銀杏內(nèi)酯注射液對急性腦梗死患者血流動力學(xué)影響及臨床療效觀察

陳玉蘭,熊偉榕,肖開敏（江西省贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院,江西 贛州 341199）

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，其是由多種原因?qū)е碌哪X動脈血流中斷或明顯減少，進而引發(fā)腦部組織缺血、缺氧性壞死[1]。急性腦梗死總體上表現(xiàn)為局灶神經(jīng)功能缺損、偏癱、感覺障礙、失語、共濟失調(diào)，也可有頭痛、嘔吐、昏迷等，患者一般意識清楚，病情嚴重時可進展為腦疝及腦死亡。該病好發(fā)于老年人群，發(fā)病急驟、病情發(fā)展較快，具有致殘率高、死亡率高等特點，如不及時采取治療措施，將威脅患者生命安全[2]。近年來，隨著我國老齡化的日益加劇，急性腦梗死發(fā)病率呈上升態(tài)勢，是我國民眾殘疾及死亡的病因之一，也是社會亟待解決的重要公共衛(wèi)生問題[3]。當(dāng)前，臨床治療急性腦梗死多采用靜脈溶栓治療，但易受時間窗的限制，許多患者由于受各種因素影響而錯過治療時間窗。我國溶栓率僅為1.9%-2.7%，大多數(shù)患者得不到有效治療[4]。急性腦梗死在中醫(yī)學(xué)屬中風(fēng)范疇，病機為瘀血阻絡(luò)。銀杏內(nèi)酯注射液是由銀杏有效成分組成的中成藥，具有活血化瘀、抗炎、抗氧化及通經(jīng)活絡(luò)的功效，廣泛應(yīng)用于腦血管疾病治療中[5]。目前，有關(guān)銀杏內(nèi)酯注射液在改善血流動力學(xué)方面的作用尚不清楚，基于此，本次研究選取我院2022年1月-2022年10月收治的86例急性腦梗死患者為研究對象，探究銀杏內(nèi)酯注射液對急性腦梗死患者血流動力學(xué)的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2022年1月-2022年10月收治的86例急性腦梗死患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（n=43例）采用丁苯酞注射液、阿司匹林腸溶片治療，男25例，女18例，年齡45-75歲，平均年齡（63.26±4.78）歲；觀察組（n=43例）在對照組基礎(chǔ)上采用銀杏內(nèi)酯注射液治療，男23例，女20例，年齡46-76歲，平均年齡（64.13±4.63）歲；兩組一般資料對比無差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理機構(gòu)審核并取得批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)過MRI或CT等影像檢查確診；②中醫(yī)符合《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評定標(biāo)準(zhǔn)》中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③臨床資料完整者；④患者均為首次發(fā)??；⑤本次研究患者與其家屬知情，并簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①凝血功能較差者；②存在嚴重心臟疾病、肝腎損傷者；③精神、智力方面存在障礙；④對本研究藥物過敏者；⑤依從性較差者；⑥研究期間存在自行添加或調(diào)整治療藥物者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧有腦出血或腦出血傾向者；⑨存在腦腫瘤、冠心病、腦外傷等疾病引起的腦栓塞者。

1.4 方法 對照組給予丁苯酞注射液、阿司匹林腸溶片治療。丁苯酞注射液25mg靜脈滴注，1天2次，用前溶入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100-250ml中，搖勻后靜脈滴注；阿司匹林腸溶片口服，1天1次，100mg/次。

觀察組在上述基礎(chǔ)上接受銀杏內(nèi)酯注射液治療。銀杏內(nèi)酯注射液靜脈滴注，1天1次，用前將10ml藥物加入250ml生理鹽水中，嚴格控制滴速，進行靜脈滴注。兩組均治療14d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分、血流動力學(xué)指標(biāo)水平、炎性因子指標(biāo)水平，比較兩組臨床療效。

1.5.1 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定患者神經(jīng)功能缺損程度[8]，總分42分，分值越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴重。

1.5.2 血流動力學(xué)指標(biāo)，治療前后于清晨抽取患者空腹靜脈血3-5mL，采用重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司MVIS-2010血液流變學(xué)測定儀分析血液流變學(xué)參數(shù)，指標(biāo)包括紅細胞比容（Hct）、全血高切黏度（WBHV）、全血低切黏度（WBLV）、血漿黏度（PV）。

1.5.3 炎性因子指標(biāo)包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。分別于治療前、后抽取患者空腹靜脈血3-5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）；采用免疫透射比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），所有操作均嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.5.4 臨床療效[9]分為顯效、有效、無效，采用NIHSS評分評估。顯效：NIHSS評分減少46%-90%；有效：NIHSS評分減少幅度為18%-45%；無效：NIHSS評分減少幅度小于18%，臨床癥狀與體征無明顯改善或出現(xiàn)惡化或死亡。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS22.0分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異不顯著（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s)

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2.2 兩組治療前后Hct、WBHV、WBLV、PV指標(biāo)水平比較 兩組治療前Hct、WBHV、WBLV、PV比較，差異不顯著（P＞0.05）。兩組治療后Hct、WBHV、WBLV、PV均低于治療前，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后Hct、WBHV、WBLV、PV指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后Hct、WBHV、WBLV、PV指標(biāo)水平比較(±s)

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續(xù)表2

表2 兩組治療前后Hct、WBHV、WBLV、PV指標(biāo)水平比較(±s)

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2.3 兩組治療前后IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP指標(biāo)水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異不顯著（P＞0.05）。兩組治療后IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組降低幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP評分比較(±s)

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP評分比較(±s)

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續(xù)表3

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP評分比較(±s)

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2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療后總有效率（97.67%）高于對照組（83.72%）（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中，發(fā)病機制較為復(fù)雜，由多種因素導(dǎo)致局部腦組織區(qū)域腦血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致血供未及時、充分地到達側(cè)支循環(huán)，從而發(fā)生血供障礙、血液供應(yīng)不足，引發(fā)腦組織的缺血性壞死或腦軟化，出現(xiàn)梗死癥狀[10]。急性腦梗死通常急性發(fā)病，常于安靜休息或睡眠時發(fā)病，其臨床癥狀在發(fā)病后數(shù)小時或1-2小時內(nèi)達到高峰，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與閉塞血管供血區(qū)域的腦組織或鄰近受累腦組織的功能有關(guān)。多數(shù)表現(xiàn)為運動功能障礙、感覺障礙、共濟失調(diào)等，嚴重時會引發(fā)吞咽障礙、意識障礙等，若不及時治療，將導(dǎo)致患者終身殘疾，甚至危及患者生命健康[11]。目前，臨床公認的治療方式為及時溶栓或取栓治療，以恢復(fù)患者的血流灌注，但由于受治療時間窗等限制，很多患者錯過最佳搶救時間。因此，為超時間窗急性腦梗死患者尋找正確有效的治療措施、改善患者預(yù)后、提高患者生存質(zhì)量至關(guān)重要。疏通堵塞血管是治療急性腦梗死的關(guān)鍵，中醫(yī)學(xué)認為缺血性腦卒中屬“中風(fēng)”范疇，由風(fēng)、火、痰、氣、虛、瘀等諸多原因致使機體臟腑氣血逆亂，臟腑功能失調(diào)，上沖犯腦，腦脈痹阻及血溢脈外。故治療應(yīng)以益氣、活血、化瘀、舒經(jīng)活絡(luò)為主[12]。銀杏內(nèi)酯注射液屬于中藥注射劑，其含銀杏內(nèi)酯（A、B、C、M、J）等二萜內(nèi)酯和白果內(nèi)酯，具有活絡(luò)通脈、活血祛瘀功效，臨床廣泛用于治療瘀血阻絡(luò)缺血性卒中。

有文獻報道，腦梗死發(fā)生后，患者機體內(nèi)血液黏稠度異常升高，血流速度明顯下降，從而形成血栓，增加腦部損傷[13]。此外，急性腦梗死發(fā)生后，輕度的缺血可誘導(dǎo)復(fù)雜的興奮毒性與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥細胞介質(zhì)釋放，降低機體修復(fù)能力，加重急性腦梗死病情[14]。hs-CRP是一種重要的炎性標(biāo)志物，敏感度較高，在急性炎癥或機體組織受到損傷時表達水平顯著升高，其水平與腦梗死的病情程度呈正相關(guān)，對高危腦卒中梗死情況有預(yù)測作用。IL-6由多種免疫細胞分泌產(chǎn)生，有炎癥與免疫調(diào)節(jié)作用，是機體內(nèi)重要的細胞因子，其可激活T淋巴細胞巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞，已經(jīng)證實是腦梗死的獨立預(yù)測因子。腦梗死病發(fā)時，機體免疫功能受到刺激，IL-6被大量合成與釋放，并進入血液循環(huán)系統(tǒng)與腦組織，從而加重腦梗死病情。TNF-a是機體內(nèi)具有廣泛功能的細胞因子，TNF-a能夠介導(dǎo)IL-6炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，使其釋放更多炎性細胞因子，從而參與機體免疫反應(yīng)。在急性腦梗死患者急性期，TNF-a表達明顯上升，若其大量釋放，增加血管平滑肌細胞增殖，可導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷加重。MMP-9來源于內(nèi)皮細胞，可維持細胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡，MMP-9水平升高，可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放大量的炎癥因子，降解細胞外基質(zhì)，增加腦血管基膜通透性，加重腦損害，MMP-9水平與腦梗死疾病嚴重程度呈正相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，采用銀杏內(nèi)酯注射液治療的觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），血液流動力學(xué)Hct、WBHV、WBLV、PV指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05）；IL-6、TNF-a、MMP-9、hs-CRP炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05）；治療總有效率高于對照組，效果良好。究其原因，銀杏內(nèi)酯注射液是中成藥，有效成分為銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯，具有抗血小板聚集、抗炎，保護神經(jīng)血管單元，促進血管內(nèi)皮細胞增生，促進神經(jīng)功能恢復(fù)和重構(gòu)作用?，F(xiàn)代西醫(yī)藥理學(xué)研究顯示，銀杏內(nèi)酯可抑制血小板活化因子受體途徑，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用，降低血漿和全血黏度，同時通過多途徑起到抗炎、改善微循環(huán)、抗氧自由基作用[16]。白果內(nèi)酯可抑制興奮性氨基酸釋放及細胞增殖、活化，神經(jīng)元得到增加，實現(xiàn)神經(jīng)保護作用。此外，動物實驗表明[17]，銀杏內(nèi)酯注射液能夠有效改善腦缺血動物缺血、缺氧狀態(tài)，改善神經(jīng)功能，縮小梗死面積，有效抑制血小板聚集，降低炎癥因子水平。通過總結(jié)既往學(xué)者在藥理與動物實驗研究中的結(jié)果表明，這可能是銀杏內(nèi)酯注射液治療急性腦梗死的重要機制。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液能夠有效改善急性腦梗死神經(jīng)功能、血流動力學(xué)水平，降低炎性細胞水平，效果顯著，值得臨床推廣。