某縣芒人高血壓與HLA-B、HLA-DR基因多態(tài)性研究

黃娟 劉麗 何俊梅 白世光 李紅 金蘭花 劉宇 李久龍 金呂飛

【摘 要】目的 探討HLA-B、HLA-DR基因多態(tài)性與某縣芒人高血壓的相關(guān)性。方法 收集某縣金水河鎮(zhèn)的3個自然村中的202名自愿參與且16歲以上的芒人居民的全血，并測量其血壓，采用寡聚核苷酸探針方法（PCR-SSO）檢測其HLA-B、HLA-DR的基因型和血清型。結(jié)果 芒人高血壓的總患病率為29.2%。16歲以上和40歲以上人群高血壓患病率顯著高于60歲以上人群（P=0.002）。共檢測出19種HLA-B位點等位基因、14種HLA-DRB1位點等位基因、12種HLA-B位點血清型、8種HLA-DRB1位點血清型。其中，HLA-B*40：01和HLA-DR*12：02是芒人的優(yōu)勢基因。男性高血壓組HLA-DR*15：02顯著低于血壓正常組。結(jié)論 攜帶HLA-DRB1*15：02的芒人男性罹患高血壓的風(fēng)險顯著低于未攜帶者，該等位基因可能是某縣芒人男性高血壓的保護(hù)性因素。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；人白細(xì)胞抗原

基金項目：云南省教育廳科學(xué)研究基金項目（2021J032）

Study on Hypertension and HLA-B， HLA-DR Gene Polymorphism in Mang People in a County

HUANG Juan1， LIU Li1， HE Junmei1， BAI Shiguang2， LI Hong2， JIN Lanhua1， LIU Yu1， LI Jiulong2， JIN Lvfei1 1.Department of Rheumatology and Immunology， the Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming， Yunnan 661000， China； 2.Department of Internal Medicine， People’s Hospital of Jinping， Jinping， Yunnan 661500， China

【Abstract】Objective To explore the correlation between HLA-B and HLA-DR gene polymorphism and HBP of the Mang people in a County， Yunnan Province. Methods The blood pressure of 202 Mang residents aged above 16， who voluntarily participated from three natural villages in Jinshuihe Town， A County， Yunnan Province was detected. The genotypes and serotypes of HLA-B and HLA-DR were detected using the Sequence-specific Oligonucleotide （PCR-SSO） technology. Results The total prevalence of hypertension in Mang people was 29.2%. The prevalence of hypertension was significantly higher in people over 16 years old and 40 years old than in people over 60 years old （P=0.002）. A total of 19 alleles of HLA-B locus， 14 alleles of HLA-DRB1 locus， 12 serotypes of HLA-B locus， and 8 serotypes of HLA-DRB1 locus were detected. Among them， HLA-B*40：01 and HLA-DR*12：02 were the dominant genes of Mang people. HLA-DR*15：02 was significantly lower in the hypertensive group than in the normal group. Conclusions The risk of hypertension in Mang men carrying the allele HLA-DRB1*15：02 is lower than that of non-carriers，This allele may be a protective factor for hypertension in Mang men in a County， Yunnan Province.

【Key Words】Hypertension； Human leukocyte antigen（HLA）

HLA作為人類重要的遺傳標(biāo)志，已被證明和多種疾病顯著相關(guān)[1-4]，研究HLA的多態(tài)性對于遺傳性疾病的治療具有重要意義[5-9]。此次對202名某縣芒人進(jìn)行HLA-B、HLA-DR基因分型的研究。

1.1 調(diào)查對象

2020年8月至2020年12月對某縣金水河鎮(zhèn)的16歲以上且自愿參與調(diào)查的芒人居民，排除外出務(wù)工、精神異常者以及懷孕婦女，共202名，其中男性102例，女性100例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2019年高血壓基層診療指南高血壓定義為：收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，或既往有高血壓病史，目前正在服用降壓藥但本次測量血壓正常者[10]。

1.3 標(biāo)本采集和檢驗

采用普查的方法，對符合調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)的人群測量其血壓。同時采用寡聚核苷酸探針方法（PCRSSO）進(jìn)行DNA擴增和樣本雜交后，用luminex200機器讀取數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)導(dǎo)入Labtype軟件進(jìn)行HLA-B 位點、HLA-DR位點等位基因和血清型分型。調(diào)查過程符合《昆明醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理》要求，簽署知情同意書。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS23.0對男女高血壓組和血壓正常組的各等位基因及血清型進(jìn)行卡方檢驗，當(dāng)95%可信區(qū)間包括1時，則不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 高血壓患病情況

男女間患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.193）。不同年齡段的HUA患病率各不相同，16～與40～高血壓的患病率存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.002）。見表1。

2.2 HLA-B、HLA-DR等位基因的優(yōu)勢基因分布

共檢測出19種HLA-B位點等位基因、14種HLA-DRB1位點等位基因。其中，HLA-B*40：01是HLA-B基因中攜帶人數(shù)最多的基因型，占30.2%；HLA-DR*12：02是HLA-DR基因中攜帶人數(shù)最多的基因型，占34.5%。

2.3 高血壓與HLA-B、HLA-DR等位基因的關(guān)聯(lián)

男性高血壓組HLA-DR*15：02顯著低于正常組（P<0.05），攜帶該基因的男性罹患高血壓的風(fēng)險低于未攜帶者（見表2-3）。

2.4 高血壓與HLA-B、HLA-DR血清型的關(guān)聯(lián)

共檢測出12種HLA-B位點血清型、8種HLA-DRB1位點血清型。高血壓組與正常組間未發(fā)現(xiàn)有明顯統(tǒng)計學(xué)差異的血清型。

此次研究結(jié)果表明，該民族高血壓的患病率為29.2%，其中男性為33.3%，女性為25.0%，接近我國農(nóng)村的粗患病率。目前，有不少國內(nèi)外關(guān)于原發(fā)性高血壓與HLA基因多態(tài)性的報道。研究采用PCR-SSO對某縣芒人原發(fā)性高血壓人群HLA-B、HLA-DR基因多態(tài)性進(jìn)行分析，結(jié)果表明芒人男性高血壓組HLA-DRB1*1502顯著低于血壓正常組，該基因可能是芒人男性高血壓的保護(hù)因子。因此，等位基因HLA-DRB1*1502是否為某縣芒人高血壓的保護(hù)性因素，還有待于擴大樣本量進(jìn)一步探討。但此次研究不僅擴充了云南省少數(shù)民族人群基因庫，同時也為邊疆少數(shù)民族的慢性病防控提供了寶貴的第一手資料。

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