牙列缺失患者炎癥因子的表達及其與口腔種植修復(fù)效果的關(guān)系

張文曦

（信陽市人民醫(yī)院 口腔科，河南 信陽 464000）

牙列缺失不僅可導(dǎo)致咀嚼力減退，甚至是喪失，還會引起鄰牙牙周牙體問題，造成咬合功能紊亂、外觀改變等，及時有效的治療尤為重要?？谇环N植修復(fù)是牙列缺失的主要治療方法，該方法可有效補充修復(fù)缺失牙列，固定效果好，在臨床治療中已得到廣泛應(yīng)用，備受口腔修復(fù)工作者和患者的青睞［1］。但經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分口腔種植修復(fù)患者的治療效果并不理想，種植體存活率較低，修復(fù)效果欠佳［2］。

相關(guān)研究指出，口腔種植修復(fù)術(shù)后1 個月內(nèi)是牙槽骨吸收的高峰時期，術(shù)后6 個月逐漸趨向穩(wěn)定，而在牙槽骨重建的過程中，血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）等各炎癥因子均存在明顯變化［3］。另有研究指出，種植體周圍組織抵抗能力下降，極易受到細(xì)菌入侵，且感染進展速度快，引起骨植入界面喪失，影響種植修復(fù)效果［4］。結(jié)合上述內(nèi)容，考慮炎癥因子CRP、IL-6 等與牙列缺失患者口腔種植修復(fù)存在一定的關(guān)系，將炎癥因子與其他實驗室指標(biāo)相結(jié)合應(yīng)用于臨床，或可使患者從中獲益?；诖耍狙芯恐攸c分析牙列缺失患者炎癥因子的表達及其與口腔種植修復(fù)效果的相關(guān)性，以期為后續(xù)研究提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用偶遇抽樣法，納入信陽市人民醫(yī)院2019 年2 月至2021 年12 月醫(yī)院診治的117 例牙列缺失患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者牙列缺失1～4 顆，經(jīng)口腔X 線片確診；②首次診斷，于信陽市人民醫(yī)院首次接受口腔種植修復(fù)治療；③口腔衛(wèi)生條件良好，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴骨質(zhì)疏松；②伴有感染；③心、肝、腎等臟器功能不全；④營養(yǎng)不良；⑤近1 個月內(nèi)服用抗炎藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素等藥物；⑥伴口腔內(nèi)急性炎癥；⑦伴牙周組織病變；⑧月經(jīng)期、絕經(jīng)期女性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕接受實驗者；②監(jiān)測期間病死者；③依從性差，不宜繼續(xù)受試者；④主動退出實驗者；⑤隨訪期間失訪者。117 例患者中男57 例，女60 例；年齡21～42 歲，平均（32.19±4.92）歲；體重指數(shù)21.40～29.30 kg/m2，平均（25.19±1.41）kg/m2。

1.2 臨床資料和相關(guān)實驗室指標(biāo)

通過醫(yī)院電子病歷管理系統(tǒng)，統(tǒng)計患者一般情況和術(shù)前相關(guān)實驗室指標(biāo)的檢測結(jié)果，包括：①一般資料：性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、飲酒史、吸煙史、種植部位（前牙、后牙）。②實驗室相關(guān)指標(biāo)：血常規(guī)：血紅蛋白（hemoglobin,Hb）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count,WBC）、紅細(xì)胞計數(shù)（red blood cell count,RBC）及血小板（blood platelet,PLT）。正常值范圍：Hb：男性120～160 g/L，女性110～150 g/L；RBC：男性（4.0～5.5）×1012/L，女性（3.5～5.0）×1012/L；WBC：成人（4.0～10.0）×109/L；PLT：（100～300）×109/L。

1.3 炎癥因子檢測方法

采集患者隨訪1 個月時的清晨空腹靜脈血3 mL，進行離心處理（離心速度3 000 r/min，離心時間10 min，離心半徑15 cm），離心完畢取血清待檢。使用武漢賽培生物科技公司、上海科順生物科技有限公司的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定CRP、IL-6、干擾素-γ（INF-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 口腔種植修復(fù)效果判定方法

口腔種植修復(fù)治療結(jié)束后，進行為期1 個月的隨訪。于隨訪1 個月結(jié)束時，患者回院復(fù)查，觀察植入體和修復(fù)體的留存情況?？谇环N植修復(fù)效果良好滿足以下情況：X 線片檢查未發(fā)現(xiàn)病變，植入體垂直方向的骨吸收小于其在骨內(nèi)長度1/3，植入體無松動，且能發(fā)揮良好咀嚼功能；修復(fù)體存留指其功能良好，且無不適癥狀。按口腔種植修復(fù)效果，將患者劃分為修復(fù)良好組和修復(fù)不良組。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 軟件處理，Shapiro-Wilk正態(tài)檢驗計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，獨立樣本t檢驗組間比較；以百分率（%）表示計數(shù)資料，χ2檢驗；采用點二列相關(guān)r、雙變量Pearson 相關(guān)系數(shù)檢驗相關(guān)性；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 牙列缺失患者口腔種植修復(fù)情況

觀察過程中，117 例患者中有4 例隨訪期間失訪，2 例主動退出實驗，1 例依從性差，不宜繼續(xù)受試而被剔除實驗，最終以110 例患者納入研究。截止至隨訪結(jié)束時，110 例接受口腔種植修復(fù)的牙列缺失患者中，有18 例口腔種植修復(fù)不良，占比為16.36%（18/110）。這些患者均已經(jīng)過相應(yīng)處理，問題得到妥善解決。

2.2 基線資料、炎癥因子和相關(guān)實驗室指標(biāo)

修復(fù)不良組的CRP、INF-γ、IL-6 和TNF-α 水平均高于修復(fù)良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料、實驗室指標(biāo)比較

2.3 牙列缺失患者各炎癥因子之間及其與口腔種植修復(fù)效果之間的相關(guān)性

經(jīng)點二列相關(guān)性檢驗，炎癥因子CRP、INF-γ、IL-6 和TNF-α 均與牙列缺失患者口腔種植修復(fù)效果呈正相關(guān)性（r＞0,P＜0.05）。見表2。

表2 牙列缺失患者各炎癥因子與口腔種植修復(fù)效果之間的相關(guān)性

2.4 牙列缺失患者各炎癥因子之間的相關(guān)性

經(jīng)雙變量Pearson 相關(guān)系數(shù)檢驗，炎癥因子CRP 和TNF-α 間、IL-6 和TNF-α 間呈正相關(guān)性（r＞0,P＜0.05）。見表3。

表3 牙列缺失患者各炎癥因子之間的相關(guān)性

3 討論

牙列缺失的主要表現(xiàn)為牙齒脫落和缺損，會影響患者咀嚼、消化功能等，且會影響面部美觀，增加心理障礙發(fā)生率。因此，牙列缺失患者的美學(xué)修復(fù)具有重要意義。作為新型口腔修復(fù)技術(shù)，口腔種植修復(fù)在牙列缺失中的應(yīng)用效果頗為顯著［5］。但李磊等［6］研究指出，口腔種植修復(fù)患者仍可能出現(xiàn)種植體或修復(fù)體松動等不良結(jié)局，發(fā)生率約為15.49%。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，112 例接受口腔種植修復(fù)的牙列缺失患者中，有18 例口腔種植修復(fù)不良，占比為16.36%，與上述研究結(jié)果相近，提示牙列缺失患者口腔種植修復(fù)的效果仍可能不理想，早期干預(yù)尤為關(guān)鍵。本研究為更好的提高牙列缺失患者口腔種植修復(fù)效果，將探索與之相關(guān)的指標(biāo)，以為后續(xù)診療作指導(dǎo)。

相關(guān)研究指出，術(shù)后感染是種植義齒失敗的重要原因之一［7］。人體內(nèi)主要包括抗炎因子和促炎因子，在正常狀態(tài)下，二者之間處于一種動態(tài)平衡環(huán)境中，但當(dāng)機體出現(xiàn)應(yīng)激或創(chuàng)傷時，這種應(yīng)激狀態(tài)會被打破，進而引起較為強烈的炎癥反應(yīng)［8］。早在2019 年，陳文諾［9］研究已指出，炎癥反應(yīng)與口腔種植修復(fù)效果有關(guān)。但上述研究并未闡明炎癥因子與口腔種植修復(fù)效果之間的具體作用機制，還需積極探索與分析。

本研究經(jīng)過驗證分析發(fā)現(xiàn)，修復(fù)不良組的CRP、INF-γ、IL-6 和TNF-α 水平均高于修復(fù)良好組，且炎癥因子CRP、INF-γ、IL-6 和TNF-α 均與牙列缺失患者口腔種植修復(fù)效果呈正相關(guān)性，表明炎癥因子與牙列缺失患者口腔種植修復(fù)效果有關(guān)，本研究結(jié)論與上述研究結(jié)果一致。未來或可通過早期觀察牙列缺失患者的炎癥因子水平，預(yù)估口腔種植修復(fù)效果，以便于及時實施針對性治療手段，也或可將其作為新的治療靶點，及時實施抗炎治療等，提高修復(fù)效果，促進患者良好的預(yù)后。分析原因在于，CRP 是一種存在于血漿的自體蛋白，可參與全身炎癥反應(yīng)，對急性期炎癥具有高度敏感性和非特異性［10］。而IL-6 是重要的促炎因子，可促進CRP 的產(chǎn)生和分泌，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)［11］。TNF-α 則為多功能炎性細(xì)胞因子，可激活I(lǐng)L-6 等炎癥因子的合成與釋放，誘導(dǎo)和加重炎癥反應(yīng)［12］。INF-γ 是一種淋巴因子，屬于輔助性T細(xì)胞1 分泌的促炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞活化，并向病變組織區(qū)域趨化聚集［13］。以上這些炎癥因子水平升高時，提示患者機體內(nèi)存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)趨化因子、黏附因子和炎癥因子結(jié)合，引起結(jié)締組織損傷，影響牙周組織修復(fù)，不利于種植體植入，影響口腔種植修復(fù)效果［14］。并且，大量的炎癥因子會刺激破骨細(xì)胞活躍程度，加強破骨細(xì)胞的活性，促進牙槽骨的吸收加快，抑制牙槽骨與種植體骨的結(jié)合，導(dǎo)致口腔種植失敗，影響修復(fù)效果［15］。最后，本研究還分析牙列缺失患者各炎癥因子之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)炎癥因子CRP 和TNF-α 間、IL-6 和TNF-α 間呈正相關(guān)性，各炎癥因子之間存在一定的調(diào)節(jié)作用，但具體作用機制并未完全闡明，未來還需進一步開展更多的研究進行分析。

綜上所述，牙列缺失患者各炎癥因子的表達與口腔種植修復(fù)效果有關(guān)，當(dāng)各炎癥因子水平升高時，患者口腔種植修復(fù)效果不良風(fēng)險高，建議臨床通過早期觀察牙列缺失患者的炎癥因子水平，更早、更準(zhǔn)確的預(yù)估修復(fù)效果，早期制定和優(yōu)化針對性治療方案，從而提高治療效果。但本研究為單中心研究，仍存在一定的不足，如樣本量較少，研究對象過于局限等，今后還需開展更多的相關(guān)研究，彌補研究的不足，提高研究價值，為后續(xù)研究提供指導(dǎo)。