微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)臨床療效分析

郭 慧，江 楠，許德樂，賴永賢

（上海市同濟(jì)大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院毛發(fā)科，上海，200443）

雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia,AGA）是一種常見的脫發(fā)疾病,男性患者主要表現(xiàn)為前額發(fā)際后移和（或）頂部毛發(fā)稀疏,女性患者一般表現(xiàn)為頭頂部毛發(fā)稀疏,很少有發(fā)際線后移[1-2]。我國AGA的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示,男性患病率為21.3%,女性為6.0%?，F(xiàn)認(rèn)為本病是雄激素及基因遺傳引起毛囊微小化、毛發(fā)逐漸變細(xì)軟、脫落。精神因素、壓力及生活不良習(xí)慣可促發(fā)及加重此病[3-4]。

微針是一種通過皮膚角質(zhì)層屏障形成透皮微通道，以增加小分子藥物、蛋白質(zhì)和疫苗的皮膚通透性的方法[5]。研究表明微針治療，反復(fù)微針刺激形成的微傷口可以誘導(dǎo)毛發(fā)生長，多篇文獻(xiàn)已證實(shí)微針治療對于毛發(fā)生長具有促進(jìn)作用，并且創(chuàng)傷小，不良反應(yīng)少[6-14]。Kim等[15]探索了不同參數(shù)微針對毛發(fā)生長的影響，最終證實(shí)所使用的微針均促進(jìn)了小鼠毛發(fā)生長。Chandrashekar等[16]應(yīng)用滾針（針長1.5mm）與外用曲安奈德（10g/L）治療2例難治性斑禿患者，都有明顯改善，且患者均可耐受。本文選擇0.5mm、1.0mm的滾針和0.75mm電動(dòng)微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療臨床雄激素性脫發(fā)，觀察并討論其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例資料

選取2019年12月-2022年2月來自本院毛發(fā)科門診首診，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)的雄激素性脫發(fā)患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18～45歲雄激素性脫發(fā)患者；②根據(jù)中國雄激素性禿發(fā)診療指南，采用基本型和特定型（BASP）分級法，選輕、中度AGA患者。③近3個(gè)月內(nèi)未接受任何藥物及微創(chuàng)治療的患者；④患者或家屬知情同意，簽署知情同意書。研究符合倫理委員會(huì)要求，編號：2021-22（預(yù)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①毛發(fā)鏡下毛囊已萎縮；②患者有皮膚疾病及慢性??；③對米諾地爾酊過敏患者；④凝血功能障礙者。

1.1.2 藥物與設(shè)備

5%米諾地爾酊（商品名：達(dá)霏欣 陜西振東安特生物制藥有限公司 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020190）；滾針（商品名秀諾，長度0.5mm和1.0 m m 的滾針直徑均為0.2 5 m m，蘇械注準(zhǔn)20192200272）；電動(dòng)微針（商品名域發(fā)，調(diào)節(jié)為0.75mm，直徑為0.25，粵順械備20190024號）；毛發(fā)鏡（南京倍寧醫(yī)療器械有限公司，型號：BNPFMF-9001，成像分辨率：1280×1024），分別采集放大70倍的患者頭頂固定區(qū)域非偏振光源視野。測量視野內(nèi)分析系統(tǒng)可自動(dòng)得出每平方厘米面積的頭發(fā)密度、毛發(fā)直徑、含單根毛發(fā)的毛囊單位比例。波長640nm高能紅光和波長640nm半導(dǎo)體激光同時(shí)治療，光功率密度達(dá)800mw/cm2（妮雀娜生產(chǎn)），調(diào)節(jié)燈罩置于頭部20分鐘。

1.2 方法

1.2.1 分組

最終納入患者120例，分4組，每組各30例，入組患者中男性68例，占56.7%，女性52例，占43.3%。4組患者隨機(jī)分組，分A組（1.0mm滾針聯(lián)合5%米諾地爾酊）、B組（0.5mm滾針聯(lián)合5%米諾地爾酊）、C組（單純外用5%米諾地爾酊）和D組（0.75mm電動(dòng)微針聯(lián)合5%米諾地爾酊）。在指南中，提示女性用2%米諾地爾酊，但在本研究中，給予女性患者予5%米諾地爾酊做臨床操作。在毛發(fā)鏡下，選擇每個(gè)患者頭頂區(qū)2cm×2cm的頭發(fā)稀少區(qū)，在偏振模式下采集數(shù)據(jù)并測量記錄參數(shù)，一般采集5個(gè)區(qū)域，獲取平均值。監(jiān)測毛發(fā)生長密度、毛發(fā)直徑變異率、毛囊中毛發(fā)比例、疼痛評估這幾個(gè)方面，對A組、B組、C組、D組患者療效進(jìn)行比較，以P＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 操作方法

四組微針組患者取坐位，頭皮清潔消毒，給予利多卡因噴霧表面麻醉，避免長發(fā)卷入滾軸，操作者將給予切分頭發(fā)，暴露頭皮，滾針組將滾針在暴露頭皮處分別縱向、橫向、45度角方向，有順序地來回滾動(dòng)四五次，速度均勻，壓力穩(wěn)定，刺破頭皮角質(zhì)層屏障，以頭皮出血為標(biāo)準(zhǔn)，建立大量微細(xì)通道，擦拭去除表面滲液滲血后，噴涂5%米諾地爾酊，使米諾地爾酊更好的導(dǎo)入并促進(jìn)吸收。電動(dòng)微針組，12針頭，與頭皮皮膚保持90度垂直，選第四檔位，6831r/min，進(jìn)行點(diǎn)按式操作，同一部位操作3次，邊操作邊噴涂5%米諾地爾酊，促使藥物快速吸收。治療后予紅光治療儀照射。照射治療間隔1周，四組患者治療共16周（約4個(gè)月）。治療第二日開始外用5%米諾地爾酊，每日早晚各一次，每次噴7次（約1mL），均勻噴于毛發(fā)根部的頭皮，并用指腹按摩至吸收。單純外用5%米諾地爾酊組，每日早晚各一次，每次噴7次（約1mL），均勻噴于毛發(fā)根部的頭皮，并用指腹按摩至吸收。每隔4周進(jìn)行隨訪，記錄與治療反應(yīng)相關(guān)的結(jié)果，用毛發(fā)鏡檢測毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑變化、毛囊中毛發(fā)數(shù)量，相機(jī)記錄患者外觀毛發(fā)生長情況。任何與治療相關(guān)的不良反應(yīng)均有記錄。

1.2.3 觀察方法

用于頭發(fā)計(jì)數(shù)的頭部頂點(diǎn)的區(qū)域。在每個(gè)療程中測量從眉間、后枕骨到兩側(cè)耳螺旋尖的相同距離，以確保一致性。眉間到頂點(diǎn)的距離；后枕骨到頂點(diǎn)的距離；左右兩側(cè)耳朵螺旋到頂點(diǎn)的距離，對這一區(qū)域按BASP分型法來評定。以頭頂區(qū)為單位2*2平方厘米為觀察目標(biāo)。

1.2.4 護(hù)理

操作治療前清洗頭發(fā)，向患者解釋滾針的一般常識及原理，消除患者的心理恐懼；保證患者在不是空腹的情況下進(jìn)行操作。嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作原則，一次性物品一人一用一丟棄；操作中，動(dòng)作輕柔、緩慢，力度不宜過重，不得拖拉、轉(zhuǎn)彎，避免長發(fā)卷軸引起機(jī)械性脫發(fā)，以頭皮出血為準(zhǔn)；對于操作過程中出現(xiàn)面色蒼白、頭暈惡性、心慌氣促、發(fā)冷汗等癥狀，應(yīng)立即停止操作，囑患者休息，并給予飲用溫水、糖水及心理護(hù)理；總治療時(shí)間不得超過30分鐘，治療后24小時(shí)內(nèi)勿清洗頭發(fā)，后續(xù)3日內(nèi)清洗時(shí)勿用指甲抓撓，以免發(fā)生感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。利用正態(tài)性檢驗(yàn)法檢測資料正態(tài)性，正態(tài)分布的定量變量資料以（±s）表示，不符合正態(tài)分布定量變量資料采用（中位數(shù)M）表示，符合正態(tài)分布的定量變量組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的定量變量組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

四組患者治療前后毛發(fā)治療情況進(jìn)行比較：四組患者治療后毛發(fā)生長情況均有明顯優(yōu)于治療前，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在同一治療周期內(nèi)，A組、B組、D組治療效果優(yōu)于C組，A組、D組治療后效果優(yōu)于B組患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與D組，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分別從毛發(fā)密度，毛干直徑粗細(xì)，毛囊中毛發(fā)比例，詳見下列表1。兩兩比較詳見表2。各案例比較見圖1-12。

表1 4 組雄激素性脫發(fā)患者治療前后毛發(fā)鏡觀察區(qū)比較(Mediam,IQR)

表2 4 組雄激素性脫發(fā)患者治療后毛發(fā)鏡觀察區(qū)兩兩比較

2.1.1 毛發(fā)生長密度情況

以觀察區(qū)毛發(fā)密度進(jìn)行比較，隨機(jī)分組，治療前毛發(fā)密度四組未見明顯差異（P＞0.05）,治療后四組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,在治療后比治療前都有改善，即相同時(shí)間內(nèi)，A組、B組、D組增長均優(yōu)于C組。A組與D組之間兩兩對比，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2 毛發(fā)直徑變化情況

觀察區(qū)A組、B組、C組、D組毛發(fā)平均直徑在治療后明顯呈遞增趨勢，治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在經(jīng)過16周治療后，觀察到A組毛發(fā)直徑差[8.20（8.38-8.75）]＞D組[7.15(7.45-7.80)]＞B組[3.00（3.12-3.15）]＞C組[2.40(1.70-1.85)]，P值＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩對比中，A組與B組，A組與C組，B組與D組，C組與D組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但A組與D組，B組與C組，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.3 毛囊單位單根毛囊數(shù)量比較

觀察區(qū)A組、B組、C組、D組患者在治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)觀察區(qū)域內(nèi)的單根毛囊的毛囊單位數(shù)量，A組、B組、C組、D組，治療后P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組與D組兩兩對比顯示，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.4 疼痛評估

在運(yùn)用滾針治療過程中會(huì)具有輕微的疼痛和不適。運(yùn)用疼痛評估量表，按數(shù)字分級法(numeric rating scales,NRS)，用0-10代表不同程度的疼痛。

A組患者平均疼痛評分在5.5分，屬于中度疼痛。B組患者平均疼痛在5.0分，也屬于中度疼痛。P值＞0.05，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D組在疼痛評分較A組、B組低，平均分值在2.0分，屬于輕度疼痛，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 3 組微針治療雄激素性脫發(fā)患者疼痛評估

2.2 不良反應(yīng)

臨床四組患者均未出現(xiàn)多毛癥、刺激性和過敏性皮炎、感染等不良反應(yīng)?；颊咧饕霈F(xiàn)的不良反應(yīng)是以微針治療區(qū)域的疼痛，一般治療后數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解；微針治療區(qū)頭皮有脫屑，給予養(yǎng)護(hù)與清理措施后可改善。

3 討論

AGA是臨床較為廣泛的脫發(fā)性疾病，米諾地爾酊是治療AGA的首選外用藥，治療效果在臨床上毋庸置疑。本研究數(shù)據(jù)分析結(jié)果也顯示，4組雄激素性脫發(fā)患者治療后毛發(fā)密度、平均直徑、平均單根毛囊數(shù)量均較治療前有明顯改善。兩兩組比較顯示，微針聯(lián)合米諾地爾酊治療組療效優(yōu)于單純用米諾地爾酊組。所以，單純外用米諾地爾酊，有一定局限性，例如：藥物吸收量有限；起效時(shí)間均在治療12周以后[3]。微針治療在臨床治療廣泛[17]，而運(yùn)用于脫發(fā)治療，是通過打開皮膚角質(zhì)層屏障，從而提高藥物的吸收率，增加治療效果，縮短治療時(shí)間[11、22-23]。

圖1 YSJ-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖2 JHY-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖3 PL-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖4 CY-0.75 電動(dòng)微針治療前（左）后（右）

圖5 ZH-0.75 電動(dòng)微針治療前（左）后（右）

圖6 ZF-0.75 電動(dòng)微針治療前（左）后（右）

圖7 ZH-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖8 ZMY-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖9 WZ-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖10 ZJ-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

圖11 ZL-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

圖12 ZZH-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

Dhurat等[18]研究發(fā)現(xiàn)，滾針聯(lián)合米諾地爾酊治療優(yōu)于單用米諾地爾酊組。尚智偉等[12]通過觀察不同深度微針對治療雄激素性脫發(fā)，得出治療結(jié)果的差異性，本研究中，除了觀察在外用米諾地爾酊單獨(dú)治療的基礎(chǔ)上加微針長短聯(lián)合治療之外，還進(jìn)一步觀察各類微針對于療效的影響。通過觀察傳統(tǒng)滾針與電動(dòng)微針刺入的深淺度，研究結(jié)果顯示，從毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑、單根毛囊數(shù)量三個(gè)方面分析滾針組臨床療效，滾針1.0mm、電動(dòng)微針0.75mm治療組效果，顯著于滾針0.5mm治療組，而滾針1.0mm與電動(dòng)微針0.75mm組，三個(gè)觀察指標(biāo)差異不顯著。

對于在AGA治療的基礎(chǔ)上加微針治療后，療效更為明顯，但是微針治療過程中對患者產(chǎn)生的疼痛與不適是客觀存在的，本研究中，也對疼痛進(jìn)行了評估與分析，研究發(fā)現(xiàn)，采用1.0mm滾針或0.5mm滾針，患者NRS評分均值在5.5分以內(nèi)，屬于中等疼痛。0.75mm電動(dòng)微針NRS評分均值在2分，屬于輕度疼痛。雖然從數(shù)據(jù)上看，選擇針長的微針更有利于打開頭皮屏障，提高治療效果，短微針會(huì)因頭發(fā)厚度的阻礙，從而影響穿刺的深度，但患者治療過程中因疼痛而感到不適。

目前臨床對于雄激素脫發(fā)治療方案很多，比如紋色法、富血小板血漿局部注射治療、高能量紅光療法、中醫(yī)療法、手術(shù)移植等[19-23]。但因?yàn)榛ㄙM(fèi)過高，效果不明顯或者是恢復(fù)周期過長等，使患者中途放棄治療。而微針治療，是一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法，不僅消費(fèi)低，而且在療效滿意度方面得到廣大患者的認(rèn)可。但是疼痛是這項(xiàng)治療的弊端，即便有給予表面麻醉，但患者疼痛仍比較明顯。在傳統(tǒng)滾針與電動(dòng)微針相比較而言，電動(dòng)微針振動(dòng)頻率高，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，疼痛度分值小，治療效果上也有顯著突出，患者更容易完成治療。在權(quán)衡之下，患者可考慮運(yùn)用電動(dòng)微針進(jìn)行治療，當(dāng)然在后期我們將對疼痛緩解方面繼續(xù)跟進(jìn)，并研究降低疼痛的方法，使這項(xiàng)治療能讓患者在無痛狀態(tài)下完成，提高患者的幸福指數(shù)。