漿細胞性乳腺炎臨床特點及危險因素分析

師鳳羽，李雅瓊，孫浩，吳建安，汪令成

（1.錦州醫(yī)科大學湖北醫(yī)藥學院研究生培養(yǎng)基地，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院甲狀乳腺血管外科，湖北 十堰 442000）

漿細胞性乳腺炎（plasma cell mastitis,PCM）是一種乳腺慢性炎癥性病變，屬于非哺乳期乳腺炎，主要發(fā)生在中青年女性，偶見于男性，近年來有增加的趨勢［1-3］。其發(fā)病機制尚未明確，故病因未達成一致共識，有研究認為可能與先天性乳腺組織結構異常、泌乳素分泌失調(diào)、吸煙、服用精神類藥物等因素有關。其臨床表現(xiàn)多為乳腺腫塊、乳房疼痛及乳頭溢液，易與乳腺癌相混淆［4-5］。本研究采用回顧性病例對照研究的方法，探討漿細胞性乳腺炎的相關危險因素及臨床特點，為漿細胞性乳腺炎的預防與診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019 年7 月至2021 年7 月在湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院入院治療的漿細胞性乳腺炎患者93 例為研究組，納入標準：①漢族女性；②病理學診斷為漿細胞性乳腺炎；③臨床資料完整、可獲取。排除標準：①合并有乳腺良惡性腫瘤、乳腺囊性增生病；②病理學診斷不明確；③臨床資料不完整。對照組為同期在湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院進行體檢的未罹患乳腺相關疾病的100 例漢族女性，且經(jīng)乳腺?？撇轶w及乳腺超聲檢查均無異常。

1.2 研究方法

采取現(xiàn)場調(diào)查、查閱病歷、電話隨訪等方式進行收集工作，記錄研究組病史及對照組人員相關信息，如實填寫《漿細胞性乳腺炎調(diào)查問卷》，調(diào)查問卷主要包括六個方面：①一般情況：年齡、性別、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、文化程度；②生活方式及飲食習慣：吸煙飲酒史、飲食習慣（有無油炸類食物偏好）、睡眠習慣等；③女性生理與生育：月經(jīng)來潮及絕經(jīng)情況、生育情況、哺乳（哺乳時長、有無孕期積乳等）；④疾病與家族史：有無精神疾病史（包括有無服用藥物）、乳腺相關疾病史（乳腺炎、乳腺手術、乳腺外傷史）等；⑤疾病相關情況：本次就診時乳腺的相關檢查情況（乳腺體檢及相關檢查結果）；⑥心理狀況：近期有無焦慮、抑郁等異常心理狀況（通過漢密爾頓焦慮量表進行評估）。問卷調(diào)查后，整理問卷，剔除無效問卷，保證資料的完整和準確。

1.3 統(tǒng)計學方法

在Excel 軟件中對資料數(shù)據(jù)進行整理，導入SPSS 26.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。首先對相關臨床資料進行單因素分析，計量資料進行正態(tài)性檢驗，服從正態(tài)分布的資料以均數(shù)±標準差（）表示，行獨立樣本t檢驗，不服從正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距M（P25,P75）表示，行兩個獨立樣本的非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗。進行單因素分析后，將具有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素Logistic 回歸方程，計算得出漿細胞性乳腺炎的獨立危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PCM 患者的臨床特點

基于本研究93 例PCM 患者的資料，有87 例累及單側(cè)乳腺（93.5%），其中左乳38 例，右乳49 例；6 例累及雙側(cè)乳腺（6.5%）；所有患者均出現(xiàn)乳房腫塊，其中表現(xiàn)為膿腫的有13 例（14%），最常見的首發(fā)部位是乳頭乳暈區(qū)，有27 例（29%），而后依次為外上象限26 例（28%），內(nèi)上象限21 例（22.6%），外下象限12 例（12.9%），內(nèi)下象限7 例（7.5%）；就診時伴有乳房疼痛的有72 例（77.4%），伴有乳頭溢液的有7 例（7.5%），伴有乳頭內(nèi)陷的患者有16 例（17.2%）；出現(xiàn)竇道的有5 例（5.4%），其中單處竇道3 例，多處竇道2 例。見圖1～3。

圖1 PCM 各發(fā)生部位占比

圖2 PCM 各臨床表現(xiàn)數(shù)量對比

圖3 PCM 患者乳房外觀

2.2 PCM 組與對照組比較的單因素分析

在本研究中，單因素分析顯示研究組與對照組在哺乳期間積乳、精神疾病史（包括有無服用藥物）、乳腺手術史、既往乳腺炎病史、乳頭內(nèi)陷、哺乳時長、泌乳素水平方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而兩組在文化程度、吸煙、飲酒、月經(jīng)來潮及絕經(jīng)情況、避孕藥物服用史、乳腺外傷史、飲食偏好、熬夜失眠、近期心理狀況、年齡、身高、體重、BMI、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 單因素分析

2.3 PCM 組與對照組比較的多因素Logistic 回歸分析

將上述單因素分析結果中差異具有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，將是否患病作為因變量代入Logistic 回歸方程進行多因素分析，結果顯示既往乳腺炎病史、乳頭內(nèi)陷、哺乳時長、泌乳素水平是PCM 的獨立危險因素。見表2。

表2 多因素分析

3 討論

PCM 是一種乳腺慢性炎癥疾病，以30～50 歲非哺乳期女性多見，發(fā)病率占乳腺良性疾病的1.4%～5.4%［6］。其主要表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳房疼痛、乳頭溢液等，根據(jù)其臨床表現(xiàn)一般分為以下幾個階段［7］：①溢液期，部分患者發(fā)病早期僅有乳頭溢液癥狀，可為漿液性或血性溢液。②腫塊期，此臨床階段進展快，患者多因觸及乳房腫塊而就診，部分患者可出現(xiàn)同側(cè)腋窩淋巴結腫大。③化膿期，疾病進一步發(fā)展形成膿腫，紅、腫、熱、痛等炎癥癥狀顯著，可出現(xiàn)波動感。④瘺管期，膿腫潰破后膿液溢出，經(jīng)久不愈形成瘺管。在本研究中，研究組均為非哺乳期女性，年齡26～58 歲，病變多累及單側(cè)乳房：單側(cè)87 例（93.5%），雙側(cè)6 例（6.5%）；最常見的首發(fā)部位在乳頭乳暈區(qū)，有27 例（29%）；大多數(shù)患者出現(xiàn)腫塊或乳房疼痛癥狀時方選擇就診，本研究的就診患者均出現(xiàn)乳房腫塊，其中表現(xiàn)為膿腫的有13 例（14%），就診時伴有乳房疼痛的有72 例（77.4%），伴有乳頭溢液的有7 例（7.5%），有乳頭內(nèi)陷的患者有16 例（17.2%）；出現(xiàn)竇道的有5 例（5.4%）。由上可見PCM 的臨床表現(xiàn)復雜多變，在臨床診治中應多加注意，根據(jù)疾病的發(fā)展階段可以選擇不同的治療方式，達到更好的療效。

目前PCM 的病因并未明確，大多數(shù)研究認為其發(fā)病與可能與先天性乳腺組織結構異常、泌乳素分泌失調(diào)、吸煙、服用精神類藥物等因素有關；本研究通過多因素Logistic 回歸分析顯示既往乳腺炎病史、乳頭內(nèi)陷、哺乳時長、泌乳素水平是PCM 的獨立危險因素。

泌乳素（prolactin,PRL）又名催乳素，在女性妊娠期及哺乳期其水平會增高，若泌乳素水平過高，則可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、溢乳等不同程度的臨床表現(xiàn)［8］。BOUTON 等［9］認為泌乳素可能在此疾病的病理生理過程中發(fā)揮作用。本研究中研究組泌乳素水平高于對照組，且通過多因素分析泌乳素水平為PCM 的獨立影響因素。此外，陳莉穎等［10］研究認為導致泌乳素水平增高的因素可能會引起漿細胞性乳腺炎的復發(fā)。還有研究發(fā)現(xiàn)許多抗精神病藥會因多巴胺的抑制作用而增加泌乳激素的分泌；LIN 等［11］曾報道一例與利培酮引起的高泌乳素血癥相關的病例。

部分PCM 患者有乳頭內(nèi)陷的病史，這可能導致管腔狹窄、引流受阻；乳腺導管中的分泌物（如乳汁）發(fā)生沉積，進而使導管擴張、管壁缺損；沉積物進入導管間質(zhì)導致大量漿細胞浸潤的自身免疫反應，故有學者認為先天性乳頭內(nèi)陷可能是PCM 的主要原因［12-13］。在本研究中，部分患者為先天性乳頭內(nèi)陷，且泌乳素水平明顯高于正常，其發(fā)病機制可能與上述因素有關。

哺乳期女性血中的泌乳素會發(fā)揮啟動和維持泌乳作用［14］。若哺乳時間較短，其體內(nèi)泌乳素仍處于較高水平維持泌乳，容易造成乳汁淤積，引起炎癥反應。黃蕾［15］的研究顯示，隨著哺乳時間的延長，B 超表現(xiàn)為乳腺導管擴張的患者比率明顯降低。而乳腺導管擴張是PCM 的病理學基礎，故較短的哺乳時間可能是PCM 的發(fā)病因素之一。且本研究的多因素分析結果也顯示哺乳時間是其獨立影響因素。

既往乳腺炎病史可能會對乳腺導管結構產(chǎn)生影響，發(fā)生導管迂曲、擴張，從而增加患PCM 的風險；曾有學者進行相關的流行病學調(diào)查，得出既往乳腺炎病史是PCM 的獨立影響因素［16］。本研究在該因素上有相同結論。除上述因素分析外，學界亦有許多其他相關研究及發(fā)現(xiàn)，如很多學者研究發(fā)現(xiàn)自身免疫紊亂在PCM 的發(fā)病過程中起著重要作用［17-19］。BUNDRED 等［20］則認為PCM 還與吸煙有關。

綜上所述，PCM 的臨床表現(xiàn)多樣，以乳腺腫塊、乳房疼痛為主；既往乳腺炎病史、乳頭內(nèi)陷、哺乳時長和泌乳素水平是PCM 發(fā)生的獨立危險因素。此外，本研究作為回顧性研究也存在一定的局限性，結果有待于后續(xù)研究加以驗證，以期能進一步明確PCM 的病因，從而為PCM 的預防與診療提供更完善的方案，減輕患者的痛苦。