噴霧式富氧水儀在改善面部尋常痤瘡皮損中的應(yīng)用

程黨黨 王飛飛 莫雋穎 殷政 王勤 唐杰

[摘要]目的：設(shè)計(jì)一種可用于面部護(hù)理的噴霧式富氧水儀，并對其在改善面部尋常痤瘡中的臨床效果進(jìn)行探究。方法：篩選30例尋常痤瘡患者入組，連續(xù)使用富氧水儀進(jìn)行面部護(hù)理，采用自身前后對照方式，于使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）進(jìn)行儀器測量、臨床醫(yī)生評估和患者自評，并觀察改善效果。結(jié)果：使用富氧水儀14 d后，患者面部尋常痤瘡的面積、體積、紅區(qū)面積占比以及臨床ISGA評分和皮損總數(shù)均呈現(xiàn)顯著性下降，研究期間無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：使用噴霧式富氧水儀進(jìn)行面部護(hù)理，對改善面部尋常痤瘡皮損有效。

[關(guān)鍵詞]富氧水；尋常痤瘡；痤瘡丙酸桿菌；臨床研究；面部護(hù)理

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）05-0120-04

Application of Super Oxygen Enriched Water Instrument in the Treatment of Acne

CHENG Dangdang1，WANG Feifei1，MO Junying2，YIN Zheng2，WANG Qin1，TANG Jie1

（1.Shanghai Jiyan Bio-pharmaceutical Co.，Ltd.，Shanghai 201702，China; 2.Yunnan Botanee Bio-technology Group Co.，Ltd.，Kunming 650106，Yunnan，China）

Abstract： Objective? To design a spray instrument of super oxygen enriched water based on micro-nano bubble technology and to evaluate its anti-acne efficacy. Methods 30 patients with a clinical diagnosis of acne were selected and they did facial care with the instrument for a certain time according to the experimental requirements. The facial skin parameters of the subjects before and after the study were compared and analyzed through non-invasive instrumental testing， doctors assessment and self-assessment. Results The results showed that the acne area， acne volume， acne red area proportion， ISGA score and lesions counting were significant decrease from the initial data after 14 days. There were no adverse reactions during the whole study. Conclusion? Facial care by oxygen enriched water instrument is an effective way for anti-acne.

Key words： oxygen enriched water; acne; propionibacterium acnes; clinical study; facial care

尋常痤瘡是一種主要發(fā)生于面部的，對患者生活質(zhì)量和身心健康造成不良影響的毛囊皮脂腺慢性、炎癥性皮膚病[1]。目前認(rèn)為，雄激素誘導(dǎo)的皮脂過度分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、痤瘡丙酸桿菌等增殖、炎癥免疫反應(yīng)等與尋常痤瘡的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[2-4]。其中痤瘡丙酸桿菌在尋常痤瘡中的作用一直備受關(guān)注[5-6]，普遍認(rèn)為治療尋常痤瘡的重要途徑之一是抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖[7-8]。痤瘡丙酸桿菌的生物學(xué)特性為革蘭陽性厭氧菌[4，6]，外用和口服抗菌藥物在臨床治療中已得到廣泛應(yīng)用，但在使用過程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)和耐藥性等問題[9-11]。相關(guān)研究[2，12]針對性地提出在抗粉刺類護(hù)膚品中加入抗痤瘡丙酸桿菌的活性成分，用于尋常痤瘡的治療及皮損修復(fù)，但存在使用不當(dāng)導(dǎo)致皮損加重或活性成分引發(fā)接觸性皮炎的問題。基于此，本文設(shè)計(jì)一種噴霧式富氧水儀，并對其在改善面部尋常痤瘡中的應(yīng)用進(jìn)行探究，以期為尋常痤瘡的臨床治療和日常護(hù)理提供輔助手段。

1? 資料和方法

1.1 研究對象：入組30例尋常痤瘡患者，其中男14例，女16例，平均年齡27.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①男女不限，年齡18～50歲；②經(jīng)現(xiàn)場篩選確認(rèn)，面部有炎性/發(fā)紅的痤瘡皮損，且數(shù)量≥2；③同意使用富氧水儀并遵守測試流程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1周使用抗組胺藥/近1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者；②近2個(gè)月內(nèi)，治療部位使用任意抗炎藥物者；③患有炎癥性皮膚病臨床未愈者；④胰島素依賴性糖尿病患者；⑤正在接受治療哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；⑥近6個(gè)月內(nèi)，接受抗癌化療者；⑦免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；⑧備孕期、哺乳期或妊娠婦女；⑨測試部位存在瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他皮損，影響試驗(yàn)結(jié)果判定者；⑩3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)研究者。本研究設(shè)計(jì)符合國際赫爾辛基宣言的基本原則，并簽署知情同意書。

1.2 試驗(yàn)材料和儀器：噴霧式富氧水儀（云南貝泰妮生物科技集團(tuán)股份有限公司），皮膚油脂測試探頭Sebumeter? SM815（德國Courage and Khazaka公司），面部圖像分析儀VISIA（美國Canfield公司），圖像分析軟件Image-Pro Plus（美國Mediacybernetics公司），3D成像系統(tǒng)Primos CR（美國Canfield公司）。

1.3 方法

1.3.1 測試環(huán)境：溫度20.0℃～22.0℃，濕度40%～60%，并進(jìn)行實(shí)時(shí)溫濕度動態(tài)監(jiān)控。

1.3.2 測試方法：測試前患者用清水清潔面部，在恒溫恒濕的室內(nèi)靜坐30 min后，使用富氧水儀進(jìn)行面部護(hù)理5 min，統(tǒng)一保持患者面部距離加濕噴霧口10 cm，使噴霧覆蓋整個(gè)面部。每天使用1次，連續(xù)使用14 d。測試期間不得使用其他相同功效類產(chǎn)品。

噴霧式富氧水儀的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)如圖1所示，共分為制氧機(jī)、富氧水制備系統(tǒng)、面部加濕設(shè)備3個(gè)操作模塊。使用時(shí)首先將制氧機(jī)氣源接入富氧水制備系統(tǒng)，確保連續(xù)供氣；取純凈水加入原水箱，直至腔體內(nèi)水量超過1 L；后啟動富氧水制備系統(tǒng)，進(jìn)行制水；制水過程結(jié)束，將新鮮制備的富氧水迅速轉(zhuǎn)移至面部加濕設(shè)備，最后以噴霧形式從加濕口噴出。需要特別注意的是，設(shè)備運(yùn)行一段時(shí)間后，背面標(biāo)明“濃水箱”的腔體會不斷積蓄廢水，需要及時(shí)進(jìn)行清理，以便設(shè)備的維護(hù)與運(yùn)行。

圖1? 噴霧式富氧水儀結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)示意圖

1.3.3 評估方法：使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）完成儀器測試、臨床醫(yī)生評估，且D7和D14患者需要完成效果自評。其中儀器測試部分包含油脂測試和面部圖像拍攝；患者自評方式為針對富氧水儀的使用效果線上填寫5分滿意度問卷（1分，非常不滿意；2分，不滿意；3分，一般；4分，滿意；5分，非常滿意）；醫(yī)生評估方式參考中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會發(fā)布的《T/CNMIA 0012-2020祛痘類功效性護(hù)膚品臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》，按照ISGA量表（見表1）對每位患者進(jìn)行臨床評估，同時(shí)對5個(gè)區(qū)域（額頭、左頰、右頰、鼻、下頜）的面部皮損（粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫）進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.3.4 不良反應(yīng)監(jiān)測：皮膚科醫(yī)生在評估臨床癥狀改善情況的同時(shí)觀察不良反應(yīng)。測試期間的皮膚不良反應(yīng)分級參照2015版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的“人體試用試驗(yàn)安全性評價(jià)”中標(biāo)準(zhǔn)來判斷，0級，無不良反應(yīng)；1級，微弱紅斑；2級，紅斑、浸潤和丘疹；3級，紅斑、水腫、丘疹和水皰；4級，紅斑、水腫和大皰?；颊咝杳刻焯顚懓踩允褂萌沼?，及時(shí)反饋有無任何瘙癢、刺痛、灼熱等主觀不良感覺，并詳細(xì)記錄發(fā)生的部位、程度和持續(xù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 22進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，儀器測量數(shù)據(jù)用Shapiro-Wilk Test進(jìn)行正態(tài)分布的顯著性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布，進(jìn)行配對樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，進(jìn)行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。臨床評估數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)。上述統(tǒng)計(jì)分析均為雙尾檢驗(yàn)，顯著性水平為α=0.05。

2? 結(jié)果

2.1 儀器測量

2.1.1 面部油脂：使用光度計(jì)法測定油脂含量，探頭測試數(shù)值越小，表示皮膚油脂含量越低。采集患者額頭處的皮膚油脂含量，研究結(jié)果表明相較于初始值，使用富氧水儀7 d和14 d后，面部油脂呈現(xiàn)下降趨勢，分別減少了8.73%和11.43%，但均無顯著性差異。

2.1.2 面部圖像分析：獲取VISIA拍攝圖像的紅斑照片，毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性損傷、紅斑等皮膚下層狀態(tài)可通過該照片觀察，從而輔助判斷使用富氧水儀后患者的面部尋常痤瘡變化情況。如圖2示，可清晰看出D7、D14患者的額頭、臉頰、下巴處的紅區(qū)面積減少。

2.1.3 紅區(qū)面積占比：通過IPP（Image pro plus）軟件進(jìn)一步計(jì)算尋常痤瘡部位紅區(qū)面積占比，使用富氧水儀7 d和14 d后，紅區(qū)面積占比越來越少，相較于初始值分別降低10.52%和17.49%（P＜0.05），說明患者面部的尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.1.4 3D皮膚成像：使用Primos CR三維皮膚成像技術(shù)采集患者面部尋常痤瘡參數(shù)，準(zhǔn)確地定位跟蹤尋常痤瘡隨時(shí)間變化的生長情況。圖3為使用富氧水儀后不同時(shí)間點(diǎn)追蹤面部尋常痤瘡的圖像示例，可直觀看出其變小或消失，患者面部皮膚變得平滑，說明尋常痤瘡情況得到改善。

2.1.5 尋常痤瘡面積和體積：通過Primos CR拍攝圖像，進(jìn)一步計(jì)算出尋常痤瘡的面積和體積（見圖4）。研究結(jié)果顯示，使用富氧水儀7 d和14 d后，面積分別下降36.68%（P＜0.001）和60.35%（P＜0.001），體積分別下降42.92%（P＜0.001）和76.88%（P＜0.001），表明面部尋常痤瘡得到顯著改善。

圖4? 尋常痤瘡面積和體積隨時(shí)間變化情況

2.1.6 卟啉：VISIA拍攝圖像的UV光熒光照片，是一種卟啉綜合信號，而卟啉類衍生物是痤瘡丙酸桿菌合成、代謝形成的物質(zhì)。選取VISIA拍攝圖像的卟啉照片，在患者的鼻翼兩側(cè)選取相關(guān)區(qū)域，通過IPP軟件計(jì)算卟啉值，數(shù)據(jù)顯示使用富氧水儀7 d后，卟啉值未減少；使用14 d后卟啉值下降15.43%，但無顯著性差異。

2.2 醫(yī)生評估

2.2.1 ISGA評分：由臨床皮膚科醫(yī)生對患者面部的尋常痤瘡情況進(jìn)行打分，結(jié)果見圖5。研究結(jié)果表明使用富氧水儀7 d和14 d后，ISGA評分眾數(shù)由原來的基礎(chǔ)值（3分）分別降低為2分和1分。且對3次評分的數(shù)值比較差異性，計(jì)算P值分別為0.017（D7 vs D0）和0.000（D14 vs D0），說明患者面部的尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.2.2 皮損計(jì)數(shù)：分別對每個(gè)患者D0、D7、D14的粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)/囊腫、皮損總數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)并分析比較，結(jié)果見圖6。研究結(jié)果表明，使用富氧水儀7 d和14 d后，各指標(biāo)數(shù)量均呈下降趨勢，且皮損總數(shù)分別降低了26.94%（P＜0.001）和39.32%（P＜0.001），表明尋常痤瘡情況得到顯著改善。

2.2.3 不良反應(yīng)：經(jīng)臨床皮膚科醫(yī)生評估，測試期間未有與測試品相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)發(fā)生，表明其使用安全。

2.3 患者自評：統(tǒng)計(jì)患者的安全性使用日記和效果滿意度問卷，并對反饋結(jié)果進(jìn)行分析。14 d內(nèi)，未有刺痛、瘙癢、灼熱等主觀不良感覺發(fā)生，進(jìn)一步佐證了該款富氧水儀的使用安全性。同時(shí)，患者對測試品的使用效果在各維度的體驗(yàn)認(rèn)可度（4分和5分頻數(shù)之和占總?cè)藬?shù)的百分比）如表2，研究結(jié)果表明，患者可自我感知到皮損部位的不適感得到緩解，且整體面部平滑度上升。

3? 討論

痤瘡丙酸桿菌和尋常痤瘡的發(fā)生密切相關(guān)，痤瘡丙酸桿菌可通過CRH/CRH-R1和IGF/IGF-R途徑參與皮脂分泌，此外，痤瘡丙酸桿菌可以形成生物膜促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的黏合，影響微粉刺形成；另一方面，痤瘡丙酸桿菌可以通過多種途徑參與天然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫，促進(jìn)炎癥的發(fā)生；痤瘡丙酸桿菌和毛囊角化的聯(lián)系尚未明確，一般認(rèn)為它可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌IL-1、過度增殖，從而引發(fā)毛囊過度角化[5-6]。目前，尋常痤瘡的治療一般分為外用藥物治療、系統(tǒng)藥物治療和激素治療等[1]，如使用過氧化苯甲酰、抗生素等主要的外用抗菌藥物或口服抗菌藥物，實(shí)現(xiàn)殺滅或?qū)桂畀彵釛U菌的作用，但易產(chǎn)生皮膚刺激反應(yīng)、耐藥性或不良反應(yīng)等問題。在臨床治療過程中，應(yīng)慎重選擇，并注重多種方法的聯(lián)合應(yīng)用。

痤瘡丙酸桿菌是一種兼性厭氧菌，可通過改善厭氧環(huán)境減少或?qū)蛊渖L繁殖，進(jìn)一步減輕和緩解尋常痤瘡癥狀，輔助尋常痤瘡的治療和管理。本研究設(shè)計(jì)一種噴霧式富氧水儀，其作用機(jī)理為通過富氧水制備系統(tǒng)制備高濃度富氧水，再將富氧水以噴霧形式，作用于尋常痤瘡患者的面部進(jìn)行護(hù)理。

水中的微納米氣泡直徑小，上升緩慢，停留時(shí)間長，且有較大的內(nèi)壓，使氣體溶解到水中，從而為水體增氧提供可能[13-14]。其中納米微米級氣泡是指水中大量的O2分子匯聚在一起，并受到水的表面張力作用形成氣泡，其間O2分子具備分子自由程。因此，增加氣泡數(shù)量、減小氣泡尺寸、提高氣泡內(nèi)O2分子的密度，可使水中的O2分子數(shù)量大幅升高。本設(shè)計(jì)中的富氧水制備系統(tǒng)通過控制液壓方式、氣液接觸混合結(jié)構(gòu)及納米氣泡發(fā)生技術(shù)，可將主體氣泡的尺寸控制在101～102 nm級別，進(jìn)一步提高水中的O2分子數(shù)量和O2分子在水中的存留時(shí)間，從而制備高濃度的富氧水。常溫20℃、一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，經(jīng)儀表法和碘量法測定，該富氧水制備系統(tǒng)所制水中的氧含量為80 mg/L，是普通純水中氧含量的8～10倍。該設(shè)備通過物理方法延長O2分子在水中的留存時(shí)間，水中溶解氧濃度會隨放置時(shí)間降低，因此應(yīng)注意減少轉(zhuǎn)移過程中的損失，并盡快在30 min內(nèi)使用。

本研究中采用儀器測量、臨床醫(yī)生評估和患者自評的方式對噴霧式富氧水儀的使用效果進(jìn)行觀察。連續(xù)使用14 d后，患者面部尋常痤瘡的面積、體積、紅區(qū)面積占比以及臨床ISGA評分和皮損總數(shù)均呈現(xiàn)顯著性下降，該富氧水儀對尋常痤瘡的改善效果得到驗(yàn)證；且研究期間無任何不良反應(yīng)發(fā)生，其安全性得到認(rèn)可。

綜上，本研究提出的噴霧式富氧水儀簡單易操作，設(shè)計(jì)思路可行，且經(jīng)臨床研究實(shí)驗(yàn)證明對面部尋常痤瘡的改善有效，可以為尋常痤瘡的臨床治療和日常護(hù)理提供輔助手段。本實(shí)驗(yàn)屬于探索性，后期可通過增加樣本量進(jìn)一步完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鞠強(qiáng).中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[2]何黎，郝飛.抗粉刺類護(hù)膚品在痤瘡中的應(yīng)用指南[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2019，33（10）：1107-1109.

[3]何陵玲，張毅，龔秋君，等.痤瘡的機(jī)理癥狀及祛痘型護(hù)膚品功效類型[J].日用化學(xué)工業(yè)，2020，50（5）：336-342.

[4]吳贇，吉杰，張玲琳，等.微生物在痤瘡發(fā)病中的作用[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（3）：311-314.

[5]Beylot C，Auffret N，Poli F，et al.Propionibacterium acnes： an update on its role in the pathogenesis of acne[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2014，28（3）：271-278.

[6]許德田，劉瑋.痤瘡丙酸桿菌和痤瘡：進(jìn)展與悖論[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（3）：234-237.

[7]Kum H，Roh K B，Shin S，et al.Evaluation of anti-acne properties of phloretin in vitro and in vivo[J].Int J Cosmet Sci，2015，38（1）：1-8.

[8]張大維，路永紅，陳濤，等.異維A酸對痤瘡丙酸桿菌體外抗菌活性及機(jī)制探討[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2021，35（6）：612-618.

[9]Mendoza N，Hernandez P O，Tyring S K，et al.Antimicrobial susceptibility of Propionibacterium acnes isolates from acne patients in Colombia[J].Int J Dermatol，2013，52（6）：688-692.

[10]Nakase K，Okamoto Y，Aoki S，et al.Long-term administration of oral macrolides for acne treatment increases macrolide-resistant Propionibacterium acnes[J].J Dermatol，2018，45（3）：340-343.

[11]郭嫻菲，尹興平，黃海峰，等.尋常痤瘡患者痤瘡丙酸桿菌耐藥性及其分子機(jī)制[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（12）：717-722.

[12]王茜，陳圓圓，宋麗雅，等.皮膚微生態(tài)與化妝品研發(fā)[J].日用化學(xué)工業(yè)，2017，47（3）：168-173.

[13]Zhou L，Wang S，Zhang L，et al.Generation and stability of bulk nanobubbles： a review and perspective[J].Curr Opin Colloid In，2021，53：101439.

[14]Ahmed A K A，Sun C，Hua L，et al.Generation of nanobubbles by ceramic membrane filters：The dependence of bubble size and zeta potential on surface coating， pore size and injected gas pressure[J].Chemosphere，2018，203：327-335.

[收稿日期]2022-02-20

本文引用格式：程黨黨，王飛飛，莫雋穎，等.噴霧式富氧水儀在改善面部尋常痤瘡皮損中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：120-123.