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    晚期NSCLC患者圍化療期感染病原菌分布及感染危險因素分析

    2023-06-15 05:32:25孫嬌陳丹紅高卓林龔柳陽
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年14期
    關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌危險因素化療

    孫嬌 陳丹紅 高卓林 龔柳陽

    [摘要]?目的?分析晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small?cell?lung?carcinoma,NSCLC)患者圍化療期感染病原菌分布及感染危險因素。方法?選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫(yī)院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調(diào)查對象,按照感染情況分為研究組(發(fā)生感染,n=65)和對照組(未感染,n=255)。統(tǒng)計晚期NSCLC患者圍化療期的感染率及病原菌分布,采用多因素Logistic回歸分析探究晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的危險因素。結(jié)果?共發(fā)出調(diào)查問卷320份,收回300份,其中晚期化療NSCLC患者中有62例發(fā)生感染,感染率為20.67%。在62例感染患者中共檢出病原菌80株,其中革蘭陰性菌有48株,占比60.00%,革蘭陽性菌26株,占比32.50%,真菌6株,占比7.5%。單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與性別、臨床分期、病理類型無關(guān)(P>0.05);晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān)(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素(P<0.05)。結(jié)論?年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染的危險因素,革蘭陰性菌為主要病原菌。

    [關(guān)鍵詞]?非小細(xì)胞肺癌;化療;病原菌分布;危險因素

    [中圖分類號]?R734.2??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.003

    Analysis?of?pathogenic?bacteria?distribution?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?during?peri-chemotherapy?period

    SUN?Jiao,?CHEN?Danhong,?GAO?Zhuolin,?GONG?Liuyang

    Department?of?Respiratory,?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province,?Taizhou?317000,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?To?analyze?the?distribution?of?pathogenic?bacteria?and?infection?risk?factors?in?patients?with?advanced?chemotherapy?non-small?cell?lung?cancer?(NSCLC)?during?the?peri-chemotherapy?period.?Methods?A?total?of?320?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?who?were?admitted?to?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?June?2018?to?June?2021?were?selected?as?the?survey?subjects?and?divided?into?study?group?(infection?occurred,?n=65)?and?control?group?(no?infection,?n=255)?according?to?infection?status.?Counted?the?infection?rate?and?pathogen?distribution?in?the?peri-chemotherapy?period?of?patients?with?advanced?NSCLC,?and?multi-factor?Logistic?regression?analysis?was?used?to?explore?the?risk?factors?for?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC.?Results?A?total?of?320?questionnaires?were?sent?out?and?300?were?returned.?62?of?the?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?developed?infections,?with?an?infection?rate?of?20.67%.?A?total?of?80?pathogenic?bacteria?were?detected?in?the?62?infected?patients,?of?which?48?strains?(60.00%)?were?Gram?negative?bacterium,?26?strains?(32.50%)?were?Gram?positive?bacterium?and?6?strains?(7.5%)?were?fungus.?Univariate?analysis?showed?that?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?not?associated?with?gender,?clinical?stage,?or?type?of?pathology?(P>0.05);?the?occurrence?of?peri-chemotherapy?infection?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?was?associated?with?age,?presence?of?invasive?procedures,?length?of?hospital?stay,?use?of?antibiotics,?presence?of?co-morbidities,?haemoglobin,?serum?albumin,?and?receipt?of?radiotherapy?(P<0.05).?Multi-factor?Logistic?regression?analysis?showed?that?age,?presence?of?invasive?procedures,?length?of?hospital?stay,?use?of?antibiotics,?presence?of?co-morbidities,?haemoglobin,?serum?albumin,?and?receipt?of?radiotherapy?were?the?main?risk?factors?affecting?peri-chemotherapy?infections?in?patients?with?advanced?chemotherapy?NSCLC?(P<0.05).?Conclusion?Age≥65?years,?invasive?procedures,?hospitalization?time≥20?days,?use?of?antibiotics,?hemoglobin?<90g/L,?serum?albumin?<30g/L,?and?radiotherapy?are?risk?factors?that?affect?the?peri-chemotherapy?of?NSCLC?patients?with?advanced?chemotherapy,and?Gram?negative?bacterium?are?the?main?pathogens.

    [Key?words]?Non-small?cell?lung?cancer;?Chemotherapy;?Pathogen?distribution;?Risk?factors

    非小細(xì)胞肺癌(non-small?cell?lung?cancer,NSCLC)的發(fā)生與多種因素存在聯(lián)系,其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、刺激性干咳、痰血、呼吸困難、體質(zhì)量下降等[1]。NSCLC早期主要通過手術(shù)進(jìn)行治療,但其起病隱匿,因此部分患者確診時已為晚期,錯過了手術(shù)的最佳時機(jī),晚期NSCLC患者臨床多以化療為主[2]。圍化療期為化療前1周至化療完成后4周,晚期NSCLC患者在圍化療期間易發(fā)生感染,感染率為10%~30%,不但可造成患者住院時間延長、住院費(fèi)用增加,且可增加敗血癥的發(fā)生風(fēng)險,進(jìn)而對患者生命安全構(gòu)成威脅,影響預(yù)后。但關(guān)于感染的具體機(jī)制目前尚未明確,故探討晚期NSCLC患者圍化療期感染因素對降低患者感染率、預(yù)后改善具有重要意義[3]?;诖?,本研究對晚期NSCLC患者圍化療期感染病原菌分布、感染危險因素進(jìn)行了分析。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    回顧性選取2018年6月至2021年6月浙江省臺州醫(yī)院收治的320例晚期化療NSCLC患者作為調(diào)查對象,按照感染情況分為研究組(發(fā)生感染,n=65)和對照組(未感染,n=255)。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]中關(guān)于感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),鼻拭子、痰標(biāo)本檢測為陽性。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2018版)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期;③均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)組織學(xué)確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腦轉(zhuǎn)移者;②預(yù)計生存期<2個月者;③合并其他惡性腫瘤者;④合并全身炎癥性疾病者;⑤既往經(jīng)放化療治療者。其中男176例,女144例,年齡42~67歲,平均(51.78±12.50)歲。本研究方案經(jīng)浙江省臺州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:K20190723)。

    1.2??方法

    1.2.1??感染病原菌分布檢測??將準(zhǔn)備的鼻拭子、痰標(biāo)本接種于培養(yǎng)皿,將培養(yǎng)皿在37℃環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng),1d后將可疑菌落轉(zhuǎn)營養(yǎng)板再次培養(yǎng),使用單個菌落純培養(yǎng)物制備細(xì)菌懸液,通過微生物檢定儀(法國生物梅里埃公司,型號:VITEK?2?COMPACT)對感染患者病原菌進(jìn)行檢測、分類。

    1.2.2??調(diào)查方法??對320例患者采用自制的調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查,共發(fā)出問卷320份(對照組255份,研究組65份),收回300份(對照組238份,研究組62份),回收率為93.75%。調(diào)查內(nèi)容包括一般資料性別、年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、臨床分期、病理類型、是否接受放療,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血紅蛋白、血清白蛋白,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均通過醫(yī)院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)獲得。

    1.3??統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS?26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,計數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用多因素Logistic回歸分析晚期化療NSCLC患者圍化療期感染情況,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2??結(jié)果

    2.1??感染病原菌分布及構(gòu)成比

    在收回調(diào)查問卷的62例感染患者中共檢出病原菌80株,檢出病原菌中以革蘭陰性菌為主,占比60.00%,見表1。

    2.2??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的單因素分析

    單因素分析顯示晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與性別、臨床分期、病理類型無關(guān),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);晚期化療NSCLC患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān),年齡≥65歲、有侵入性操作、住院時間≥20d、使用抗生素、血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L、接受放療的晚期化療NSCLC患者感染率較高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.3??晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的多因素Logistic回歸分析

    對年齡(<65歲=0,≥65歲=1)、是否有侵入性操作(否=0,是=1)、住院時間(<20d=0,≥20d=1)、是否使用抗生素(否=0,是=1)、是否有合并疾病(否=0,是=1)、血紅蛋白(≥90g/L=0,<90g/L=1)、血清白蛋白(≥30g/L=0,<30g/L=1)、是否接受放療(否=0,是=1)進(jìn)行賦值,納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療為影響晚期化療NSCLC患者圍化療期感染的主要危險因素(P<0.05),見表3。

    3??討論

    目前臨床多通過化療對晚期NSCLC進(jìn)行治療,但患者免疫和抵抗能力在化療期間會出現(xiàn)下降,加之醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜,因此晚期NSCLC患者在化療期間易發(fā)生感染,使病情進(jìn)一步加重,延長患者住院時間,嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡[5-6]。本研究顯示,300例晚期化療NSCLC患者中有62例發(fā)生感染,感染率為20.67%,且感染病原菌以革蘭陰性菌為主,表明晚期NSCLC患者在化療期間感染可能性較大,與陳靜等[7]關(guān)于癌癥化療期間發(fā)生感染的研究結(jié)果一致。

    臨床研究顯示,老年晚期NSCLC患者化療期間感染風(fēng)險更高,可能原因是機(jī)體免疫力隨年齡的增長而下降,老年晚期NSCLC患者對于致病菌的抵抗能力相對薄弱,加之身體耐受度差,在化療期間易出現(xiàn)病原菌入侵、骨髓抑制情況,最終誘發(fā)感染[8]。本研究結(jié)果顯示,年齡≥65歲的晚期NSCLC患者在圍化療期感染率較高,與上述研究結(jié)果一致。另外,本研究結(jié)果顯示,接受放療的患者感染率較高。分析其原因?yàn)榉暖熢跉[瘤細(xì)胞的同時可能會損傷機(jī)體正常細(xì)胞,進(jìn)而影響了機(jī)體免疫,且放療易引發(fā)放射性炎癥、造成血管閉塞、血管壁增厚等,進(jìn)而造成氣管自凈功能下降,分泌物排出困難,使得炎癥反應(yīng)加重,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致感染風(fēng)險增加[9]。

    本研究結(jié)果顯示,有侵入性操作的晚期NSCLC患者感染率較高,主要原因?yàn)闅獾涝谇秩胄圆僮髦髮颊呖谇火つぴ斐蓳p傷,且會對口腔內(nèi)菌群平衡造成影響,加之長時間吸氧可損傷肺組織并引發(fā)炎癥,因造成患者肺部感染易出現(xiàn)炎癥反應(yīng),最終增加了肺部感染風(fēng)險[10]。研究顯示,抗生素的不合理使用、過度開發(fā)可導(dǎo)致癌癥患者耐藥性增加、機(jī)體內(nèi)菌群失衡,進(jìn)而引發(fā)了患者二重感染或真菌感染,患者感染率隨之上升[11-12]。本研究結(jié)果顯示,抗生素使用種類≥3種的晚期NSCLC患者圍化療期感染率較高,與上述研究結(jié)果一致。

    另有研究顯示,晚期NSCLC患者在長期腫瘤消耗及營養(yǎng)攝取欠缺的影響下整體營養(yǎng)狀況較差,易發(fā)生貧血,而機(jī)體在貧血的影響下抵抗力進(jìn)一步減弱,最終導(dǎo)致機(jī)體防御機(jī)制損傷,且營養(yǎng)不良可導(dǎo)致血漿膠體滲透壓下降,肺部組織體液滲出增加,肺部感染風(fēng)險隨之上升[13-14]。本研究結(jié)果顯示,血紅蛋白<90g/L、血清白蛋白<30g/L的晚期NSCLC患者感染率高于血紅蛋白≥90g/L、血清白蛋白≥30g/L的患者,且住院時間≥20d的患者感染率較高,可能原因是醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜,隨著患者住院時間的延長,其與外源性耐藥致病菌接觸的概率隨之增加,因此發(fā)生感染的風(fēng)險更高[15]。

    研究顯示,NSCLC患者多合并呼吸功能不全、深靜脈血栓、上腔靜脈壓迫、肺不張、肺氣腫、痰液潴留等疾病,進(jìn)而對患者支氣管黏膜防御功能、組織器官修復(fù)能力、免疫功能造成了不利影響,故化療期間感染風(fēng)險較大[16]。本研究結(jié)果顯示,存在合并疾病的晚期NSCLC患者感染率高于無合并疾病的患者,與既往研究結(jié)論基本吻合。

    綜上所述,晚期化療NSCLC患者圍化療期感染檢出病原菌以革蘭陰性菌為主,患者圍化療期發(fā)生感染與年齡、是否有侵入性操作、住院時間、是否使用抗生素、是否有合并疾病、血紅蛋白、血清白蛋白、是否接受放療有關(guān),可通過提高患者免疫力,對其基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療,增強(qiáng)感染管理降低患者感染率。

    [參考文獻(xiàn)][1] ZHAI?X,?ZHANG?J,?TIAN?Y,?et?al.?The?mechanism?and?risk?factors?for?immune?checkpoint?inhibitor?pneumonitis?in?non-small?cell?lung?cancer?patients[J].?Cancer?Biol?Med,?2020,?17(3):?599–611.

    [7] 陳靜,?侯海龍.?中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌經(jīng)同步放化療患者發(fā)生肺部感染的病原學(xué)特點(diǎn)及危險因素[J].?癌癥進(jìn)展,?2020,?18(12):?1256–1258,?1280.

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