鄭昌江
阿爾茨海默病性癡呆(Alzheimer's demenz,AD)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,好發(fā)于中年老人,其發(fā)病率隨人口老齡化加劇不斷上升,嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[1-2]。抑郁是AD 常見的一種精神癥狀,調(diào)查表明有約40%的AD 患者發(fā)生抑郁,但具體原因尚未完全闡明[3]。采取及時有效的治療對改善AD 伴抑郁患者認(rèn)知功能具有重要意義[4]。草酸艾司西酞普蘭是5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再攝取抑制劑,可改善患者抑郁狀態(tài),是治療抑郁癥常用藥物[5]。養(yǎng)血清腦丸是一種中成藥,具有活血通絡(luò)、養(yǎng)血平肝、疏肝解郁功效,用于緩解失眠多夢、心煩易怒[6]。本研究以麗水市第二人民醫(yī)院收治的AD 伴抑郁患者為對象,探討?zhàn)B血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療AD 伴抑郁的療效,檢測并分析聯(lián)合用藥對患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)、膠原纖維蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuro-specific enolase,NSE)表達(dá)的影響,以期為臨床治療AD 伴抑郁及探討其可能機(jī)制提供參考。
1.1 對象 選擇2020 年1 月至2022 年6 月麗水市第二人民醫(yī)院收治的60 例AD 伴抑郁患者,其中男29例,女31 例;年齡45~74(62.09±6.13)歲;病程1~7(3.21±0.86)年;AD 分級輕度23 例,中度37 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組30 例與觀察組30 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《美國精神病學(xué)會精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第四修訂版》關(guān)于AD 標(biāo)準(zhǔn),符合《中國精神疾病防治指南》[7]關(guān)于抑郁標(biāo)準(zhǔn);(2)漢密爾頓抑郁量表-21(Hamilton depression scale-21,HAMD-21)>17 分,康奈爾癡呆抑郁量表(Cornell dementia depression scale,CSDD)≥8 分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病者;(2)血管性癡呆等其他病因造成的癡呆;(3)存在嚴(yán)重自殺傾向者或其他精神障礙者;(4)對本研究所用藥物過敏者;(5)肝、腎、心、肺功能嚴(yán)重異常者。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批,批件號:20230207-01,所有納入患者或家屬均知情同意。
1.2 方法 對照組給予草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司;規(guī)格:5 mg/片)口服,起始劑量10 mg/d,按照病情調(diào)整劑量,最大劑量20 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦丸(天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司;規(guī)格:2.5 g/粒)口服,1 粒/次,3 次/d。兩組患者治療療程均為12 周。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者HAMD-21 減分率≥50%,且臨床癥狀消失;有效:患者HAMD-21 減分率≥25%,且臨床癥狀改善;無效:患者HAMD-21 減分率低于25%,且臨床癥狀無改善??傆行?顯效+有效。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較治療前后兩組患者HAMD-21、CSDD和簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)評分。HAMD-21 包含認(rèn)知、情感、睡眠、軀體等4個維度21個條目,總分42分,>30分表示嚴(yán)重抑郁,>20~≤30 分表示中度抑郁,>17~≤20 分表示輕度抑郁。CSDD 評分包含思維障礙、節(jié)律功能、軀體癥狀、行為異常、情緒相關(guān)性癥狀等5個維度19 個條目,總分38 分,≥8 分提示患者有抑郁癥狀。MMSE 評分包含定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力等,總分30 分,評分越低表明患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。(2)檢測并比較治療前后兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平變化。治療前與治療后分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血,離心后取上清液,收集血清;采用ELISA 法檢測血清Hcy、BDNF、GFAP和NSE水平。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計數(shù)資料用例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療總有效率(83.33%)高于對照組(56.67%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者療效比較[例(%)]
2.2 兩組患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 評分比較治療后兩組患者HAMD-21 和CSDD 評分均顯著低于治療前,MMSE 評分顯著高于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);相比對照組,觀察組治療后HAMD-21和CSDD 評分顯著降低,MMSE評分顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。
表2 兩組患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 評分比較(分)
2.3 兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比較 治療后兩組患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均顯著低于治療前,BDNF 水平顯著高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);相比對照組,觀察組治療后血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均顯著降低,BDNF 水平顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01),見表3。
表3 兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比較(μg/L)
AD 以全面性癡呆表現(xiàn)為特征,表現(xiàn)為人格和行為改變及智能認(rèn)知的持續(xù)性衰退等[8-9]。AD 與抑郁的關(guān)系目前尚未完全闡明,并且存在許多假設(shè),目前研究多數(shù)認(rèn)為抑郁是AD 的前趨臨床表現(xiàn)和發(fā)病危險因素[10-11]。AD 伴抑郁給臨床治療造成很大困難,且很難達(dá)到理想效果。
草酸艾司西酞普蘭可通過選擇性地與人5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合抑制5-HT 的攝取,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 能活性,從而起到抗腫瘤作用[12]。5-HT 作為神經(jīng)遞質(zhì)在情緒穩(wěn)態(tài)中具有重要作用,5-HT 水平異常與抑郁癥發(fā)生關(guān)系密切[13]。養(yǎng)血清腦丸是中成藥,可有效調(diào)神理氣,發(fā)揮抗抑郁作用。現(xiàn)代藥理研究表明,養(yǎng)血清腦丸可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,提高神經(jīng)細(xì)胞活性,維持神經(jīng)細(xì)胞突觸的結(jié)構(gòu)完整,改善腦血管微循環(huán),提高腦血流量[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率高于對照組,提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可獲得良好療效;治療后觀察組患者HAMD-21和CSDD 評分低于對照組,MMSE 評分高于對照組,提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可減輕患者抑郁癥狀,改善患者認(rèn)知功能。
Hcy 可作為腦損傷標(biāo)志物,是一種含硫氨基酸,血清Hcy 水平變化與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生關(guān)系緊密,抑郁癥患者血清Hcy 水平通常顯著升高[16]。BDNF 水平異常多提示神經(jīng)細(xì)胞存在潛在性損傷。如徐倩倩等[17]發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者血清BDNF 水平顯著下降,認(rèn)為其可能參與抑郁癥發(fā)生過程。GFAP 是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中獨(dú)有的一種骨架蛋白,在控制可溶性分子、維持血腦屏障、調(diào)節(jié)認(rèn)知功能及神經(jīng)元功能方面具有重要意義。當(dāng)神經(jīng)損傷時星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,GFAP 表達(dá)上調(diào)。NSE 水平可反映腦組織損傷程度,是一種顱腦損傷標(biāo)志物,當(dāng)脫髓鞘及腦實(shí)質(zhì)發(fā)生病變時,神經(jīng)元中NSE 釋放到血液及腦脊液中,其水平與腦損傷程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平低于對照組,BDNF 水平高于對照組,提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可降低血清Hcy、GFAP和NSE水平,提高BDNF水平。
綜上所述,養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療AD伴抑郁療效顯著,可降低患者血清Hcy、GFAP和NSE水平,提高BDNF水平,具有重要臨床研究價值。但本研究還存在一些局限,樣本量小,觀察療程短,還需后續(xù)加大樣本量深入研究,以期為臨床提供更多可靠依據(jù)。