經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合曲克蘆丁注射液治療腦梗死的效果

幸日坤 謝錦偉 陳福良

【摘要】 目的：研究經(jīng)顱磁刺激+曲克蘆丁注射液運(yùn)用于腦梗死中的效果。方法：選擇2020年10月-2021年12月羅定市人民醫(yī)院收治的腦梗死患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法劃分成試驗(yàn)組、對照組，各30例。試驗(yàn)組采取經(jīng)顱磁刺激+曲克蘆丁注射液，對照組采取曲克蘆丁注射液。治療6個(gè)月后評價(jià)患者的總有效率，對比治療前、治療6個(gè)月后的神經(jīng)功能缺損評分[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）]、Fugl-Meyer運(yùn)動功能（FMA）評分、日常生活活動能力（Barthel指數(shù)）評分、癥狀積分、平均血流速度（Vm）、搏動指數(shù)（PI），統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)（皮疹、嗜睡、頭暈），比較兩組治療結(jié)果。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率（90.00%）高于對照組（66.67%）（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（26.67%）（P<0.05）。治療前，兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組NIHSS評分低于對照組，F(xiàn)MA、Barthel評分均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組癥狀積分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組口眼歪斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂積分均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組Vm大于對照組，PI小于對照組（P<0.05）。結(jié)論：經(jīng)顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的療效更好，使患者癥狀明顯減輕，并增強(qiáng)運(yùn)動能力及神經(jīng)功能，改善腦組織血液灌注，提升日常生活能力，不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 經(jīng)顱磁刺激 曲克蘆丁注射液 神經(jīng)功能

[Abstract] Objective： To study the clinical effects of transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection in treating the cerebral infarction. Method： A total of 60 cerebral infarction patients admitted to Luoding People's Hospital from October 2020 to December 2021 were selected and divided into the trial group and the control group according to random number table method， with 30 cases in each group. The trial group received transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection， the control group received Troxerutin Injection. The total effective rate of the patients was evaluated 6 months after treatment， the national institute of health stroke scale （NIHSS）， Fugl-Meyer assessment （FMA）， activities of daily living （ Barthel index）， clinical symptom scores， mean blood velocity （Vm）， pulsatility index （PI） were compared before and 6 months after treatment. Adverse reactions （rash， drowsiness， dizziness） were counted and the treatment results of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the trial group （90.00%） was higher than that of the control group （66.67%） （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the trial group （6.67%） was lower than that in the control group （26.67%） （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS， FMA and Barthel scores between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， NIHSS score in the trial group was lower than that in the control group， FMA and Barthel index scores were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in clinical symptom scores between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， the facial paralysis， dizziness and hemiplegia symptom scores in the trial group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the cerebral hemodynamics indicators between the two groups （P>0.05）; 6 months after treatment， Vm value in the trial group was higher than that in the control group， PI was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Transcranial magnetic stimulation and Troxerutin Injection has better efficacy， significantly alleviating symptoms， enhancing motor ability and nerve function， improving blood perfusion in brain tissue， and improving daily life ability. It has fewer adverse reactions， and is worth promoting.

[Key words] Cerebral infarction Transcranial magnetic stimulation Troxerutin Injection Neurological function

First-author's address： Luoding People's Hospital， Guangdong Province， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.003

近些年，我國人均壽命明顯延長，且不良生活方式及習(xí)慣較多，導(dǎo)致我國腦梗死的患病率日益增長，同時(shí)具備較高的致殘率及病死率，成為危害人們身心健康的常見疾病。有報(bào)道顯示，大部分患者經(jīng)有效治療后仍可能遺留較多后遺癥，如認(rèn)知、語言、肢體功能障礙等，直接影響患者的生活質(zhì)量，且預(yù)后不佳[1]。臨床指出，治療腦梗死關(guān)鍵在于恢復(fù)缺血半暗帶腦組織的功能及防治腦組織的缺血再灌注損傷[2]。針對此，臨床既往多選擇曲克蘆丁進(jìn)行治療，其可有效改善患者半暗帶區(qū)域的血供，并減輕周邊區(qū)域的水腫，同時(shí)緩解由腦缺血引起的腦功能紊亂情況。但實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)單純曲克蘆丁的治療效果較為局限，無法迅速穩(wěn)定病情，同時(shí)可能增加治療周期，增加家庭及社會的負(fù)擔(dān)[3-4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)除了常規(guī)藥物之外，加用經(jīng)顱磁刺激可全面提升療效，其能夠?qū)颊呱畈客庵苌窠?jīng)組織與脊髓進(jìn)行刺激，同時(shí)在減輕外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害上具有重要作用[5]。但目前相關(guān)的資料較少，本文展開試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年10月-2021年12月羅定市人民醫(yī)院收治的腦梗死患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；（2）經(jīng)顱腦CT、核磁共振等檢查確診；（3）發(fā)病1周之內(nèi)，且屬于初次發(fā)??；（4）存在偏癱功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能不全或者重要臟器功能損害；（2）各類出血性疾病或者短暫性腦缺血發(fā)作；（3）嚴(yán)重頸椎病變、癲癇病史、心臟置入起搏器；（4）無基礎(chǔ)聽說讀寫能力。按隨機(jī)數(shù)字表法劃分成試驗(yàn)組、對照組，各30例。本試驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及親屬均簽訂同意書。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療，包含控制血糖、血脂、血壓，抗血小板聚集，抗凝等治療。

對照組：選擇曲克蘆丁注射液（生產(chǎn)廠家：成都利爾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056891，規(guī)格：10 mL∶0.48 g），10 mL/次，與5%葡萄糖溶液（250 mL）混合稀釋，靜滴，1次/d，并予以偏癱肢體常規(guī)針灸、肢體功能的康復(fù)訓(xùn)練，10 d即1個(gè)療程。

試驗(yàn)組：在上述基礎(chǔ)上采取經(jīng)顱磁刺激，選擇韓國CR Technology CO.Ltd.研制的TAMAS型經(jīng)顱磁刺激器治療儀，刺激雙線圈交叉中心位置的運(yùn)動皮質(zhì)區(qū)，保證線圈角度和大腦前后中線構(gòu)成45°，標(biāo)記刺激位置的頭皮，均于同一位置進(jìn)行刺激。刺激頻率：高頻5～15 Hz刺激患側(cè)運(yùn)動皮層或低頻1 Hz以下刺激健側(cè)運(yùn)動皮層。刺激強(qiáng)度：80%～90% MT。刺激時(shí)間：≤1 s，間隔時(shí)間：5 s。20 min/次，1次/d，兩組持續(xù)治療6個(gè)月，10 d為1個(gè)療程。

兩組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）治療6個(gè)月后，評價(jià)患者的總有效率。治愈：偏癱肢體的活動能力恢復(fù)，并未發(fā)生后遺癥；顯效：偏癱肢體的活動能力及生活能力好轉(zhuǎn)，可能出現(xiàn)輕度后遺癥；有效：偏癱肢體的活動能力及生活能力有所恢復(fù)，可能出現(xiàn)輕度后遺癥；無效：未達(dá)到上述結(jié)果?？傆行?治愈+顯效+有效[7]。（2）評價(jià)兩組治療前、治療6個(gè)月后神經(jīng)功能缺損評分[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）]、Fugl-Meyer運(yùn)動功能（FMA）、日常生活活動能力（采用Barthel指數(shù)評估）。①NIHSS，0～15分：輕度缺損；16～30分：中度缺損；31～45分：嚴(yán)重缺損[8]；②FMA，<50分：無運(yùn)動；50～84分：肢體障礙嚴(yán)重；85～95分：中度障礙；96～100分：輕度障礙[9]；③Barthel，0～40分：無法獨(dú)立生活；41～59分：部分生活不能自理，需要他人幫助；60～99分：極少部分不能自理，需要他人少量幫助；100分：生活可自理[10]。（3）治療前、治療6個(gè)月后進(jìn)行癥狀積分的評價(jià)，通過判斷口眼歪斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂的?yán)重程度記為0～3分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。（4）治療前、治療6個(gè)月后選擇經(jīng)顱超聲多普勒（TCD）測定兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)[平均血流速度（Vm）、搏動指數(shù)（PI）]。（5）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)（皮疹、嗜睡、頭暈）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 試驗(yàn)組男17例，女13例；年齡18～80歲，平均（49.58±2.16）歲；體重指數(shù)20～27 kg/m2，平均（23.50±1.04）kg/m2。對照組男15例，女15例；年齡20～80歲，平均（50.03±2.30）歲；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.88±1.11）kg/m2。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組總有效率對比 試驗(yàn)組總有效率（90.00%）高于對照組（66.67%）（字2=4.812，P=0.028），見表1。

2.3 兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比 治療前，兩組NIHSS、FMA、Barthel評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組NIHSS評分低于對照組，F(xiàn)MA、Barthel評分均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組癥狀積分對比 治療前，兩組癥狀積分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組口眼歪斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂積分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)對比 治療前，兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組Vm大于對照組，PI小于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)對比 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（26.67%）（字2=4.320，P=0.038），見表5。

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，腦梗死的發(fā)生率占據(jù)全部腦卒中的70%左右[11]，通常是腦血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致，從而引起缺血、缺氧癥狀，并造成局限性腦組織壞死，部分患者還可伴有偏癱、失語等嚴(yán)重后遺癥，不僅給患者身心造成危害，同時(shí)給家庭及社會帶來極大負(fù)擔(dān)，引起臨床重點(diǎn)關(guān)注。

由于腦梗死患者的腦組織對于缺血及缺氧情況的敏感度較高，一旦切斷血流30 s后，其腦代謝可產(chǎn)生一系列變化，例如1 min后神經(jīng)元功能的活動暫停，超過5 min后即可構(gòu)成腦梗死[12]。此外，急性腦梗死的病灶是中心壞死區(qū)域與周邊缺血半暗帶導(dǎo)致，其中壞死區(qū)因?yàn)橥耆匀毖X細(xì)胞死亡，缺血半暗帶存在側(cè)支循環(huán)，可能遺留較多存活的神經(jīng)元，一旦血流恢復(fù)可造成腦代謝改善，逆轉(zhuǎn)損傷并恢復(fù)功能[13]。同時(shí)腦梗死區(qū)域的血流一旦再通后，極易引起再灌注損傷，其原因與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、酸中毒、自由基過度形成等因素有關(guān)[14]。針對此，治療腦梗死及恢復(fù)偏癱肢體功能的關(guān)鍵在于改善缺血半暗帶腦組織的功能及預(yù)防腦組織的缺血再灌注損傷[15]。本次研究結(jié)果中：試驗(yàn)組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）；治療前兩組NIHSS、FMA、Barthel、癥狀積分、Vm、PI對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），證實(shí)試驗(yàn)組療效更好，可改善腦血流動力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)癥狀明顯減輕，并增強(qiáng)運(yùn)動能力與日常生活能力，改善神經(jīng)功能，不良反應(yīng)少。其中曲克蘆丁注射液主要成分是曲克蘆丁，富含豐富的生物酮，并抑制紅細(xì)胞黏附與血小板聚集，預(yù)防血栓，顯著提升血氧含量，促進(jìn)微循環(huán)改善，使得新血管產(chǎn)生，進(jìn)而改善側(cè)支循環(huán)，避免單一血管堵塞引起血流不暢，進(jìn)一步增加腦血流量，促進(jìn)半暗帶區(qū)域正常供血，有效減輕周邊區(qū)域的水腫程度，并縮小腦梗死面積。此外，該藥物還可提升毛細(xì)血管的抵抗力，避免血管損傷，清除自由基，防止氧化應(yīng)激造成機(jī)體多細(xì)胞死亡[16-17]?？偠灾颂J丁對腦血管損傷時(shí)的神經(jīng)和血管具有明確的保護(hù)作用。而經(jīng)顱磁刺激作為神經(jīng)電生理技術(shù)，具有無創(chuàng)、無痛、不衰減、直接作用局部、安全有效、操作簡便等特點(diǎn)，其中磁刺激能夠?qū)ι钐幍耐庵苌窠?jīng)組織、脊髓造成刺激，同時(shí)調(diào)整頻率、強(qiáng)度、刺激間歇、持續(xù)時(shí)長，有效提升患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，并促進(jìn)外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害減輕[18-19]。除此之外，經(jīng)顱磁刺激可顯著提升患者神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，并減低突觸傳導(dǎo)的閾值，使得突觸的活躍性升高，并構(gòu)成新傳導(dǎo)通道；同時(shí)可易化運(yùn)動傳導(dǎo)通道，使得突觸產(chǎn)生，并重建皮質(zhì)功能，從而達(dá)到運(yùn)動功能康復(fù)的目的；而磁刺激能夠明顯提升局部腦血流量，加快血流速度，有效改善患病后的缺血半暗帶，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)生長，構(gòu)成新樹突與軸突；磁刺激能夠改善腦神經(jīng)遞質(zhì)水平，增加乙酰膽堿，從而恢復(fù)患者的運(yùn)動能力[20-21]。由此看出，經(jīng)顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的效果更為顯著。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激+曲克蘆丁注射液的療效更好，使患者癥狀明顯減輕，并增強(qiáng)運(yùn)動能力及神經(jīng)功能，改善腦組織血液灌注，提升日常生活能力，不良反應(yīng)少，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]侯義紅.曲克蘆丁聯(lián)合雙重抗血小板方案治療腦梗死的療效觀察[J].血栓與止血學(xué)，2021，27（1）：24-25.

[2]李祥欣，劉義鋒，溫昌明，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（8）：1822-1826.

[3]張?jiān)茤|，朱德才，趙彪，等.曲克蘆丁聯(lián)合拜阿司匹林治療老年伴大腦中動脈高密度征急性腦梗死靜脈溶栓患者的療效[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2021，27（4）：790-793.

[4]孫武東，蔡倩，徐亮，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合雙側(cè)上肢訓(xùn)練對腦梗死患者上肢功能恢復(fù)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2022，37（2）：218-221.

[5]劉袁穎，竇艷仙，李哲賢，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合針刺治療腦梗死后吞咽障礙對吞咽功能及皮質(zhì)興奮性的影響[J].中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2022，39（5）：623-626.

[6]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國無癥狀腦梗死診治共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：692-698.

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（9）：710-715.

[8]常紅云，丁彥.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯(lián)合舒血寧對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液高凝狀態(tài)的影響[J].中國藥業(yè)，2018，27（23）：47-49.

[9]李洪君，張廣麗.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2021，43（17）：2062-2066.

[10]郭健，關(guān)東升.丹參川芎嗪注射聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦梗死患者血液黏稠度、血清SOD水平及NIHSS、Barthel評分的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（8）：1804-1806.

[11]李秋嬡，楊曉斌，陳靚，等.云南元陽縣哈尼族患腦梗死病的流行病學(xué)調(diào)查[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（1）：5-8.

[12]王義振，孫秋瑞.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（14）：136-137.

[13]匡霞.奧扎格雷鈉治療腦梗死60例臨床觀察[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34（6）：685-686.

[14]涂錦可，王珊珊.丹紅注射液與曲克蘆丁注射液治療腦梗死對比分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（3）：264-267.

[15]周志梅，徐甲芳，買雷.曲克蘆丁聯(lián)合雙重抗血小板方案治療腦梗死的療效觀察[J].藥物評價(jià)研究，2020，43（7）：1309-1312.

[16]單筱淳，周鵬，張瑜，等.頭穴叢刺聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療小腦梗死后平衡障礙的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（20）：119-122.

[17]呂銘新，劉雙潔，王玉琴，等.低高頻聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對老年腦梗死患者吞咽障礙及相關(guān)肌群肌電活動的影響[J].中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)，2021，40（2）：247-251.

[18]藏君，劉愛賢，王亭亭.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合吡拉西坦對老年腦梗死患者認(rèn)知功能及自主神經(jīng)的影響[J].山東醫(yī)藥，2021，61（29）：64-67.

[19]張明霞，黃婷婷，黎力生，等.經(jīng)顱磁刺激治療聯(lián)合任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練對老年腦梗死患者肢體功能及日常生活能力的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（20）：5057-5059.

[20]張暉，張華，劉平，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療腦梗死的系統(tǒng)評價(jià)與Meta分析[J].中國新藥雜志，2019，28（17）：2170-2176.

[21]余萍.曲可蘆丁聯(lián)合胞磷膽堿對腦梗死患者認(rèn)知功能的改善作用及機(jī)制[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2020，39（3）：1314-1319.

（收稿日期：2022-12-09） （本文編輯：占匯娟）