硼替佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效

張仁鵬

摘要：目的 探討硼替佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床價值。方法 以昭通市第一人民醫(yī)院2020年8月～2021年5月收治的70例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組35例。實驗組采用硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療方案，對照組采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治療方案，對比兩組治療總有效率、治療前后的血紅蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 實驗組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療后，實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，

P＞0.05。結(jié)論 VRD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果好，安全可靠，能顯著改善患者骨代謝，值得推廣。

關(guān)鍵詞：硼替佐米；來那度胺；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是血液系統(tǒng)第二高發(fā)的惡性腫瘤，約占全部血液腫瘤的13%。MM是惡性漿細胞單克隆增殖性血液系統(tǒng)疾病，目前尚未完全明確這一疾病的病因與機制[1]。MM高發(fā)于中老年人群，約占全部惡性腫瘤的1%，占惡性血液系統(tǒng)疾病的10%[2]。MM治療可分為誘導(dǎo)治療、鞏固治療和維持治療三類，選擇合理的治療方案是改善預(yù)后的關(guān)鍵。硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療（VRD）方案和硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治療（VTD）方案是臨床治療MM的常用方案。本研究旨在對比VRD方案和VTD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年8月～2021年5月醫(yī)院收治的70例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組35例。實驗組：男19例，女16例，平均年齡（62.34±8.59）歲；Durie-Salmon分期III A期21例，III B期12例，IIA期2例；對照組：男19例，女17例，平均年齡（62.15±8.74）歲；Durie-Salmon分期III A期20例，III B期12例，IIA期3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準：符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[3]的診斷標(biāo)準，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；入組前未接受相關(guān)治療；認知能力正常，自愿參與；臨床治療完整；研究經(jīng)昭通市第一人民醫(yī)院倫理委員會研究通過。排除標(biāo)準：復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤，難治性多發(fā)性骨髓瘤；曾接受過相關(guān)治療；既往半年內(nèi)患過嚴重心血管疾?。痪癞惓?。

1.2 治療方法

1.2.1 實驗組采用VRD方案。

給予注射用硼替佐米（國藥準字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。給予來那度胺（國藥準字H20170011）口服，根據(jù)患者肌酐清除率，正常者每晚25 mg，異常者每晚10 mg，于第1～14天服用。給予地塞米松注射液（國藥準字H51020514）20 mg，融入生理鹽水100 ml內(nèi)，于第1、2、4、5、8、9、11、12 天靜脈滴注。

1.2.2 對照組采用VTD方案

給予注射用硼替佐米（國藥準字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。給予沙利度胺（國藥準字H32026130）口服，每晚口服100 mg，于第1～21天服用。給予地塞米松注射液（國藥準字H51020514）20 mg，融入生理鹽水100 ml內(nèi)，于第1、2、4、5、8、9、11、12天靜脈滴注。

以上兩組均以21 d為1療程，持續(xù)治理2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）總有效率：根據(jù)《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》的相關(guān)標(biāo)準[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、病情穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。總有效率=（CR+PR+MR）/n×100%。CR：血清、尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細胞瘤消失，漿細胞比例＜5%。需檢驗血清游離輕鏈者，還要求血清游離輕鏈水平恢復(fù)至0.26～1.65。PR：血清M蛋白減少50%以上，24小時尿M蛋白減少90%以上；不能檢測M蛋白者，受累和非受累血清游離輕鏈差值縮小50%以上；無法檢測血清M蛋白、尿M蛋白、血清游離輕鏈水平，要求骨髓內(nèi)漿細胞數(shù)量減少50%以上；基線存在軟組織漿細胞瘤者，還要求漿細胞瘤縮小50%以上。MR：血清M蛋白減少25%～49%，24 h尿輕鏈減少50%～89%?；€有軟組織漿細胞瘤，要求漿細胞瘤縮小25%～49%。SD：未達到以上標(biāo)準，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)新的骨質(zhì)病變，原有骨質(zhì)病變無新進展。PD：血清M蛋白升高5g/L以上且≥25%，基線血清M蛋白≥50 g/者升高≥10%即可；血清M蛋白升高200 mg/24h以上且≥25%；若無法檢測血清M蛋白、尿M蛋白，則要求血清受累與非受累FLC差值增加25%，且增加絕對值＞100 mg/L。滿足以上三項的任意一項即可。

（2）兩組治療前后的血紅蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平：分別于治療前后抽取晨起外周靜脈血5 mL，分離血清，采用用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較

實驗組總有效率顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組檢驗指標(biāo)比較

治療前，兩組檢驗指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率多為14.29%，對照組為17.14%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。見表3。

3討論

MM是漿細胞惡性腫瘤，因發(fā)病隱匿、缺少特異性臨床癥狀，早期不易被發(fā)現(xiàn)，極易因誤診而耽誤治療[5]。目前，臨床針對MM的治療以化療為主。近年來新型治療藥物被用于MM臨床治療，且顯示出較好的效果。硼替佐米是可逆性蛋白酶體抑制劑，能抑制泛素特異性蛋白酶的活性，使信號傳導(dǎo)蛋白降解，阻斷細胞內(nèi)傳導(dǎo)通路，最終使細胞凋亡[6～7]。大量研究證實，硼替佐米在MM治療中的可靠性，該藥物已成為臨床治療MM的首選藥物之一[8～9]。

在本次研究中，對比了VRD方案和VTD方案治療MM的價值。研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率85.71%，對照組總有效率74.29%；且治療后實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，P＜0.05。其原因為：來那度胺是沙利度胺的衍生物之一，是第二代免疫調(diào)節(jié)藥物，完全保留了沙利度胺的療效[10]。具有更好的抗多發(fā)性腫瘤活性，可同時發(fā)揮抗腫瘤、影響骨髓瘤微環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤細胞血管生成等作用[11～12]。

腫瘤患者在使用硼替佐米時常出現(xiàn)一些不良反應(yīng)[13]。地塞米松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可抑制結(jié)締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性物質(zhì)滲出，抑制毒性物質(zhì)釋放[14～15]。在本次研究中，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.14%，P＞0.05。提示兩種療法均具有良好的安全性。

VRD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果好，安全可靠，能顯著改善患者骨代謝，值得推廣。

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