鴉膽子油乳對(duì)頭頸鱗癌化療患者血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及生存質(zhì)量調(diào)查量表評(píng)分影響

張 迎, 徐瀚峰, 萬(wàn) 莉, 張啟佳, 陳慧娟

南京市第二醫(yī)院 腫瘤科,江蘇 南京 210003

頭頸癌是發(fā)生于頭頸部的腫瘤,鱗癌為頭頸癌重要組織學(xué)類(lèi)型,而近期生活方式、環(huán)境污染以及飲食結(jié)構(gòu)變化等導(dǎo)致頭頸鱗癌發(fā)病率逐漸上升[1-2]。頭頸鱗癌患者接受化療有助于提高患者腫瘤局部控制率,改善生存質(zhì)量。頭頸鱗癌化療使用藥物多存在細(xì)胞毒性藥物,雖然可以殺滅癌細(xì)胞,但不良反應(yīng)較大,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,部分患者會(huì)因?yàn)閷?duì)于化療不耐受而放棄治療[3-4]。鴉膽子油乳為鴉膽子屬植物中存在的活性成分,可以發(fā)揮明顯抗感染、抗癌作用,應(yīng)用于腫瘤治療療效優(yōu)異[5]。本研究旨在探討頭頸鱗癌化療患者采用鴉膽子油乳治療對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及癌癥患者生存質(zhì)量調(diào)查量表(quality of life questionnaire,QOL-C30)評(píng)分的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年7月至2021年7月南京市第二醫(yī)院收治的120例頭頸鱗癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)喉、口腔、口咽、鼻咽部惡性腫瘤,病理檢查證實(shí)為鱗癌;(2)病情均為首次確診,尚未接受化療或放療;(3)年齡31～78歲;(4)各項(xiàng)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤;(2)伴重要器官如心、腎或者肝功能異常;(3)非鱗癌;(4)近期存在感染史或者免疫功能異常;(5)接受其他方式治療。根據(jù)治療方式將患者分為常規(guī)組(n=56)與觀察組(n=74)。常規(guī)組中,男性36例,女性20例;年齡32～78歲,平均年齡(53.19±10.33)歲;TNM分期：Ⅲ期27例,Ⅳ期29例;分化程度：高分化28例,中分化19例,低分化9例。觀察組中,男性43例,女性31例;年齡31～79歲,平均年齡(54.67±12.86)歲;TNM分期：Ⅲ期42例,Ⅳ期32例;分化程度：高分化32例,中分化25例,低分化17例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組接受化療,化療方案為多西他賽聯(lián)合順鉑,在第1天以75 mg/m2劑量將多西他賽(齊魯制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244,規(guī)格：0.5 ml∶20 mg)靜脈滴注至患者體內(nèi),滴注時(shí)間為60 min,在第1～3天以75 mg/m2劑量順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743,規(guī)格：20 ml∶20 mg)在2 h內(nèi)以靜脈滴注方式進(jìn)行治療。觀察組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上,將20 ml鴉膽子油乳注射液(江蘇九旭藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044247,規(guī)格：20 ml/支)溶于250 ml生理鹽水,以靜脈滴注方式注入,每天注射1次,4周為1個(gè)周期,一共治療兩個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)實(shí)體瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)價(jià)患者治療療效,完全緩解為腫瘤病灶消失時(shí)間>1個(gè)月;部分緩解為病灶直徑與治療前比較變小>30%,其效果維持時(shí)間>1個(gè)月;疾病穩(wěn)定為病灶直徑與治療前比較變小<30%或者變大>20%;疾病進(jìn)展為患者病灶直徑與治療前比較變大>20%。(2)血清腫瘤標(biāo)志物：治療前后,收集患者空腹靜脈血3 ml,離心處理后收集上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、糖類(lèi)抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平,具體測(cè)定步驟依據(jù)試劑盒附加說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(3)免疫功能：治療前后,收集患者靜脈血,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)體內(nèi)CD8+、CD4+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。(4)QOL-C30評(píng)分：治療前后,應(yīng)用QOL-C30[6]評(píng)估其生活能力,該量表包括認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能等功能評(píng)分,以及疼痛、疲勞、惡心嘔吐等癥狀評(píng)分,功能評(píng)分越高表示功能狀態(tài)越佳,癥狀評(píng)分越低表示癥狀越輕。(5)安全性：記錄患者治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

總有效率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 常規(guī)組治療后完全緩解19例、部分緩解20例、病情穩(wěn)定7例、病情進(jìn)展10例,總有效率為82.14%(46/56)。觀察組治療后完全緩解39例、部分緩解23例、病情穩(wěn)定9例、病情進(jìn)展3例,總有效率為95.95%(71/74)。觀察組治療總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后,兩組患者血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等腫瘤標(biāo)志物水平較治療前顯著下降,且觀察組上述指標(biāo)均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較 治療后,兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著改善,且觀察組患者CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 兩組患者治療前后QOL-C30評(píng)分比較 兩組患者認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能、疼痛、疲勞、惡心嘔吐等QOL-C30評(píng)分顯著改善,且觀察組治療后認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能評(píng)分高于常規(guī)組,疼痛、疲勞、惡心嘔吐評(píng)分低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組發(fā)生惡心嘔吐1例、腹瀉1例、中性粒細(xì)胞減少1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%(3/56)。觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、白細(xì)胞減少1例、腹瀉1例、中性粒細(xì)胞減少2例、貧血1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.46%(7/74)。觀察組與常規(guī)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討論

早期頭頸部鱗癌可以接受手術(shù)或者放療進(jìn)行治療,患者預(yù)后優(yōu)異,但是部分患者病情確診已經(jīng)達(dá)到局部晚期,錯(cuò)失手術(shù)或者放療最佳機(jī)會(huì)[8-9]。頭頸鱗癌患者病情進(jìn)展至晚期需要接受以鉑類(lèi)為主的化療,盡管可以提高患者治療質(zhì)量,但會(huì)增加治療后不良反應(yīng),同時(shí)會(huì)影響患者的生活質(zhì)量[10-11]。因此,需要尋找高效安全的治療方案。

化療是臨床常用的腫瘤治療方案,多西他賽、順鉑分別通過(guò)抑制細(xì)胞微管解聚、靶向損傷病灶細(xì)胞膜,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,進(jìn)而發(fā)揮明顯抗腫瘤作用,而鴉膽子油乳中含有苦木內(nèi)酯,可以通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ以及抑制DNA合成等方面發(fā)揮抗腫瘤作用[12-14],這可能是本研究中觀察組患者治療后血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等腫瘤標(biāo)志物水平均低于常規(guī)組的主要原因。另一項(xiàng)研究顯示,接受順鉑及多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌患者同時(shí)應(yīng)用鴉膽子油乳進(jìn)行治療,治療后患者血清腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、CEA明顯下降[15],也提示在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用鴉膽子油乳可以明顯改善患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平,與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。梁鑫等[16]研究顯示,鴉膽子油乳優(yōu)異親和力可以使其穩(wěn)定存在于癌細(xì)胞附近,為抗癌藥物進(jìn)入癌細(xì)胞爭(zhēng)取時(shí)間,同時(shí),還可以在不損傷細(xì)胞正常功能的情況下破壞細(xì)胞膜以及線粒體結(jié)構(gòu),進(jìn)而發(fā)揮明顯抗腫瘤作用,因此,加用鴉膽子油乳抗腫瘤治療效果優(yōu)異。

表3 兩組患者治療前后QOL-C30評(píng)分比較評(píng)分/分)

惡性腫瘤患者均存在不同程度免疫功能下降,而化療可能會(huì)進(jìn)一步加重患者免疫功能損傷[17-19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,表明鴉膽子油乳可以有效改善患者免疫功能,這可能與鴉膽子油乳在滅殺腫瘤細(xì)胞時(shí),不會(huì)損傷正常細(xì)胞功能,還可以促進(jìn)免疫干細(xì)胞發(fā)揮作用,改善患者免疫功能有關(guān)[20-22]。

生活質(zhì)量已成為腫瘤患者療效評(píng)估的重要指標(biāo)之一,化療藥物所致不良反應(yīng)及機(jī)體免疫力下降會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到影響[23-24]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能評(píng)分高于常規(guī)組,疼痛、疲勞、惡心嘔吐評(píng)分低于常規(guī)組,提示鴉膽子油乳可以有效改善患者生活質(zhì)量,這可能因?yàn)轼f膽子油乳可以改善患者體力,提高骨髓造血功能,多次作用可以配合化療發(fā)揮增效抗腫瘤作用[25-26]。鴉膽子油乳可以抑制機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平,糾正機(jī)體免疫功能損傷,提高患者生活質(zhì)量,因此,觀察組患者治療總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。本研究安全性評(píng)估結(jié)果顯示,觀察組與常規(guī)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示鴉膽子油乳用于頭頸鱗癌治療安全性?xún)?yōu)異。

綜上所述,頭頸鱗癌化療患者接受鴉膽子油乳治療可以顯著改善血清腫瘤標(biāo)志物及QOL-C30評(píng)分,提高患者免疫功能。本研究?jī)H在患者治療后評(píng)估治療療效,未評(píng)估鴉膽子油乳對(duì)于頭頸鱗癌化療患者遠(yuǎn)期存活率影響,這將是后期研究關(guān)注的重點(diǎn)。