桑白皮湯聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察

周贛東

慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡稱慢阻肺,臨床特征為持續(xù)氣流受限、小氣道受損,病理生理改變包括氣管炎癥、呼吸道黏膜充血水腫、小氣道痙攣等[1]。慢性阻塞性肺疾病急性的重期(AECOPD)具有致殘率高、發(fā)病急驟等特點,若未及時治療,可增加呼吸衰竭、肺動脈高壓等合并癥發(fā)生風(fēng)險,加大治療難度。目前,臨床針對AECOPD的治療以擴張支氣管、抗感染、短期糖皮質(zhì)激素、氧療等西醫(yī)綜合療法為主,雖可緩解病情,但存在不良反應(yīng)多、易增加細菌耐藥性等不足。中醫(yī)學(xué)將AECOPD歸屬于“肺脹、喘證”等范疇,基本病機為本虛標(biāo)實,虛實夾雜,在肺為實,在腎為虛,故治療應(yīng)以益肺補腎、清熱化痰為主。桑白皮湯具有補腎納氣、清肺降氣、止咳平喘等功效[2]。本研究進一步分析桑白皮湯聯(lián)合西醫(yī)綜合療法對AECOPD患者療效、肺部炎癥反應(yīng)與氣道重構(gòu)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年3月—2022年2月就診于黎川縣中醫(yī)醫(yī)院的83例AECOPD患者,其中男45例,女38例;年齡46～75歲;病程4～11年;肺功能II級53例,III級30例。按隨機數(shù)表法分組。2組一般資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可對比。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①中醫(yī):符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[4]主癥:喘息氣短,動則加重,咳痰不爽,痰多色黃或白黏稠厚,咳嗽;兼癥:腰膝酸軟,夜尿多,小便頻數(shù),發(fā)熱或口渴,自汗,動則加劇;舌脈:苔黃或黃膩,舌紅或紫暗,脈滑數(shù)或細數(shù)。②西醫(yī):符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn):有明確的持續(xù)氣流受限依據(jù),即吸入支氣管舒張劑后1 s用力呼氣容積(FEV1)/肺活量(FVC)<70%;有暴露于吸煙、接觸有害氣體等高危因素,伴有呼吸困難、咳痰、咳嗽等長期呼吸系統(tǒng)癥狀;呼吸系統(tǒng)癥狀惡化,日常用藥無法維持與緩解癥狀,需改變藥物治療。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②病情處于急性加重期;③入組前2周內(nèi)未接受激素、抗生素、解痙平喘、止咳化痰等藥物治療;④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化、彌漫性泛細支氣管炎、活動性肺結(jié)核、肺血栓栓塞癥、氣胸等肺部其他疾病;②伴有嚴重呼吸衰竭;③合并器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴重功能障礙;④對本研究用藥過敏;⑤妊娠期、哺乳期。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組接受西醫(yī)綜合療法:①支氣管擴張劑:吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(山東京衛(wèi)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20213011),霧化吸入,2.5 ml,2次/d;吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB,批準(zhǔn)文號:H20140458,規(guī)格:160 μg/4.5 μg),1吸/次,2次/d。②控制性氧療:持續(xù)低流量吸氧,控制在1～2 L/min。③抗感染治療:注射用頭孢他啶(海南海靈化學(xué)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20033288),靜脈滴注0.2 g頭孢他啶+150 ml氯化鈉溶液,每12 h給藥1次。④祛痰藥:靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20133026,100 ml),100 ml/次,2次/d。研究組在西醫(yī)綜合療法基礎(chǔ)上實施桑白皮湯治療,方藥組成如下(中藥方由黎川縣中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科醫(yī)師開具):桑白皮、薏苡仁各15 g,丹參12 g,紫蘇子、苦杏仁、黃芩、浙貝母、桃仁、肉桂、法半夏、前胡各9 g,梔子6 g,黃連5 g。諸藥加水煎取汁300 ml,分早晚2次溫服。2組均以14 d為1個療程,共治療1個療程。

1.4.2 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。治療前、治療1個療程后,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]標(biāo)準(zhǔn)對中醫(yī)證候進行評分,無、輕、中、重分別計分0、1、2、3分,分值高證候嚴重。②血清因子水平。采集患者治療前、治療1個療程后3 ml空腹外周靜脈血,以3500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(半徑為6 cm),提取血清,存于-80 ℃冰箱內(nèi)待測。通過酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司提供)測定血清腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子(TWEAK)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-17(IL-17)水平。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治療后療效指數(shù)降低>70%,癥狀、體征大部分緩解為顯效;療效指數(shù)降低30%～70%,癥狀、體征好轉(zhuǎn)為有效;療效指數(shù)降低<30%,癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)或加重為無效。療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較研究組治療總有效率比對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較研究組治療前咳嗽、痰量、氣短、咳痰、氣喘、發(fā)熱評分與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療后上述中醫(yī)證候積分均降低,且研究組評分比對照組低(P<0.05)。見表3。

2.3 2組患者血清因子水平比較研究組治療前血清TWEAK、VCAM-1、ICAM-1、IL-17水平與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療后上述血清因子水平均降低,且研究組比對照組低(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

表4 2組患者血清因子水平比較 (例,

3 討論

中醫(yī)學(xué)并無關(guān)于AECOPD病名的記載,根據(jù)病機特點、臨床表現(xiàn)將其歸屬于“肺脹、喘證、咳嗽”等范疇。此病因外感六淫邪氣,內(nèi)傷勞欲、情志、飲食、久病而發(fā),病機總屬本虛標(biāo)實。實證以肺脾腎氣虛為主,在急性加重期尤甚,虛證以痰瘀阻絡(luò)、痰熱夾瘀為主,實中有虛,虛實夾雜。脾主運化,腎失攝納,則郁而化熱,外邪犯肺,痰熱蘊肺,熱傷肺津,咳喘乃作。痰熱蘊結(jié)于肺,急性期若感受外感風(fēng)熱或痰飲郁久化熱、寒邪入里化熱則可表現(xiàn)為痰熱證。因此,痰熱腎虛是AECOPD的主要證型,根據(jù)“緩則治本,急則治標(biāo)”的原則,治療宜清熱化痰、扶正祛邪、清肺補腎、平喘止咳。

桑白皮湯主治肺熱痰盛、喘咳痰多,源《景岳全書·喘促》:“外無風(fēng)寒而惟火盛作喘或雖有微寒而重在火者,宜桑白皮湯主之”。全方由桑白皮、薏苡仁、丹參、紫蘇子、苦杏仁、黃芩、浙貝母、桃仁、肉桂等組成,方中桑白皮瀉肺平喘、宣肺化痰,為君藥;《本草正》云:“黃芩,枯者清上焦火,消痰利氣,定喘咳,止失血,清咽……”。《本草匯言》曰:“貝母,開郁下氣化痰之藥也,潤肺消痰,止咳定喘……貝母專司”。黃芩、浙貝母相須為用,共奏定喘止咳、補肺益腎之效,共為臣藥。薏苡仁、苦杏仁、紫蘇子、丹參、桃仁、肉桂、前胡亦為臣藥,助君藥清瀉肺熱、降氣消痰、補腎納氣。法半夏化痰燥濕,梔子清熱瀉火除煩,共為佐使。全方配伍得當(dāng),共奏清瀉肺熱、降氣化痰、補腎益氣等功效。張鵬[7]研究發(fā)現(xiàn),桑白皮湯辨證加減可減輕AECOPD患者肺部炎癥,緩解相關(guān)體征、癥狀。楊誠[8]研究發(fā)現(xiàn),桑白皮湯可提高AECOPD的療效,改善肺功能與免疫功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組治療總有效率比對照組高,治療后中醫(yī)證候積分與血清TWEAK、VCAM-1、ICAM-1、IL-17水平均比對照組低,表明桑白皮湯聯(lián)合西醫(yī)綜合療法可緩解AECOPD患者癥狀、體征,減輕氣道重構(gòu),降低肺部炎癥反應(yīng),與上述研究結(jié)果相似?，F(xiàn)代藥理研究表明,桑白皮中的堿、氯仿等提取物具有抗炎、抗菌、抗氧、祛痰、鎮(zhèn)咳作用,且可通過提高支氣管一氧化氮含量,松弛支氣管平滑肌。黃芩中的黃芩苷可通過激活蛋白激酶G,抑制肌絲滑行收縮,從而舒張平滑肌,其黃酮成分可抗氧化活性、清除自由基。浙貝母中的貝母素甲鹽酸鹽可通過提高耐藥菌對抗生素敏感度、調(diào)節(jié)機體免疫力而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)細菌耐藥作用。浙貝母提取物貝母乙素可通過降低單核細胞IL-8 mRNA表達,改善COPD肺功能?？嘈尤手锌嘈尤受站哂兄箍?、鎮(zhèn)痛、抗肺纖維化等功效。紫蘇子主要成分為紫蘇油,可減少咳嗽次數(shù)、止咳平喘。梔子、法半夏具有祛痰、鎮(zhèn)咳等作用。以上全方,不僅可促進痰液稀釋與排出、降低局部炎癥反應(yīng),且可擴張支氣管,逆轉(zhuǎn)肺部重構(gòu)。因此,桑白皮湯聯(lián)合西醫(yī)綜合療法可從不同作用途徑發(fā)揮協(xié)同作用,相互取長補短,標(biāo)本兼治,從多藥效、多靶點起到治療AECOPD的效果,也體現(xiàn)出中西醫(yī)結(jié)合療法的臨床優(yōu)勢。

綜上所述,與單純西醫(yī)綜合療法比較,桑白皮湯聯(lián)合西醫(yī)綜合療法能更有效減輕AECOPD患者癥狀、體征,降低肺部炎癥反應(yīng),減輕氣道重構(gòu)。