌治療藥物也可使患者臨床獲益。

（6）依維莫司推薦起始劑量為10mg/次，每日1 次，口服，每天在同一時(shí)間服用，可與食物同服或不同服。用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。在正常服用時(shí)間后6h 內(nèi)均可補(bǔ)服遺漏劑量，超過(guò)6h 后應(yīng)跳過(guò)該劑量，次日按正常時(shí)間服用依維莫司，不可將劑量翻倍以彌補(bǔ)遺漏劑量。但臨床用于那些化療失敗患者，或一般情況較差的患者，起始劑量可減為5mg/次，以免出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

（7）療程：建議持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

13 戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan）

劑型：注射劑；規(guī)格：180mg/瓶；適應(yīng)癥：本品用于既往至少接受過(guò)2 種系統(tǒng)治療（其中至少1 種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病），不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）IMMU-132-01、IMMU-132-05（ASCENT）、EVER-132-001 等多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，針對(duì)二線及以上轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，與單藥化療相比，戈沙妥珠單抗可顯著改善患者的客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）等臨床指標(biāo)。

（2）尚無(wú)充分的證據(jù)提示人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2（TROP-2）可作為常規(guī)檢測(cè)指導(dǎo)戈沙妥珠單抗在三陰性乳腺癌的臨床用藥，目前不推薦臨床使用前常規(guī)檢測(cè)TROP-2 表達(dá)水平。

（3）對(duì)于初始受體狀態(tài)非三陰性乳腺癌的患者，ASCENT 研究證實(shí)戈沙妥珠單抗治療的臨床獲益顯著優(yōu)于單藥化療。

（4）對(duì)于內(nèi)分泌（包括CDK4/6 抑制劑）和化療經(jīng)治的HR 陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，TROPiCS-02 研究結(jié)果顯示戈沙妥珠單抗臨床獲益顯著優(yōu)于單藥化療。

（5）每次本品給藥前，建議預(yù)防性用藥，以預(yù)防輸液反應(yīng)和化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐。輸注前使用退熱藥、H1和H2受體阻滯劑進(jìn)行預(yù)防用藥，既往發(fā)生輸液反應(yīng)的患者可使用糖皮質(zhì)激素。采用2 種或3 種藥物聯(lián)合方案［例如地塞米松和5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑或神經(jīng)激肽1 受體（NK1R）拮抗劑等］進(jìn)行預(yù)防用藥。

（6）本品推薦使用劑量為每次10mg/kg，第1天和第8 天靜脈輸注，每21 天為1 個(gè)治療周期，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。注意：本品給藥劑量不得超過(guò)10mg/kg，本品僅可通過(guò)靜脈輸注給藥，不得通過(guò)靜脈推注給藥。首次輸注時(shí)間應(yīng)至少持續(xù)3h。在輸注過(guò)程中和輸注結(jié)束后至少30min 觀察患者是否出現(xiàn)輸液反應(yīng)。后續(xù)輸注：如果之前的輸注可耐受，則輸注時(shí)間可減為1～2h。在輸注過(guò)程中觀察患者是否出現(xiàn)輸液反應(yīng)，并在輸注結(jié)束后觀察至少30min。

（7）戈沙妥珠單抗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于1.5×109/L 或出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。治療期間定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行二級(jí)預(yù)防，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)立即開(kāi)始抗感染治療。觀察發(fā)生腹瀉的患者按需給予補(bǔ)液和電解質(zhì)治療，如無(wú)禁忌，發(fā)生任何程度的早發(fā)性腹瀉都應(yīng)給予阿托品。發(fā)生遲發(fā)性腹瀉時(shí)，評(píng)估感染原因，如無(wú)感染，立即給予洛哌丁胺。如果發(fā)生重度腹瀉，應(yīng)暫停本品治療直至恢復(fù)至≤1 級(jí)，同時(shí)減少后續(xù)治療劑量。

（8）本藥與UGT1A1 抑制劑聯(lián)合使用可能會(huì)增加患者體內(nèi)全身暴露量及潛在暴露而引起的不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，同時(shí)接受UGT1A1 誘導(dǎo)劑的患者可大大減少本藥的體內(nèi)暴露量。因此，應(yīng)避免與UGT1A1 抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。