六十載積聚傳承，守護(hù)生命的中樞

吳穎

4月11日是世界帕金森病日。帕金森病等相關(guān)運(yùn)動障礙疾病的診療是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院（以下簡稱瑞金醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科的“拳頭”項目。在一代代瑞金人不斷總結(jié)歷史經(jīng)驗以及艱辛探索下，瑞金醫(yī)院帕金森病專病中心經(jīng)歷了“從無到有、從有到多、從多到強(qiáng)”的巨變，現(xiàn)已發(fā)展成為系統(tǒng)化、綜合化、個體化的帕金森病診療體系。更值得一提的是，在瑞金醫(yī)院帕金森病專病中心發(fā)展的積極帶動下，我國整體帕金森病亞專科建設(shè)發(fā)展也隨之推向全新高度，在基礎(chǔ)與臨床研究、臨床診斷及治療中均取得了豐碩成果。本期雜志，我們將對話如今的瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科“掌門人”——劉軍主任。

帕金森病一度被認(rèn)為是“沉默的殺手”，是老年人中常見的神經(jīng)退行性疾病之一。罹患該病的患者常伴有震顫、四肢僵硬、動作遲緩、缺乏平衡感等多項癥狀，對生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。

1963年，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科創(chuàng)立，學(xué)科創(chuàng)始人徐德隆教授以睿智眼光選定神經(jīng)退行性疾病作為學(xué)科主攻方向，正是在他的帶領(lǐng)和培養(yǎng)下，在后續(xù)科主任張?zhí)戾a教授、余慧貞教授、胡大萌教授的努力和傳承下，瑞金神經(jīng)內(nèi)科逐漸成為國內(nèi)培養(yǎng)神經(jīng)病學(xué)專業(yè)人才的搖籃。為了更好進(jìn)行臨床教學(xué)工作，科室于1964年還成立了神經(jīng)病學(xué)教研室，到20世紀(jì)70年代后期，科室獲準(zhǔn)舉辦衛(wèi)生部《全國神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)修班》，至今每年舉辦一屆，共培養(yǎng)進(jìn)修醫(yī)生超過1 000名，輻射全國20多個省市。1979年，這里被獲批上海第二醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)碩士點(diǎn)，成為國內(nèi)首批神經(jīng)病學(xué)研究生培育基地；1996年成為教育部神經(jīng)病學(xué)博士點(diǎn)。瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科以鮮明的學(xué)科特色和良好聲譽(yù)，在全國神經(jīng)病學(xué)界嶄露鋒芒。

建立科室60年以來，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科從最初只有6名醫(yī)師、20張床位、每周半天的門診，一路踔厲奮發(fā)地飛速發(fā)展。尤其是近20年來，陳生弟教授帶領(lǐng)科室同仁圍繞帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病開展系列研究，一步步縮小與國外研究間的差距，在發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方面產(chǎn)生一批具有原創(chuàng)性和瑞金特色的研究成果，總結(jié)和摸索了一套帕金森病、阿爾茲海默病的早期預(yù)警和診斷、綜合治療方案及預(yù)防干預(yù)方法，得到醫(yī)學(xué)界和社會的高度認(rèn)同，獲得20多項國家及省部級科技進(jìn)步獎。

2020年4月，全國首家帕金森病一站式診療中心在瑞金醫(yī)院應(yīng)運(yùn)而生，“一站式中心”匯集了神經(jīng)外科、影像醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)、心理和精神醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)與護(hù)理學(xué)等專業(yè)力量，其成立初衷是以患者為中心，旨在盡可能為帕金森病患者解決診療過程可能遇到的各種實際困難。

據(jù)劉軍主任介紹，專病中心的重要任務(wù)之一是針對各地轉(zhuǎn)診而來的診斷不明或難治帕金森患者進(jìn)行多學(xué)科會診，還會定期進(jìn)行遠(yuǎn)程會診。劉軍主任表示，規(guī)范的帕金森病治療，從藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動療法到心理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等缺一不可。患者一旦進(jìn)入瑞金醫(yī)院帕金森專病中心，即可接受多學(xué)科聯(lián)合會診及定制的個體化精準(zhǔn)藥物、康復(fù)等治療。如果確認(rèn)需要手術(shù)，會有專家進(jìn)行神經(jīng)調(diào)控術(shù)前評估和術(shù)后管理、綜合用藥等。此外，康復(fù)治療、營養(yǎng)指導(dǎo)和心理指導(dǎo)也是重中之重，幫助患者改善癥狀、保持生活自理并樹立信心。

劉軍主任介紹，瑞金醫(yī)院帕金森病一站式診療中心是在中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會的倡導(dǎo)下成立的，目前也擔(dān)負(fù)著我國帕金森病診療培訓(xùn)基地的使命，為的是更好地解決帕金森病患者就醫(yī)中面臨的耗時長、就診科室多等難題。

而成立一站式診療中心的另一大初衷，就是推動帕金森病臨床診療模式的改革。劉軍主任提到，“隨著老齡化人口的增加，相對應(yīng)帕金森病患者的人數(shù)也相較過去有了很大增長。目前我國帕金森病患者診療質(zhì)量參差不齊，規(guī)范化程度還有待提高，一站式診療中心模式的推廣，也有助于推動各層級醫(yī)院，例如地市級醫(yī)院提升帕金森病診療能力，去造福更多患者?！?/p>

劉軍主任自1996年從事神經(jīng)科的臨床工作以來，在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域有著豐富的臨床及科研經(jīng)驗，曾先后入選首屆中國神經(jīng)內(nèi)科“十大杰出青年醫(yī)師”、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計劃、上海市浦江人才計劃、上海市曙光學(xué)者等。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)多項國家級課題包括國自然基金重點(diǎn)項目、面上項目，科技部重大慢病項目等，近年先后以第一或通信作者發(fā)表SCI論文80余篇并獲得教育部自然科學(xué)獎、科技進(jìn)步獎一等獎、上海市科技進(jìn)步獎一等獎和上海醫(yī)學(xué)科技獎成果推廣獎一等獎等多項榮譽(yù)。

他提到，雖然科學(xué)技術(shù)對于帕金森病的探索從未止步，但現(xiàn)有治療手段卻只能改善癥狀，不能阻止病情的進(jìn)展，也無法治愈疾病。盡管大量的研究集中于確定潛在的致病原因以及疾病進(jìn)展的機(jī)制。針對疾病早期的對癥治療取得了成功，但科學(xué)界仍未確切地闡明帕金森病的病因和發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)在看來很可能是多種機(jī)制共同參與的結(jié)果，比如遺傳、環(huán)境、年齡老化、氧化應(yīng)激等。而且也尚未開發(fā)出停止或減緩帕金森病進(jìn)展的疾病修正治療方法。

正是基于該現(xiàn)狀，劉軍主任領(lǐng)銜籌劃了“上海市衰老與退行性疾病學(xué)會帕金森病與運(yùn)動障礙分會”。學(xué)會成立初衷便在于集專家專人之力，站在帕金森病與運(yùn)動障礙疾病研究先行者們的肩膀上繼往開來，為廣大患者解除病痛，為社會緩解負(fù)擔(dān)。劉軍主任在學(xué)會成立的發(fā)言中表示，帕金森病與運(yùn)動障礙分會的創(chuàng)立將成為成員之間學(xué)術(shù)交流的平臺，也是促進(jìn)相關(guān)研究從基礎(chǔ)到臨床的轉(zhuǎn)化平臺。“希望在學(xué)會的支持下，醫(yī)院和科研院所、生物科技公司強(qiáng)強(qiáng)合作、優(yōu)勢互補(bǔ)，推動我國帕金森病細(xì)胞治療領(lǐng)域的自主創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化，攀登世界醫(yī)療科技的高峰，為全球帕金森病患者帶來福音。”

除了搭建溝通平臺，助力學(xué)科發(fā)展這些工作，作為一個醫(yī)生，劉軍主任始終關(guān)注臨床實實在在的需求。近年來，他將目光聚焦在了細(xì)胞替代療法——通過重構(gòu)受損腦環(huán)路以治療帕金森病這一極具前景的新療法上。劉軍主任表示帕金森病的細(xì)胞替代治療的概念在幾十年前就已經(jīng)提出，期間人們不斷嘗試不同的供體細(xì)胞。其中較為有效的是人胎中腦組織移植，患者在接受移植后都顯示出了癥狀的改善，不過其中最主要的問題就是成藥性問題，一方面存在倫理要求，另一方面就是難以保證的質(zhì)控環(huán)節(jié)。

“隨著干細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，在體外從干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞（embryo stem cell，ESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化得到多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞的技術(shù)日趨成熟。近年來，人們在其他類型細(xì)胞藥物（比如CAR-T）的開發(fā)中積累了寶貴的經(jīng)驗，我們相信在高效、可控的生產(chǎn)工藝條件下結(jié)合科學(xué)、嚴(yán)格的質(zhì)控，以干細(xì)胞（包括ESC和iPSC）作為來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞的成藥指日可待。”

為此，瑞金醫(yī)院聯(lián)合中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越中心發(fā)起合作，基于雙方在基礎(chǔ)研究方面的探索和成果，創(chuàng)立上海躍賽生物科技有限公司（以下簡稱躍賽生物）。躍賽生物不光建起了國際領(lǐng)先的干細(xì)胞體外定向誘導(dǎo)分化平臺，其誘導(dǎo)分化的多巴胺前體細(xì)胞在移植物中的含量領(lǐng)先行業(yè)。與此同時，躍賽生物還利用先進(jìn)的譜系研究技術(shù)推動了其二代產(chǎn)品的研發(fā)并搭建了完整的細(xì)胞藥物研發(fā)生產(chǎn)及藥物申報的團(tuán)隊。相信這一系列工作的開展，必能推動帕金森病細(xì)胞治療在臨床上更廣泛和更安全的應(yīng)用。

六十年櫛風(fēng)沐雨，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家們勵精圖治，歷盡辛苦，也嘗到收獲的喜悅，半個多世紀(jì)的沉淀，形成了科室“厚德精醫(yī)，篤行致遠(yuǎn)”的科訓(xùn)?！笆澜缟峡傆形覀冎尾缓玫牟?，這是無奈，更是挑戰(zhàn)，我們要嘗試最新的診療方法，做別人沒有做過的事情，永遠(yuǎn)要有向前走的態(tài)度?！边@是劉軍主任常說的話，也是每個瑞金神內(nèi)人面對復(fù)雜腦疾病的態(tài)度。

劉軍：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科科主任，教育部“長江學(xué)者”特聘教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會常務(wù)委員和中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會常務(wù)委員、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會睡眠障礙學(xué)組副組長、中國醫(yī)師協(xié)會帕金森病及運(yùn)動障礙專委會副組長、中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會神經(jīng)退行性疾病分會副主任委員、國際運(yùn)動障礙協(xié)會亞太教育委員、上海醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會副會長。曾先后入選首屆中國神經(jīng)內(nèi)科“十大杰出青年醫(yī)師”、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計劃、上海市浦江人才計劃、上海市曙光學(xué)者等。主要專長為帕金森病、癡呆、肌萎縮、肌張力障礙、睡眠障礙等神經(jīng)科常見病和疑難病的診治。近年先后第一或通信作者發(fā)表SCI論文80余篇，獲得教育部自然科學(xué)獎、科技進(jìn)步獎一等獎、上海市科技進(jìn)步獎一等獎和上海醫(yī)學(xué)獎推廣獎一等獎等多項。