紫杉醇注射液不良反應(yīng)及臨床合理用藥研究

張長娣,段麗娜（.江西省安遠(yuǎn)縣第一婦幼保健院,江西 贛州 3400;.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,江西 贛州 34000）

紫杉醇分子式為C47H21NO14，屬天然抗癌藥物，其成分二萜生物堿類化合物具備較高的抗癌活性，在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等臨床常見惡性腫瘤中應(yīng)用范圍較廣且收效可觀[1]。紫杉醇用藥劑型主要為注射液，具備高效、廣譜、作用機(jī)制獨(dú)特等特點(diǎn)，主要從太平洋紅豆杉中提取，相較于其他化學(xué)合成類藥物具備明顯優(yōu)勢。現(xiàn)階段，在腫瘤患者治療中，臨床推薦紫杉醇注射液與其他抗腫瘤類藥物聯(lián)合應(yīng)用，從而提高治療效果和安全性[2]。但隨著研究不斷深入，越來越多的研究證實(shí)紫杉醇注射液在使用過程中也難以避免地存在一定不良反應(yīng)，主要涉及過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等，且其嚴(yán)重程度受個體差異、用藥差異等影響并不統(tǒng)一[3]。因此，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分掌握紫杉醇注射液的不良反應(yīng)特點(diǎn)、累及情況等，結(jié)合患者實(shí)際情況嚴(yán)格控制用藥劑量等，提高臨床用藥合理性，正確發(fā)揮治療效果。基于此，本研究納入紫杉醇注射液治療患者，通過對其不良反應(yīng)進(jìn)行歸類總結(jié)，旨在為臨床合理用藥方案的制定提供有力參考。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 納入190例確診為惡性腫瘤且在我院接受紫杉醇注射液治療的患者作為研究對象，篩選時間為2019年5月-2021年12月。全部患者中男性有101例，其中年齡最大75歲、最小37歲，平均值為（40.35±10.78）歲，女性患者89例，其中年齡最大72歲、最小40歲，平均值為（40.28±10.41）歲。本次研究方式為回顧性分析，納入患者的病歷資料顯示：大腸癌52例、肺癌41例、乳腺癌35例、腦瘤23例、淋巴瘤19例、宮頸癌10例、黑色素瘤6例、其他4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相應(yīng)惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)且病理學(xué)檢查結(jié)果完整；紫杉醇注射治療前無化療、放療治療史患者；化療前各項(xiàng)基礎(chǔ)檢查均處于正常范圍；無涉及不良反應(yīng)的相關(guān)并發(fā)癥患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神、意識障礙患者；紫杉醇注射治療前7d服用過對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾的藥物；非紫杉醇注射引發(fā)的不良反應(yīng)；處于妊娠期、哺乳期等特殊時期的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 ①治療方法：全部患者均接受紫杉醇注射液治療，治療前收集患者病歷資料、既往病史等，確定無禁忌證后給予患者紫杉醇注射液治療。即在葡萄糖（5%）注射液或生理鹽水中溶入適當(dāng)?shù)淖仙即甲⑸湟?，混合后紫杉醇濃度?.3-12mg/mL。給予患者3h以上混合后的紫杉醇注射液靜脈滴注。根據(jù)用藥情況調(diào)整總劑量，單獨(dú)用藥患者紫杉醇注射液劑量為140-200mg/m2，聯(lián)合用藥時該藥物最大劑量不超過175mg/m2。紫杉醇注射液注射前6h、12h，給予患者地塞米松預(yù)防過敏，必要時給予苯海拉明注射液肌內(nèi)注射或西咪替丁靜脈滴注。密切觀察患者紫杉醇注射液使用過程中患者各項(xiàng)生命體征變化情況，間隔3-4d做一次血常規(guī)檢驗(yàn)。②調(diào)查方法。收集患者年齡、性別、科室、預(yù)防用藥、化療方案、腫瘤類型、不良反應(yīng)及累及系統(tǒng)和器官。歸類總結(jié)，將同一種不良反應(yīng)表現(xiàn)和累及同種器官和系統(tǒng)的情況進(jìn)行歸類。

1.3 觀察指標(biāo) ①總結(jié)不良反應(yīng)發(fā)生情況并分級判定，判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥后出現(xiàn)明顯異常且病歷有詳細(xì)記錄。各種不良反應(yīng)癥狀對應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)不同，按照從輕到重評價1-4分，4分為危及生命，1分為輕微異常且無顯著不良影響。②總結(jié)患者不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和器官并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 將Excel作為本研究統(tǒng)計(jì)工具，納入不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)、等級經(jīng)Excel表格整理，根據(jù)累及不同器官、系統(tǒng)分別評價，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、器官占比情況。

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 回歸性分析190例接受紫杉醇注射液治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中131例出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要癥狀包括骨髓抑制、貧血、脫發(fā)、腹瀉、腹痛、嘔吐、四肢麻木、過敏反應(yīng)、呼吸困難，其具體數(shù)據(jù)和嚴(yán)重程度見表1。

表1 紫杉醇注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

2.2 紫杉醇注射液不良反應(yīng)發(fā)生累及系統(tǒng)分析 131例不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)包括消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等，累及率最高的是血液系統(tǒng)，具體分布數(shù)據(jù)見表2。

表2 紫杉醇注射液不良反應(yīng)發(fā)生累及系統(tǒng)分析

3 討論

藥物化療是現(xiàn)階段惡性腫瘤患者臨床常用治療方案，由于各種藥物之間藥理學(xué)特點(diǎn)存在差異，臨床導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生情況和類型也存在一定差異[4]。相較于正常細(xì)胞而言，惡性腫瘤的腫瘤細(xì)胞生化、生理特點(diǎn)存在較大差異，在使用抗癌藥物過程中，可能由于特異性選擇能力對正常細(xì)胞造成損傷而導(dǎo)致不良反應(yīng)。因此，在腫瘤患者藥物化療過程中，掌握用藥不良事件發(fā)生風(fēng)險，采用合理用藥方案，對患者治療合理性、安全性有重要影響[5]。

3.1 紫杉醇注射液用藥不良反應(yīng)分析 紫杉醇注射液屬于一種臨床常見天然抗癌藥物，其主要成分是從紅豆杉樹干中提取，可通過合成微管蛋白的機(jī)制有效縮小腫瘤細(xì)胞面積，繼而有效控制細(xì)胞增殖和生長[6]。但紫杉醇注射液臨床應(yīng)用過程中仍存在一定風(fēng)險，可能引發(fā)多種不良反應(yīng)，其中較為常見的包括骨髓抑制、脫發(fā)等。

本研究對190例紫杉醇注射液使用患者進(jìn)行回顧性分析，篩選其中發(fā)生不良反應(yīng)的131例患者深入探討。本研究結(jié)果可見：按照發(fā)生率從高到低的順序，131例患者不良反應(yīng)包括骨髓抑制、貧血、脫發(fā)、腹瀉、腹痛、嘔吐、四肢麻木、過敏反應(yīng)、呼吸困難，占比分別為96.18%、89.31%、78.63%、38.93%、25.19%、15.27%、20.61%、2.29%、0.76%。其中，發(fā)生率最高的骨髓抑制是紫杉醇注射液治療過程中最常見的不良反應(yīng)，分析其主要表現(xiàn)為血小板抑制、白細(xì)胞水平下降，且通常在用藥后4-12d出現(xiàn)。隨著用藥時間的延長，癥狀可恢復(fù)正常，但不排除少部分患者病情會加重為敗血癥，存在一定致死風(fēng)險[7]。脫發(fā)是紫杉醇注射液使用過程中較為常見的一種不良反應(yīng)，其發(fā)生風(fēng)險與用藥劑量存在明顯相關(guān)性。有研究針對惡性腫瘤患者使用紫杉醇后不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)患者用藥劑量超過200mg/m2時，脫發(fā)發(fā)生率大大提升。過敏反應(yīng)是紫杉醇注射液臨床使用中出現(xiàn)的相對較為輕微的不良反應(yīng)，以水腫、呼吸困難、哮喘等為主要表現(xiàn)，既往研究中該不良反應(yīng)發(fā)生率僅次于骨髓抑制，但本研究中其發(fā)生率較低，僅為2.29%，這可能由于不同研究納入對象樣本量存在差異所致。本研究中納入樣本量有限且經(jīng)過篩選，過敏反應(yīng)的發(fā)生得到控制，繼而其發(fā)生率較低。針對過敏反應(yīng)，要求護(hù)理人員在紫杉醇注射液臨床使用前對患者進(jìn)行全面、綜合評估，掌握其藥物過敏史，可預(yù)防性使用腎上腺皮質(zhì)激素、受體拮抗劑等藥物，有效降低過敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

進(jìn)一步分析本研究不良反應(yīng)累及系統(tǒng)，131例不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)包括消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等，累及率最高的是血液系統(tǒng)，50%左右的不良反應(yīng)發(fā)生于該系統(tǒng)[8]。不同系統(tǒng)受累原因與機(jī)制不同，消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為嘔吐等癥狀，主要是由于機(jī)體自身耐受力減退，紫杉醇注射液使用過程中對患者電解質(zhì)平衡造成影響，導(dǎo)致其電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂，繼而表現(xiàn)為胃腸道不良反應(yīng)；脫發(fā)主要發(fā)生在紫杉醇注射液用量較高的患者中，一般發(fā)生于患者用藥后2d，一般認(rèn)為脫發(fā)反應(yīng)對患者健康影響較小，停藥后可停止；四肢麻木占比較低，但其是紫杉醇注射液藥物使用劑量的一個重要因素，四肢麻木同時可能伴隨水腫、全身性反應(yīng)等主要表現(xiàn)。針對此不良反應(yīng)，提示臨床醫(yī)務(wù)人員評價患者用藥安全性后配合神經(jīng)生長因子、維生素B1等藥物聯(lián)合使用，能夠有效避免該類癥狀的發(fā)生，提升患者舒適度。

除了上述表現(xiàn)，既往研究還表明紫杉醇注射液使用過程中可能存在心臟功能受損、神經(jīng)功能損害等不良反應(yīng)，部分患者用藥過程中會出現(xiàn)心率過快現(xiàn)象，影響正常心功能。還有患者因神經(jīng)毒性喪失觸覺、活動受到限制[9-10]。但本研究納入樣本量較小，未見此類不良反應(yīng)。因此，在總結(jié)其臨床合理用藥方案時，應(yīng)結(jié)合既往研究綜合考量，全面保障患者用藥安全。

3.2 紫杉醇注射液臨床合理用藥分析 合理用藥是保證用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過有效的監(jiān)管措施和評估方式能夠提高用藥安全性，繼而提升藥物使用的治療效果，降低風(fēng)險事件，避免影響預(yù)后[11]。本研究以紫杉醇注射液用藥不良反應(yīng)分布特點(diǎn)和累及系統(tǒng)進(jìn)行綜合分析，針對患者較易出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)、影響因素、累及系統(tǒng)等方面，制定臨床合理用藥方案。

首先，完善用藥前評估和管理，收集患者病史、用藥史、一般資料等，耐心地對患者進(jìn)行詢問，從主觀、客觀兩方面研究藥物過敏情況和用藥禁忌情況。評估患者基礎(chǔ)疾病，針對存在心臟病、癲癇、血液系統(tǒng)異常的患者，不予以紫杉醇注射液，告知患者不要根據(jù)說明書自行用藥。其次，完善監(jiān)管機(jī)制。針對紫杉醇注射液常見的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等對患者進(jìn)行動態(tài)評估，定期觀察其用藥情況，及時發(fā)現(xiàn)異常征象并處理[12]。第三，強(qiáng)化用藥宣教。通過一對一介紹，幫助患者明確紫杉醇注射液用藥風(fēng)險，告知其遵醫(yī)囑用藥的必要性，避免超說明書用藥等異?，F(xiàn)象的發(fā)生。第四，預(yù)防用藥。評估患者風(fēng)險后，注重局部、全身反應(yīng)的預(yù)防性用藥，并定期做好血常規(guī)檢測，運(yùn)用營養(yǎng)神經(jīng)藥物預(yù)防神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生。最后，合理用藥需要建立風(fēng)險預(yù)案，針對患者紫杉醇使用過程中常見的不良反應(yīng)建立應(yīng)急準(zhǔn)備，當(dāng)患者出現(xiàn)強(qiáng)烈不良反應(yīng)時啟動預(yù)案，及時處理。

綜上所述，紫杉醇注射液使用期間可能會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)且誘發(fā)因素較為復(fù)雜，臨床應(yīng)根據(jù)患者病情、基礎(chǔ)資料進(jìn)行綜合分析，強(qiáng)化臨床合理用藥干預(yù)，從而提高藥物治療的有效性和安全性，為患者提供優(yōu)質(zhì)的用藥服務(wù)。