清金化痰湯治療痰熱郁肺型哮喘慢阻肺重疊臨床研究?

吳紅英，許光蘭，陳小麗，陳青藍，明春玉

1 廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001； 2 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病（簡稱慢阻肺）在呼吸系統(tǒng)疾病中患病率極高，二者的發(fā)病機制不同，但同時發(fā)病的幾率較高，因此，臨床上將同時具備哮喘和慢阻肺臨床特點的疾病稱為哮喘慢阻肺重疊（asthma-COPD overlap，ACO）［1］。該病的發(fā)病機制尚不明確，但大多與慢性氣道炎癥、氣道重塑、氣道高反應性相關［2］，以抗生素、激素類藥物治療為主［3］，但病情易反復。中醫(yī)辨證治療該病，臨床效果顯著。本研究以清金化痰湯治療ACO，探討其臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019 年1 月至12 月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院就診的60 例ACO 患者，中醫(yī)辨證屬痰熱郁肺型，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男18例，女12例，平均年齡（64.70±5.50）歲，平均病程（7.86±2.54）年；對照組中男17例，女13例，平均年齡（64.50±6.32）歲，平均病程（8.23±2.46）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合ACO 診斷標準［4］且屬痰熱郁肺型［5］者；2）能嚴格遵守醫(yī)囑者；3）符合醫(yī)學倫理要求且患者及其家屬知情同意。

1.3 排除標準排除：1）合并肺部其他原發(fā)性疾病者；2）合并嚴重的其他系統(tǒng)疾病，直接影響觀察指標者；3）不能進行肺功能檢測者；4）不能堅持服用中藥者；5）出現(xiàn)嚴重的不良反應者。

1.4 治療方法兩組均給予布地奈德福莫特羅吸入劑（商品名：信必可，瑞典阿斯利康有限公司，規(guī)格：布地奈德320 ug/吸和富馬酸福莫特羅9.0 ug/吸），吸入，每次1吸，每日2次。觀察組同時服用清金化痰湯，藥物組成：茯苓15 g，瓜蔞仁15 g，桃仁10 g，梔子10 g，甘草6 g，桑白皮15 g，麥冬10 g，橘紅5 g，知母10 g，黃芩10 g，浙貝母10 g。每日1 劑，水煎分服。兩組療程均為4 周，服藥期間，禁服對實驗研究有影響的藥物。

1.5 觀察指標

1.5.1 肺功能 采用肺功能測試儀測定兩組第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）占值及FEV1/用力肺活量（forced vital capcacity，F(xiàn)VC）。

1.5.2 FeNO 采用呼出氣一氧化氮試驗測定患者呼出氣一氧化氮（fractional expired nitric oxide，F(xiàn)eNO）呼氣水平。成年人標準數(shù)值需小于25 ppd，兒童數(shù)值＜20 ppd，若測試數(shù)值高于正常標準范圍，可診斷為氣道炎癥性疾病。

1.5.3 血清炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附方法測定患者白細胞介素4（interleukin 4，IL-4）、白細胞介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平。1.5.4 臨床療效 評估兩組患者的療效，以積分改善率為標準：大于90%為臨床控制；70%～90%為顯效；30%～70%為有效；小于30%為無效。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制8 例，顯效14例，有效7 例，無效1 例，總有效率96.67%（29/30）；對照組臨床控制2 例，顯效8 例，有效16 例，無效4 例，總有效率86.67%（26/30）。觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 肺功能及FeNO 值治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC 指標較治療前增加，F(xiàn)eNO 值減少（P＜0.05）；且觀察組在改善FEV1值、FEV1/FVC、FeNO 上優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及FeNO值比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能及FeNO值比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組同期比較，P＜0.05

FeNO（ppb）40.36±7.62 30.64±5.29*#25.36±3.69 24.79±4.14*組別觀察組例數(shù)30對照組30時間治療前治療后治療前治療后FEV1（%）55.52±12.02 67.77±5.93*#55.98±10.96 62.32±8.16*FEV1/FVC（%）53.98±7.82 65.34±3.92*#53.38±7.68 61.15±5.87*

2.3 血清炎癥因子水平治療后，兩組血清炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s） （pg/L）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s） （pg/L）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組同期比較，P＜0.05

TNF-α 34.48±6.99 16.96±3.94*#34.82±7.05 22.31±4.37*組別觀察組例數(shù)30對照組30時間治療前治療后治療前治療后IL-4 33.25±6.63 13.24±4.21*#33.81±6.55 27.94±5.28*IL-6 39.21±11.35 13.66±8.07*#38.49±10.14 21.45±8.56*

3 討論

哮喘和慢阻肺均是呼吸道常見病，研究表明二者可誘導炎癥因子的釋放、損害肺功能［6-8］。而ACO 指患者同時出現(xiàn)這兩種疾病，此類患者病情較重，死亡率高［9-10］，臨床癥見喘息、氣急、咳嗽、咳痰、胸悶等，歸屬傳統(tǒng)中醫(yī)學“哮病”“喘證”“肺脹”等范疇［11-12］，現(xiàn)代醫(yī)學多采用支氣管擴張劑、糖皮質激素及抗生素等治療，效果并不理想［13-14］。

中醫(yī)認為ACO 主要由痰熱、痰瘀、痰濁、水飲等病理因素致病，其證型構成復雜多樣，其中以痰熱郁肺型多見［15］。清金化痰湯中瓜蔞仁、貝母、桔梗、黃芩、梔子、桑白皮清熱痰，其中黃芩、梔子、桑白皮兼可瀉肺熱，現(xiàn)代藥理研究證實［16］黃芩苷-梔子苷配伍可作用于多種炎癥信號通路發(fā)揮抗菌消炎功效。桑白皮多糖可調控組胺水平、松弛平滑肌發(fā)揮抗炎、解痙平喘作用［17］。全方有清熱潤肺，宣肺平喘之功。動物實驗證實，該方能抑制氣道上皮細胞自噬水平、調節(jié)肺組織蛋白基因表達，減輕氣道炎癥狀態(tài)［18-20］。

本研究結果表明，觀察組臨床癥狀改善較對照組明顯；兩組患者FEV1、FEV1/FVC 較治療前增加，觀察組改善更明顯，提示清金化痰湯針對ACO療效確切，可改善肺通氣功能［21］。免疫學機制方面，ACO 是由多種因素相互作用的結果，研究表明Th1、Th2 平衡失調在哮喘、慢阻肺發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，而IL-4、IL-6分別是Th1、Th2細胞的標志性因子［22-23］，而TNF-α 作為重要趨化因子，能刺激、誘導炎癥因子IL-6 的表達［24］。且ACO 也屬慢性氣道炎癥性病變，炎癥介質會使氣道上皮細胞一氧化氮表達增加，使FeNO 釋放水平增加［25］。由此可知，F(xiàn)eNO 呼氣量及血清IL-4、IL-6、TNF-α水平與ACO 的發(fā)生具有一定相關性，臨床上進一步探討研究有助于ACO的診斷、評估療效及預后。

綜上可知，兩組患者治療前FeNO 呼氣量及血清炎癥因子均明顯升高，治療后觀察組炎癥指標均顯著降低，提示清金化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高痰熱郁肺型ACO 患者的治療效果，抑制機體炎癥反應，改善肺通氣功能。