冬凌草熱灌注與吉西他濱熱灌注在腺性膀胱炎患者電切術(shù)后的應(yīng)用效果

文亞威,曹祥明,許鋒

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿外科,河南 鄭州 450052)

腺性膀胱炎(cystitis glandularis,CG)屬于膀胱內(nèi)膜病變,病理結(jié)果主要表現(xiàn)為膜內(nèi)移行性上皮增生及腺性化生,多數(shù)伴隨炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[1-2]。CG發(fā)病率男女之間有較大差異,主要發(fā)病人群為女性,主要癥狀有膀胱刺激征、排尿困難、血尿、會(huì)陰區(qū)不適等[3-4],其具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。相關(guān)研究提示,該病可能與持續(xù)性或反復(fù)低強(qiáng)度刺激有關(guān),比如膀胱內(nèi)感染、結(jié)石、留置尿管、合并盆腔脂肪增多癥等[4-5]。目前國(guó)內(nèi)外治療方式尚不統(tǒng)一,多數(shù)采用經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)后聯(lián)合藥物灌注治療,因灌注藥物不同,治療效果不同。常見灌注藥物有表柔比星、吉西他濱、冬凌草、透明質(zhì)酸鈉等[2,6-8]。本文探討了CG膀胱電切術(shù)后冬凌草熱灌注與吉西他濱熱灌注治療的效果,為后續(xù)疾病治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2018年1月至2022年6月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診且尿道膀胱電切術(shù)后病理結(jié)果為CG的患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組,術(shù)后接受冬凌草熱灌注治療的50例患者設(shè)為冬凌草組,術(shù)后接受吉西他濱熱灌注治療的50例患者設(shè)為吉西他濱組。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①首次接受經(jīng)尿道CG膀胱電切,之前未接受手術(shù)治療;②病理結(jié)果證實(shí)為CG;③術(shù)后規(guī)律接受膀胱熱灌注。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他心、腦、肺、腎等器官疾病;②有精神疾病;③接受其他藥物膀胱灌注;④臨床資料不全;⑤有惡性腫瘤。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法所有患者均在全麻下接受經(jīng)尿道等離子氣化電切術(shù),取截石位,消毒鋪巾后,使用司邁電切鏡(26Fr)進(jìn)行操作,電極功率為100 W,電凝功率為60 W,切除所有病變部位及周圍1 cm正常膀胱黏膜,深達(dá)淺肌層,并充分止血,術(shù)后留置尿管,切除標(biāo)本送病理。期間行生理鹽水膀胱沖洗及抗感染、止血等對(duì)癥治療。灌注儀器為BR-TRG-Ⅰ型體腔熱灌注治療儀。冬凌草組術(shù)后1周接受膀胱熱灌注治療,本院中藥制劑室提供冬凌草原液(冬凌草200 g煎制),在膀胱灌注治療前囑患者排空膀胱,治療時(shí)留置三腔尿管并連接熱灌注治療儀,設(shè)定熱灌注治療溫度為45 ℃,流速設(shè)置為200 mL·min-1,時(shí)間1.5 h,熱灌注治療結(jié)束時(shí)自尿管放出熱灌注液。吉西他濱組術(shù)后1周接受膀胱熱灌注治療,2 g的吉西他濱用2 000 mL的生理鹽水稀釋,設(shè)定熱灌注治療溫度為43 ℃,流速設(shè)置為200 mL·min-1,時(shí)間1.5 h,熱灌注治療結(jié)束時(shí)自尿管放出熱灌注液。兩組熱灌注頻率均為每月1次,共6次。

1.3 觀察指標(biāo)(1)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。抽取患者首次入院及術(shù)后6個(gè)月的清晨空腹肘靜脈血5 mL,采用ABX Pentra60型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(法國(guó)HORIBA ABX公司)檢測(cè)血常規(guī)。男、女性的NLR參考值分別為0.43～2.75和0.37～2.87,升高通常見于炎癥感染時(shí)期,并且其比常規(guī)感染指標(biāo)血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白等具有較高敏感性、特異性[9]。(2)生命質(zhì)量評(píng)分。滿分為100分,根據(jù)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量問卷(World Health Organization quality of life with 100 question,WHOQOL-100)[10]中的生理領(lǐng)域和心理領(lǐng)域綜合評(píng)分得出。(3)療效。①治愈為6個(gè)月后膀胱刺激征、血尿等首發(fā)癥狀消失,尿常規(guī)及膀胱鏡檢查均正常;②緩解為首發(fā)癥狀較治療前緩解,尿常規(guī)及膀胱鏡均正常;③無效為首發(fā)臨床癥狀改善不明顯,尿常規(guī)結(jié)果陽性,膀胱鏡檢查提示復(fù)發(fā)或新生。總有效率為治愈、緩解例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 NLR及生命質(zhì)量評(píng)分兩組治療前NLR及生命質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NLR均下降,且冬凌草組低于吉西他濱組,兩組生命質(zhì)量評(píng)分均升高,且冬凌草組高于吉西他濱組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NLR及生命質(zhì)量評(píng)分比較

2.2 治療效果冬凌草組治療總有效率高于吉西他濱組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間,冬凌草組出現(xiàn)膀胱刺激征2例,血尿1例;吉西他濱組出現(xiàn)膀胱刺激征7例,血尿2例,變態(tài)反應(yīng)1例,尿道狹窄1例。冬凌草組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.0%)低于吉西他濱組(22.0%)(χ2=4.070,P=0.044)。

3 討論

CG主要通過膀胱鏡及活檢明確病變性質(zhì),影像學(xué)對(duì)CG診斷價(jià)值不大。相關(guān)研究提示,超聲、CT及MRI易將CG誤診為膀胱惡性腫瘤[11]。CG多數(shù)表現(xiàn)為膀胱黏膜化生病變,在慢性刺激因素下出現(xiàn)以下病變過程,黏膜上皮增生-尿路上皮巢-囊性或腺性病變[12]。相關(guān)研究證明,相關(guān)炎癥因子與CG的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),其中腫瘤壞死因子-α是影響CG患者預(yù)后的獨(dú)立因素[13-14]。

研究顯示,CG女性發(fā)病率較男性高,且患者年齡越小,疾病復(fù)發(fā)率越高[15]。吸煙可以促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞,增加炎癥因子活性,使炎癥介質(zhì)激活軀體免疫系統(tǒng),NLR值升高。有研究發(fā)現(xiàn),不同分型的CG治療后復(fù)發(fā)率不同,高危組復(fù)發(fā)率較高,高危組膀胱黏膜組織的形態(tài)改變以及CG的范圍均較低危組明顯[13]。

本研究結(jié)果顯示,CG患者的NLR升高。既往研究發(fā)現(xiàn)膀胱黏膜下出現(xiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[16],故考慮局部刺激或梗阻因素引起膀胱黏膜組織受傷后,進(jìn)而引起組織細(xì)胞分泌炎癥因子,促炎介質(zhì)增多,導(dǎo)致血液中中性粒細(xì)胞水平升高,引起NLR升高。同時(shí)相關(guān)研究提示NLR可作為評(píng)判CG復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,治療前NLR值越低,治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)概率越低[15]。本研究結(jié)果顯示,兩組進(jìn)行膀胱熱灌注治療后,NLR值較治療前降低,且冬凌草組低于吉西他濱組。謝濤等[17]研究表明,冬凌草甲素可抑制白介素-1、白介素-6等炎癥因子,發(fā)揮抗感染作用,同時(shí)冬凌草可直接抑制相關(guān)細(xì)菌,降低菌株eDNA的釋放量,抑制細(xì)菌生物膜形成相關(guān)基因的表達(dá)。CG膀胱刺激等癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,少數(shù)患者因長(zhǎng)期未愈出現(xiàn)抑郁癥狀。本研究結(jié)果提示,兩組治療后生命質(zhì)量評(píng)分較前升高,冬凌草組高于吉西他濱組。

本研究結(jié)果表明,接受經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)后,冬凌草組治療有效率較高,不良反應(yīng)發(fā)生率較低。王百峰等[18]研究將吉西他濱灌注聯(lián)合膀胱電切與單純膀胱電切治療進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示聯(lián)合吉西他濱對(duì)患者預(yù)后有一定幫助。車新平等[8]研究表明冬凌草治療CG的效果較好。吉西他濱為抗腫瘤藥物,用于多種腫瘤的治療,通過誘導(dǎo)DNA損傷、干擾DNA修復(fù)或形成損傷誘導(dǎo)的DNA復(fù)合物來影響腫瘤細(xì)胞的復(fù)制,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[19-20]。膀胱灌注治療容易出現(xiàn)膀胱刺激征及肝、腎功能受損。相關(guān)研究顯示,CG是否為癌前病變尚有爭(zhēng)議[13]。因此抗腫瘤藥物治療CG不具有明確指征。冬凌草的抗炎及抑菌作用對(duì)CG的治療效果較好。

綜上所述,CG患者電切術(shù)后應(yīng)用冬凌草膀胱熱灌注的效果優(yōu)于吉西他濱熱灌注。但本研究仍存在一些局限性,納入病例的數(shù)量相對(duì)較少,尚需進(jìn)一步多中心大樣本研究。