替雷利珠單抗治療晚期癌癥患者的療效觀察

劉欣 褚文靜

【摘要】目的：觀察替雷利珠單抗治療晚期癌癥患者的療效及安全性。方法：收集我院2022年9月—2023年3月所有住院患者中確診為晚期（有遠處轉(zhuǎn)移且至少有一個可測量的病灶）的癌癥患者，根據(jù)納入排除標準，并符合倫理學要求，納入病例40例，隨機分成兩組，對照組（n=20）常規(guī)化療（肺癌及食管癌）6個周期或保守治療（肝癌），實驗組（n=20）在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注替雷利珠單抗，兩組患者均觀察治療6個月（出現(xiàn)嚴重威脅生命的不良反應(yīng)或疾病進展時隨時終止治療），對比兩組的療效及發(fā)生的不良反應(yīng)情況。結(jié)果：兩組治療效果比較，均無完全緩解病例，實驗組有效率（PR+SD）75%，對照組有效率（PR+SD）40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），聯(lián)合替雷利珠單抗治療晚期癌癥有明顯的優(yōu)勢。同時兩組均出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，且差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），不良反應(yīng)總體可控。結(jié)論：對于晚期惡性腫瘤患者，給予替雷利珠單抗序貫聯(lián)合治療的效果顯著，安全性事件總體可控，可以作為晚期癌癥的一線或后線治療，為臨床進一步的普及應(yīng)用奠定實踐基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】替雷利珠單抗；晚期癌癥；療效觀察

Efficacy of Tirelizumab in the treatment of advanced cancer patients

LIU Xin1， CHU Wenjing2

1.The first People’s Hospital of Longnan Province， Longnan， Gansu 746000， China；2. Longnan Health School of Gansu Province， Longnan， Gansu 746000， China

【Abstract】Objective： To observe the efficacy and safety of Tiralizumab in the treatment of advanced cancer patients. Method： All inpatients diagnosed with advanced cancer （with distant metastasis and at least one measurable lesion） in our hospital from September 2022 to March 2023 were collected. According to the inclusion and exclusion criteria and meeting the ethical requirements， 40 patients were included and randomly divided into two groups. The control group （n=20） received conventional chemotherapy （lung adenocarcinoma and esophageal cancer） for 6 cycles or conservative treatment （liver cancer）， while the experimental group （n=20） received intravenous infusion of tirelizumab on the basis of the control group. Both groups were observed for 6 months （treatment was terminated at any time when serious life-threatening adverse reactions or disease progression occurred）. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results： The treatment effect of the two groups was compared， there were no complete remission cases， the effective rate of the experimental group （PR+SD） 75%， the control group （PR+SD） 40%， the difference was statistically significant （P < 0.05）， combined tiralizumab in the treatment of advanced cancer has obvious advantages. At the same time， there were slight adverse reactions in both groups， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）， and the adverse reactions were generally controllable. Conclusions： For patients with advanced malignant tumors， the sequential combination therapy of Tiralizumab has a significant effect， and the safety events are generally controllable. It can be used as the first or second line treatment for advanced cancer， laying a practical foundation for further clinical popularization and application.

【Key Words】Tirelizumab； Advanced cancer； Curative effect observation

惡性腫瘤是目前世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康和生命的疾病之一，尤其是晚期癌癥，但隨著基因靶向治療和免疫治療的興起，惡性腫瘤死亡率整體有所下降，2020年美國最新癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示[1]，1990—2017 年惡性腫瘤死亡率整體下降了29%，其中2017年較2016年下降了2.2%，死亡例數(shù)減少了約260萬。隨著對免疫治療的深入研究和探索，以程序性死亡[蛋白]-1（ programmed death-1，PD-1）/及其配體-1（ programmed death ligand-1，PD-L1） 和細 胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4（ cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4，CTLA-4） 等[2-3]為靶點的治療廣泛應(yīng)用于臨床，大量臨床研究證明，無論是單藥治療還是聯(lián)合治療均有獲益，其中替雷利珠單抗是我國自主研發(fā)的抗PD-1單克隆抗體，也是最早在海外開展臨床試驗且擁有全球臨床試驗數(shù)量最多的國產(chǎn)PD-1單抗，該藥在多種腫瘤治療中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力和安全性。故本研究在晚期癌癥化療或保守治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗序貫治療，作為晚期癌癥的后線治療方案，以期為后續(xù)該方案在臨床應(yīng)用中的普及奠定實踐基礎(chǔ)。報道如下。

1.1 一般資料

選擇我院2022年9月—2023年3月所有符合納入排除標準的晚期癌癥患者40例，納入排除標準為：①經(jīng)病理診斷確診為癌癥晚期，均出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移；②年齡40～70歲；③一線治療失敗，距上次綜合治療的時間大于1個月；④預(yù)計生存時間大于3個月；⑤依據(jù)實體瘤的療效評價標準（RECIST1.1），有可測量的病灶；⑥可以耐受二線化療（肝癌除外）及替雷利珠單抗治療；⑦依從性好，積極配合治療；⑧ECOG評分在0～2分之間。入選患者及其家屬均同意參與實驗，并隨機分配對照組和實驗組，同意書上簽字為據(jù)。兩組患者的一般資料對比見表1。

1.2 方法

（1）對照組患者分三組，肺癌（A組）、食管癌（B組）行多西紫杉醇聯(lián)合鉑類化療6個周期，肝癌（C組）行保守治療。（2）實驗組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注替雷利珠單抗（規(guī)格10mL/100mg，批號：批準文號：[國藥準字S20190045，百濟神州（上海）生物科技有限公司生產(chǎn)]，200mg/次，1次/3周，若出現(xiàn)可能威脅生命的毒性反應(yīng)或發(fā)現(xiàn)腫瘤進展時，及時終止試驗或退出試驗。

1.3 觀察指標（1）治療效果：根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）分為1.完全緩解（CR）：所有目標病灶完全消失；2.部分緩解（PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和縮小≥30%；3.疾病進展（PD）：出現(xiàn)任何一個新病灶或者所有可測量的目標病灶直徑之和的最小值增加≥20%；4.疾病穩(wěn)定（SD）：縮小沒到PR，增大沒到PD。具體大小通過CT或MRI測量。將CR+PR+SD判斷為治療有效，PD為治療無效。我們常用百分率（%）表示有效率。有效率高的表示治療效果優(yōu)越。（2）不良反應(yīng)：將不良反應(yīng)臨床分為四級，Ⅰ級為輕度，無需任何處理；Ⅱ級為中度，需要治療；Ⅲ級為重度，可能威脅患者生命；Ⅳ級為嚴重反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。不良反應(yīng)的程度越輕表示藥物安全性相對越高；不良反應(yīng)發(fā)生率是指接受治療的患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率，常用百分率（%）表示。不良反應(yīng)發(fā)生率低的表示藥物安全性相對較高。（3）所有入選患者通過住院、門診、電話、微信的方式進行隨訪。無進展生存期（PFS）是指從開始聯(lián)合序貫治療到發(fā)現(xiàn)疾病進展或者發(fā)生因為任何原因的死亡之間的這段時間，以“月”為單位。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.1 治療效果對比

所有受試者每兩個月復(fù)查一次CT或MRI，觀察治療6個月后的效果，所有入選病例均無完全緩解（CR），實驗組以PR占比最高，45%，SD與PD 占比大致相仿，25%，有效率75%，對照組以PD占比最高，60%，PR與SD占比分別為15%和25%，相差不大，有效率40%。兩組數(shù)值比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.1 不良反應(yīng)對比

兩組患者治療過程中部分出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括：食欲不振、腹瀉、乏力、高血壓等，均為Ⅰ級和Ⅱ級，Ⅰ級無需特殊處理，Ⅱ級給予對癥處理后均能緩解，兩組的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計學分析提示P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

替雷利珠單抗是一種人源化高親和力的IgG4 單克隆抗體，在一定程度上抑制腫瘤的增殖及浸潤。羅詳沖[4]等在PD -1 抑制劑替雷利珠單抗治療晚期惡性腫瘤的藥理作用與臨床評價中總結(jié)，替雷利珠單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療用于晚期肺癌患者的一線治療具有良好的抗腫瘤活性，聯(lián)合化療治療ESCC和 GC/EGJC顯示出持久的療效，且患者耐受性良好，并在晚期 HCC 患者中顯示出良好的抗腫瘤潛力等。我們此次實驗共納入肺癌、食管癌和肝癌等三種惡性腫瘤，通過研究可進一步明確化療聯(lián)合替雷利珠單抗的療效明顯優(yōu)于單純化療，但設(shè)計的的缺點是肝癌實驗組的患者因化療敏感性差，化療毒副作用較重，故使用單藥替雷利珠單抗治療，食管癌未區(qū)分具體的病理類型，并且總體病例較少，最后的有效率有偏差，并且缺乏實驗室檢查項目的檢測，隨訪時間較短，不能有效的了解總生存期和總無進展生存期情況。

總的來說，化療聯(lián)合替雷利珠單抗序貫治療在臨床使用中有確切的療效，并且治療過程中所出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)主要為Ⅰ級和Ⅱ級，Ⅲ級和Ⅳ級極少，且以高血壓及腹瀉等多見，并且兩組不良反應(yīng)對比無統(tǒng)計學差異，臨床使用安全。

參考文獻

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[2] Chamoto K，Hatae R，Honjo T.Current issues a n d p e r s p e c t i v e s i n P D - 1 b l o c k a d e cancer immunotherapy[J].Int J Clin Oncol，2020（25）：790-800.

[3] Hayashi H，Nakagawa K.Combination therapy with PD-1 or PD-L1 inhibitors for cancer[J]. Int J Clin Oncol，2020（25）：818-830.

[4] 羅詳沖，王周清，李瓊艷，等.PD-1抑制劑替雷利珠單抗治療晚期惡性腫瘤的藥理作用與臨床評價[J].協(xié)和醫(yī)學雜志，2022，13（4）：679-686.