氨磺必利與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥的療效和安全性比較

張東衛(wèi)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科,河南 新鄉(xiāng) 453002)

精神分裂癥多發(fā)病于青壯年,其病因目前尚不明確,臨床主要表現(xiàn)為知覺、思維和情感、行為等障礙,呈慢性衰退性病程。氨磺必利是一種新型、非典型抗精神病藥物,對慢性精神分裂癥及難治性精神分裂癥患者均顯示出良好的治療作用[1]。利培酮是目前臨床常用的抗精神病藥物,對精神分裂癥患者具有確切的療效,但其所導(dǎo)致的錐體外系不良反應(yīng)較多,對內(nèi)分泌的影響較大[2]。晚發(fā)性精神分裂癥一般是指在沒有情緒障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的情況下,在40歲以后首次出現(xiàn)精神病性癥狀的一類疾病。晚發(fā)性精神分裂癥患者普遍年齡相對較大,與普通的精神分裂癥患者有顯著的差別,具有精神病陽性癥狀突出,對藥物治療效果好等特征[3]。晚發(fā)性精神分裂癥和早發(fā)性精神分裂癥可能具有不同的神經(jīng)發(fā)育機制,對藥物的治療效果也不同。目前,臨床上可明確用于治療晚發(fā)性精神分裂癥的藥物有限。基于此,本研究旨在比較氨磺必利和利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥患者的臨床療效和安全性,以期為臨床晚發(fā)性精神分裂癥的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2019年9月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的晚發(fā)性精神分裂癥患者為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)首發(fā)年齡大于45歲;(3)陽性和陰性癥狀量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)[4]評分≥60分;(4)簡易精神狀態(tài)檢查量表(minimum mental state examination,MMSE)[5]評分﹥25分;(5)入院前未服藥或停藥超過14 d。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有情感障礙者;(2)精神活性物質(zhì)濫用者;(3)患有嚴(yán)重軀體疾病者;(4)對氨磺必利或利培酮過敏者;(5)有嚴(yán)重自傷、自殺傾向者。本研究共納入晚發(fā)性精神分裂癥患者62例,根據(jù)治療方法將患者分為氨磺必利組(n=32)和利培酮組(n=30)。氨磺必利組:男13例,女19例;年齡 45～75(58.6±9.0)歲。利培酮組:男11例,女19例;年齡45～77(59.3±9.3)歲。2組患者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),所有患者或其監(jiān)護人對本研究知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 治療方法氨磺必利組患者給予氨磺必利(珠海麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20080217)治療,起始劑量為50 mg·d-1,分2次口服,依照病情變化1周內(nèi)逐漸增加至治療劑量,治療劑量范圍為100～800 mg·d-1。利培酮組患者給予利培酮(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010309)治療,起始劑量為1 mg·d-1,分2次口服,1周內(nèi)逐漸增加至治療劑量,治療劑量范圍為2～5 mg·d-1。2組患者均連續(xù)治療6周。治療過程中如出現(xiàn)雙眼上翻及斜頸等錐體外系不良反應(yīng),或者出現(xiàn)靜坐不能及失眠等藥物不良反應(yīng),可短期服用苯海索或苯二氮類藥物。

1.3 精神癥狀嚴(yán)重程度和臨床療效評估治療前和治療6周時,由2位精神科主治醫(yī)師采用PANSS量表評估所有患者的精神癥狀嚴(yán)重程度和臨床療效,總分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。治療6周后根據(jù)PANSS評估臨床療效。顯效:治療后PANSS評分降低幅度>50%;有效:治療后PANSS評分降低幅度為30%～50%;無效:治療后PANSS評分降低幅度<30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 藥物不良反應(yīng)評估采用治療伴發(fā)癥狀量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[6]評估2組患者的不良反應(yīng)程度,總分140分,分值越高表示不良反應(yīng)程度越嚴(yán)重。觀察并記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,并計算不良反應(yīng)總發(fā)生率。由2位護士于治療前和治療6周時測量患者體質(zhì)量,取平均值記錄,體質(zhì)量增加﹥7%定義為藥物不良反應(yīng)引起的體質(zhì)量增加。治療過程中隨時密切觀察,記錄可能因藥物引起的錐體外系癥狀等藥物不良反應(yīng),包括肌張力障礙、靜坐不能。于治療6周時,復(fù)查心電圖、肝功能、血常規(guī)及泌乳素水平等,記錄可能因藥物引起的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較氨磺必利組患者治療顯效16例,有效15例,無效1例,總有效率為96.87%(31/32)。利培酮組患者治療顯效15例,有效14例,無效1例,治療總有效率為 96.67%(29/30)。2組患者的治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.122,P>0.05)。

2.2 2組患者治療前后PANSS評分比較治療前,氨磺必利組和利培酮組患者的PANSS評分分別為80.38±12.15、80.23±11.60;治療6周時,氨磺必利組和利培酮組患者的PANSS評分分別為44.03±4.59、43.50±4.60。治療前及治療6周時,2組患者的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.120、0.425,P>0.05)。氨磺必利組和利培酮組患者治療6周時的PANSS評分均顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.513、19.416,P<0.05)。

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較結(jié)果見表1。治療6周時,氨磺必利組和利培酮組患者的TESS評分分別為4.20±2.15、5.50±2.48;氨磺必利組患者的TESS評分顯著低于利培酮組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。氨磺必利組患者的體質(zhì)量增加、催乳素升高、急性肌張力障礙、靜坐不能發(fā)生率顯著低于利培酮組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的心電圖QTc間期延長、肝功能異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者不良反應(yīng)比較Tab.1 Comparison of adverse reaction of patients between the two groups 例(%)

3 討論

早發(fā)性與晚發(fā)性精神分裂癥歸屬于同一疾病單元,同質(zhì)性大于異質(zhì)性,其差異可能是由于遺傳和神經(jīng)發(fā)育因素在兩者發(fā)病中所占比例不同造成[7]。晚發(fā)性精神分裂癥患者的發(fā)病年齡相對較晚,一般情況下有典型的幻覺、妄想等精神病癥狀,其情感癥狀相對不明顯,且人格相對完整[8-9]。

氨磺必利是一種新型的抗精神病藥物,對首發(fā)的精神分裂癥有明確的治療效果。生麗婷[10]研究發(fā)現(xiàn),氨磺必利在治療首發(fā)精神分裂癥時效果明顯優(yōu)于利培酮,且不良反應(yīng)出現(xiàn)較少。也有研究顯示,氨磺必利對精神分裂癥急性期有良好的療效[11-12]。TOLEDO-ROMERO等[13]研究發(fā)現(xiàn),在對利培酮沒有反應(yīng)或只有部分反應(yīng)的精神分裂癥患者中,添加阿米磺吡啶可以改善患者的精神分裂癥癥狀。本研究結(jié)果顯示,2組患者的治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明氨磺必利與臨床應(yīng)用廣泛的利培酮的臨床療效相當(dāng)。治療前及治療6周時,2組患者的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;氨磺必利組和利培酮組患者治療6周時的PANSS評分均顯著低于治療前,說明利培酮和氨磺必利均可顯著改善精神分裂癥患者的精神癥狀嚴(yán)重程度,且改善效果相當(dāng)。

體質(zhì)量增加是非典型抗精神病藥物臨床使用過程中常見的不良反應(yīng)之一,需要引起重視[14]。本研究結(jié)果顯示,氨磺必利組患者的體質(zhì)量增加發(fā)生率顯著低于利培酮組,說明晚發(fā)性精神分裂癥患者服用利培酮后體質(zhì)量增加比例較高,而氨磺必利雖然也有部分患者體質(zhì)量增加,但比例較低。ROIX等[15]研究發(fā)現(xiàn),氨磺必利對飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠具有抗糖尿病作用,其機制為氨磺必利提高了胰島素分泌水平;這可能與服用氨磺必利的晚發(fā)性精神分裂癥患者體質(zhì)量增加不明顯有關(guān)。

高泌乳素血癥是第2代抗精神病藥物常見的不良反應(yīng),尤其以奧氮平、利培酮等較為顯著,從而造成女性患者月經(jīng)失調(diào),男性患者性功能異常[16-17]。本研究顯示,氨磺必利組患者的催乳素升高發(fā)生率顯著低于利培酮組,與GLATARD等[18]的研究結(jié)果相符。說明與利培酮比較,晚發(fā)性精神分裂癥患者口服氨磺必利可降低催乳素升高不良反應(yīng)發(fā)生率。

與其他的抗精神病類藥物相似,大劑量的氨磺必利可能會引起患者心電圖QTc間期延長,臨床過程中值得重視[19-20]。本研究顯示,2組患者的心電圖QTc間期延長發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明與利培酮比較,晚發(fā)性精神分裂癥患者口服氨磺必利并不能降低心電圖QTc間期延長發(fā)生風(fēng)險,使用時應(yīng)密切關(guān)注心電圖情況。另有研究認為,靜脈使用氨磺必利不引起心電圖QTc間期延長[21],說明心電圖QTc間期延長的發(fā)生風(fēng)險可能與氨磺必利給藥方式有關(guān)。

抗精神病藥物臨床應(yīng)用過程中常見的不良反應(yīng)是急性肌張力障礙和靜坐不能等錐體外系癥狀[22]。有研究認為,氨磺必利也可能引起晚發(fā)性精神分裂癥患者靜坐不能等錐體外系不良反應(yīng)[23]。本研究結(jié)果顯示,氨磺必利組患者的急性肌張力障礙、靜坐不能發(fā)生率顯著低于利培酮組,提示在減少晚發(fā)性精神分裂癥患者錐體外系不良反應(yīng)方面,氨磺必利較適用。

綜上所述,氨磺必利與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥患者的臨床效果相當(dāng),而氨磺必利可減少患者體質(zhì)量增加、催乳素升高及急性肌張力障礙、靜坐不能等不良反應(yīng)。