肝細(xì)胞癌早期篩查和診斷的研究進(jìn)展

韓家鑫, 宓余強(qiáng), 徐 亮

1 天津醫(yī)科大學(xué)第二人民醫(yī)院臨床學(xué)院, 天津 300192; 2 天津市第二人民醫(yī)院天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所, 天津 300192

據(jù)Globocan 2020數(shù)據(jù)[1]顯示,肝癌已經(jīng)成為全球第六大最常見癌癥和第三大癌癥死亡原因,全球近一半的肝癌發(fā)生在我國(guó)。每年我國(guó)的肝癌發(fā)病率和病死率非常接近,5年相對(duì)生存率也僅為14.1%[2],加重了我國(guó)肝癌疾病的負(fù)擔(dān)。肝癌病死率較高的首要原因是早期診斷率低,導(dǎo)致多數(shù)患者在診斷時(shí)已經(jīng)進(jìn)展到中晚期,已錯(cuò)失肝切除術(shù)和肝移植等根治性手段時(shí)機(jī),因此,如果能夠在危險(xiǎn)人群中,盡可能的早發(fā)現(xiàn)、早診斷,對(duì)于疾病治療、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間以及提高患者生活質(zhì)量等具有重要價(jià)值。

原發(fā)性肝癌包括肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管癌和混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌3種病理學(xué)類型,其中HCC占75%～85%[3]。本文主要探討了HCC早期篩查和診斷的最新進(jìn)展。

1 肝癌篩查的目標(biāo)人群

在普通居民中篩查肝癌不利于社會(huì)成本效益,因此,確定肝癌高危人群是早篩的重要環(huán)節(jié)。肝癌高危人群主要包括HBV感染、HCV感染、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、重度飲酒、肝硬化以及有肝癌家族病史等,尤其是年齡超過40歲的男性人群[3]。其中HBV感染是我國(guó)導(dǎo)致肝癌的最常見病因,而各種原因所致的肝硬化是肝癌發(fā)生過程中最重要的環(huán)節(jié)。我國(guó)慢性HBV感染相關(guān)肝硬化的患者每年肝癌發(fā)生率為3%～6%,是肝癌發(fā)生的首要原因[4]。隨著HBV和HCV被有效抑制或根除,NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),已成為歐美國(guó)家肝癌的重要病因[5-6]。因此,我國(guó)將年齡超過40歲、具備一種或多種上述危險(xiǎn)因素的患者作為肝癌早期篩查和診斷的目標(biāo)人群。然而,由于全球不同國(guó)家、地區(qū)導(dǎo)致肝癌的病因和認(rèn)識(shí)不盡相同,所以在各自肝癌診療指南中對(duì)肝癌高危人群的定義也存在一定差異(表1)。

表1 全球各國(guó)/地區(qū)對(duì)肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的定義Table 1 Definition of population at high risk of HCC by countries/regions in the world

2 肝癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型

2.1 THRI模型 Sharma等[9]構(gòu)建的THRI模型為納入年齡、性別、肝硬化病因以及血小板計(jì)數(shù)四個(gè)參數(shù)的肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,總計(jì)366分,分為低、中及高危組。肝癌5年累積發(fā)病率分別為 1.2%、4.4%和15.4%,10年累積發(fā)病率分別為3%、10%和32%。同時(shí)在我國(guó)THRI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型也得到了驗(yàn)證[10],歸類于低、中和高危組的肝硬化患者,5年肝癌累積發(fā)病率分別為 0、13%和34%。

2.2 REACH-B模型 REACH-B模型[11]是包括年齡、性別、ALT、HBeAg狀態(tài)和HBV DNA水平5個(gè)參數(shù)變量的多參數(shù)肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。該模型總分值為17分,主要針對(duì)HBV感染者但尚未接受抗病毒治療發(fā)生肝癌風(fēng)險(xiǎn)的分層評(píng)估,其中0～5分為低危組、6～11分為中危組、12～17分為高危組。在該模型評(píng)估肝癌風(fēng)險(xiǎn)的人群中,3年、5年、10年內(nèi)得分值為17分的最高分組的肝癌發(fā)病率分別為23.6%、47.4%、81.6%。

2.3 PAGE-B模型 PAGE-B模型是Papatheodoridis等[12]主要針對(duì)接受抗病毒治療的HBV感染者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)所構(gòu)建的包括年齡、性別和血小板計(jì)數(shù)三個(gè)參數(shù)變量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。但該模型是主要基于歐洲人群所建立的模型,Lee等[13]學(xué)者基于此模型增加了白蛋白水平參數(shù)變量,以此構(gòu)建了mPAGE-B 模型,改良的模型更加適合在亞洲人群中肝癌風(fēng)險(xiǎn)的分層和評(píng)估。

2.4 APAC模型 APAC模型[14]是包括年齡、可溶性 β血小板衍生生長(zhǎng)因子受體、甲胎蛋白(AFP)和肌酐四個(gè)參數(shù)的新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,對(duì)于超早期/早期肝癌分期,APAC模型的敏感度85.2%,特異度89.2%。APAC模型優(yōu)于目前基于AFP等血清學(xué)算法,并有可能改善對(duì)高危人群的監(jiān)測(cè)效能。

2.5 aMAP模型 李秀華等[15]還構(gòu)建了針對(duì)由各種病因、各種族的慢性肝病患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型(aMAP模型),該模型包括年齡、性別、膽紅素水平、白蛋白水平和血小板計(jì)數(shù)5個(gè)參數(shù),作為肝癌早篩、早診工具得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的驗(yàn)證,aMAP評(píng)分系統(tǒng)適用于評(píng)估社區(qū)人群肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

2.6 PLAN-B模型 PLAN-B模型[16]是韓國(guó)學(xué)者基于一個(gè)大型、多國(guó)、多中心數(shù)據(jù)庫(kù)提出的包括年齡、性別、肝硬化病因、血小板計(jì)數(shù)等10個(gè)參數(shù)的肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,主要用于預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),其實(shí)用性在獨(dú)立的韓國(guó)和白人隊(duì)列中得到驗(yàn)證。

綜上,目前有關(guān)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型較多,其適用人群也存在差異(表2),這些評(píng)估模型主要用于分層管理肝癌的風(fēng)險(xiǎn)人群,有助于提高肝癌早期的篩查率和診斷率,成為提高社會(huì)成本效益較為重要的措施。

表2 肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的預(yù)測(cè)模型Table 2 Prediction model for HCC risk assessment

3 肝癌篩查方法

3.1 臨床常規(guī)篩查

3.1.1 腹部超聲(ultrasonic,US)與血清AFP篩查 US被國(guó)內(nèi)外研究和診療中心推薦作為肝癌早期篩查的一線手段,其優(yōu)勢(shì)鮮明,包括操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、無輻射、無創(chuàng)、易于開展等。US在臨床上對(duì)肝癌患者篩查診斷的總體敏感度為84%,但受肝癌直徑大小的影響,敏感度也不同,Harris等[17]的循證分析顯示,US對(duì)于>5 cm肝癌的診斷敏感度較<2 cm肝癌診斷敏感度提高約38.5%。

血清AFP是當(dāng)前臨床上應(yīng)用最為廣泛的血清標(biāo)志物,在診斷肝癌和療效監(jiān)測(cè)方面具有重要作用。血清AFP對(duì)早期肝癌診斷的敏感度為45.3%～62.0%,特異度為87%～93%[18]。Hughes等[19]對(duì)3 450例慢性肝病患者的長(zhǎng)期隨訪與監(jiān)測(cè)顯示,血清AFP識(shí)別出肝癌患者的準(zhǔn)確性可達(dá)75%。

3.1.2 常規(guī)聯(lián)合篩查 由于US檢查往往容易受檢查者操作、經(jīng)驗(yàn)以及被檢查者脂肪厚度等影響,血清AFP升高需要排除妊娠、慢性肝病、活動(dòng)性肝病、消化道腫瘤以及生殖腺胚胎源性腫瘤等情況影響,所以血清AFP聯(lián)合US有助于提高肝癌早期檢出率。嚴(yán)永鋒等[20]通過對(duì)進(jìn)行US聯(lián)合血清AFP篩查的Meta分析,共納入54篇報(bào)道、47 728例患者,研究顯示US聯(lián)合血清AFP(截?cái)嘀?0 ng/mL)篩查能夠有效提高肝癌早期診斷的敏感度,與單一US篩查進(jìn)行對(duì)比,敏感度可從73.0%提高至96.0%。

3.2 影像學(xué)技術(shù)

3.2.1 增強(qiáng)CT與MRI 影像學(xué)技術(shù)在肝癌早期篩查和診斷中起著重要作用,尤其強(qiáng)化CT和肝特異對(duì)比劑釓塞酸二鈉(普美顯)MRI的應(yīng)用,進(jìn)一步提升了小肝癌的檢出率。增強(qiáng)CT診斷早期肝癌(<3 cm)的敏感度為66%～79%,特異度為84%～90%[21]。Nadarevic等[22]對(duì)納入的34項(xiàng)研究、4 841例患者的統(tǒng)計(jì)顯示,普美顯MRI診斷任何大小和階段的肝癌的敏感度和特異度分別為84.4%和93.8%。

此外,除常用普美顯MRI外,肝膽特異性對(duì)比劑(hepatobiliary specific contrast agent,HBSC)MRI或細(xì)胞外對(duì)比劑(extracellular contrast agent,ECA)MRI也常作為高危患者肝結(jié)節(jié)的檢測(cè)手段。Gao等[23]對(duì)分別接受ECA-MRI和HBSC-MRI檢查的222例高危肝結(jié)節(jié)患者進(jìn)行研究,2 cm小肝癌的診斷敏感度分別為60.19%和90.16%。所以,ECA-MRI、HBSC-MRI能夠提高早期肝癌的檢出率和診斷性能。然而,增強(qiáng)CT和MRI均存在價(jià)格高昂、可及性差等缺點(diǎn),尤其是CT存在高放射線損害或是造影劑所造成腎毒性的缺點(diǎn),因此CT或是MRI都不能取代US作為肝癌一線常規(guī)篩查手段。

3.2.2 超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS) CEUS是新超聲技術(shù)的典型代表,Sonazoid(注射用全氟丁烷微球、示卓安)及SonoVue(六氟化硫微泡、聲諾維) 是兩種第二代造影劑。Lv等[24]為評(píng)價(jià)肝臟早期病變患者的診斷效力進(jìn)行了前瞻性評(píng)估,通過對(duì)218例接受Sonazoid、206例接受SonoVue患者的比對(duì),Sonazoid的使用敏感度為79.8%,特異度為85.0%;SonoVue的使用敏感度為86.6%,特異度為82.4%。Fraquelli等[25]通過進(jìn)行一項(xiàng)納入23項(xiàng)研究、6 546例患者的薈萃分析,結(jié)果表明CEUS 檢測(cè)小肝癌的敏感度為77.5%,特異度為92.7%。綜上,CEUS現(xiàn)已經(jīng)成為繼US、CT、MRI之后肝癌早期篩查和診斷的另一影像學(xué)技術(shù)。

3.2.3 融合影像學(xué)技術(shù) 融合影像學(xué)技術(shù)是通過硬件和軟件實(shí)現(xiàn)兩種及以上影像學(xué)圖像在同一平臺(tái)進(jìn)行顯示,并對(duì)其進(jìn)行對(duì)比解讀和分析的技術(shù)。Zhang等[26]通過CEUS聯(lián)合增強(qiáng)CT對(duì)疑似早期肝癌患者進(jìn)行篩查和診斷,結(jié)果顯示其聯(lián)合診斷具有較高的準(zhǔn)確性、敏感度和特異度,診斷效能達(dá)92.86%,超過單一應(yīng)用CEUS和增強(qiáng)CT。

3.2.4 人工智能(artificial intelligence,AI)聯(lián)合影像學(xué)技術(shù) AI是一門研究開發(fā)用于模擬延伸和擴(kuò)展人的智能的理論方法、技術(shù)及應(yīng)用系統(tǒng)的一門新的技術(shù)科學(xué)。在肝癌的影像學(xué)診斷中,AI技術(shù)對(duì)于提高診斷效能具有一定的幫助。卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)多層次的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),它通過將互連的所有輸入數(shù)據(jù)均歷經(jīng)各個(gè)層進(jìn)行信息處理的方式來生成輸出數(shù)據(jù)。卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是深度學(xué)習(xí)的一種高級(jí)形式,可以提高多種影像學(xué)檢查甚至病理學(xué)檢測(cè)的準(zhǔn)確度[27]。

雖然增強(qiáng)CT和MRI在肝臟占位性病變的良惡性判斷中具有重要作用,但是對(duì)于一些病變直徑較小或影像學(xué)表現(xiàn)不典型的病例診斷依舊有難度。Yasaka等[28]通過AI技術(shù)對(duì)超過55 000張肝占位圖像(包括肝癌、膽管癌、肝轉(zhuǎn)移癌、肝囊腫、肝血管瘤)進(jìn)行訓(xùn)練后對(duì)識(shí)別肝癌和其他肝內(nèi)惡性腫瘤、肝癌與良性腫瘤均具有較高的準(zhǔn)確度。Hu等[29]通過AI技術(shù)輔助CEUS對(duì)211例患者進(jìn)行早期聯(lián)合識(shí)別肝臟惡性或良性的局灶性病變的準(zhǔn)確率為91.0%,優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用CEUS識(shí)別的準(zhǔn)確率(82.9%～84.4%)。因此,將AI技術(shù)與CT、MRI、CEUS等影像學(xué)技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用將有助于提高肝癌的早篩、早診率,有望成為今后肝癌早篩的新方法。

3.3 血清學(xué)標(biāo)志物

3.3.1 AFP-L3、PIVKA-Ⅱ 肝癌細(xì)胞所特有的AFP-L3占總AFP的比例(AFP-L3%)和維生素K缺乏癥或拮抗劑Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白(PIVKA-Ⅱ)可作為血清AFP篩查的補(bǔ)充,用于早期肝癌的診斷。一項(xiàng)納入6項(xiàng)研究、2 447例患者的薈萃分析[30]顯示,AFP-L3%診斷直徑<2 cm肝癌的敏感度為48%,特異度為81%。另一項(xiàng)納入31項(xiàng)研究的薈萃分析[31]顯示,PIVKA-Ⅱ診斷肝癌的敏感度為66.0%,特異度為89.0%,準(zhǔn)確度為86.3%。Best等[32]構(gòu)建“三聯(lián)檢查”(AFP+AFP-L3+PIVKA-Ⅱ)的GALAD模型分析顯示,“三聯(lián)檢查”診斷早期肝癌的敏感度為85.6%,特異度為93.3%,有助于提高AFP陰性肝癌的早期篩查和早期診斷。

3.3.2 GPC-3 GPC-3是一組硫酸乙酰肝素蛋白聚糖一種亞型,在各種實(shí)體瘤中高表達(dá),但在健康成人組織中很少表達(dá),是肝癌特異性標(biāo)志物之一。Caviglia等[33]對(duì)349例肝硬化患者的研究發(fā)現(xiàn),GPC-3在早期肝癌診斷中的敏感度為73%,特異度為51%。

3.3.3 GP73 GP73是一種在上皮細(xì)胞中表達(dá)的高爾基體糖蛋白。在肝臟疾病中,肝細(xì)胞中GP73表達(dá)增加,早期肝癌患者的GP73表達(dá)增加率要高于肝硬化患者。因此,GP73被認(rèn)為是HCC的潛在標(biāo)志物[34]。有研究[35]顯示,GP73在肝癌早期篩查和診斷中的精確度要優(yōu)于血清AFP的檢測(cè),特異度和敏感度分別達(dá)70%～93%、69%～95%。

3.3.4 血清層黏連蛋白 層黏連蛋白γ2是異三聚體基膜蛋白層黏連蛋白-332的一個(gè)亞基。在癌癥患者的腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散前,γ2鏈已經(jīng)高度表達(dá),這說明此種蛋白的表達(dá)與肝癌患者的不良預(yù)后呈現(xiàn)高相關(guān)。Yamashita等[36]研究發(fā)現(xiàn),層黏連蛋白對(duì)肝細(xì)胞癌的早期篩查和診斷的敏感度可達(dá)到62.9%,特異度達(dá)到70.5%,且血清層黏連蛋白基因的升高預(yù)示著肝癌患者的預(yù)后較差。

3.3.5 GGTⅡ GGTⅡ是一種結(jié)合在細(xì)胞表面的生物酶,在HBV感染的肝癌患者中有較高表達(dá),在肝癌患者中活性進(jìn)一步上升,所以GGTⅡ可作為肝癌診斷的指標(biāo)。陳琳等[37]對(duì)104例慢性肝病患者進(jìn)行GGTⅡ檢測(cè),肝癌早期診斷的敏感度為70.61%,特異度為75.35%。

此外,Eun等[38]通過預(yù)測(cè)氨基酸序列中的信號(hào)肽裂解位點(diǎn)來識(shí)別潛在的分泌蛋白,檢測(cè)肝癌患者血清中的分子,發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體、神經(jīng)外毒素4、成對(duì)同源域1和血小板反應(yīng)蛋白4可作為肝癌早期診斷的標(biāo)志物,在大量肝癌患者隊(duì)列中顯示出優(yōu)越的預(yù)測(cè)能力。

3.4 液體活組織檢查

3.4.1 循環(huán)腫瘤DNA基因測(cè)序與甲基化 細(xì)胞游離DNA(cell-free DNA,cfDNA)是人體血液循環(huán)中的、游離于細(xì)胞外的高度片段化DNA,來源于腫瘤細(xì)胞的cfDNA被稱為循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)。利用ctDNA基因組測(cè)序和5-羥甲基胞嘧啶檢測(cè)技術(shù)構(gòu)建的多組學(xué)多維度HIFI評(píng)分系統(tǒng),在慢性肝病患者中檢測(cè)出肝癌的敏感度為95.42%,特異度為97.83%[39]。ctDNA甲基化與肝癌細(xì)胞發(fā)生、進(jìn)展相關(guān),Chalasani等[40]基于10個(gè)甲基化基因和3種蛋白構(gòu)建了一個(gè)肝癌早期診斷預(yù)測(cè)模型,敏感度和特異度分別約為71%和90%。

3.4.2 microRNA(miRNA) miRNA通過與靶mRNA的結(jié)合,調(diào)節(jié)靶蛋白的表達(dá),參與調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,具有腫瘤特異性等特點(diǎn)。Zhou等[41]對(duì)934例受試者,利用多種血漿 miRNA的表達(dá)水平建立肝癌預(yù)測(cè)模型,其敏感度和特異度分別達(dá)到86.1%和76.8%,且在AFP無法做出判斷患者中仍能做出準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)。

3.4.3 外泌體 外泌體是攜帶大量蛋白質(zhì)及功能性的mRNA、miRNA及環(huán)狀RNA(circRNA)等生物活性物質(zhì),與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)62例組織學(xué)確診肝癌患者的研究,采用實(shí)時(shí)定量PCR方法驗(yàn)證其外泌體circRNA分子的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)肝癌患者血清及健康志愿者血清中差異表達(dá)的circRNA達(dá)到2 094個(gè)[42],這些外泌體中差異表達(dá)的circRNA譜可作為肝癌早期篩查和診斷的標(biāo)志物。

3.4.4 液體活檢聯(lián)合診斷技術(shù) 隨著液體活檢技術(shù)的發(fā)展,越來越多基于基因組學(xué)的聯(lián)合診斷技術(shù)開展大規(guī)模前瞻性研究,為了更加早期、更加準(zhǔn)確的篩查和診斷肝癌提供可能(表3)。

HCCscreenTM是基于高通量測(cè)序,檢測(cè)外周血中游離DNA的多種甲基化、基因突變信息及蛋白表達(dá)等綜合性指標(biāo)的肝癌早篩液體活檢技術(shù),對(duì)慢性肝病所致肝癌患者進(jìn)行早篩、早診,可在無癥狀期甚至超早期篩查出肝癌。HCCscreenTM在1 615例HBsAg陽性患者的前瞻性隊(duì)列實(shí)現(xiàn)了88%的敏感度與93%的特異度,顯著優(yōu)于US聯(lián)合血清AFP檢測(cè)早期肝癌的敏感度與特異度[43]。

萊思寧(Liver Screening)基于全基因組測(cè)序(whole genome sequencing,WGS)技術(shù),分析cfDNA中肝癌和非肝癌人群具有顯著差異的多個(gè)維度變異信息。在傳統(tǒng)血清學(xué)篩查為陰性的小肝癌患者中,cfDNA檢測(cè)陽性率可以達(dá)到54.5%,并可以聯(lián)合影像學(xué)輔助判定肝結(jié)節(jié)的良惡性,為臨床提供有效的參考指標(biāo)[39]。

此外,液體活檢技術(shù)也常聯(lián)合HCC的其他篩查手段。HelioLiver檢測(cè)是包括患者年齡、性別、28個(gè)基因的77個(gè)CpG位點(diǎn)的cfDNA甲基化模型以及三種血清學(xué)標(biāo)志物(AFP、AFP-L3%、DCP)的早期肝癌的聯(lián)合篩查診斷技術(shù),其敏感度優(yōu)于AFP和GALAD[44]。還有研究[45-46]發(fā)現(xiàn)血清線粒體tsRNA、循環(huán)RNA1002也可作為一種新的肝癌早期篩查和診斷的生物標(biāo)志物。

3.5 代謝組學(xué) 肝癌發(fā)展的早期就可以檢測(cè)到血液中的各種代謝紊亂[47],通過提取、預(yù)處理等分析生物樣本尿液或血液等標(biāo)本中的特征代謝物后通過譜庫(kù)檢索對(duì)化合物進(jìn)行定性、定量分析,基于特征代謝物進(jìn)行回歸分析,進(jìn)而探索得到肝癌的生物標(biāo)志物,建立診斷模型,為肝癌的早篩、早診提供了新的技術(shù)手段。王淑鳳等[48]通過應(yīng)用UPLC-QTOF-MS/MS技術(shù)測(cè)定HCC患者血清代謝組,篩選出438個(gè)差異代謝物,其中涉及12個(gè)通路顯著變化,發(fā)現(xiàn)了?；悄懰帷?-脫氧栗甾酮、脫氧膽酸甘氨酸偶聯(lián)物和甘膽酸可作為臨床上4種早期肝癌診斷標(biāo)志物。Liu等[49]對(duì)來自門靜脈血代謝產(chǎn)物的變化進(jìn)行了綜合代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)肝癌患者門靜脈血清和組織代謝物中的DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘膽酸和1-甲基煙酰胺水平顯著高于健康對(duì)照組。Yang等[50]通過蛋白質(zhì)印跡、qPCR和免疫組織化學(xué)測(cè)定研究評(píng)價(jià)了B3GALNT2作為肝癌腫瘤標(biāo)志物的作用。

3.6 糖組學(xué) 糖組學(xué)是研究細(xì)胞或生物體內(nèi)糖蛋白分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)調(diào)控、與糖鏈識(shí)別分子相互作用以及生理功能的科學(xué)。AFP-L3%、PIVKA-Ⅱ以及AFP都是糖蛋白,但是惡性腫瘤細(xì)胞中的聚糖加工途徑經(jīng)常受到干擾。與分析單一糖蛋白的聚糖特點(diǎn)相比,研究肝癌患者血清中全部糖蛋白的糖組學(xué)圖譜變化,可綜合反映肝癌相關(guān)多種糖蛋白的糖基化改變,可提供更多的信息。Cong等[51]通過對(duì)247例HBV相關(guān)慢性肝病診斷早期/極早期肝癌(early/very early stage hepatocellular carcinoma,EHCC)患者的前6個(gè)月和12個(gè)月的血清N-聚糖生物信號(hào)進(jìn)行了回顧性分析,以此構(gòu)建了糖組學(xué)EHCC預(yù)測(cè)模型,在慢性肝病患者篩查出EHCC的敏感度為84.6%,特異度為85.0%,優(yōu)于血清AFP。

4 小結(jié)

提高肝癌早期篩查和診斷水平、實(shí)現(xiàn)肝癌早期治療,是提高肝癌根治率、延長(zhǎng)生存期的根本所在。雖然當(dāng)前肝癌早篩、早診仍面臨很多挑戰(zhàn),但是隨著液體活檢技術(shù)、多組學(xué)、AI技術(shù)等的發(fā)展,將為肝癌早篩、早診提供更多方案。

利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明:韓家鑫負(fù)責(zé)查找文獻(xiàn),撰寫論文初稿;宓余強(qiáng)負(fù)責(zé)分析文獻(xiàn),進(jìn)行文稿審改;徐亮負(fù)責(zé)擬定寫作思路,指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。