自擬滌痰湯聯(lián)合氯吡格雷對短暫性腦缺血患者的影響

劉秋燕

（河南省濮陽市范縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 范縣 457500）

短暫性腦缺血是腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血導(dǎo)致的短暫性神經(jīng)功能缺損發(fā)作，但病情嚴重程度未達到急性腦梗死。短暫性腦缺血發(fā)作于50～70 歲的老年群體中較為常見，該年齡段患者可伴有高血壓、血脂異常、糖尿病、心臟病等常見腦血管病危險因素[1]。在發(fā)病時，患者可出現(xiàn)身體一側(cè)突然麻木、無力、視野缺損、語言功能障礙等癥狀，雖不會遺留永久損害，但病情發(fā)作反復(fù)，嚴重影響患者的日常生活能力[2]。目前，對于短暫性腦缺血臨床主要通過早期溶栓、抗血小板聚集等藥物治療，但單純使用西藥治療的療程較長，且大量使用的副作用較大，療效無法滿足臨床需求[3]。中醫(yī)學(xué)認為，短暫性腦缺血的病機為痰血阻滯、腦脈痹阻，治療應(yīng)以滌痰開竅為主要原則。滌痰湯是中醫(yī)經(jīng)典名方，具有豁痰清熱、利氣補虛之效。已有研究[4～5]表明，滌痰湯在急性腦梗死伴阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征、急性缺血性腦卒中、慢阻肺等疾病的治療中均具有良好的效果。本研究探討自擬滌痰湯聯(lián)合氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取范縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020年9 月至2022 年9 月收治的短暫性腦缺血患者68例，按隨機對照原則分為兩組。對照組34 例，男22例，女12 例；發(fā)病至入院時間8～44 h，平均（36.37±2.45）h；年齡48～76 歲，平均（63.54±6.27）歲；合并癥：高血壓10 例，高脂血癥9 例，糖尿病7 例。研究組34 例，男24 例，女10 例；發(fā)病至入院時間12～45 h，平均（34.53±2.37）h；年齡46～75 歲，平均（62.79±6.64）歲；合并癥：高血壓9 例，高脂血癥9例，糖尿病8 例。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：西醫(yī)符合短暫性腦缺血診斷標準[6]；中醫(yī)辨證為熱毒痰瘀互阻證[7]，主癥為偏身麻木、發(fā)作性眩暈、偏身癱軟等，次癥為頭暈頭痛、易怒煩躁等，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦澀或滑數(shù)；近期內(nèi)未接受過相關(guān)治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；合并腦出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者；合并急性顱腦損傷等并發(fā)癥者；伴惡性腫瘤、自身免疫缺陷、凝血功能障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 叮囑絕對臥床休息、降壓、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，給予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20193160）75 mg 口服，1 次/d。

1.3.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬滌痰湯治療。方劑組成：半夏、天南星各7.5 g，枳實、茯苓各6 g，橘紅4.5 g，石菖蒲、人參各3 g，竹茹、甘草各2 g。上述藥物加水400 ml，加生姜5 片，煎至200 ml，分早晚2 次服用。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。于療程后評估療效，顯效，麻木、語言功能障礙等臨床癥狀體征明顯改善甚至消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減分率≥90%；有效，上述臨床癥狀明顯改善，NIHSS 減分率45%～89%；無效，臨床癥狀未達到上述標準甚至加重，NIHSS 減分率18%～44%?？傆行轱@效與有效之和。（2）血管內(nèi)皮功能。取治療前、治療8 周后空腹靜脈血10 ml，以1 500 r/min 離心處理10 min 后取上清液保存在-80℃的環(huán)境中待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測一氧化氮（NO）水平；采用放射免疫法測定內(nèi)皮素1（ET-1）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測人血栓素B2（TXB2）水平。（3）神經(jīng)功能指標。采用ELISA 法檢測神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。（4）神經(jīng)功能與日常生活能力。借助NIHSS 評估，量表含10 個項目（意識、面癱、感覺、語言、忽視、凝視等），總分為42 分，分值低神經(jīng)缺損輕。采用改良Barthel 指數(shù)（MBI）量表評估日常生活能力，量表含10 個項目（進食、修飾、洗澡、穿衣、用廁等），滿分為100 分，＞60 分為日常生活基本正常；40～60 分為生活對別人稍有依賴，存在輕微功能障礙；＜40 分為生活依賴性較強或完全依賴。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組非嚴重性出血、消化不良、頭痛、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能指標及NIHSS、MBI 量表評分等計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標對比 兩組治療后ET-1、TXB2 水平較治療前降低，NO 水平較治療前升高（P＜0.05）；研究組治療后ET-1、TXB2 水平比對照組低，NO 水平比對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標對比（）

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nNO（μmol/L）治療前治療后TXB2（pg/ml）治療前治療后對照組研究組ET-1（pg/ml）治療前治療后34 34 t P 62.84±6.72 63.51±6.82 0.408 0.685 68.43±8.12*76.75±5.38*4.981 0.000 60.27±6.98 61.03±7.14 0.444 0.659 52.32±5.86*43.28±5.16*6.751 0.000 104.36±12.28 105.74±13.41 0.443 0.660 85.64±9.87*78.63±8.85*3.083 0.003

2.3 兩組神經(jīng)功能指標對比 兩組治療后BDNF、NGF 水平較治療前升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能指標對比（）

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

NGF（ng/L）治療前治療后對照組研究組組別nBDNF（ng/ml）治療前治療后34 34 t P 4.36±0.38 4.28±0.36 0.891 0.376 6.42±0.54*8.72±0.61*16.462 0.000 12.53±2.18 12.48±2.32 0.092 0.927 15.47±2.70*19.28±3.11*5.394 0.000

2.4 兩組NIHSS、MBI 評分對比 研究組治療后MBI 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS、MBI 評分對比（分，）

表4 兩組治療前后NIHSS、MBI 評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

MBI治療前治療后對照組研究組組別nNIHSS治療前治療后34 34 t P 30.48±3.87 31.64±3.95 1.223 0.226 18.64±2.28*14.33±1.26*9.647 0.000 40.35±3.84 41.26±4.23 0.929 0.356 51.25±4.26*58.31±4.50*6.643 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病原因與缺血性腦卒中相近，認為與栓塞、血流動力學(xué)改變、血液成分改變等因素密切相關(guān)。短暫性腦缺血具有起病急，致殘、致死率高等特點，在病情發(fā)展至一定程度后可威脅患者的生命健康，故盡早給予有效的治療對改善預(yù)后具有重要意義。西醫(yī)認為該病的發(fā)生與動脈粥樣硬化的形成有關(guān)，故治療主要以抗凝、抗血小板聚集等藥物為主[8]，但由于西醫(yī)治療的副作用相對較大，且在停藥后存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險，仍需選擇其他方式聯(lián)合治療以保證療效。

中醫(yī)學(xué)將短暫性腦缺血發(fā)作歸屬于“中風(fēng)”范疇，認為該病的病機為肝腎陰虛、肝陽上亢，加之飲食不節(jié)、情志不調(diào)、痰瘀逆襲，致機體發(fā)生神機失用、上蒙清竅等癥狀[9]。此外，痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，血行緩慢，致血瘀之癥加重，郁而化熱，擾亂清竅致腦神逆亂發(fā)病，可見血瘀、痰濁是引起該病的主要機制，故臨床應(yīng)以祛痰清熱、醒神開竅為原則。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為91.18%、11.76%，總有效率較對照組高，提示自擬滌痰湯聯(lián)合氯吡格雷可提高短暫性腦缺血治療的效過，安全可靠。分析原因可能是由于：（1）作為血小板拮抗劑之一，氯吡格雷可促使纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受體相結(jié)合，抑制血小板聚集，進而達到治療的目的[10～11]。（2）自擬滌痰湯出自《奇效良方（卷一）》，由天南星、半夏、枳實、茯苓、橘紅、石菖蒲、竹茹、甘草組成。方中天南星為君藥，有祛風(fēng)止痙、化痰散結(jié)之效。半夏為臣藥，主燥濕化痰、消痞散結(jié)，與天南星相配，助其祛痰之力。枳實、石菖蒲、竹茹為佐藥，其中枳實有破氣化痰之效，橘紅理氣化痰。茯苓健脾滲濕，與半夏、橘紅相伍，寓二陳燥濕化痰健脾之用。石菖蒲祛痰、開竅；竹茹化痰，可制天南星、半夏等溫燥之性，防傷陰之弊。甘草為使藥，調(diào)和諸藥，與茯苓為伍，取四君之用，益中焦之脾。加生姜，既能化痰，又善解天南星、半夏之毒。諸藥相配，共奏滌痰開竅之功[12]。陳俊蘭等[13]采用自擬化瘀滌痰湯治療急性缺血性腦卒中患者，療效顯著，這與本研究結(jié)果近似。

NGF 可促進中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育，對維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能、加快神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)具有重要意義。BDNF 廣泛分布于中樞系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等區(qū)域，其受體在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達。有研究證實，血管內(nèi)皮功能與短暫性腦缺血發(fā)作的病情嚴重程度密切相關(guān)[14]。NO 為血管內(nèi)皮細胞分泌的舒張因子，可抑制血小板聚集并促進血管的舒張；ET-1 在血管內(nèi)皮細胞中分布廣泛，為收縮血管多肽；TXB2 可促進血小板的聚集與黏附，在評估血管內(nèi)皮功能中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后NO 水平及NIHSS 評分比對照組低，ET-1、TXB2、BDNF、NGF 水平及MBI 評分比對照組高，提示自擬滌痰湯聯(lián)合氯吡格雷可改善短暫性腦缺血發(fā)作患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能，提高日常生活能力。這可能是由于天南星含氰苷成分，可增加呼吸道黏液分泌，提高祛痰的作用；半夏含揮發(fā)油、氨基酸等多種物質(zhì)，對唾液分泌有明顯的抑制作用從而達到祛痰的效果；枳實可提高外周阻力，增加心輸出量與收縮血管；茯苓富含多糖、氨基酸，可改善血管內(nèi)皮微環(huán)境，幫助恢復(fù)腦組織血供；橘紅含有烴類、黃酮類等成分，能夠有效祛痰；石菖蒲可修復(fù)神經(jīng)細胞與血管內(nèi)細胞的血氧供應(yīng)，減輕神經(jīng)灌注損傷；竹茹含多糖、黃酮類等成分，具有良好的抗菌作用，對改善代謝、平衡功能紊亂具有重要意義；甘草具有明顯的祛痰作用[15]。

綜上所述，自擬滌痰湯聯(lián)合氯吡格雷可提高短暫性腦缺血發(fā)作患者的療效，可提升患者日常生活能力，減輕神經(jīng)功能缺損，改善血管內(nèi)皮功能，安全可靠。