基于“悲則氣消”理論探究負(fù)面情緒與癌因性疲乏的關(guān)系

熊常州 李世杰 牛華濤

【摘 要】 癌因性疲乏是惡性腫瘤患者的常見伴隨癥狀之一，其歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇，能夠?qū)Π┌Y患者的后續(xù)治療、康復(fù)及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。文章基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“悲則氣消”理論，探究憂悲等負(fù)面情緒與癌因性疲乏的聯(lián)系，總結(jié)癌因性疲乏的病理基礎(chǔ)為“氣消”；病機(jī)關(guān)鍵為憂悲久郁，肺臟生理功能受損，加之肝木乘土侮金，臟腑失和，氣血陰陽虧虛；治療總以補氣暢情為要，兼以疏肝健脾益腎，提出補肺益氣、疏肝理氣、健脾益腎、以情調(diào)氣等治法。旨在豐富中醫(yī)藥治療癌因性疲乏的中醫(yī)理論及方法，以期開拓一些新的臨床思路。

【關(guān)鍵詞】 黃帝內(nèi)經(jīng)；悲則氣消；癌因性疲乏；負(fù)面情緒

【中圖分類號】R730.6? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A? ? 【文章編號】1007-8517（2023）08-0022-05

Abstract：Cancer-related fatigue is one of the common concomitant symptoms of patients with malignant tumor， which belongs to the category of “fatigue” in traditional Chinese medicine， and can have a serious impact on the follow-up treatment， rehabilitation and quality of life of cancer patients. Based on the theory of “Sadness Dissipating Qi” in Huangdi Neijing， this paper explores the relationship between negative emotions such as sadness and cancer-related fatigue， and concludes that the pathological basis of cancer-related fatigue is “Qi elimination”， and the key to the pathogenesis is sorrow and depression for a long time and damage to the physiological function of the lungs. in addition， liver wood insults gold， viscera disharmony， deficiency of qi and blood yin and yang. The treatment always focuses on tonifying qi and unblocking emotion， soothing the liver and invigorating the spleen and kidney， and putting forward the treatment methods of tonifying the lung and nourishing qi， soothing the liver and regulating qi， invigorating the spleen and kidney， regulating qi with emotion and so on. The purpose of this study is to enrich the traditional Chinese medicine theories and methods of traditional Chinese medicine in the treatment of cancer related fatigue， in order to open up some new clinical ideas.

Key words：Huangdi Neijing; Sadness Dissipating Qi;Cancer Related Fatigue;Negative Emotion

癌癥目前是全球第二大死因，每年約有1千萬人死于癌癥，全球大約六分之一的死亡由癌癥造成［1］。癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）是一種以軀體、情感或認(rèn)知上的，與癌癥患者近期活動量不相符的疲乏感或疲憊感，其通常是一種痛苦的、持續(xù)的、主觀上的感受，與癌癥本身或癌癥的治療有關(guān)，是惡性腫瘤患者的常見伴隨癥狀之一［2］，發(fā)病率高達(dá)60%～90%［3-4］。CRF可見于癌癥的發(fā)生、發(fā)展及治療的各個時期，可對患者的后續(xù)治療、康復(fù)及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。中醫(yī)學(xué)中并無CRF病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多從“虛勞”“血虛”“痿證”論治。

目前大多醫(yī)家認(rèn)為CRF主要病因為腫瘤消耗氣血津液、感受外邪及抗腫瘤治療導(dǎo)致臟腑氣血陰陽耗損、痰瘀等病理產(chǎn)物內(nèi)郁，治療上多從補益入手，調(diào)補先天及后天，以補脾益腎佐以解毒抗癌［5］。有研究［6］發(fā)現(xiàn)CRF和腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)常合并發(fā)生或相互影響，持續(xù)性疲乏會導(dǎo)致腫瘤患者產(chǎn)生抑郁等負(fù)面情緒，焦慮抑郁等負(fù)面情緒在CRF的發(fā)生發(fā)展中也有著重要作用，若腫瘤患者的負(fù)面情緒未能及時得到有效疏導(dǎo)，可能會使CRF的程度進(jìn)一步加重。CRF與負(fù)面情緒的相互影響的特點與中醫(yī)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提到的“悲則氣消”理論特點相符，為了進(jìn)一步闡明負(fù)面情緒與CRF的之間的關(guān)系，本文從中醫(yī)整體觀念出發(fā)，以歷代醫(yī)家的著作及現(xiàn)代研究為依據(jù)，探究負(fù)面情緒與CRF兩者之間的關(guān)系，以便能夠更全面地把握其病機(jī)特點，為臨床辨證治療提供一些新的思路。

1 “悲則氣消”的理論內(nèi)涵

“悲則氣消”首次出自《素問·舉痛論》，其原文為“百病生于氣也，怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收”，其后又具體描述了“悲則氣消”的具體病理過程“悲則心系急，肺布葉舉而上焦不通，榮衛(wèi)不散，熱氣在中，故氣消矣”?！夺t(yī)碥》亦言：“一曰悲則氣消。心志摧抑沮喪，則氣亦因之消索。以怒則氣盛而張，反觀之，可見悲則氣衰而斂矣?！保?］悲為肺志，憂悲等情志與肺的生理功能密切相關(guān)，長期沮喪、情緒低落，悲傷過度會影響肺正常生理功能，肺氣不宣，榮衛(wèi)不布，水道不調(diào)，津液不布，津不化氣，一身之氣生化無源，故而少氣短息、呼吸不暢；氣機(jī)宣降失司，肺葉不布，肺不治節(jié)，氣血津液運行不暢，加之肺金克伐肝木，肝臟氣血虧虛，筋脈失于濡潤，肢體百骸失養(yǎng)，故而出現(xiàn)全身乏力，萎靡不振等“氣消”之狀，發(fā)為疲乏。

2 “悲則氣消”與CRF的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

目前研究［8］認(rèn)為CRF的病因主要有5個方面：腫瘤的直接影響、腫瘤治療、腫瘤治療的合并癥、慢性合并癥狀以及心理社會因素（應(yīng)對方式、焦慮、沮喪等）。CRF的疲勞常與焦慮、抑郁等負(fù)面情緒伴隨出現(xiàn)，兩者相互影響，互為因果。患者的心理彈性水平與CRF的程度呈負(fù)相關(guān)，提高患者的心理彈性可以降低其疲乏程度，提高生活質(zhì)量［9］。腫瘤患者平時的性格、處理事情的方式均和CRF的發(fā)生相關(guān)，樂觀開朗的患者CRF癥狀較輕，負(fù)性情緒及消極的應(yīng)對方式會加重患者CRF程度［10］。有研究者［11］通過實驗發(fā)現(xiàn)悲觀憂郁的負(fù)面意識可以使大鼠體內(nèi)能量代謝物質(zhì)減少，經(jīng)絡(luò)穴位氣機(jī)的太赫磁波輻射減弱，出現(xiàn)明顯體力耐力減退等氣虛證候，從現(xiàn)代科研角度印證了“悲則氣消”與疲乏的聯(lián)系。目前其具體機(jī)制尚不明了，目前的研究主要包括包括細(xì)胞因子失調(diào)假說、下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂假說、晝夜節(jié)律紊亂假說、5-羥色胺失調(diào)假說和迷走神經(jīng)傳導(dǎo)激活等中樞性疲乏機(jī)制及外周性疲乏機(jī)制（肌肉代謝失調(diào)假說）［6］。

3 “悲則氣消”與CRF的相關(guān)性

據(jù)其病因、病機(jī)及臨床特征，中醫(yī)學(xué)將CRF歸屬于“虛勞”范疇，其主要表現(xiàn)為氣短乏力、神疲懶言、情緒低落、失眠、頭暈眼花、心悸、手足麻木、自汗、面色淡白或萎黃等?！独硖撛b》言：“虛勞之人，其性情多有偏重之處，每不能撙節(jié)其精神，故須各就性情所失以為治?！保?2］則表明了情志在虛勞發(fā)病中的重要作用。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺主一身之氣，在志為悲，悲則氣消，正氣不足，氣虛則臟腑功能減退，氣機(jī)運行不暢，進(jìn)一步發(fā)展而導(dǎo)致神失所養(yǎng)、氣血雙虧、氣滯血瘀等病理變化。其病機(jī)及臨床表現(xiàn)與CRF的疲乏、情緒低落、失眠、營養(yǎng)不良等特點相符。筆者將從以下幾個方面出發(fā)，分析“悲則氣消”與CRF的相關(guān)性。

3.1 “悲則氣消”與癌腫形成——久郁成瘤，耗傷正氣 患者情志憂悲，長久則郁，阻礙氣機(jī)及津液輸布則留結(jié)為痰，影響血液運行則停留為瘀，癌毒與痰瘀相互搏結(jié)形成癌腫，附著某處，推之不移。瘤體一旦形成，奪取氣血津液以自養(yǎng)，使腫瘤不斷生長。長此以往，機(jī)體的氣血津液不斷耗損，五臟六腑失于濡養(yǎng)，正氣虧虛，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，故而出現(xiàn)疲勞乏力、不思飲食等虛損狀態(tài)。《素問·刺法論》言“正氣存內(nèi)，邪不可干”，癌毒蘊于體內(nèi)，難以祛除，纏綿難愈，長期耗損正氣，抗邪無力，則病邪日盛而正氣日衰，終致病邪猖獗而臟腑皆敗，氣血耗竭之惡病質(zhì)狀態(tài)［13］，形成CRF。

3.2 “悲則氣消”與肺的生理——久郁傷肺 肺志為悲，主氣、司呼吸；主宣發(fā)肅降；主通調(diào)水道；主治節(jié)等生理功能與憂悲等情緒密切相關(guān)。癌癥患者常因癌性疼痛、癌性疲乏、睡眠障礙、手術(shù)創(chuàng)傷、放療與化療及其他因素（疾病進(jìn)展、治療效果、社會支持等）而產(chǎn)生悲憂等抑郁狀態(tài)［14］。加之惡性腫瘤長期消耗人體氣血津液，肺臟更加虧虛，機(jī)體對外界的不良情緒刺激耐受力降低，反而更易出現(xiàn)悲憂等情緒變化，兩者相互影響，久則形成惡性循環(huán)，促進(jìn)CRF的形成。

3.2.1 “悲則氣消”與氣的生成——憂悲傷肺，氣則不生 《素問·五臟生成》言：“諸氣者，皆屬于肺?！狈沃骱粑⒅饕簧碇畾?。肺臟從自然界所吸入的清氣與脾胃運化之水谷之氣相合則為人體之宗氣，從而進(jìn)一步走息道以行呼吸，貫心脈而行血氣，且可資助先天之元氣，故而可以影響一身之氣的盛衰。肺主一身之氣還體現(xiàn)在可以調(diào)節(jié)全身之氣的運行，維持全身氣機(jī)協(xié)調(diào)。若腫瘤患者長期受焦慮、抑郁等負(fù)面情緒則會影響肺失宣降，氣機(jī)升降失調(diào)，清氣不入，濁氣難出，宗氣生成乏源，心脈不充，血氣失養(yǎng)，則出現(xiàn)胸悶心悸、呼吸短促微弱、語言不清、語聲低微、四肢畏寒乏力，脈象微弱無力等CRF癥狀。

3.2.2 “悲則氣消”與氣的運行——肺不治節(jié)，營衛(wèi)不布 《素問·靈蘭秘典論》提出：“肺者，相傅之官，治節(jié)出焉?！睆埦霸肋M(jìn)一步解釋道“肺與心皆居膈上，位高近君，猶之宰輔，故稱相傅之官。肺主氣，氣調(diào)則營衛(wèi)臟腑無所不治，故曰治節(jié)出焉”。腫瘤患者情志久郁，肺臟則虧，其治理調(diào)節(jié)功能降低，呼吸運動功能失調(diào)，氣機(jī)不暢，清氣不入，濁氣難出，常易出現(xiàn)胸悶氣短等不適。《醫(yī)理真?zhèn)鳌分赋觥胺沃鳉?，心主血，肺氣行于五臟，血亦行于五臟，肺氣行于六腑，血亦行于六腑”［15］，亦說明了肺臟通過治節(jié)功能輔心行血，若腫瘤患者長期保持負(fù)面情緒，則肺氣虛弱，肺不治節(jié)，血液運行不暢，臟腑經(jīng)絡(luò)不得血氣濡養(yǎng)，營衛(wèi)俱虛。若營氣虧虛加之氣機(jī)不暢，血液虧虛，臟腑、四肢百骸失于濡養(yǎng)，則可能出現(xiàn)神疲懶言、頭暈眼花、心悸、手足麻木等疲乏表現(xiàn)?！端貑枴ご谭ㄕ摗费浴罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，患者衛(wèi)氣不足，失于固護(hù)，護(hù)衛(wèi)機(jī)體能力降低，故CRF患者較常人更易感受外邪；衛(wèi)氣虧虛，溫煦失司，氣不攝津，汗孔開闔失司，故常有自汗、畏寒等癥狀。

3.2.3 “悲則氣消”與津液運行——水道不調(diào)，津不化氣 《黃帝內(nèi)經(jīng)素問集注》提到“肺應(yīng)天而主氣，故能通調(diào)水道，而下輸膀胱，所謂地氣升而為云，天氣降而為雨也。水精四布者，氣化則水行，故四布于皮毛。五經(jīng)并行者，通灌于五臟之經(jīng)脈也”［16］，指出肺臟通過宣降功能來運行、輸布及排泄水液。肺氣向上向外宣發(fā)可布散水液至面竅、全身皮毛肌腠；肺氣向內(nèi)向下肅降，輸送水液至臟腑以濡潤，并將濁液通過二便排出體外。腫瘤患者常常伴有情志憂悲，久則傷肺，水道不調(diào)，水液不布，內(nèi)則臟腑筋骨，外則肌膚毫毛不得滋養(yǎng)；作為血液化生的重要成分，津液不入脈管，血液化源不足，故常而出現(xiàn)乏力、畏風(fēng)、貧血、脈虛、舌淡等CRF的表現(xiàn)。

3.3 “悲則氣消”與肝主調(diào)暢情志——久郁傷肝，肝木乘土侮金 《景岳全書》提到“蓋怒盛傷肝，肝氣實也；悲哀傷肝，肝氣虛也。但實不終實，而虛則終虛耳，虛而不顧，則必至勞損”［17］。肝為剛臟，為罷極之本，主疏泄，肝臟喜條達(dá)而惡抑郁，肝臟疏泄功能正常，則氣機(jī)調(diào)暢，血行通暢，情志暢達(dá)。反之，情志異常，導(dǎo)致肝氣虧虛，影響肝之疏泄功能，久則肝氣郁結(jié)。腫瘤患者出于對自己病情的擔(dān)憂，常常感到抑郁寡歡，甚至焦慮、抑郁，長期情志不暢，肝氣郁結(jié)，失于疏泄，氣機(jī)不得條達(dá)，氣血不運，肝血失養(yǎng)；加之肝木乘脾，脾失健運，后天之氣失養(yǎng)，氣血虧虛，兩者相合，筋脈四肢失養(yǎng)，肢體運動功能降低，動作遲緩；肝木旺盛反侮肺金，進(jìn)一步加重肺失宣發(fā)及衛(wèi)外不固程度，導(dǎo)致司汗孔開闔作用下降，耗傷機(jī)體營衛(wèi)之氣，多種因素進(jìn)一步促進(jìn)CRF的發(fā)生及發(fā)展。

4 基于“悲則氣消”論治CRF

4.1 補肺益氣 正氣不足是CRF發(fā)病的核心，《諸病源候論》提到“氣病，是肺虛所為。肺主氣，五臟六腑皆稟氣于肺。憂思恐怒，居處飲食不節(jié)，傷動肺氣者，并成病。其氣之病，有虛有實。其肺氣實，謂之有余，則喘逆上氣。其肺氣虛，謂之不足，則短乏少氣。而有冷有熱，熱則四肢煩熱也，冷則手足逆冷”［18］。肺主一身之氣，肺臟所化生之氣是氣的主要來源，更是治療CRF的主要方向?！独硖撛b》明確指出：“是以專補腎水者，不如補肺以滋其源，肺為五臟之天，孰有大于天者哉”［19］，肺氣一旦耗傷，則諸病始生。從肺的生理功能出發(fā)，便將其看作治療虛勞之要臟，人體之虛損勞傷幾乎均與肺虛不治有關(guān)［20］。譚新華教授認(rèn)為CRF是大氣不足而升舉無力導(dǎo)致的一種病理狀態(tài)，病機(jī)在于大氣下陷，應(yīng)包含心肺功能病變的宗氣下陷與脾胃中焦病變的中氣下陷，是全身氣虛下陷的概括，主張運用益氣升陷法，以升陷湯加減恢復(fù)大氣的升降平衡，取得不錯的臨床療效［21］。李藝主任醫(yī)師在補肺湯基礎(chǔ)上化裁出補肺健中湯，通過補肺益氣，健運脾胃治療CRF，緩解患者疲乏癥狀，提高生活質(zhì)量，在臨床上收效良好［22］。故治療上應(yīng)重視扶助正氣，以補肺益氣為主，常見的藥物有人參、黨參、黃芪、山藥等，常用的方劑有補中益氣湯、歸脾湯、四君子湯等［23］。

4.2 疏肝理氣 肝主調(diào)暢情志，情志與CRF密切相關(guān)，腫瘤患者出于對病痛的困擾、腫瘤預(yù)后的擔(dān)憂、腫瘤后續(xù)治療及社會支持等多方面因素影響，出現(xiàn)不同程度的沮喪、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，導(dǎo)致肝主疏泄功能失司，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)運行不暢，氣血不充，肝血不濡，臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)，從而導(dǎo)致CRF的發(fā)生。儲真真教授認(rèn)為肝氣不疏是CRF的根本病機(jī)，在治療上以柴胡、郁金、香附、枳殼、白芍、當(dāng)歸六味藥為主，以疏肝解郁，柔肝緩急，兼以補養(yǎng)肝血，臨床效果顯著［24］。閻麗珠主任醫(yī)師以疏肝理氣為治療思路，在CRF的治療中，重用香附、郁金、柴胡、木香等疏肝理氣藥物，既能疏肝又能減少補益藥膩滯脾胃和氣滯的弊端，取得較好的臨床療效［25］。疏肝理氣法治療CRF或許與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性等機(jī)制有關(guān)［26］。常用的藥物為柴胡、郁金、木香、青皮、香附、姜黃等。常用的方劑有柴胡疏肝散、柴胡郁金湯、四逆散、逍遙散等。

4.3 健脾益腎 脾主四肢，氣血生化之源，為后天之本。腎為水火之宅，先天之本。CRF以正虛為主，加之腫瘤患者長期受負(fù)面情緒影響，肝氣郁結(jié)，肝氣乘脾，脾失健運，先天亦失充養(yǎng)。故而在CRF的治療中需關(guān)注脾腎的重要作用。許多醫(yī)者從健脾益腎出發(fā)辨證論治，運用健脾益腎方［27］、補中益腎湯［28］、溫補脾腎方［29］、三黃三仙湯［30］加減治療CRF，能有效地改善患者的疲勞癥狀、體能狀況，提高患者生活質(zhì)量，且安全可靠。有研究者［31］使用醫(yī)院制劑精元康膠囊治療脾腎虧虛型CRF，發(fā)現(xiàn)其可以通過提高CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的表達(dá)，抑制CD8+的生成，抑制TNF-α、IL-6炎癥因子，提高機(jī)體免疫力，抑制炎癥反應(yīng)來提高患者機(jī)體的免疫功能，緩解疲乏癥狀。亦有研究者［32］以健脾補腎為治法，使用健脾生髓膏方聯(lián)合中藥湯劑，內(nèi)外綜合治療CRF發(fā)現(xiàn)能夠有效改善神疲乏力、心悸氣短、頭暈?zāi)垦！⑹肿懵槟镜菴RF癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。常用的藥物有黨參、白術(shù)、山藥、枸杞子、補骨脂、生地黃、熟地黃、酒黃精、牛膝、鹽杜仲等。常用方劑有健脾益腎湯、四君子湯、補中益氣湯、腎氣丸、六味地黃丸、十全大補丸等。

4.4 以情調(diào)氣 情志療法是一種根據(jù)中醫(yī)學(xué)五行生克理論，以情勝情，通過情志變化調(diào)節(jié)人體氣機(jī)，從而治療疾病的方法［33］，其機(jī)理與中藥四氣五味的調(diào)動氣機(jī)的作用是等同的?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》提出“憂傷肺，喜勝憂”，喜屬陽，可宣暢憂悲所致消沉之氣機(jī)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》運用七情相勝結(jié)合五行生克規(guī)律構(gòu)建出情志相勝法、訴說疏泄法、勸慰開導(dǎo)法、暗示轉(zhuǎn)移法四種情志治療大法［34］，有現(xiàn)代研究［35］通過臨床隨機(jī)對照觀察，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)情志護(hù)理能有效改善中晚期癌癥患者的負(fù)性情緒，緩解癌因性疲乏狀況。另有研究［36］綜合運用雅樂應(yīng)臟、交心按摩、藥療冥想、自我表達(dá)等中醫(yī)情志護(hù)理方法對乳腺癌患者進(jìn)行情志干預(yù)，發(fā)現(xiàn)能夠改善患者的不良情緒，減輕了患者的CRF程度，取得了顯著的效果。常用的情志療法有：情志相勝（以喜勝悲）法、移情暗示法、語言疏導(dǎo)法、怡情暢志法等。

5 小結(jié)

綜上，情志在CRF的發(fā)病中扮演著重要角色，腫瘤患者長期情志不暢，心情抑郁，思慮過度，加之正氣虧虛，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，升降失調(diào)，血行瘀滯，痰濁互結(jié)，與癌毒搏結(jié)，發(fā)為癌腫。而腫瘤的確診及后續(xù)治療又可以加重患者負(fù)面情緒，肝肺金木失制，氣血失衡，臟腑失充，筋脈失濡，發(fā)為疲乏。可謂“久郁成瘤，因病致虛”，腫瘤與負(fù)面情緒、CRF相互作用，相互影響，互為因果，最終形成惡性循環(huán)。

近年來，越來越多的醫(yī)家認(rèn)識到情志在腫瘤及CRF發(fā)病中的重要作用。本文根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“悲則氣消”理論，以“氣消”為病理基礎(chǔ)，探究了CRF的的病機(jī)特點，認(rèn)為腫瘤患者情志久郁，氣機(jī)不暢，肺臟功能失調(diào)，營衛(wèi)之氣虧耗，免疫低下，無力抵御癌毒；肝木乘土侮金，進(jìn)一步加重“氣消”，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，氣血陰陽虧虛，四肢百骸筋骨失于濡養(yǎng)，最終發(fā)為CRF。在治療上提出補肺益氣、疏肝理氣、健脾益腎、以情調(diào)氣等治法，總以補氣暢情為要，兼以疏肝健脾益腎，使情暢氣升，臟腑自和。但臨證仍需四診合參，分析患者疲乏的證候特點，斟酌方藥。目前，關(guān)于CRF的論述闡發(fā)各異，基于“悲則氣消”論治CRF有一定的探索前景，為臨床治療提供一些新的思路。

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（收稿日期：2022-09-02 編輯：陶希睿）