神曲消食口服液對(duì)新生兒黃疸的影響

羅 慧

新生兒黃疸是因新生兒體內(nèi)膽紅素代謝異常導(dǎo)致的血清未結(jié)合膽紅素(UCB)水平升高,進(jìn)而出現(xiàn)黏膜、虹膜及皮膚黃染等癥狀[1]。其病因多樣,及時(shí)予以合理干預(yù)則預(yù)后良好,但仍有部分患兒因黃疸嚴(yán)重而誘發(fā)膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥,損傷神經(jīng)系統(tǒng),甚至引起死亡,因此應(yīng)予以重視。藍(lán)光照射為臨床新生兒黃疸常用治療手段,藍(lán)光可改變UCB結(jié)構(gòu),將其變?yōu)樗苄援悩?gòu)體從而可經(jīng)尿液、膽汁排除,是降低UCB最簡(jiǎn)單、有效的方式[2],但患兒易出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng),存在部分患兒療效較差,總體效果欠佳[3]。且有學(xué)者指出,藍(lán)光可能降低機(jī)體抗氧化能力、加重氧化應(yīng)激、影響免疫功能、損傷DNA[4]。氧化應(yīng)激在新生兒時(shí)期多種疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用,但新生兒調(diào)節(jié)氧化/抗氧化狀態(tài)能力有限,因此,在黃疸新生兒治療中重視其氧化/抗氧化狀態(tài)調(diào)節(jié)十分必要[5]。中醫(yī)認(rèn)為,新生兒黃疸屬“胎黃”范疇,因母體濕熱造成胎兒受胎毒熏蒸,肝膽疏泄失調(diào),入血而后外溢,形成皮膚等黃染,應(yīng)以利濕祛黃為基本治則[6]。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等多種中藥制成,可消食導(dǎo)滯、理氣止積、健脾益氣,原用于治療小兒厭食[7],因其口味較好,且具促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、抗炎等作用,現(xiàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照研究,將其應(yīng)用于新生兒黃疸治療中,探討其臨床療效及對(duì)患兒氧化/抗氧化狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2021年12月湖北江漢油田總醫(yī)院收治的新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有入組患兒監(jiān)護(hù)人均知情自愿參與本研究,且簽署同意書。共入組100例,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均衡可比。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒一般資料比較 (例,

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合新生兒病理性黃疸相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸,血清膽紅素>221 μmol/L或每日上升>85 μmol/L,且持續(xù)時(shí)間≥2周,癥狀呈加重趨勢(shì);③出生后未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性黃疸患兒;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、先心病、重癥肺炎、先天性疾病患兒;③存在圍產(chǎn)期窒息、新生兒溶血、真菌感染者;④應(yīng)用氣管插管呼吸機(jī)、深靜脈置管的新生兒;⑤對(duì)本研究藥物制劑過(guò)敏患兒;⑥母體孕期存在膽汁淤積或患自身免疫性疾病。

1.3 治療方法對(duì)2組患兒其他癥狀均進(jìn)行對(duì)癥治療與護(hù)理,如抗病毒、抗感染、母乳喂養(yǎng)、撫觸、糾正酸堿失衡、糾正缺氧、白蛋白支持等。對(duì)照組予以藍(lán)光照射+益生菌治療,新生兒藍(lán)光溫箱(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司ND14-XHZ型),參數(shù)調(diào)節(jié):溫度 30 ℃、濕度55%～65%、波長(zhǎng)420～480 nm,將患兒放入溫箱后注意用黑布遮蓋其雙眼、會(huì)陰、肛門等部位,設(shè)置照射時(shí)間為2～6 h/次,2次/d,2次間隔2～4 h進(jìn)行,共照射8～12 h/d,照射期間需定時(shí)更換患兒體位,根據(jù)患兒經(jīng)皮膽紅素水平?jīng)Q定藍(lán)光照射治療持續(xù)天數(shù);予以布拉氏酵母菌散(0.25 g/袋,法國(guó)BIOCODEX,國(guó)藥準(zhǔn)字 S20150051),1次/d,每次半袋,持續(xù)服用5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加神曲消食口服液(10 ml,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20153035)口服治療,3 ml/次,2次/d,持續(xù)服用5 d。

1.4 觀察指標(biāo)①黃疸指數(shù)、黃疸消退時(shí)間。使用經(jīng)皮膽紅素儀(KJ 8000,北京澤澳醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)2組患兒治療前后膽紅素水平,取患兒前胸、顏面部、前額中心3處測(cè)量,取平均值作結(jié)果計(jì)算黃疸指數(shù),觀察黃疸消退時(shí)間。②肝功能。使用全自動(dòng)生化分析儀(7600-020,日本日立株式會(huì)社)檢測(cè)2組患兒治療前后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,取晨間哺喂前靜脈血2 ml,離心分離血清待測(cè)(3000 r/min,10 min)。③氧化/抗氧化狀態(tài)。于治療前后檢測(cè)2組血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性,MDA采用硫代苯巴比妥酸(TBA)比色法,SOD采用黃嘌呤氧化酶法,GSH-Px采用酶促反應(yīng)谷胱甘肽消耗法。④不良反應(yīng)。觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]對(duì)療效進(jìn)行3級(jí)評(píng)價(jià)。顯效:患兒皮膚、虹膜等黃染消退,血清膽紅素水平下降>50%;有效:患兒皮膚、虹膜等黃染有明顯消退,血清膽紅素水平下降30～50%;無(wú)效:患兒黃染癥狀無(wú)消退或加重,血清膽紅素水平下降<30%。以顯效率、有效率之和為臨床總有效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率為98.00%,對(duì)照組臨床總有效率為84.00%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒臨床療效比較 (例,%)

2.2 黃疸指數(shù)及黃疸消退時(shí)間治療前,2組黃疸指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組黃疸指數(shù)均明顯下降(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組黃疸指數(shù)顯著更低(P<0.05)。觀察組黃疸消退時(shí)間較對(duì)照組明顯更短(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒黃疸指數(shù)及黃疸消退時(shí)間比較(例,

2.3 肝功能2組治療前肝功能血清指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血清TBIL、ALT、AST水平均明顯下降(P<0.05),且與對(duì)照組相比,觀察組上述肝功能指標(biāo)改善程度更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒肝功能指標(biāo)比較 (例,

2.4 氧化/抗氧化狀態(tài)治療前,2組血清氧化/抗氧化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組血清MDA水平均明顯下降,SOD、CAT、GSH-Px水平則明顯上升(P<0.05),且與對(duì)照組相比,觀察組MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平改善程度均更大,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒血清氧化/抗氧化指標(biāo)比較 (例,

2.5 不良反應(yīng)治療期間,觀察組發(fā)生1例腹瀉、1例皮疹、2例發(fā)熱,總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(4/50),對(duì)照組發(fā)生2例腹瀉、1例嘔吐、2例皮疹、2例發(fā)熱,總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%(7/50),2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.919,P=0.338)。

3 討論

臨床以藍(lán)光照射為新生兒黃疸主要治療手段,通過(guò)藍(lán)光異構(gòu)體內(nèi)UCB,轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄?增加排除途徑,具操作簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)傷、退黃效果好等優(yōu)勢(shì),但僅可緩解表癥,無(wú)法祛除病因,且新生兒皮膚嬌嫩,不良反應(yīng)亦明顯[9]。中醫(yī)藥在治療新生兒黃疸中經(jīng)驗(yàn)豐富、獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為,新生兒黃疸屬“胎黃、胎毒”范疇,其發(fā)病外因濕熱之邪入侵,內(nèi)因胎兒臟腑嬌嫩、脾運(yùn)未健,先受母體濕盛熱邪遺,出生后肝氣郁結(jié)、行氣不足,濕熱、胎毒之邪疏泄失調(diào),膽汁瘀滯不泄,入血而外溢肌膚,隨發(fā)身目黃染之癥,以濕從熱化、濕與熱合為關(guān)鍵病機(jī)[10]。因此,應(yīng)以清熱化濕、補(bǔ)中理氣、散瘀祛黃為基本治則。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等十余味中藥制成,較傳統(tǒng)煎藥方式藥物純度更高,選用藥材味甘,提高了適口度,患兒及家屬接受度更高。現(xiàn)有臨床證實(shí),對(duì)患黃疸新生兒加強(qiáng)喂養(yǎng),促使患兒多吃多排,可促進(jìn)膽紅素排除,加速癥狀消退[11]。其方原主消食導(dǎo)滯、理氣止積、健脾益氣,增加腸胃動(dòng)力,促進(jìn)胎糞排出,配合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸可促進(jìn)水溶性UCB排出體外,減輕膽紅素的肝腸循環(huán)。另外,神曲消食口服液方中,神曲、山楂、麥芽三藥合用“補(bǔ)而能利,利而又能補(bǔ)”,健脾和胃、行氣導(dǎo)滯之效甚佳,進(jìn)而可緩解患兒脾胃、肝臟損傷,調(diào)和納化功能,緩解膽紅素代謝失衡[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),方中山楂、神曲、麥芽、甘草等藥物均富含多種抗炎成分,在增強(qiáng)患兒免疫力的同時(shí)還可緩解炎癥刺激,避免黃疸加重[13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組較對(duì)照組臨床總有效率更高,黃疸消退時(shí)間更短,且治療后血清TBIL、ALT、AST水平均各更低,表明神曲消食口服液聯(lián)合常規(guī)療法治療新生兒黃疸療效顯著增強(qiáng),可明顯降低血清膽紅素水平,促進(jìn)癥狀改善,保護(hù)肝功能。

研究顯示,黃疸新生兒常因相關(guān)損傷、代謝異常導(dǎo)致氧化、抗氧化狀態(tài)失衡,活性氧自由基堆積進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性,加重病情[7]。且有學(xué)者提出,光療可能加重黃疸患兒氧化應(yīng)激損傷,并導(dǎo)致DNA損傷[14]。分析其原因可能為黃疸新生兒體內(nèi)氧自由基更多,易誘發(fā)紅細(xì)胞膜中物質(zhì)發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),機(jī)體為消除過(guò)氧化物和氧自由基將大量消耗抗氧化酶,如SOD、CAT、GSH-Px等;而過(guò)高水平的脂質(zhì)抗氧化物又將抑制GSH-Px活性,最終導(dǎo)致黃疸新生兒氧化/抗氧化狀態(tài)失衡。本研究結(jié)果顯示,觀察組較對(duì)照組MDA、SOD、GSH-Px水平改善程度均更大,表明神曲消食口服液聯(lián)合常規(guī)療法可有效改善黃疸新生兒氧化/抗氧化狀態(tài),減輕氧化應(yīng)激損傷。這與神曲消食口服液選方密切相關(guān),現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,山楂提取物濃度在5 mg/ml時(shí)對(duì)1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)的清除能力達(dá)到了48.77%,神曲亦有26.44%,白芍中富含的白芍總苷液可提高抗氧化酶活性[15]。

綜上所述,在常規(guī)療法基礎(chǔ)上增加神曲消食口服液治療新生兒黃疸,可顯著增強(qiáng)療效,加速黃疸癥狀改善,且可保護(hù)患兒肝功能,緩解炎癥反應(yīng),對(duì)其氧化/抗氧化狀態(tài)亦有調(diào)節(jié)作用,且安全性好。