卡培他濱腹腔熱灌注化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者疾病控制及免疫功能的影響

龐宏欣,尹洪泉,王衛(wèi),張慶懷（天津海濱人民醫(yī)院,天津 300280）

結(jié)直腸癌臨床較為常見，其起病隱匿，早期癥狀不典型，易被患者及醫(yī)生忽視，多數(shù)患者確診時(shí)便處于疾病進(jìn)展期，可能出現(xiàn)腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移或肝臟轉(zhuǎn)移，增加病死率[1]。手術(shù)為進(jìn)展期結(jié)直腸癌治療方法之一，但術(shù)后腫瘤整體控制效果不理想，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為目前難以解決的問(wèn)題。術(shù)后輔助化療，通過(guò)化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞的方法，能有效抑制癌細(xì)胞增殖，降低轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。腹腔熱灌注化療（HIPEC）是將化療藥物注入腹腔直接殺滅腫瘤的化療方法，能抑制腫瘤增殖[2]?？ㄅ嗨麨I是含氟尿嘧啶化療藥物，具有耐受性好、靶向性強(qiáng)、抗腫瘤作用強(qiáng)等特點(diǎn)[3]。本研究選取2017年2月-2021年2月我院收治的150例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照，探究卡培他濱HIPEC對(duì)治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的150例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，將其隨機(jī)分成兩組，每組各75例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男42例，女33例；年齡55-79歲，平均年齡（66.03±4.28）歲；原發(fā)腫瘤位置：39例結(jié)腸癌，36例直腸癌；病理分期：31例IIIB，44例IIC；病理分類：11例高分化，29例中分化腺，25例低分化腺，8例黏液腺癌，2例未分化癌。對(duì)照組男40例，女35例；年齡56-80歲，平均年齡（65.96±4.37）歲；原發(fā)腫瘤位置：37例結(jié)腸癌，38例直腸癌；病理分期：33例IIIB，42例IIC；病理分類：10例高分化，26例中分化腺，27例低分化腺，8例黏液腺癌，4例未分化癌。組間資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合結(jié)直腸癌[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腸鏡、病理活檢等確診；預(yù)計(jì)生存期＞12個(gè)月；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；有其他消化系統(tǒng)疾病；有腹部手術(shù)史；肝腎衰竭嚴(yán)重、對(duì)本研究用藥過(guò)敏等。

1.3 方法 對(duì)照組采取結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，術(shù)后用滅菌注射水對(duì)腹腔進(jìn)行沖洗，并留置腹腔血漿引流管，術(shù)后配合常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、抗生素等對(duì)癥治療。觀察組加用卡培他濱HIPEC治療：灌注液為0.9%氯化鈉注射液3000ml+卡培他濱1250mg/m2配置而成；第1次HIPEC于手術(shù)關(guān)閉腹腔前；將4根一次性硅膠熱灌管放置于膈下、脾窩、盆腔處；使用熱化療灌注機(jī)（廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司提供的BR-TRGII型）將灌注液注入病灶切除區(qū)，設(shè)置灌注液溫度43℃、流量400ml/min、灌注時(shí)間60min。第2次HIPEC于術(shù)后第3天實(shí)施，之后7d為1個(gè)周期，一共化療6次。兩組患者均持續(xù)觀察至術(shù)后1個(gè)月，并隨訪12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①疾病控制效果：術(shù)后1個(gè)月評(píng)價(jià)，完全緩解：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間超1個(gè)月；部分緩解：病灶長(zhǎng)徑減少≥30%，持續(xù)時(shí)間超1個(gè)月；穩(wěn)定：病灶長(zhǎng)徑減少＜30%；進(jìn)展：病灶長(zhǎng)徑增加超20%，出現(xiàn)新病灶；完全緩解+部分緩解之和為疾病控制率。②免疫功能：治療前、術(shù)后1個(gè)月以流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③血清腫瘤標(biāo)志物：治療前、術(shù)后1個(gè)月用全自動(dòng)分析儀測(cè)定糖鏈抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）。④腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率：隨訪12個(gè)月，記錄兩組轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)；用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制效果 觀察組疾病控制率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疾病控制效果對(duì)比[n(%)]

2.2 免疫功能 術(shù)后1個(gè)月觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較(±s)

表2 兩組免疫功能比較(±s)

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2.3 血清腫瘤標(biāo)志物 術(shù)后1個(gè)月觀察組CA19-9、CA125、CEA水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比(±s)

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比(±s)

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2.4 腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率 觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，以腹痛、便血等為主要表現(xiàn)，病情持續(xù)進(jìn)展可引起各種消化道及全身癥狀，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[5]。臨床采取根治手術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌有一定效果，但手術(shù)難以切除微小病灶，術(shù)中殘留腫瘤細(xì)胞可能導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)；同時(shí)術(shù)中操作可能引起腫瘤細(xì)胞脫落至腹腔等情況，進(jìn)一步增加轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，造成不良預(yù)后，還需采取其他輔助治療手段，以更好地控制疾病[6]。

近年來(lái)，進(jìn)展期結(jié)直腸癌的治療已經(jīng)從單純手術(shù)治療向手術(shù)切除加化療輔助的方向發(fā)展。HIPEC是一種化療形式，通過(guò)腹腔引流注入，藥物經(jīng)腹膜進(jìn)入血液及全身，起到控制并抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+、CA19-9、CA125、CEA水平低于對(duì)照組，腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示卡培他濱HIPEC能用于進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者中，可較好地控制疾病，利于血清內(nèi)腫瘤標(biāo)志物復(fù)常及機(jī)體免疫功能恢復(fù)，并能減少腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。開展HIPEC將化療藥物直接送入患者腹腔內(nèi)部，能夠提高局部藥物濃度，避免藥物進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)生蓄積；且持續(xù)灌注能長(zhǎng)時(shí)間維持腹腔藥物高濃度狀態(tài)，延長(zhǎng)藥物與腫瘤組織長(zhǎng)時(shí)間接觸，準(zhǔn)確高效地殺死殘留細(xì)胞及脫落至腹腔內(nèi)的細(xì)胞。同時(shí)，化療藥物還能經(jīng)過(guò)腹膜到達(dá)肝門靜脈，提高肝內(nèi)藥物濃度，有效控制肝轉(zhuǎn)移。此外，HIPEC的熱動(dòng)力也能直接殺死腫瘤細(xì)胞，高熱直接作用腫瘤細(xì)胞染色體，通過(guò)增加溶菌酶釋放，以溶解腫瘤細(xì)胞，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高疾病控制效果[8]。卡培他濱為靶向性化療藥物，進(jìn)入人體后可經(jīng)肝臟形成5-脫氧-5氟胞苷，到達(dá)腫瘤組織后經(jīng)胸苷磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化成活性5-氟尿嘧啶，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成進(jìn)行干擾，抑制DNA的合成，拮抗細(xì)胞增殖[9]。結(jié)直腸癌患者受腫瘤、手術(shù)等影響，機(jī)體免疫功能多處于低水平狀態(tài)，可增加腫瘤轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率。開展卡培他濱HIPEC，通過(guò)熱作用加快血管擴(kuò)張與血流速度，能改善免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫功能，同時(shí)誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而加快腫瘤細(xì)胞凋亡，有效提高疾病控制效果，降低術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，利于預(yù)后。

綜上所述，在進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者中實(shí)施卡培他濱HIPEC治療，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體免疫功能，提高病情控制效果，減少腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。