白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

張 楠，陶 源，李春燕，羅彪彪，郭 超

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院生物與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心,河南 新鄉(xiāng) 453003)

中藥白術(shù)為菊科多年生草本植物白術(shù)(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)的干燥根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其味苦、甘,性溫,歸脾、胃經(jīng),具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,可用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動(dòng)不安等癥。白術(shù)化學(xué)成分復(fù)雜,其中揮發(fā)油含量較高,主要為倍半萜及內(nèi)酯類化合物,其他成分主要有黃酮類、苯丙素類、炔烴及其苷類、多糖類等?，F(xiàn)代藥理研究表明,白術(shù)具有抗炎、抗腫瘤、改善胃腸道功能、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、增強(qiáng)免疫、興奮子宮平滑肌、降血脂血糖等藥理作用。本文檢索白術(shù)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,分析其化學(xué)成分,并歸納總結(jié)其藥理作用,以期為對(duì)其深入研究及開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 白術(shù)的化學(xué)成分

白術(shù)化學(xué)成分復(fù)雜多樣,主要含倍半萜及內(nèi)酯類、黃酮類、苯丙素類、炔烴類、多糖類等成分,這些復(fù)雜的化學(xué)成分使得白術(shù)具有廣泛的藥理活性。

1.1 倍半萜及內(nèi)酯類化合物倍半萜類成分為白術(shù)特征性成分,也是其主要活性成分之一。白術(shù)中倍半萜主要為桉烷型和愈創(chuàng)木烷型,多以內(nèi)酯、醇的形式存在,目前從白術(shù)中分離得到的倍半萜類化合物有60余種,主要有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ～Ⅶ[1-2]、3β-acetoxyl atractylenolide Ⅰ[3]、biatractylenolide Ⅱ[4]、蒼術(shù)酮、9α-hydroxyatractylenolide[5]、atractylmacrene A、atractylmacrene B、atractylmacrene C、juniper camphor、biepiatractylenolide[6]、13-hydroxyl-atractylenolide Ⅱ[7]和atractyloside A、B[8]等。

1.2 黃酮類化合物目前從白術(shù)中共分離得到6種黃酮類化合物[9],其中7-methoxy-pinocembrin-7-O-β-D-glucopyranoside 以氧苷形式存在,apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside、4′-caffeoyl-luteolin-6-C-β-D-glucopyranoside、luteloin-6-C-β-D-glucopyranoside、apigenin-6-C-β-D-glucopyranoside以碳苷形式存在,luteolin以苷元存在。

1.3 苯丙素類化合物白術(shù)中含有24種苯丙素類化合物,其中7種為奎寧酸類,分別為3-O-caffeoyl-1-methyquinic acid、3-O-caffeoylquinic acid、4-O-caffeoylquinic acid、1,5-di-O-caffeoylquinic acid[5]、3-feru-loylquinic acid、4,5-di-O-caffeoylquinic acid、3,5-di-O-caffeoylquinic acid[9];6種為香豆素類,分別為isoscopoletin[5]、scopoletin β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside[8]、7-hydroxycoumarin、scopoletin、7,8-dihydroxycoumarin、scoparone[10];11種為簡(jiǎn)單苯丙素類,分別為caffeic acid[5]、syringin、dihydrosyrindine[8]、Z-methyl caffeate、ferulic acid、Z-5-hydroxy ferulic acid、2-hydroxy ferulic acid[7]、feruloyl acid[9]、4-methoxycinnamic acid、α,4′-Dihydroxy-3′-methoxypropiophenone、dictamnoside A[10]。

1.4 炔烴及其苷類炔烴是分子中含有碳碳三鍵的碳?xì)浠衔锏目偡Q,從白術(shù)中分離得到的炔烴類化合物多為單烯-二炔型聚乙炔、二烯-二炔型聚乙炔和三烯-二炔型聚乙炔[5,8,10-11],如14-acetoxy-12-α-methylbutyl-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol、14-acetoxy-12-β-methylbutyl-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol等[11]。

1.5 多糖類白術(shù)多糖作為白術(shù)中的重要組成成分,具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、改善神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)胃腸道功能、降血糖等多種藥理活性。楊穎等[12]對(duì)白術(shù)中多糖成分的提取、分離純化、化學(xué)組成及藥理作用進(jìn)行綜述,共整理了13個(gè)多糖組分及2個(gè)結(jié)構(gòu)明確的精制多糖。

1.6 其他除上述化學(xué)成分外,白術(shù)中還含有有機(jī)酸、三萜、甾醇等其他化學(xué)成分,如linoleic acid、myristic acid[5]、icariside F2、icariside D1[8]、taxerylacetate、3β-acetoxy-12-oleanen-11-one、octacosanic acid、heptadecanoic acid[10]等。

2 白術(shù)的藥理作用

白術(shù)為傳統(tǒng)中草藥,具有較高的應(yīng)用價(jià)值,中醫(yī)古籍記載白術(shù)有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,可用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動(dòng)不安等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白術(shù)提取物及其主要化學(xué)成分如白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有諸多藥理作用,如調(diào)節(jié)胃腸道、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、抗腫瘤、抗炎、增強(qiáng)免疫、改善神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖血脂等,為白術(shù)的進(jìn)一步研究開發(fā)提供了廣闊空間。

2.1 抗炎作用白術(shù)在體內(nèi)、體外均有顯著的抗炎活性,可用于多種炎癥性疾病的治療。黃玉燕等[13]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑外用可顯著降低二甲苯致炎小鼠的血清腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α) 水平。白術(shù)中的倍半萜類成分特別是白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可能是其主要抗炎活性物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究顯示,白術(shù)中的倍半萜化合物能抑制脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS) 誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞一氧化氮 (nitric oxide,NO)生成[7]。DONG等[11]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)中的5種倍半萜類化合物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹和乙酸致小鼠腹膜毛細(xì)血管通透性增加等急性炎癥有一定的抑制作用。有研究利用LPS誘導(dǎo)的RAW264.7和BV2炎癥細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn),從白術(shù)分離得到的22種化合物中,白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ 和8-epiasterolid可能是抗炎治療的潛在候選藥物;深入研究發(fā)現(xiàn),8-epiasterolid可能通過抑制核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB) 活化而抑制前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2) 的生成以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase,iNOS)和環(huán)氧合酶-2的表達(dá),并能抑制炎癥因子TNF-α、白細(xì)胞介素 (interleukin,IL)-1β和IL-6的生成[5]。LI等[14-15]通過白細(xì)胞膜層析篩選白術(shù)中的抗炎活性部位及活性成分發(fā)現(xiàn),白術(shù)提取物石油醚萃取部位分離得到的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和14-acetoxy-12-senecioyloxytetradeca-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol在白細(xì)胞膜層析上的保留行為與地塞米松相似,對(duì)乙酸所導(dǎo)致的小鼠腹膜毛細(xì)血管通透性增加、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹和小鼠棉球肉芽腫炎癥都具有顯著的抗炎作用;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ 可作用于白細(xì)胞膜拮抗Toll樣受體4 (Toll-like receptor-4,TLR4),對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫和醋酸所致小鼠腹膜炎具有較強(qiáng)的抗炎作用。此外,在LPS誘導(dǎo)的腹膜巨噬細(xì)胞炎癥模型中,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和Ⅲ可以下調(diào)TNF-α mRNA的表達(dá),抑制iNOS的合成及活性,從而降低TNF-α水平,抑制NO生成,發(fā)揮抗炎作用,且白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的活性強(qiáng)于白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ。WANG等[16]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐和尿素氮水平,改善盲腸結(jié)扎穿刺小鼠的膿毒癥癥狀,改善肝腎功能,對(duì)其全身炎癥起到一定的改善作用。AMIN等[17]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)乙醇提取物能通過抑制蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/NF-κB信號(hào)通路起到治療胃炎作用,為白術(shù)在臨床上用于防治胃炎和胃癌提供了很好的藥理基礎(chǔ)。GAO等[18]應(yīng)用IL-1β誘導(dǎo)的MH7A細(xì)胞模型研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)聯(lián)合士的寧可促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞中TLR4、NF-κB和 NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3 (NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的表達(dá)水平,減少M(fèi)H7A陽性細(xì)胞,起到治療關(guān)節(jié)炎的作用,士的寧結(jié)合白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ也可有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。QIAN等[19]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)可降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的血清IL-1β和TNF-α水平,激活A(yù)MP依賴的蛋白激酶 (adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator 1,SIRT1)信號(hào)通路,抑制NF-κB的活化,抑制巨噬細(xì)胞極化至促炎表型,表明其抗炎藥理作用可能與激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路從而抑制M1巨噬細(xì)胞極化和NF-κB活化有關(guān)。

2.2 抗腫瘤作用白術(shù)提取物及其揮發(fā)油、多糖成分對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較好的抑制作用。朱慶均等[20]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水提物能提高 S180荷瘤小鼠的胸腺指數(shù),降低血漿中TNF-α、IL-2水平,通過調(diào)節(jié)免疫功能來抑制腫瘤生長(zhǎng)。朱超等[21]研究發(fā)現(xiàn),含白術(shù)有效成分的血清可以增加胃癌細(xì)胞株SGC-7901側(cè)群細(xì)胞 (side population,SP) G0和G1期細(xì)胞比例,降低S期和G2/M期細(xì)胞比例,抑制SP有絲分裂進(jìn)而抑制其體外增殖能力。HUANG等[22]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)甲醇提取物可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生而誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞的凋亡。王翕等[23]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠移植性腫瘤肝癌 H22細(xì)胞及肉瘤S180細(xì)胞有顯著抑制作用;沈國(guó)慶等[24]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),其抗S180腫瘤的有效成分可能存在于白術(shù)揮發(fā)油中極性小的部位。張宗等[25]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油對(duì)艾氏腹水瘤有較強(qiáng)的抑制作用,且大劑量給藥1次 (150 mg·kg-1) 可延長(zhǎng)患瘤小鼠的壽命197%。趙洪敏等[26]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油和多糖可降低高轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞株 PG 細(xì)胞的侵襲能力。LI等[27]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可顯著抑制大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞增殖,推測(cè)是通過線粒體途徑誘導(dǎo)其凋亡而實(shí)現(xiàn)的。

對(duì)白術(shù)中主要倍半萜類成分的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),蒼術(shù)酮 (15 mg·L-1) 和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ(30 mg·L-1) 顯著誘導(dǎo)HL-60和P-388細(xì)胞凋亡,而白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、Ⅲ 的作用較弱[28]。研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ和白術(shù)內(nèi)酰胺均能抑制B16細(xì)胞增殖,其作用機(jī)制可能與Ras/ERK和PI3K/AKT信號(hào)通路有關(guān)[29]。有研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 均可抑制小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞和ECA9706食管癌細(xì)胞增殖,其中以白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ抑制效果最強(qiáng),提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)ο的[瘤有較好的抑制作用[30-31]。龍方懿等[32]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可通過 PI3K/AKT 途徑下調(diào)卵巢癌 SK-OV-3 與OVCAR-3 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1 的表達(dá),從而使細(xì)胞阻滯于 G2/M 期,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用。張彩霞等[33]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅱ 能顯著抑制大腸癌Lovo 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡,其分子機(jī)制與促進(jìn)聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1的剪切,激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 (cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase) -3 的表達(dá)相關(guān)。

2.3 對(duì)胃腸道疾病的作用白術(shù)歸脾、胃經(jīng),在治療胃腸道疾病的中藥方劑中應(yīng)用廣泛,其健脾益氣功效與其對(duì)胃腸道活動(dòng)的影響密切相關(guān)。白術(shù)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用,如朱金照等[34-35]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑能顯著促進(jìn)大鼠的胃排空和腸推進(jìn),可通過增加胃竇中乙酰膽堿酯酶含量及SP陽性神經(jīng)分布,發(fā)揮其促動(dòng)力效應(yīng);余平等[36]研究表明,生白術(shù)醇提物及麩炒白術(shù)醇提物對(duì)離體腸肌和乙酰膽堿所導(dǎo)致的腸肌興奮具有顯著的抑制作用,且麩炒后抑制作用增強(qiáng)。張奕強(qiáng)等[37]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ、4,15-環(huán)氧羥基白術(shù)內(nèi)酯能顯著抑制大鼠離體回腸的自發(fā)運(yùn)動(dòng),其作用機(jī)制與膽堿受體及Ca2+的抑制有關(guān)。在《傷寒論》《金匱要略》中關(guān)于大便秘結(jié)或泄利不止這2種相反癥狀的治療,均可見對(duì)白術(shù)的運(yùn)用,這也體現(xiàn)了白術(shù)的雙向調(diào)節(jié)作用。馬曉松等[38]研究發(fā)現(xiàn),小劑量白術(shù)對(duì)豚鼠離體回腸有輕度抑制效應(yīng),較大劑量則使回腸收縮加強(qiáng),這種效應(yīng)主要通過M受體介導(dǎo),與α受體相關(guān)。

另外,大量研究顯示,白術(shù)對(duì)胃腸道黏膜具有保護(hù)及修復(fù)作用。李多等[39]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠的胃黏膜具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過抗炎作用實(shí)現(xiàn)。WANG等[40]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ 通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表達(dá),減少細(xì)胞外基質(zhì)損傷并阻止胃潰瘍的形成。腸黏膜損傷后小腸隱窩 IEC-6細(xì)胞不斷增殖、移行至缺損部位,并分化為上皮細(xì)胞完成修復(fù)功能,此過程需要絨毛蛋白的參與來促進(jìn)腸細(xì)胞的分化。王洲等[41]研究報(bào)道,白術(shù)糖復(fù)合物可通過上調(diào)IEC-6細(xì)胞中絨毛蛋白的表達(dá)及分布而促進(jìn)IEC-6細(xì)胞分化。SONG等[42]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)醇提物可以通過多胺-Kv1.1信號(hào)通路顯著促進(jìn)IEC-6細(xì)胞遷移。伍婷婷等[43]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可通過提高IEC-6細(xì)胞鈣離子水平促進(jìn)細(xì)胞遷移和E-鈣黏蛋白表達(dá),從而發(fā)揮胃腸黏膜損傷修復(fù)作用。另有研究表明,白術(shù)對(duì)腸道菌群具有一定的調(diào)節(jié)功能,可以顯著改善腸道菌群紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和活性[44-46]。

2.4 對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用白術(shù)作為傳統(tǒng)中藥,其燥濕利水功效確切,臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)白術(shù)對(duì)水腫、腹水有一定的療效。早在1961年,我國(guó)科學(xué)家陳敏珠等[47]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑對(duì)大鼠、家兔、家犬均產(chǎn)生明顯持久的利尿作用,促進(jìn)Na離子排出。白術(shù)水煎液還可顯著增加腹膜孔開放數(shù)目,增高分布密度,加強(qiáng)對(duì)腹膜腔內(nèi)物質(zhì)的吸收能力,從而實(shí)現(xiàn)消腹水作用[48]。蒼術(shù)酮作為蒼術(shù)屬的主要成分,可顯著抑制Na+- K+-ATP酶活性,從而降低細(xì)胞內(nèi)Na+、K+的交流[49]。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn),白術(shù)對(duì)泌尿系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,其中白術(shù)水煎液低劑量或單次給藥無利尿作用,中高劑量則表現(xiàn)出一定的抗利尿作用[50- 51]。因此,推測(cè)白術(shù)利水滲濕的作用機(jī)制并非通過直接利尿作用實(shí)現(xiàn)的,可能是通過調(diào)控腹膜吸收,加快腹腔內(nèi)液體循環(huán),升高血容量而間接實(shí)現(xiàn)的。

2.5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用白術(shù)可以通過減輕腦缺血損傷、緩解老年癡呆、抗抑郁等作用改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。高群等[52-54]研究表明,白術(shù)水提物能明顯改善缺血/再灌注大鼠的神經(jīng)行為,提高大鼠腦組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和過氧化氫酶活性,降低丙二醛含量,同時(shí)能有效改善D-半乳糖致腦老化小鼠海馬CA3區(qū)Gray Ⅰ型突觸結(jié)構(gòu)的改變,逆轉(zhuǎn)海馬基因突觸素、蛋白激酶C、環(huán)一磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白表達(dá)的降低,從而提高其學(xué)習(xí)記憶能力。白術(shù)中的多糖類成分能夠改善缺氧導(dǎo)致的SD胎鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制,抑制其早期凋亡[55],減輕SD大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后腦水腫程度[56],同時(shí)有效改善衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)能力,延緩其機(jī)體衰老[57]。除多糖成分外,白術(shù)內(nèi)酯類成分對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)也具有一定的保護(hù)作用,研究發(fā)現(xiàn),雙白術(shù)內(nèi)酯可改善三氯化鋁和Aβ1-40癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,并顯著降低其腦組織中膽堿酯酶水平[58-59]。LIU等[60]研究表明,白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ 可以通過抑制caspase信號(hào)通路抑制谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ在興奮性毒性介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可能具有治療作用。給予抑郁模型小鼠白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ 3周后發(fā)現(xiàn),給藥組小鼠的蔗糖消耗增加,靜止時(shí)間縮短,抑郁樣行為得到改善,且小鼠海馬內(nèi)血清素和去甲腎上腺素水平下降也得到改善,其分子機(jī)制與抑制NLRP3炎癥因子的激活和減少IL-1β的產(chǎn)生相關(guān)[61]。ZHANG 等[3]從白術(shù)中分離得到系列化合物,并通過生物測(cè)試發(fā)現(xiàn)這些成分對(duì)1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。

2.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用白術(shù)能夠改善機(jī)體免疫,其主要藥效物質(zhì)為多糖類成分。研究表明,白術(shù)多糖能刺激小鼠產(chǎn)生特異性IgG類抗體及非特異性交叉抗體[62-63]。在免疫抑制小鼠模型中,白術(shù)多糖不僅對(duì)白細(xì)胞數(shù)量及功能有正向促進(jìn)作用,還能顯著提高淋巴細(xì)胞功能[64]。郭志欣等[65]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖的純化程度與脾淋巴細(xì)胞增殖具有一定關(guān)系,純化程度高的多糖對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。同時(shí),白術(shù)還可以通過增強(qiáng)機(jī)體免疫而發(fā)揮抗腫瘤作用。關(guān)曉輝等[66]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油可通過提高巨噬細(xì)胞活性,增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能,抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。馮子芳等[67]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可通過激活結(jié)腸癌模型小鼠原位移植瘤組織中的免疫細(xì)胞來抑制腫瘤生長(zhǎng)。銀瑞等[68]研究也發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖能夠增強(qiáng)肺癌模型大鼠機(jī)體免疫功能,抑制癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。此外,QIN等[69]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水提物還能提高接種口蹄疫疫苗小鼠的IgG及其亞型水平,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,提高其體內(nèi)IL-5和干擾素-γ水平,表明白術(shù)能特異性增強(qiáng)接種口蹄疫疫苗小鼠的免疫能力。

2.7 對(duì)子宮平滑肌的作用章小莉等[70-71]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)對(duì)人晚孕子宮平滑肌細(xì)胞和 IL-6作用后的子宮平滑肌細(xì)胞鈣依賴鉀通道電流有直接的增強(qiáng)作用,可以抑制子宮平滑肌的收縮,且對(duì)IL-6作用后的子宮平滑肌細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于對(duì)正常子宮平滑肌細(xì)胞的抑制作用,這一研究為中藥白術(shù)治療早產(chǎn)提供了一定的理論基礎(chǔ)。

2.8 降血糖作用白術(shù)具有降血糖作用,研究表明,白術(shù)多糖可以顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平,降低其飲水量、耗食量,提高胰島素敏感指數(shù),但其作用機(jī)制尚不明確[72-73]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ可以通過激活A(yù)MPK和PI3K/AKT信號(hào)通路,增加小鼠骨骼肌C2C12細(xì)胞的葡萄糖攝入,從而產(chǎn)生良好的降糖效果[74]。

2.9 降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用白術(shù)對(duì)高脂血癥模型小鼠具有降血脂作用,其提取物通過降低磷酸化Akt水平抑制脂肪形成,降低小鼠體質(zhì)量和血清中三酰甘油 (triacylglycerol,TG)水平,升高血清高密度脂蛋白膽固醇 (high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)/TG水平[75-76]。研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,并降低炎癥因子的產(chǎn)生和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá),可用于治療動(dòng)脈粥樣硬化[77]。

2.10 其他作用白術(shù)還具有保肝、抑制芳香化酶、抑制膽堿酯酶、減緩心率、增強(qiáng)軟骨分化等作用。研究表明,白術(shù)多糖[78]及蒼術(shù)酮[79]均有一定的保肝作用,其作用機(jī)制與抗氧化及抑制NF-κB有關(guān)。白術(shù)中的內(nèi)酯類成分均能夠抑制芳香化酶和乙酰膽堿酯酶的活性,可能成為酶抑制劑的先導(dǎo)化合物[80-81]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ還可促進(jìn)軟骨分化,誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞形成軟骨細(xì)胞[82]。此外,白術(shù)中的雙白術(shù)內(nèi)酯對(duì)心房肌有負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用,可顯著降低豚鼠離體右心房肌的收縮力,同時(shí)減慢心率[83]。

3 結(jié)語

白術(shù)在我國(guó)資源豐富,藥用歷史悠久,對(duì)多種疾病皆有可靠療效。隨著科技進(jìn)步,白術(shù)中的多種生物活性物質(zhì)被鑒定,如倍半萜及內(nèi)酯類成分、黃酮類成分、炔烴類成分、多糖類成分等,且含有多種微量元素和氨基酸?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)了白術(shù)的多種藥理活性,如調(diào)節(jié)胃腸道、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、抗腫瘤、抗炎、增強(qiáng)免疫、改善神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖血脂等作用,對(duì)白術(shù)的開發(fā)利用具有指導(dǎo)意義。盡管近年來對(duì)白術(shù)的研究不斷深入,取得不少進(jìn)展,但仍存在一些不足。首先,白術(shù)常以生品入藥發(fā)揮健脾化氣的功效,其中揮發(fā)油具有較強(qiáng)的生物活性,療效確切;但目前白術(shù)揮發(fā)油的藥理活性報(bào)道多集中在抗腫瘤方面,缺乏對(duì)傳統(tǒng)功效的研究。其次,現(xiàn)行《中國(guó)藥典》中白術(shù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只簡(jiǎn)單記載了定性鑒別,缺乏控制藥材質(zhì)量的指標(biāo)性成分,應(yīng)結(jié)合傳統(tǒng)應(yīng)用與現(xiàn)代研究為白術(shù)選取合適的質(zhì)量標(biāo)志物,建立并完善白術(shù)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。另外,白術(shù)作為健脾益氣、燥濕利水的要藥,在臨床實(shí)踐中發(fā)揮巨大作用,但目前對(duì)白術(shù)的功效研究多基于提取物,化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)不明確,缺乏深入的機(jī)制探討,限制了白術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)代化發(fā)展。綜上所述,未來對(duì)白術(shù)的研究應(yīng)著眼于構(gòu)建完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和深入探究作用機(jī)制,以期闡明其臨床應(yīng)用的科學(xué)內(nèi)涵,從而指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥,為白術(shù)的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。