楊志波教授治療嗜酸性膿皰性毛囊炎1例*

王家輝 彭湘寧 楊志波 王軍文

嗜酸性膿皰性毛囊炎(Eosinophilic pustular folliculitis,EPF)是一種少見的、無菌性、瘙癢性原因不明的皮膚疾病。好發(fā)于面部,常伴有瘙癢,影響美觀,常被誤診為痤瘡。西醫(yī)治療較為局限,以外用糖皮質(zhì)激素為首選,文獻(xiàn)顯示四環(huán)素、吲哚美辛、雷公藤、阿維A、他克莫司、紫外線均可治療該病[1]。中醫(yī)治療以內(nèi)服中藥結(jié)合外用中藥軟膏,聯(lián)合治療,效果顯著。楊教授認(rèn)為該病屬于中醫(yī)“風(fēng)毒”范疇。消風(fēng)散為治療風(fēng)疹、濕疹名方,具有祛風(fēng)清熱、除濕養(yǎng)血的功效,故以消風(fēng)散為底方加減治療該病。消風(fēng)散最早見于《太平惠民和劑局方》[2],目前在皮膚科運(yùn)用最廣的為《外科正宗》中記載的消風(fēng)散[3],其基本組成:防風(fēng)、荊芥、牛蒡子、當(dāng)歸、生地黃、知母、蒼術(shù)、苦參、蟬蛻、胡麻、石膏各6 g,甘草、木通各3 g。

楊志波教授,湖南省名老中醫(yī)、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。從師于國家名老中醫(yī)——?dú)W陽恒教授,湖湘歐氏皮科學(xué)派創(chuàng)建的主要人員和繼承人,楊教授從事皮膚科臨床四十余載,累積了豐富的經(jīng)驗(yàn),尤在活用消風(fēng)散治療瘙癢性皮膚病方面具有獨(dú)到之處。其強(qiáng)調(diào)以“風(fēng)”論治,組方用藥靈活,取得顯著療效[4]。筆者有幸跟師侍診,現(xiàn)分享?xiàng)罱淌趹?yīng)用中藥治療嗜酸性膿皰性毛囊炎驗(yàn)案1則,以饗同道,介紹如下。

1 驗(yàn)案

患者,女,24歲。2021年10月11日來湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科楊志波教授門診就診。主訴:面部反復(fù)紅斑、丘疹伴瘙癢1年余,加重3個(gè)月余。現(xiàn)病史:患者1年前無明顯誘因,雙側(cè)面頰部出現(xiàn)散在粟粒狀紅色丘疹,并伴有潮紅,自覺瘙癢;3～4個(gè)月后丘疹漸增多、增大,逐漸融合成紅色斑丘疹,并在斑丘疹上出現(xiàn)少量粟粒樣膿皰,未見明顯糜爛及膿性分泌物;瘙癢加重,斑丘疹面積擴(kuò)大至額頭及下頜。2021年6月起開始在長沙市某醫(yī)院按體癬治療,外用“喜遼妥”(具體用量不詳)未見好轉(zhuǎn);2021年6月21日行皮膚組織病理檢查,皮膚組織病理檢查示:角化過度伴角層內(nèi)膿皰,真皮淺層及皮下脂肪邊緣血管周圍及皮脂腺周圍見大量嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴組織細(xì)胞浸潤,PAS染色示毛囊口散在真菌孢子;抗酸染色陰性;阿新藍(lán)染色陰性,見圖1。真菌免疫熒光鏡檢(2021年7月2日):鏡下可見大量孢子。見圖2。診斷為嗜酸性膿皰性毛囊炎,口服復(fù)方甘草酸苷片、維生素C,并外用“伊曲康唑”(具體用量不詳)仍未見好轉(zhuǎn),遂來湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科門診就診。

注:角化過度伴角層內(nèi)膿皰,真皮淺層及皮下脂肪邊緣血管周圍及皮脂腺周圍見大量嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴組織細(xì)胞浸潤。圖1 病理檢查圖

現(xiàn)在癥:患者雙側(cè)面頰部、下頜部對稱性分布暗紅斑,其上較多毛囊性丘疹,并伴有少量粟粒狀膿皰,膿皰不明顯,額頭部僅見散在丘疹,瘙癢明顯,時(shí)輕時(shí)重,面部潮紅伴有灼熱感,無發(fā)熱惡寒,無口干偶有口苦,無其他臟器疾病;自發(fā)病以來,因面部斑丘疹而情緒不佳,食納少,小便可,大便日2行,偶2 d一行,便質(zhì)正常,因面部瘙癢寐欠佳。舌淡紅,苔薄白,脈弦滑。發(fā)病以來未曾到過新冠疫情中高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)。體格檢查:系統(tǒng)檢查未見明顯異常。?？茩z查:雙側(cè)面頰部、下頜部呈對稱性分布暗紅斑,紅斑上存在較多毛囊性丘疹,并伴有少量粟粒狀膿皰,額頭散在發(fā)生。見圖3。

圖3 首診時(shí)面部皮損

實(shí)驗(yàn)室檢查(2021年10月11日)顯示血常規(guī):白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.88×109/L,嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.41×109/L,嗜酸性粒細(xì)胞比值7.0%,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)1.72×109/L,中性粒細(xì)胞3.35×109/L;肝、腎功能無異常;紅細(xì)胞沉降率:13 mm/h;IgE 140.60 ng/ml(正常值:0～691.4 ng/ml);補(bǔ)體C3、C4陰性;HIV-PT陰性;抗雙鏈DNA抗體陰性;ANA(1:80)、ANA(1:160)陽性,質(zhì)控:強(qiáng)陽性。

西醫(yī)診斷:嗜酸性膿皰性毛囊炎。中醫(yī)診斷:無名腫毒。辨證為血虛風(fēng)燥證。治法:祛風(fēng)清熱、除濕養(yǎng)血。處方:消風(fēng)散加減。治療用藥:荊芥10 g,防風(fēng)10 g,黃芩10 g,夏枯草15 g,陳皮3 g,炒牛蒡子10 g,玄參10 g,金銀花15 g,白花蛇舌草15 g,赤芍10 g,牡丹皮3 g,冬瓜皮15 g,山藥30 g,茯苓皮15 g,淡竹葉6 g,炙甘草3 g,連翹15 g,苦參10 g,白鮮皮15 g,黃芪15 g,生地黃12 g。7劑(中藥顆粒劑),日1劑,開水沖服,分2次早晚溫服。

2021年10月21日二診:病史如前,刻下癥:皮損面積如前,毛囊性丘疹減少,粟粒樣膿頭減少,瘙癢及面部潮紅稍緩解,偶有新發(fā)丘疹,腫脹感明顯,睡眠較前改善,小便短黃,大便可。舌脈同前。處方:原方加鹽車前子15 g。7劑(中藥顆粒劑)。日1劑,開水沖服,分2次早晚溫服。

11月1日三診:病史較前稍好轉(zhuǎn),刻下癥:雙側(cè)面頰部、下頜部潮紅明顯減退,可見少量色素沉著,額部丘疹消退,未見明顯色素沉著;面部已無新發(fā)丘疹,瘙癢感明顯減輕;小便可,大便偶有稀溏;舌淡紅,苔白,脈滑。處方:原方加麩炒白術(shù)6 g。15劑(中藥顆粒劑),日1劑,開水沖服,分2次早晚溫服。

11月25日四診:病史較前明顯好轉(zhuǎn),刻下癥:面部未見新發(fā)斑疹,粟粒樣膿頭基本全部消退,僅有下頜部可見少量丘疹,伴有明顯色素沉著。見圖4?；颊呶丛V面部其他不適,便溏較前改善,夜寐可,舌淡紅,苔白,脈滑。處方:原方改冬瓜皮20 g。15劑(中藥顆粒劑),日1劑,開水沖服,分2次早晚溫服。

圖4 復(fù)診時(shí)面部皮損

2 按語

嗜酸性膿皰性毛囊炎是一種少見的、無菌性、瘙癢性皮膚疾病,常常被誤診為細(xì)菌性毛囊炎、尋常痤瘡、皮膚真菌病、酒渣鼻和脂溢性皮炎,其特點(diǎn)是毛囊嗜酸性細(xì)胞浸潤。病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,有學(xué)者認(rèn)為其與皮脂溢出有關(guān),也有學(xué)者認(rèn)為是一種細(xì)菌疹[5]。由Ofuji等人在1970年首次報(bào)道,故又稱為Ofuji病[6-8]。嗜酸性膿胞性毛囊炎的發(fā)病原因不明,目前已提出多種不同的假說,包括藥敏反應(yīng)、感染和自身免疫系統(tǒng)的改變,其會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體皮脂細(xì)胞產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子,這可能解釋了嗜酸性膿胞性毛囊炎中毛囊皮脂腺周圍觀察到大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的原因[9]。亦有學(xué)者報(bào)道嗜酸性膿胞性毛囊炎與皮膚癬菌、紅色毛癬菌有關(guān)[10]。

嗜酸性膿皰性毛囊炎是一種原因不明的炎癥性疾病?！鞍俨〗砸蝻L(fēng)起”,風(fēng)為百病之長,善行而數(shù)變,楊教授認(rèn)為皮膚病的發(fā)生多與風(fēng)有關(guān),邪盛正虛,風(fēng)邪侵入人體,郁于肌膚不解,故而發(fā)病[11]。對于該病楊教授認(rèn)為屬于中醫(yī)“風(fēng)毒”范疇?！帮L(fēng)毒”承襲、“風(fēng)邪”的特點(diǎn),但又比“風(fēng)邪”更加重,善行數(shù)變,猛烈暴戾,臨床致病較為廣泛?！帮L(fēng)毒”致病多易侵襲機(jī)體頭面部,郁閉于肌腠之間,以致營衛(wèi)不和,氣血運(yùn)行不暢,故而發(fā)病。風(fēng)毒侵襲機(jī)體,因其“善行數(shù)變”特性,病情變化多端、傳變迅速,往往病情較重,除惡風(fēng)發(fā)熱等營衛(wèi)不和常見癥狀外,其表現(xiàn)在肌膚上重點(diǎn)是肌膚紅腫,斑疹皮炎,瘙癢難耐,或有咽喉腫痛,或?yàn)橛巫咝酝?亦或頭目腫大;機(jī)體感受風(fēng)毒邪氣后舌質(zhì)多紅,脈多細(xì)數(shù)。楊志波教授基于風(fēng)毒襲表、營衛(wèi)不和病機(jī),運(yùn)用臟腑經(jīng)絡(luò)辨證,以消風(fēng)散為底方加減,祛風(fēng)解表、調(diào)和營衛(wèi)以治風(fēng)毒所致皮膚性疾病。

巢元方《諸病源候論·風(fēng)毒腫候》中記載:“風(fēng)毒腫者,其先赤痛風(fēng)炎熱,腫上生瘭漿,如火灼是也”。腫毒源于風(fēng)邪厲毒之氣,客于肌膚,搏與血脈,醞積化毒,游走不定,脈虛絡(luò)瘀,留而致病,所停之處,發(fā)而為腫[12]。風(fēng)邪襲表為主要誘因,風(fēng)邪襲表之后或引動(dòng)內(nèi)邪,或搏結(jié)于肌表阻礙衛(wèi)氣運(yùn)行,導(dǎo)致氣血不和,營衛(wèi)不調(diào),不能濡養(yǎng)肌膚,臟腑失調(diào)而發(fā)病[13]。

面部皮疹暗紅、膚色潮紅伴有灼熱感、瘙癢劇烈,舌淡紅,苔薄白,脈弦滑等證候均為風(fēng)毒侵襲頭面部,邪客于肌表,營衛(wèi)不和,久積成毒,瘀阻血脈。查其舌脈辨證為血虛風(fēng)燥證,治以疏風(fēng)養(yǎng)血,清熱除濕,方選消風(fēng)散加減。“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”,消風(fēng)散原方保留荊芥、防風(fēng)、牛蒡子、苦參、生地黃、炙甘草,疏風(fēng)除濕同時(shí)兼以清熱養(yǎng)血;改木通為黃芩、淡竹葉,減少木通毒副作用,黃芩入肺經(jīng)、肺主皮毛,清肺熱以緩解面部皮損,淡竹葉入心經(jīng),以清心除煩;楊教授靈活應(yīng)用中醫(yī)“取類比象”原理,運(yùn)用“以皮治皮”理論,在方中加入大量皮類藥物,來治療多種皮膚類疾病[14]。在此基礎(chǔ)上,楊志波教授結(jié)合患者自身病因病機(jī)、藥物本身功效辨證施治。在方中加入冬瓜皮、茯苓皮利水消腫以消除皮損部位腫脹感;白鮮皮清熱燥濕解毒以緩解皮膚瘙癢;牡丹皮清熱涼血活血以緩解皮損灼熱感;陳皮治療皮損以暗紅毛囊性丘疹為主者的痤瘡[14]。連翹清熱解毒、散結(jié)、消腫;夏枯草清熱瀉火、散結(jié)消腫;金銀花清熱解毒;白花蛇舌草清熱利濕、解毒。此四藥合用解毒散結(jié),消除皮損部炎癥反應(yīng),緩解皮損部粟粒樣膿皰,同時(shí)四味藥還具有消腫功效以緩解皮損部腫脹感。此外白花蛇舌草還可以提高機(jī)體免疫力。中醫(yī)認(rèn)為“癢自風(fēng)來,止癢必疏風(fēng)”,而“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”。治療各類風(fēng)證的風(fēng)藥中常配伍以涼血活血藥,從而加強(qiáng)風(fēng)藥的祛風(fēng)作用[15]。方中加入赤芍清熱涼血,與牡丹皮相須為用以增強(qiáng)清熱涼血功效,并能活血不留瘀;玄參解毒散結(jié)滋陰、山藥益氣健脾、黃芪益氣固表利水消腫,運(yùn)用大量清熱解毒藥的同時(shí)不忘固護(hù)機(jī)體自身正氣,同時(shí)黃芪又具有托毒排膿的功效,可以加速丘疹上粟粒樣膿頭排膿外出。

復(fù)診時(shí)患者皮損情況好轉(zhuǎn),丘疹腫脹感明顯,故原方加車前子15 g以清熱、利尿通淋,緩解皮損腫脹感和小便短赤癥狀;三診皮膚腫脹感好轉(zhuǎn),小便短赤癥狀緩解,因長期使用大量清熱解毒藥物,患者出現(xiàn)大便稍溏現(xiàn)象,故三診原方加麩炒白術(shù)6 g補(bǔ)氣健脾以緩解大便溏稀現(xiàn)象;四診患者未見新發(fā)斑疹,粟粒樣膿頭基本全部消退,僅剩原有少量斑疹,大便溏稀癥狀改善,楊志波教授運(yùn)用“以皮治皮”原理鞏固療效,原方改冬瓜皮20 g以治療剩余少量皮損。通過中藥內(nèi)服的方法,患者面部皮損得以緩解,經(jīng)治療2個(gè)月余,患者面部皮損明顯好轉(zhuǎn)。2022年2月電話隨訪患者,患者訴末次就診后新開15劑中藥,服至10劑后再無新發(fā)皮損,瘙癢癥狀全無,原有色素沉著顏色變暗,后將剩余5劑服盡鞏固療效?；颊吣壳扒闆r良好。

3 結(jié)語

本文報(bào)道的病例為女性,病程較長,雙側(cè)面頰部與下頜部對稱性分布暗紅斑,上覆較多毛囊性丘疹,并伴有少量粟粒狀膿皰,額頭均有散在發(fā)生。通過臨床表現(xiàn)并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及組織病理學(xué)特點(diǎn),此病例為經(jīng)典型嗜酸性膿胞性毛囊炎。目前嗜酸性膿胞性毛囊炎治療以外用糖皮質(zhì)激素為首選,近些年來有報(bào)道稱,早期外用他克莫司軟膏也可取得較好的效果[16]。嚴(yán)重病例可口服潑尼松,其他有效治療包括:氨苯砜、雷公藤多苷、吲哚美辛、異維A酸等[17]。該病例以風(fēng)邪襲表為主要誘因,風(fēng)邪結(jié)于面部,阻礙面部氣血運(yùn)行,邪氣蘊(yùn)結(jié)肌膚,發(fā)而為腫。治療采用中醫(yī)藥療法,在對該病人治療的過程中,楊教授時(shí)常強(qiáng)調(diào)密切觀察患者病情變化,并要求患者與醫(yī)生相互配合,養(yǎng)成良好的飲食、生活習(xí)慣,做到忌食辛辣、油膩、發(fā)物和甜食,早睡早起、心情舒暢。根據(jù)患者的具體情況,結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn),三因制宜,以法統(tǒng)方,隨時(shí)調(diào)整用藥,制定治法,穩(wěn)中求進(jìn),方能取得良好效果。