米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療精神分裂癥后抑郁的效果

曹陽，陳峰

（鄭州市第八人民醫(yī)院影像科，河南 鄭州 450000）

精神分裂癥是一種致殘率高、復發(fā)率高的嚴重精神障礙疾病。抑郁是精神分裂癥后常見的癥狀之一，發(fā)生率約為20%～70%，且出現(xiàn)在精神分裂癥病程的各個階段之中[1]。抑郁的存在不僅會加重患者痛苦，還會增加精神分裂癥患者臨床癥狀，導致患者出現(xiàn)自殺觀念與行為，并進一步提高了精神分裂癥的治療難度[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片能夠改善因各種情況引發(fā)的抑郁癥狀，同時對于精神分裂癥也起到一定輔助治療作用，但采取何種劑量的有效性及安全性尚無確切定論。本研究主要探討米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療精神分裂癥后抑郁的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月—2022 年12 月收治的80例精神分裂癥后抑郁患者作為研究對象。納入標準：確診為精神分裂癥后抑郁[5]；研究期間內(nèi)在我院住院治療的患者；HAMD 評分≥18 分。排除標準：入院前服用其他抗精神藥物者；對本研究所用藥物過敏者；合并帕金森與癲癇者；合并嚴重軀體疾病者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）、觀察A 組（n=25）與觀察B 組（n=25）。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

組別 n 性別（男/女）年齡（歲）病程（年）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）對照組 30 10/20 44.25±2.53 1.23±0.54 24.24±2.32觀察A 組 25 8/17 44.55±2.67 1.38±0.62 24.18±2.64觀察B 組 25 10/15 43.74±3.63 1.31±0.54 24.26±2.56 χ2/F 值 0.020 0.530 1.540 0.176 P 值 2.730 0.600 0.128 0.861

1.2 方法

對照組口服10 mg/d 艾司西酞普蘭片（生產(chǎn)企業(yè)：H.Lundbeck A/S；國藥準字：J20100165），1 次/d。觀察A 組口服15 mg/d 米氮平片（生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon；批準文號：H20090160）與10 mg/d 艾司西酞普蘭片，1 次/d。觀察B 組口服30 mg/d 米氮平片與10 mg/d 艾司西酞普蘭片，1 次/d。三組均治療4 周。

1.3 觀察指標

①PANSS 評分：分別于治療前后應用精神分裂癥陰性與陽性癥狀量表（PANSS）對患者各項癥狀嚴重程度進行評價，其中陰性7 項，陽性7 項，每項1～7 分，分數(shù)越低代表患者癥狀越輕[4]。②心理狀態(tài)：分別于治療前后應用HAMD 評分和HAMA評分對患者抑郁、焦慮情況進行評價。HAMD、HAMA 應用5 級評分法和3 級評分法，其中HAMD量表共24 道題目，HAMA 量表共14 道題目，分數(shù)越高代表抑郁、焦慮情況越嚴重[5]。③CT 平掃腦結(jié)構(gòu)檢查：分別于治療前后應用X 射線計算機斷層攝影設備（儀器型號為MX 16-slice 型，生產(chǎn)企業(yè)為東軟飛利浦），患者采取仰臥位，應用聽眥線作為掃描基線，層距5 mm，層厚5 mm，從顱底到顱頂連線進行掃描20 層，并計算腦室指數(shù)（VI）、側(cè)腦室體部指數(shù)（LVBI）、第三腦室最大寬度（TVW）、哈氏值（HI）。④不良反應：記錄兩組患者急性骨髓抑制、鎮(zhèn)靜過度、肌肉痙攣、嗜睡、惡心/嘔吐、睡眠障礙以及頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或F值；計數(shù)資料以（n）和（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組PANSS 評分比較

治療后，觀察B 組PANSS 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表2。

表2 三組PANSS 評分比較[（±s），分]

表2 三組PANSS 評分比較[（±s），分]

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n 陽性癥狀 陰性癥狀治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 38.75±4.25 26.58±7.12a 23.94±4.49 17.69±5.24a觀察A 組 25 38.78±3.37 23.36±5.15a 23.42±4.11 14.12±4.64*a觀察B 組 25 38.19±5.27 20.79±4.21a*# 23.79±3.18 12.57±3.57 a*#F 值 0.173 6.932 0.137 9.199 P 值 0.801 0.001 0.872 0.001

2.2 三組心理狀態(tài)比較

治療后，觀察B 組HAMD 評分、HAMA 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表3。

表3 三組心理狀態(tài)比較[（±s），分]

表3 三組心理狀態(tài)比較[（±s），分]

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n HAMD 評分 HAMA 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 30.47±4.25 21.21±5.93a 21.44±4.31 16.12±3.25a觀察A 組 25 29.81±5.69 15.11±4.84*a 21.12±4.63 13.34±2.04*a觀察B 組 25 30.21±6.37 11.12±5.12a*# 21.91±3.17 9.12±2.12 a*#F 值 0.555 14.952 0.128 9.957 P 值 0.575 0.001 0.879 0.001

2.3 三組CT 平掃腦結(jié)構(gòu)檢查結(jié)果比較

治療后，三組VI、TVW、HI 評分低于治療前，觀察B 組VI、TVW、HI 評分低于觀察A 組和對照組，LVBI 高于治療前，觀察B 組LVBI 高于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表4。

表4 三組CT 平掃腦結(jié)構(gòu)檢查結(jié)果比較（±s）

表4 三組CT 平掃腦結(jié)構(gòu)檢查結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察A 組比較，#P＜0.05；與治療前比較，aP＜0.05

組別 n VI LVBI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.58±0.10 1.49±0.19 a 3.41±0.29 3.57±0.23 a觀察A 組 30 1.56±0.18 1.40±0.12*a 3.43±0.30 3.63±0.38*a觀察B 組 30 1.58±0.15 1.36±0.12 a*# 3.42±0.48 3.74±0.31 a*#F 值 —0.399 17.481 0.168 24.451 P 值 —0.672 0.001 0.845 0.001組別 n TVW（mm）HI（cm）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.42±0.27 6.07±0.68 a 5.62±0.36 5.27±0.38 a觀察A 組 30 6.43±0.41 5.48±0.17*a 5.68±0.23 5.06±0.44*a觀察B 組 30 6.44±0.29 5.19±0.24 a*# 5.62±0.11 4.62±0.34 a*#F 值 —0.027 44.387 0.086 61.743 P 值 —0.972 0.001 0.917 0.001

2.4 三組不良反應情況比較

觀察B 組不良反應總發(fā)生率高于觀察A 組和對照組（P＜0.05），見表5。

表5 三組不良反應情況比較（n，%）

3 討論

3.1 可改善精神分裂癥癥狀

本研究結(jié)果顯示，觀察B 組治療后PANSS 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。精神分裂癥后抑郁在臨床上很常見，部分患者存在自殺傾向，同時也加重了精神分裂癥自身癥狀嚴重程度。草酸艾司西酞普蘭片結(jié)合主要的高親和力5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運蛋白位點，改變該位點的蛋白構(gòu)象，抑制5-HT回收；還結(jié)合次要的低親和力變構(gòu)位點，穩(wěn)定和延長該藥與主要的高親和力位點結(jié)合，增強5-HT 回收抑制效應而抗抑郁。而采取米氮平治療，其作為新型抗抑郁藥物，拮抗中樞突觸前α2腎上腺素能自身受體及異體受體，以及特異性阻斷突觸后膜的5-HT2和5-HT3受體；通過阻斷α2腎上腺素能自身受體和異體受體，可以增加NE 和5-HT 的釋放及神經(jīng)傳遞。在此基礎上，使用高劑量的米氮平可以更大程度的加大相關因子的釋放及傳遞，進而改善癥狀[6]。因此二者聯(lián)合使用兼具了5-HT 和去甲腎上腺素改善的雙重作用，能夠緩解患者抑郁和精神分裂癥癥狀的同時，更有利于長期維持患者的治療效果。

3.2 可改善患者心理狀態(tài)

本研究結(jié)果表明，觀察B 組治療后HAMD 評分、HAMA 評分低于觀察A 組和對照組（P＜0.05），提示采取米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可改善患者焦慮、抑郁癥狀。草酸艾司西酞普蘭和米氮平為常用抗抑郁藥物，能夠改善抑郁癥狀，但兩者單一治療抗抑郁效果并不明顯。草酸艾司西酞普蘭主要適應證是治療重性抑郁障礙，并已得到許多研究的支持，也可治療慢性重性抑郁障礙伴惡劣心境。艾司西酞普蘭還可以治療大多數(shù)焦慮障礙，包括驚恐障礙、社交焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙和創(chuàng)傷后應激障礙[7]。米氮平屬于一種主要作用在中樞突觸前α2受體拮抗劑，會與中樞5-HT 受體產(chǎn)生共同作用，對5-HT 功能進行調(diào)解，從而發(fā)揮出抗抑郁和焦慮雙重作用。當米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁過程中，米氮平能夠協(xié)調(diào)草酸艾司西酞普蘭提升患者機體5-HT 表達水平，另外還能夠增強腎上腺素能神經(jīng)傳導，從而增加去甲腎上腺素表達水平，彌補單純草酸艾司西酞普蘭調(diào)節(jié)機制所產(chǎn)生的不足。本研究使用了兩種劑量的米氮平，高劑量的米氮平較低劑量組具有更強的治療作用[8]。因此，米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療能夠進一步提升患者體內(nèi)5-HT 表達水平，發(fā)揮出抗焦慮、抑郁作用。

3.3 可影響顱腦CT 檢查指標

精神分裂癥后抑郁是一種病因未明的精神類疾病，多起病于青壯年。有研究發(fā)現(xiàn)[9]，對精神分類正患者通過顱腦CT 檢查發(fā)現(xiàn)，其VI、LVBI、TVW、HI 等相關指標存在明顯異常情況，但通過治療是否能夠改善顱腦CT 相關指標，尚無確切定論。本研究結(jié)果表明，三組治療后VI、TVW、HI 評分低于治療前，觀察B 組VI、TVW、HI 評分低于觀察A 組和對照組，LVBI 高于治療前，觀察B 組LVBI 高于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。由此證明，采取氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療能夠在一定程度上改善患者腦結(jié)構(gòu)異常情況，雖然其改變機制尚無確切定論。但本研究認為可能是氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療后能夠更好的改善患者生理、病理狀態(tài)。分析可知：草酸艾司西酞普蘭片增進中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 的作用，米氮平可抑制突觸前α2-腎上腺素受體的活性，促進去甲腎上腺素及5-HT 的分泌，其與三環(huán)類抗抑郁藥的抗抑郁作用一致，可減輕患者焦慮、抑郁的程度，同時具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，二者聯(lián)合使用可改善患者抑郁癥狀，相應的顱腦CT 相關指標也有了顯著變化，高劑量米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片可更加顯著改善患者相關CT 指標[10]。

3.4 安全性分析

本研究結(jié)果表明，三組患者均無急性骨髓抑制等嚴重不良反應發(fā)生，但觀察B 組不良反應總發(fā)生率高于觀察A 組和對照組（P＜0.05）。米氮平抗膽堿作用較小，因此一定基礎上的用藥不會誘發(fā)肝腎功能和心血管損傷，同時生物利用率較高，因此減小更快，不良反應一般無須特殊處理[11]。且本研究發(fā)現(xiàn)，采取30 mg/d 米氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭片后患者不良反應增多，但并無嚴重不良反應現(xiàn)象。因此，提示對于精神分裂癥后抑郁患者采取米氮平治療過程中可結(jié)合患者的身體機能來調(diào)整使用劑量。

綜上所述，米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁具有較好的療效，但應用30 mg/d米氮平聯(lián)合10 mg/d 艾司西酞普蘭片療效更好，能夠改善患者臨床癥狀和焦慮、抑郁情況，并改善患者腦萎縮情況，但采取高劑量米氮平治療會增加患者不良反應發(fā)生率，因此臨床上劑量選擇需結(jié)合患者實際情況進行。