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    電針聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的臨床療效

    2023-05-30 08:44:52陳星宇
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)尼莫地平偏頭痛

    周 莉 郭 蘭 張 軒 鄭 輝 陳星宇

    成都市第一人民醫(yī)院,四川 成都 610095

    偏頭痛是以頭部搏動(dòng)性跳痛為主要表現(xiàn)的神經(jīng)血管性疾病,反復(fù)發(fā)作不僅會(huì)影響日常工作及生活,還易引起情感障礙及腦卒中[1-2]?,F(xiàn)階段西醫(yī)尚無(wú)治療偏頭痛的特效藥物,臨床多通過(guò)藥物改善癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā),其中尼莫地平作為Ca2+拮抗劑,能阻斷細(xì)胞膜Ca2+通道,調(diào)節(jié)血液微循環(huán),以舒張血管,但單藥使用的效果未能達(dá)到預(yù)期,且存在不良反應(yīng)[3-4]。中醫(yī)理論認(rèn)為偏頭痛屬于“風(fēng)頭痛”“頭風(fēng)”等范疇,其發(fā)病與瘀血阻滯、侵襲腦絡(luò)有關(guān)。電針是中醫(yī)治療偏頭痛的重要手段,能擴(kuò)張腦部血管,促進(jìn)腦組織代謝恢復(fù),改善血液循環(huán),避免腦組織受損加重,有利于緩解頭痛[5]。偏頭痛的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)遞質(zhì)水平異常、炎癥反應(yīng)等有關(guān),調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平、避免炎性損傷有利于控制偏頭痛病情進(jìn)展[6-7]。本研究從神經(jīng)遞質(zhì)水平、炎癥反應(yīng)等方面分析電針聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的機(jī)制,為治療偏頭痛提供新視角。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取成都市第一人民醫(yī)院2020-07—2022-07 收治的87 例偏頭痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷符合《國(guó)際頭痛分類(lèi)ICHD-3》[8]中偏頭痛標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中瘀阻腦絡(luò)辨證標(biāo)準(zhǔn):頭痛反復(fù),痛如錐刺,痛處固定,日久不愈,舌紫暗,苔薄白,脈澀或沉細(xì);(3)患者簽署知情同意書(shū);(4)影像學(xué)檢查顯示無(wú)顱內(nèi)占位性病變、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等器質(zhì)性病變;(5)思維清晰,具備表達(dá)及交流能力;(6)年齡≥18歲;(7)病史≥1 a。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)電針穴位破損、潰爛及感染者;(2)其他疾病引起的頭痛,如口腔及面部疾病、外傷等;(3)對(duì)尼莫地平過(guò)敏、對(duì)電針不耐受者;(4)肝、心等臟器損傷者;(5)精神疾病,凝血、認(rèn)知及視聽(tīng)功能損傷;(6)嗜酒及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥者;(7)缺乏完整的臨床資料者。87 例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組(n=44)及對(duì)照組(n=43)。觀(guān)察組男10例,女34 例;年齡20~55(36.81±7.02)歲;病程1~8(4.07±1.09)a。對(duì)照組男13 例,女30 例;年齡23~57(37.75±6.37)歲;病程1~9(3.89±0.95)a。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法對(duì)照組予以尼莫地平治療:口服尼莫地平(規(guī)格:20 mg/片,H14022821,山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司),40 mg/次,3次/d,連續(xù)治療4周。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上予以電針治療:取穴:太沖、率谷、太陽(yáng)、合谷、風(fēng)池、百會(huì)及頭維。取仰臥位,常規(guī)消毒上述穴位表皮,使用無(wú)菌針灸針(0.3 mm×40 mm)進(jìn)行斜刺或直刺,進(jìn)針深度參考患者針感及穴位,采用平補(bǔ)平瀉手法,得氣后連接電針治療儀(G6805-Ⅱ型,青島鑫升實(shí)業(yè)有限公司),參數(shù)設(shè)定:頻率2 Hz/100 Hz,疏密波,留針30 min,1次/d,5次/周,連續(xù)治療4周。

    1.3 觀(guān)察指標(biāo)(1)療效標(biāo)準(zhǔn):結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]擬定:治愈:95%≤頭痛積分降低,癥狀基本消失;顯效:70%≤頭痛積分降低<95%,癥狀顯著改善;有效:30%≤頭痛積分降低<70%,癥狀有所改善;無(wú)效:不滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)。有效、顯效及治愈之和為總有效。(2)頭痛情況:在治療前、治療后4周,統(tǒng)計(jì)2組頭痛發(fā)作次數(shù)、視覺(jué)模擬評(píng)分(visual an?alogue scale,VAS)及持續(xù)時(shí)間,VAS評(píng)分總分為0~10分,分值越高,疼痛越強(qiáng)烈[11]。(3)神經(jīng)遞質(zhì):于治療前、治療后4 周清晨,取患者空腹靜脈血3 mL,離心處理(轉(zhuǎn)速3 500 r/min,半徑10 cm,時(shí)間10 min),取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、5-羥色胺(5-HT)。(4)炎癥反應(yīng):于治療前、治療后4周清晨,取患者空腹靜脈血3 mL,離心處理(轉(zhuǎn)速3 500 r/min,半徑10 cm,時(shí)間10 min),取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及IL-6。(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)2組皮膚瘙癢、惡心、嗜睡及嘔吐等不良反應(yīng)情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者療效比較觀(guān)察組總有效率為93.18%(41/44),高于對(duì)照組的76.75%(33/43)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 2組患者療效比較 [n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]

    2.2 2 組患者治療前后頭痛情況比較2 組治療前發(fā)作次數(shù)、VAS評(píng)分及持續(xù)時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組治療后發(fā)作次數(shù)、VAS 評(píng)分及持續(xù)時(shí)間均低于治療前,且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 2組患者治療前后頭痛情況比較 (±s)Table 2 Comparison of headache between the two groups before and after treatment (±s)

    表2 2組患者治療前后頭痛情況比較 (±s)Table 2 Comparison of headache between the two groups before and after treatment (±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05

    組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 治療后1.42±0.33*2.16±0.48*8.396<0.001 44 43發(fā)作次數(shù)/(次/月)治療前4.83±0.79 4.61±0.84 1.259 0.212治療后1.69±0.32*2.47±0.53*8.332<0.001 VAS評(píng)分/分治療前5.37±0.86 5.41±0.84 0.219 0.827治療后1.92±0.41*3.06±0.62*10.138<0.001持續(xù)時(shí)間/(h/次)治療前3.16±0.58 3.21±0.55 0.412 0.681

    2.3 2 組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較2 組治療前SP、CGRP 及5-HT 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組治療后SP、CGRP 低于治療前,且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。2 組治療后5-HT 高于治療前,且觀(guān)察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較 (±s)Table 3 Comparison of neurotransmitters between the two groups before and after treatment (±s)

    表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較 (±s)Table 3 Comparison of neurotransmitters between the two groups before and after treatment (±s)

    組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 44 43 SP/(ng/L)治療前232.45±26.08 234.91±25.27 0.447 0.656治療后176.63±18.72*190.31±21.46*3.171 0.002 CGRP/(ng/L)治療前84.03±10.96 82.84±11.27 0.499 0.619治療后51.47±6.15*65.93±8.62*9.023<0.001 5-HT/(μg/L)治療前75.45±10.08 76.09±10.73 0.287 0.775治療后96.21±17.25*84.38±14.94*3.416 0.001

    2.4 2 組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較2 組治療前IL-1β、TNF-α及IL-6 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組治療后IL-1β、TNF-α及IL-6 均低于治療前,且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 2組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較 (ng/L,±s)Table 4 Comparison of inflammatory response between the two groups before and after treatment (ng/L,±s)

    表4 2組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較 (ng/L,±s)Table 4 Comparison of inflammatory response between the two groups before and after treatment (ng/L,±s)

    組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 44 43 IL-1β治療前16.22±3.57 15.84±3.82 0.480 0.633治療后8.05±1.24*11.67±2.65*8.191<0.001 TNF-α治療前8.82±1.74 9.05±1.96 0.579 0.564治療后4.35±0.61*6.97±1.18*13.052<0.001 IL-6治療前36.76±7.24 37.13±6.98 0.243 0.809治療后19.93±4.25*28.27±5.33*8.079<0.001

    2.5 2 組患者不良反應(yīng)比較2 組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表5。

    表5 2組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

    3 討論

    偏頭痛具有發(fā)病率高、易反復(fù)、遷延難愈等特點(diǎn),可并發(fā)不同軀體癥狀障礙,加重心理及生理負(fù)擔(dān)[12-13]。目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案治療偏頭痛,西醫(yī)常采用尼莫地平進(jìn)行治療[14]。尼莫地平可以通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流,松弛血管平滑肌,減輕腦血管痙攣程度,從而起到保護(hù)腦神經(jīng)元的作用,有利于緩解頭痛[15-16]。但單獨(dú)使用尼莫地平治療僅能緩解癥狀,療效并不理想,無(wú)法徹底控制病情。歷代醫(yī)家將偏頭痛歸于“偏頭風(fēng)”“頭痛”等范疇,認(rèn)為飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷及外感風(fēng)邪等因素易生痰、生瘀,引起氣血運(yùn)行不暢、瘀阻腦絡(luò),血濡養(yǎng)失司,誘發(fā)頭痛[17-19]。此外,痰瘀阻滯,導(dǎo)致氣機(jī)不暢,痰瘀互結(jié)引起病情纏綿、日久不愈,久病則加重瘀阻??梢?jiàn),瘀阻腦絡(luò)是其主要病機(jī),中醫(yī)治療宜從活血化瘀、通絡(luò)止痛著手。

    本研究所用的電針治療取穴于足厥陰肝經(jīng)太沖穴,其脈氣盛大,針刺可活血通絡(luò)、疏肝理氣;率谷是少陽(yáng)及足太陽(yáng)的交會(huì)穴,是頭側(cè)部經(jīng)絡(luò)匯聚于此,刺之可暢通氣血、通絡(luò)止痛;風(fēng)池是陽(yáng)維脈及足少陽(yáng)的交會(huì)穴,與率谷為風(fēng)邪易聚集之地,是治療偏頭痛的主要穴位,針刺能行氣活血、通絡(luò)止痛;太陽(yáng)為頭部經(jīng)外奇穴,是治療頭痛的要穴,具有舒經(jīng)活絡(luò)、活血止痛的功效;合谷位于手陽(yáng)明大腸經(jīng),主治頭痛,刺之可調(diào)節(jié)氣血、鎮(zhèn)靜止痛;百會(huì)位于陽(yáng)中至陽(yáng)之處,為百脈之宗,連貫周身經(jīng)穴,針刺后可調(diào)節(jié)周身陽(yáng)經(jīng)氣血;頭維是陽(yáng)維脈、足少陽(yáng)膽經(jīng)及足陽(yáng)明胃經(jīng)的交會(huì)穴,善治頭腦昏沉,刺之能活血化瘀、通絡(luò)止痛[20-24]。上述諸穴是巡行于腦部的重要經(jīng)穴,針刺后能作用于有關(guān)經(jīng)脈,改善氣血陰陽(yáng)平衡,起到活血化瘀、鎮(zhèn)靜止痛的功效。不同于常規(guī)針刺治療,電針將電療、神經(jīng)及經(jīng)絡(luò)充分結(jié)合,不僅可以激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)生物電傳導(dǎo)過(guò)程、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)、刺激神經(jīng)中樞發(fā)電[25-26]。本研究中治療后觀(guān)察組頭痛改善情況、治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組,表明電針聯(lián)合尼莫地平能改善偏頭痛患者的頭痛情況,療效確切。

    臨床研究發(fā)現(xiàn),偏頭痛的發(fā)生與神經(jīng)功能紊亂有關(guān),而神經(jīng)遞質(zhì)水平異常是引起神經(jīng)功能紊亂的重要因素[27]。SP 可以降低痛覺(jué)閾值,促進(jìn)傷害性信息傳遞,進(jìn)而影響痛覺(jué)調(diào)控過(guò)程,引起疼痛[28]。CGRP 能影響疼痛感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)功能,有利于SP 分泌,從而影響疼痛信息傳遞[29]。5-HT 作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),其水平降低會(huì)影響鎮(zhèn)痛功效,引起持續(xù)性頭痛[30]。臨床研究顯示,偏頭痛患者血清SP 及CGRP水平遠(yuǎn)高于健康群體,而5-HT 水平明顯降低[31-32]。本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療后血清SP、CGRP 低于對(duì)照組,5-HT高于對(duì)照組,說(shuō)明電針聯(lián)合尼莫地平能調(diào)節(jié)偏頭痛患者神經(jīng)遞質(zhì)水平。電針能提高體內(nèi)5-HT水平、降低SP及CGRP水平,從而調(diào)節(jié)痛覺(jué)信號(hào)傳遞過(guò)程,促進(jìn)腦血管平滑肌舒張,進(jìn)而緩解腦部疼痛。另有研究顯示,炎癥反應(yīng)與偏頭痛的發(fā)生存在密切聯(lián)系,IL 及TNF-α等炎癥因子可影響核因子κB信號(hào)通路,提高CGRP水平,引發(fā)偏頭痛[33-34]。IL-1β在腦內(nèi)主要由膠質(zhì)及神經(jīng)元等活性細(xì)胞分泌,能提高腦膜感受器的敏感性,使其更易感知痛覺(jué)。TNF-α、IL-6等炎癥因子受病理因素影響會(huì)在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)過(guò)度合成,從而導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏,誘發(fā)偏頭痛。研究顯示,IL-1β、TNF-α及IL-6在偏頭痛患者血清中呈高表達(dá)[35-36]。本研究中觀(guān)察組治療后IL-1β、TNF-α及IL-6 低于對(duì)照組,表明電針聯(lián)合尼莫地平能緩解偏頭痛患者機(jī)體炎癥反應(yīng),這可能是其治療機(jī)制之一。本研究顯示兩種治療方法不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異,表明電針聯(lián)合尼莫地平治療并不會(huì)提高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性。

    在偏頭痛的治療中,電針聯(lián)合尼莫地平能有效改善患者頭痛情況,機(jī)制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平、緩解炎癥反應(yīng)有關(guān),且安全性高。

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