中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的代謝組學(xué)研究進展*

經(jīng)雙雙,何宗卿,鄭雪,王慶波

1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是較難治愈的腸道炎癥性疾病,以結(jié)直腸內(nèi)壁的炎癥、潰瘍?yōu)樘卣?伴有頻繁腹痛、腹瀉及便血癥狀[1],長期炎癥可能會惡變?yōu)榻Y(jié)直腸癌。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,在過去40年里,亞洲國家和地區(qū)的UC發(fā)病率和患病率增加了1.5～20.0倍[2],其發(fā)病機制涉及環(huán)境、遺傳、菌群失衡、免疫失調(diào)和腸黏膜屏障破壞等方面[3-4]。目前,UC缺乏有效的治療方案,主要以減輕癥狀及緩解期維持為主。西醫(yī)常用免疫抑制劑、生物制劑、激素等藥物及手術(shù)療法[5],雖可一定程度上緩解癥狀,但給藥具有局限性,且不良反應(yīng)較強,易復(fù)發(fā)[6]。中醫(yī)學(xué)將UC歸屬于“泄瀉”“腸澼”“便血”的范疇,認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實之病。中醫(yī)藥治療UC注重辨證、分期論治,具有多靶點調(diào)控的優(yōu)勢,可長期有效緩解臨床癥狀、促進腸黏膜修復(fù)、抑制炎癥,復(fù)發(fā)率低且不良反應(yīng)小[7],受到了學(xué)界的普遍關(guān)注,但目前相關(guān)作用機制尚未明確,臨床應(yīng)用有限。

代謝組學(xué)是繼蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)之后的一個新興領(lǐng)域,能夠通過研究尿液、血液、糞便等樣本中的代謝物探討代謝過程中機體代謝產(chǎn)物的變化,闡明代謝物與生理病理之間的關(guān)系[8],其整體性、動態(tài)性的特點與中醫(yī)藥從整體上調(diào)節(jié)機體陰陽平衡從而治療疾病的理念相契合。通過篩選、分析機體內(nèi)生物體液或組織中的多種代謝產(chǎn)物,可充分發(fā)掘中醫(yī)藥的整體作用機制[9]。目前,代謝組學(xué)在UC的診療上發(fā)揮著舉足輕重的作用,文章查閱近年來中醫(yī)藥治療UC的代謝組學(xué)研究相關(guān)文獻,對現(xiàn)有研究成果進行綜述。

1 代謝組學(xué)在UC中的運用

研究認(rèn)為,UC患者體內(nèi)存在代謝障礙,與健康者(動物)具有顯著的代謝產(chǎn)物及代謝途徑差異,采用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)掘可用于診斷UC的生物標(biāo)志物,而利用這些差異代謝物可闡釋UC的發(fā)病機制。如耿曙光等[10]通過氣相色譜-質(zhì)譜平臺發(fā)現(xiàn),尿苷、腺嘌呤、胞嘧啶、甘氨酸、乳酸水平在UC大鼠結(jié)腸中顯著升高,甘露糖、β-丙氨酸、蘇氨酸、?；撬崴斤@著低于正常大鼠。上述差異代謝物與UC進展中產(chǎn)生的氨基酸代謝、自主神經(jīng)系統(tǒng)、能量代謝紊亂及炎癥損傷有關(guān),或可作為早期臨床UC的診斷指標(biāo)。Diab等[11]探究UC患者和健康志愿者黏膜代謝組學(xué)特征,共發(fā)現(xiàn)了50條代謝途徑及177種代謝物。其中,研究組最顯著的差異代謝變化是溶血磷脂酰膽堿、?；鈮A和氨基酸,可誘發(fā)腸道內(nèi)環(huán)境紊亂。國外一項研究通過代謝組學(xué)技術(shù)篩選UC患者血漿和結(jié)腸中的代謝物,發(fā)現(xiàn)能量代謝發(fā)生變化,尤其是乳酸和鳥氨酸發(fā)生了改變[12]。Scoville等[13]研究UC組和對照組的血清代謝組學(xué)特征,發(fā)現(xiàn)了5種顯著改變的代謝物,表明UC患者的氨基酸、脂質(zhì)代謝與正常人存在差異性。此外,一項隊列研究顯示,通過對UC患者的血清和尿液代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)臨床活動期UC患者的3-羥基丁酸、乙酰乙酸、丙酮高于緩解期患者,表明UC狀態(tài)下能量代謝出現(xiàn)異常反應(yīng)[14]。另有研究對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的UC小鼠模型肝臟進行了代謝組學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)參與一碳代謝、肉堿相關(guān)代謝和核苷酸合成的肝臟代謝物受到腸道炎癥的影響[15]。

綜上,多項研究發(fā)現(xiàn),UC的發(fā)生發(fā)展涉及脂質(zhì)、氨基酸、能量等代謝紊亂,表明代謝組學(xué)技術(shù)可通過機體代謝物為UC的臨床確診提供參考,同時也可為深層次探究其發(fā)病機制提供客觀依據(jù)。

2 代謝組學(xué)與UC的中醫(yī)證候研究

代謝組學(xué)的研究特點與中醫(yī)的整體觀、辨證觀高度統(tǒng)一。在證候發(fā)生的過程中,生物體內(nèi)代謝物的種類、濃度等也發(fā)生了變化,因此小分子代謝物的變化可通過證候變化表現(xiàn)出來,而這些代謝成分可以分泌到生物體液中,通過檢測不同證候的代謝物,進一步探索證候的本質(zhì)。運用代謝組學(xué)技術(shù)確定“中醫(yī)證候相關(guān)代謝譜”,已成為探索中醫(yī)證候生物學(xué)基礎(chǔ)的有效途徑[16]。

目前,將代謝組學(xué)運用于UC辨證治療方面的研究較少,現(xiàn)有研究多集中于脾胃氣虛證、大腸濕熱證等。有學(xué)者基于氫核磁共振(1H-NMR)的代謝組學(xué)檢測技術(shù)觀察脾胃氣虛型、濕熱型UC患者及健康人的血漿代謝物,發(fā)現(xiàn)10種小分子代謝物,健康人乙酰乙酸和丙酮低于UC患者,乳酸、肌肽、丙氨酸和異亮氨酸高于UC患者。與脾胃氣虛證患者比較,濕熱證患者葡萄糖、蘇氨酸和肌肽較高,纈氨酸、丙氨酸和甘氨酸較低,推測這兩種證候可能存在顯著的糖、氨基酸、脂代謝紊亂[17]。另有學(xué)者應(yīng)用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法探索UC不同證候間代謝物的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn),脾氣虛證患者脂質(zhì)代謝紊亂,相較于濕熱證患者,脾氣虛證患者血清中2-亞油酰甘油豐度上升,1-油?；视土姿崮憠A、O-花生四烯酰縮水甘油等代謝物豐度下降。ROC曲線提示,O-花生四烯酰縮水甘油、棕櫚酰胺、2-亞油酰甘油可能是UC脾氣虛證的診斷指標(biāo)[18],為UC的中醫(yī)證候辨別提供了一定的科學(xué)依據(jù)。

采用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)掘不同UC中醫(yī)證候的特定性代謝物,研究其中醫(yī)證候本質(zhì),可為中醫(yī)精準(zhǔn)化、科學(xué)化辨證論治提供依據(jù)。目前,代謝組學(xué)在UC中醫(yī)證候方面的研究較少,今后應(yīng)進一步拓展展UC證候研究的范疇,如肝郁脾虛、脾腎陽虛等,以期為臨床證候分析提供更為客觀的依據(jù)。

3 代謝組學(xué)在中藥治療UC中的應(yīng)用

3.1 代謝組學(xué)在中藥復(fù)方治療UC中的應(yīng)用

3.1.1 槐花散槐花散源于《普濟本事方》,由槐花、側(cè)柏葉、荊芥穗、枳殼組成,具有疏風(fēng)行氣、清腸止血的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實了槐花散具有抗炎、抗氧化作用,可有效治療UC[19]。研究報道,槐花散可降低UC小鼠腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,同時可上調(diào)甘氨酸、L-蘇氨酸、膽堿、溶血磷脂酰膽堿(14：0)、溶血磷脂酰乙醇胺(0：0/18：0)等代謝物水平,下調(diào)山崳酸酰胺、十四碳二元酸、溶血磷脂酰膽堿(16：0)代謝物水平[20],因此槐花散可能是通過降低炎癥因子調(diào)控上述代謝物的變化,從而達到改善UC小鼠腸道炎癥的目的。

3.1.2 參苓白術(shù)散參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》,由蓮子肉、薏苡仁、縮砂仁等多種藥物組成,可益氣健脾、滲濕止瀉,研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、抗氧化、改善胃腸功、調(diào)節(jié)免疫等作用[21]。徐霞等[22]用超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜儀法(UPLC-Q-TOF/MS)檢測發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可上調(diào)脾虛濕困型UC大鼠的12-羥基-8,10-十八碳二烯酸、2-decaprenyl-6-methoxy-3-methyl-1,4-benzoquinone、膽酸3個代謝標(biāo)志物,下調(diào)磷酸核糖焦磷酸鹽、γ-谷氨酰亮氨酸、16β-羥基雌酮等12個代謝標(biāo)志物,推測其治療作用可能與抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號通路的表達、激活法尼醇X受體(Farnesoid X Receptor,FXR)、增強細(xì)胞色素P450的水平,進而降低促炎因子,改善腸道炎癥相關(guān)。王婧婧等[23]用液相色譜-四級桿-飛行時間質(zhì)譜法(LC-QTOF-MS)對脾腎陽虛型UC大鼠的結(jié)腸組織進行代謝組學(xué)分析。經(jīng)參苓白術(shù)散和腎氣丸治療,發(fā)現(xiàn)能顯著改善結(jié)腸炎癥病變,同時發(fā)現(xiàn)“朝夕互補”方能降低3-羥基鄰氨基苯甲酸、N6-乙酰-L-賴氨酸、N-α-乙酰賴氨酸、鳥苷、肌苷酸、磷酸鳥苷等的含量,上調(diào)甘油酸、泛酸和β-胍基丙酸等的含量,提示通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)及能量代謝可發(fā)揮治療作用。

3.1.3 白頭翁湯白頭翁湯源于《傷寒論》,由白頭翁、黃連、黃柏、秦皮4味藥物組成,具有清熱解毒、涼血止痢的功效,廣泛運用于急性期大腸濕熱型UC的治療。劉史佳等[24]采用UPLC-Q-TOF/MS技術(shù),在葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium,DSS)誘導(dǎo)的UC小鼠血清中共鑒定出6種生物標(biāo)志物,結(jié)果提示白頭翁湯可以上調(diào)L-苯基丙氨酸、L-酪氨酸、亞精胺、γ-谷氨酰半胱氨酸、肌苷、尿苷6種代謝物水平,以上代謝物與嘌呤代謝、氨基酸代謝以及谷胱甘肽代謝相關(guān)。

3.1.4 黃連解毒湯黃連解毒湯方出《肘后備急方》,由黃芩、黃連、黃柏、梔子組成,具瀉火解毒的作用,可用于治療急性腸炎。藥理研究也發(fā)現(xiàn),黃連解毒湯中的生物堿、黃酮類等成分具有抗菌、抗炎、抗氧化、保護胃腸黏膜等作用[25]。Yuan等[26]發(fā)現(xiàn),黃連解毒湯及其有效成分可上調(diào)UC小鼠的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酸等代謝物,下調(diào)花生四烯酸、前列腺素E2等代謝物,表明黃連解毒湯可通過調(diào)節(jié)花生四烯酸與甘油磷脂代謝發(fā)揮抗炎作用,治療UC。

3.1.5 連梔礬溶液連梔礬溶液是成都市肛腸醫(yī)院的一種院內(nèi)制劑,由黃連、梔子、白礬等藥物配伍制備,具有抗炎、清熱涼血作用,廣泛用于治療肛瘺、UC等肛門直腸疾病。Bai等[27]從代謝角度揭示了連梔礬溶液抗UC的機制,發(fā)現(xiàn)連梔礬溶液可顯著改善結(jié)腸炎相關(guān)指標(biāo);而代謝組學(xué)結(jié)果表明,經(jīng)連梔礬溶液干預(yù)后,泛酸和L-纈氨酸水平恢復(fù)正常,煙酰胺水平下降,而LysoPC(15：0),LysoPC(16：1)和LysoPE(18：0)水平上調(diào)?？梢?連梔礬溶液可通過調(diào)節(jié)能量代謝、抗炎反應(yīng)和氨基酸代謝治療UC。

3.1.6 芍藥湯芍藥湯出自《素問病機氣宜保命集》,由芍藥、當(dāng)歸、黃連、檳榔等組成,有清熱燥濕、調(diào)氣調(diào)血之效,是治療大腸濕熱證的經(jīng)典方。劉星賜等[28]研究芍藥湯對UC大鼠的糞便代謝譜變化,發(fā)現(xiàn)治療后UC大鼠二十二碳六烯酸、膽綠素、金雀異黃素、氨基葡萄糖等水平上升,皮質(zhì)酮、亞油酸等水平下降,提示芍藥湯對UC的抗炎作用可能與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)輔因子和維生素代謝、碳水化合物代謝有關(guān)。見表1。

表1 代謝組學(xué)在中藥復(fù)方抗UC領(lǐng)域的應(yīng)用

3.2 代謝組學(xué)在中藥及其提取物治療UC中的應(yīng)用

3.2.1 肉桂醛肉桂醛是傳統(tǒng)中藥肉桂的主要活性成分,具有抗炎、抗腫瘤等作用[29]。陳旭剛等[30]采用LC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)以肉桂醛干預(yù)DSS誘導(dǎo)的UC小鼠后,色氨酸、溶血磷脂酰膽堿(20：0)等代謝物水平上升,犬尿氨酸、牛磺酸、肌苷、次黃嘌呤等代謝物水平下降,說明肉桂醛能夠減輕腸黏膜受損、抑制炎性細(xì)胞從而發(fā)揮抗炎作用可能與調(diào)節(jié)氨基酸、脂質(zhì)和能量代謝有關(guān)。

3.2.2 雷公藤甲素雷公藤甲素是從雷公藤中分離出的二萜類環(huán)氧化物,具有抗炎及免疫抑制作用,可治療自身免疫性及炎癥性疾病。馬光朝等[31]發(fā)現(xiàn),雷公藤甲素干預(yù)UC小鼠后,血清中白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)明顯下降;同時,雷公藤甲素可回調(diào)膽酸、牛黃膽酸、鵝去氧膽酸、順烏頭酸等15個代謝物,說明雷公藤甲素可能通過調(diào)節(jié)以上代謝物紊亂改善UC小鼠的腸黏膜炎癥。

3.2.3 火麻仁油火麻仁油是火麻仁的油脂提取物,含有大量不飽和脂肪酸,具有抗氧化、抗炎等作用[32]。一項研究基于血清、尿液代謝組學(xué)技術(shù)探討火麻仁油對DSS誘導(dǎo)的UC大鼠的作用,發(fā)現(xiàn)火麻仁可顯著降低組氨酸、谷氨酰胺、丙酮酸、乳酸、膽堿及馬尿酸等水平,升高煙酸、乙酸、甜菜堿、尿苷等水平,以上代謝物與氨基酸、能量、腸道菌群、一碳代謝和嘧啶代謝相關(guān),說明火麻仁油可通過逆轉(zhuǎn)這些代謝紊亂從而抑制腸道炎癥、促進腸黏膜修復(fù),達到抗UC的目的[33]。

3.2.4 雞骨香雞骨香的干燥根為藥用部位,具有行氣止痛、祛風(fēng)利濕、舒筋通絡(luò)的功效。現(xiàn)代藥理研究表明,雞骨香具抗炎、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等作用[34]。Jiang等[35]運用UPLC-QTOF-MS技術(shù)對UC小鼠的血清和結(jié)腸進行代謝物分析,發(fā)現(xiàn)雞骨香可降低神經(jīng)酰胺和鞘磷脂、PC30：0、尿酸等水平,升高PC38：1、吲哚丙烯酸等代謝物水平,表明雞骨香改善了代謝紊亂狀態(tài)。

3.2.5 金合歡丁醇提取物金合歡屬(豆科)的植物富含酚類化合物、類黃酮和單寧,研究發(fā)現(xiàn)金合歡植物在炎癥和疼痛病中發(fā)揮作用。一項研究探討了金合歡丁醇提取物及其納米制劑對乙酸誘導(dǎo)的UC大鼠模型的治療作用,血清代謝譜分析顯示,UC大鼠油酰胺和花生四烯酸減少,乳酸、果糖和焦谷氨酸水平增加,而經(jīng)金合歡丁醇提取物干預(yù)后,可顯著恢復(fù)這些代謝物水平,這些結(jié)果與生化指標(biāo)等結(jié)果相吻合,如金合歡丁醇提取物可顯著降低環(huán)氧化酶-2、IL-1β等水平[36]。

3.2.6 白花敗醬草白花敗醬草最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其主要有效成分為黃酮類、酚酸類、皂苷類化合物,具有清熱解毒、消癰排膿、活血化瘀之效。目前已用于UC的治療中,并取得較好的治療效果。如Wang等[37]采用UPLC-MS技術(shù)研究白花敗醬草治療2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇誘導(dǎo)的UC大鼠的作用機制,發(fā)現(xiàn)白花敗醬草組中NF-κB、NLRP3、半胱天冬酶-1的含量明顯下降;并調(diào)節(jié)了血清中的N-苯乙酰甘氨酸、膽堿、乙酰肉堿、尿酸等37個代謝物及肝臟組織中、L-犬尿氨酸、甘氨酸、肌酸、?；撬帷⒓≤盏?6個代謝物,涉及能量、氨基酸、嘌呤、膽汁酸和脂質(zhì)代謝途徑,主要通過影響膽汁酸水平、激活VDR及抑制NF-κB信號通路的過度激活發(fā)揮抗炎作用。

3.2.7 連翹提取物連翹作為一味清熱解毒中藥,其提取物有抗炎、抗氧化、抗菌等作用。Chao等[38]發(fā)現(xiàn)連翹提取物可升高L-賴氨酸和L-色氨酸的水平,降低谷胱甘肽、L-天冬氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸和L-蛋氨酸水平,且經(jīng)連翹提取物干預(yù)后,ASC、半胱天冬酶-1、IL-1β、GSDMD和NLRP3基因的表達顯著降低?？梢?連翹提取物通過 Nrf2-NLRP3通路顯著緩解了DSS誘導(dǎo)的UC損傷,緩解了代謝功能障礙。

3.2.8 人參三醇皂苷人參皂苷是人參的主要活性成分,有抗炎、抗腫瘤的作用,并能誘導(dǎo)免疫穩(wěn)態(tài)[39]。目前,人參三醇皂苷治療UC作用機制的報道較少。研究發(fā)現(xiàn),人參三醇皂苷可以調(diào)節(jié)促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1,逆轉(zhuǎn)DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的PC(16：0/16：0)、乳糖神經(jīng)酰胺(d18：1/12：0)、核黃素代謝物等29種代謝物,其主要是通過影響核黃素代謝、花生四烯酸代謝、甘油磷脂代謝、視黃醇代謝和類固醇激素生物合成等代謝途徑緩解小鼠UC炎癥[40]。

3.2.9 三顆針三顆針源于小檗科小檗同屬多種植物的干燥根,具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用,土家醫(yī)常用其治療腹瀉、痢疾等疾病,療效顯著[41]。胡雪黎等[42]發(fā)現(xiàn)以三顆針干預(yù)DSS誘導(dǎo)的UC小鼠,可升高抗炎因子IL-10含量。代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)三顆針治療后,LPC(14：0/0：0)、LPC(18：2/0：0)、LPC(22：4/0：0)、LPC(15：0/0：0)、膽汁酸、類花生酸、犬尿氨酸等明顯下降,提示三顆針可能通過調(diào)節(jié)代謝紊亂改善炎癥、修復(fù)腸黏膜從而達到治療UC的目的。見表2。

表2 代謝組學(xué)在中藥提取物抗UC領(lǐng)域的應(yīng)用

3.3 代謝組學(xué)在其他藥物治療UC領(lǐng)域的應(yīng)用

3.3.1 復(fù)方緩潰樂混懸劑復(fù)方緩潰樂混懸劑由沒食子、黃連、石榴花等多種藥材組成,對UC有顯著的治療作用[43]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究復(fù)方緩潰樂混懸劑治療TNBS誘導(dǎo)的UC大鼠的血清代謝譜變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),復(fù)方緩潰樂混懸劑可降低乳酸、VLDL等代謝物水平,升高葡萄糖、丙酮酸、肉堿等代謝物水平,提示其可能通過調(diào)控代謝紊亂、改善機體抗氧化能力和能量供應(yīng),減輕UC的炎癥[44]。

3.3.2 色胺酮色胺酮是中藥青黛中的活性成分,具有抗炎、抗癌等作用。據(jù)報道,以色胺酮對DSS誘導(dǎo)的UC小鼠干預(yù)后,促炎因子表達下降,抑炎因子表達升高;血清代謝譜檢測發(fā)現(xiàn),以色胺酮干預(yù)后,糊精酸、S-甲基半胱氨酸、1,2-環(huán)氧-3-(對硝基苯氧基)丙烷等含量上升,前列腺素、環(huán)氧二十碳三烯酸、羥基二十碳四烯酸、腺嘌呤等含量下降,說明色胺酮可調(diào)節(jié)UC小鼠體內(nèi)的花生四烯酸、色氨酸及嘌呤代謝,減輕UC小鼠的炎癥[45]。見表3。

表3 代謝組學(xué)在其他藥物抗UC領(lǐng)域的應(yīng)用

4 討論

綜上,中醫(yī)藥抗UC的代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),多種中藥復(fù)方及中藥提取物有抗UC的療效,其作用機制可能與調(diào)節(jié)UC體內(nèi)患者的差異性代謝物相關(guān),通過分析中藥治療前后代謝物的差異,發(fā)現(xiàn)主要是通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝、能量代謝、谷胱甘肽代謝、嘌呤代謝等代謝途徑,進而發(fā)揮抗UC的作用。這些研究結(jié)果不僅從代謝物層面驗證了中藥治療UC的多成分、多靶點、多途徑協(xié)同作用特點,也與中醫(yī)的整體觀和辨證理念相統(tǒng)一,完善了中藥抗UC的代謝機制。

目前中藥治療UC的代謝組學(xué)研究越來越多,仍存在以下問題:(1)主要集中在動物實驗,相關(guān)的特異性生物標(biāo)志物與臨床結(jié)合欠缺,中藥具體的臨床療效未知,未來可以逐步增加臨床試驗規(guī)模,同時將經(jīng)實驗驗證確有療效的中藥盡快運用于臨床;(2)UC中醫(yī)證候與代謝組學(xué)的相關(guān)研究較少,需要加強對證候本質(zhì)的探索,增加樣本量,探索中藥對UC患者(動物)中醫(yī)證候的作用,并對中藥干預(yù)UC進行療效評價,為臨床中醫(yī)辨治UC提供更多依據(jù);(3)研究主要集中在血清、血漿、尿液、結(jié)腸組織和糞便代謝分析,缺乏UC與肝臟代謝變化之間相關(guān)性的全面研究,后續(xù)可從肝臟的代謝物入手,并進一步研究UC特異性代謝物在肝臟中的作用,以及可能用于結(jié)腸炎相關(guān)肝病的預(yù)防方法;(4)缺少針灸、針?biāo)幝?lián)合治療UC 的代謝組學(xué)研究,未來需要通過代謝組學(xué)方法大力探索針刺、艾灸、穴位貼敷等傳統(tǒng)療法的抗UC的作用機制,推進中醫(yī)藥抗UC的研究進展;(5)UC病機復(fù)雜,僅從代謝角度研究中藥抗UC的作用機制還不夠充分,今后可聯(lián)合多組學(xué)、多種技術(shù),如結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接等,對中藥成分進行代謝途徑、作用靶點等全面分析,也可以從腸道菌群、蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等多層面展開,更加全面、深入地探索UC的發(fā)病機制,以期為臨床精準(zhǔn)用藥提供參考。