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    調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧對無法手術(shù)老年胃癌患者免疫學指標及不良反應(yīng)的影響

    2023-07-04 16:07:15徐鎮(zhèn)錢趙嗣鈺
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年17期
    關(guān)鍵詞:替吉奧胃癌

    徐鎮(zhèn)錢 趙嗣鈺

    [摘要]?目的?研究調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧對無法手術(shù)的老年胃癌患者免疫學指標及不良反應(yīng)的影響。方法?選取2015年1月至2021年12月臺州市腫瘤醫(yī)院住院的老年胃癌患者100例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組進行替吉奧單一治療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)強適形放療。比較兩組疾病控制率(disease?control?rate,DCR)以及兩組治療前后免疫學指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化,對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果?觀察組的DCR顯著高于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者CD8+顯著低于治療前(P<0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前(P<0.05);治療后觀察組患者CD8+顯著低于對照組(P<0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05);觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論?調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧用于無法手術(shù)的老年胃癌患者,可提高疾病控制效果,且不良反應(yīng)較低,值得臨床普及應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞]?調(diào)強適形放療;替吉奧;胃癌

    [中圖分類號]?R735.2??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.013

    Effect?of?moderated?conformal?radiotherapy?combined?with?tegafur,?gimeracil?and?oteracil?on?immunological?parameters?and?adverse?effects?in?inoperable?elderly?gastric?cancer?patients

    XU?Zhenqian1,?ZHAO?Siyu2

    1.Department?of?Oncology?Radiotherapy,?Taizhou?Cancer?Hospital,?Taizhou?317502,?Zhejiang,?China;?2.Department?of?Oncology,?Taizhou?Cancer?Hospital,?Taizhou?317502,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?To?investigate?the?effects?of?moderated?conformal?radiotherapy?combined?with?tegafur,?gimeracil?and?oteracil?on?immunological?indicators?and?adverse?effects?in?inoperable?elderly?patients?with?gastric?cancer.?Methods?A?total?of?100?elderly?patients?with?gastric?cancer?hospitalized?in?Taizhou?Cancer?Hospital?from?January?2015?to?December?2021?were?selected?and?divided?into?control?group?(n=50)?and?observation?group?(n=50)?according?to?the?random?number?table?method.?The?control?group?was?treated?with?tegafur,?gimeracil?and?oteracil?monotherapy,?and?the?observation?group?was?treated?with?combined?intensity-modulated?conformal?radiotherapy?on?this?basis.?Compared?the?disease?control?rate?(DCR),?and?the?changes?in?immunological?indicators?CD3+,?CD4+,?CD8+?and?CD4+/CD8+?before?and?after?treatment?between?the?two?groups,?and?compared?the?incidence?of?adverse?reactions?between?the?two?groups.?Results?DCR?of?the?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?(P<0.05).?After?treatment,?CD8+?was?significantly?lower?in?both?groups?than?before?treatment?(P<0.05),?and?CD3+,?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?in?both?groups?(P<0.05).?After?treatment,?CD8+?was?significantly?lower?in?the?observation?group?than?that?in?the?control?group?(P<0.05),?and?CD3+,?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group?(P<0.05).?The?incidence?of?adverse?reactions?was?significantly?lower?in?the?observation?group?than?that?in?the?control?group?(P<0.05).?Conclusion?Intensity-modulated?radiotherapy?combined?with?tegafur,gimeracil?and?oteracil?for?inoperable?elderly?patients?with?gastric?cancer?can?improve?disease?control?with?low?adverse?effects,?and?is?worthy?of?widespread?clinical?application.

    [Key?words]?Intensity-modulated?conformal?radiotherapy;?Tegafur,gimeracil?and?oteracil;Gastric?cancer

    胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,有研究指出,近年來我國胃癌的發(fā)病率及死亡率顯著上升,有年輕化趨勢[1]。目前臨床對胃癌發(fā)病因素研究存在較多爭議,多認為與飲食結(jié)構(gòu)、幽門螺桿菌(helicobacter?pylori,Hp)感染、遺傳及地域環(huán)境等有關(guān)。胃癌患者的早期癥狀缺乏特異性,部分患者可出現(xiàn)嘔吐、惡心及上消化道癥狀,老年胃癌患者發(fā)病更為隱匿[2]。目前臨床對胃癌治療以手術(shù)根治、化療及放療為主,其中手術(shù)根治主要針對早期胃癌患者,但多數(shù)患者確診時已進展至中晚期[3]?;熓菬o法手術(shù)胃癌患者的首選治療方案,其中口服替吉奧臨床療效顯著,但有較多患者不良反應(yīng)嚴重,無法耐受,故效果欠佳[4]。調(diào)強適形放療可提高放療劑量及放療體積的精確度,在多種惡性腫瘤疾病治療中取得了顯著成果,但目前臨床關(guān)于調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧對無法手術(shù)的老年胃癌患者臨床療效尚未形成統(tǒng)一定論[5]。因此,本研究初步探討了調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧用于無法手術(shù)老年胃癌患者的價值。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    選取2015年1月至2021年12月臺州市腫瘤醫(yī)院住院的老年胃癌患者100例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。納入標準:①經(jīng)手術(shù)病理、CT檢查及X線檢查確診者;②年齡≥60周歲;③無法行胃癌根治術(shù)治療者;④預(yù)計生存時間≥90d;⑤美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)評分[6](Eastern?United?States?Oncology?Group?activity?status?score,ECOGPS)≤2分者;⑥具有可測量的實體病灶。排除標準:①近90d內(nèi)有其他化療藥物干預(yù)者;②肝腎功能嚴重障礙者;③自身合并免疫系統(tǒng)疾病者;④藥物過敏者;⑤合并其他惡性腫瘤疾病者。對照組中,男22例,女28例,年齡61~74歲,平均(63.79±4.24)歲。觀察組中,男23例,女27例,年齡60~78歲,平均(65.71±4.33)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)臺州市腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準(倫理學審批號:2022-8-24)。

    1.2??方法

    對照組給予替吉奧(生產(chǎn)單位:山東新時代藥業(yè)有限公司;批準文號:國藥準字H20080802;規(guī)格:20mg)餐后口服用藥,80mg/(m2·d),2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)強適形放療,放療同1天開始口服替吉奧,1次/d,其余服用方法同對照組。調(diào)強適形放療取仰臥位,空腹喝下800ml造影劑,雙手抱肘放于額頭,采用德國西門子SMATOM?Definition?Flash?CT進行增強掃描,根據(jù)掃描結(jié)果勾畫靶區(qū),胃癌原發(fā)灶為大體腫瘤靶體積,定位淋巴引流區(qū)域,外放0.5cm為計劃靶區(qū),勾畫心肺及脊髓等危及器官,評估靶區(qū)劑量、適形度及劑量體積直方圖,采用直線加速器6MV?X線行調(diào)強放療。劑量為2Gy/次,5次/周,29~33次完成,總劑量為45~60Gy。兩組患者均以2周作為1個周期,共治療2個周期,其間需間隔1周。

    1.3??觀察指標

    比較兩組疾病控制率(disease?control?rate,DCR)和治療前后免疫學指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化情況,以及兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。①DCR[7]:完全緩解(complete?response,CR),病灶完全消失且消失時間持續(xù)≥30d;部分緩解(partial?remission,PR),無新發(fā)病灶,病灶直徑總和縮小≥30%且持續(xù)時間≥30d;疾病穩(wěn)定(stable?disease,SD):無新發(fā)病灶,病灶直徑總和增加<20%或縮小<30%;疾病進展(disease?progression,PD),有新發(fā)病灶或病灶直徑總和增大≥20%。DCR=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%;②免疫學指標:采用貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;③不良反應(yīng):根據(jù)美國癌癥研究所(National?Institutes?of?Health,NCI)常見毒性分級標準[8]統(tǒng)計胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肢端麻木、肝功能損害發(fā)生情況。

    1.4??統(tǒng)計學方法

    采用SPSS?20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析,計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用t檢驗,等級資料采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2??結(jié)果

    2.1??DCR比較

    觀察組DCR高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.315,P=0.021),見表1。

    2.2??免疫學指標比較

    治療前,兩組免疫學相關(guān)指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的CD8+占比均低于治療前,CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+均高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后,觀察組CD8+占比低于對照組,CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    2.3??不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.142,P=0.007),見表3。

    3??討論

    有研究指出,我國胃癌發(fā)生率及死亡率顯著升高,關(guān)注胃癌患者發(fā)病、治療及預(yù)后已成為防治工作的重點內(nèi)容[9]。根治手術(shù)是早期胃癌患者首選的治療方案,對于無法進行手術(shù)治療的老年胃癌患者多采用化療干預(yù)[10-11]。既往臨床對胃癌患者化療多采用替吉奧口服方案,有顯著的抗腫瘤效果,但部分患者對于單獨用藥存在嚴重不良反應(yīng),需要采用其他治療方案聯(lián)合干預(yù),用以提高胃癌患者治療效果[12]。老年胃癌患者大多發(fā)病較隱匿,確診時疾病分期普遍較晚,且老年患者各臟器功能隨著年齡增高而降低,多數(shù)合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,單一手術(shù)或多藥物聯(lián)合化療效果欠佳,患者難以耐受。近年來,臨床對調(diào)強適形放療的研究逐步深入,發(fā)現(xiàn)調(diào)強適形放療能夠?qū)崿F(xiàn)最大腫瘤組織局部治療劑量,降低對周圍正常組織產(chǎn)生的損傷,對于無法手術(shù)的胃癌老年患者提供了全新的治療機遇,并且調(diào)強適形放療已在多種惡性腫瘤疾病治療中取得顯著突破,而將調(diào)強適形放療與替吉奧聯(lián)合用于無法手術(shù)的老年胃癌患者治療中的療效也值得肯定,可在放療過程中結(jié)合個體優(yōu)化、精確照射劑量和照射區(qū)域,可減輕不良反應(yīng),提高疾病控制效果[13-14]。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組DCR顯著高于對照組,提示調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧可提高無法手術(shù)老年胃癌患者臨床療效。替吉奧是臨床常用的口服抗癌藥物,包括吉美嘧啶、替加氟和奧替拉西鉀,屬于氟尿嘧啶衍生物,具有較高的生物利用率,可阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化過程,抑制5-氟尿嘧啶分解代謝,提高5-氟尿嘧啶在腫瘤組織中的濃度,強化抗腫瘤效果[15-16]。但替吉奧單用有一定不良反應(yīng),且部分患者無法耐受,故需配合放療方案提高治療效果。調(diào)強適形放療是一種調(diào)強適形精確放療系統(tǒng),在三維立體空間中放射野的形狀和照射劑量與腫瘤靶區(qū)的實際形狀精確一致,可最大限度提高對腫瘤組織的照射劑量,有效降低放療對正常組織、器官的照射劑量和體積,減少周圍正常組織損傷[17-18]。將調(diào)強適形放療與替吉奧聯(lián)用,可充分發(fā)揮二者優(yōu)勢,提高疾病控制效果,有助于降低患者不良反應(yīng)。

    有研究指出,免疫系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[19],免疫指標的變化可反映惡性腫瘤患者腫瘤細胞消除情況[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者CD8+占比顯著低于治療前,CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+顯著高于治療前,提示單一替吉奧、調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧用于無法手術(shù)胃癌老年患者治療中,均可改善免疫系統(tǒng);而治療后觀察組患者CD8+占比顯著低于對照組,CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+均顯著高于對照組,表明調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧對無法手術(shù)胃癌老年患者免疫系統(tǒng)的影響要優(yōu)于單一替吉奧。分析其原因,細胞免疫在抗腫瘤過程中發(fā)揮著重要功能,其中以外周血T淋巴細胞亞群抗腫瘤作用最為顯著,CD4+在外周血T淋巴細胞亞群中具有輔助性作用,可輔助B細胞產(chǎn)生抗體,能促進白細胞介素分泌,具有免疫監(jiān)視功能,可激活自然殺傷細胞,對腫瘤細胞殺傷效果明顯;CD3+全部為輔助型T淋巴細胞,可糾正患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)失衡狀態(tài),抗腫瘤效果顯著;CD8+為抑制性T淋巴細胞,能使免疫反應(yīng)受抑[21]。在正常情況下,CD8+與CD4+的占比可保持一定平衡,能維持免疫功能運作。當CD8+與CD4+比例降低,表示無法患者體內(nèi)可能存在免疫抑制或免疫功能紊亂情況,經(jīng)過調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧治療后,患者CD4+與CD8+的占比升高,則表明患者體內(nèi)免疫功能紊亂逐漸得到糾正,免疫功能逐漸恢復(fù),抗癌效果顯著[22]。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,提示調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧的治療安全性高,不良反應(yīng)低。分析原因,調(diào)強適形放療可精確腫瘤組織局部照射劑量,有效減少周圍正常組織損傷,進一步降低不良反應(yīng),提高患者耐受性;同時調(diào)強適形放療可緩解患者局部癥狀,而替吉奧口服用藥劑量減少,減輕不良反應(yīng),二者相結(jié)合能進一步緩解替吉奧等化療口服藥物引起的不良反應(yīng),治療作用更加安全[23-25]。

    綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)調(diào)強適形放療聯(lián)合替吉奧用于無法手術(shù)胃癌老年患者治療中可提高疾病控制效果,減輕不良作用,為臨床提供了一定的理論依據(jù)。

    [參考文獻][1] 顧國群,?張斌忠,?范耀華,?等.?中藥方劑口服聯(lián)合化療對老年胃癌患者外周血T淋巴細胞亞群及血清MMP-9、TIMP-1和VEGF表達的影響[J].?中國老年學雜志,?2020,?40(3):?526–529.

    [3] 馬驥,?徐芳.?益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案對老年胃癌近期療效及對胃蛋白酶原、T淋巴細胞亞群、CA-724、CA-199和CEA水平的影響[J].?中國老年學雜志,?2019,?39(21):?5231–5234.

    [17] 楊哲,?朱勇,?張云,?等.?替吉奧同步放療序貫化療治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤的療效與安全性[J].?中國腫瘤臨床與康復(fù),?2019,?26(8):?937–939.

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