新生仔豬腹瀉的感染性病因

唐芬蘭 譯

唐芬蘭 譯自Veterinary Sciences，2022，9：422～437

何 娜 校? 孟祥光 復(fù)校

摘 要：本綜述總結(jié)了新生仔豬腹瀉病因?qū)W的最新知識(shí)，包括該病的早期報(bào)告、不斷增長的知識(shí)、一些臨床特征、對(duì)疑似或已知病因的簡要描述、發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)、對(duì)該病的調(diào)查以及微生物調(diào)查中所用方法的各個(gè)方面。本文未討論仔豬腹瀉的治療和預(yù)防。

本綜述旨在回顧目前關(guān)于推定感染源與新生仔豬腹瀉（neonatal porcine diarrhoea，NPD）之間關(guān)系的相關(guān)知識(shí)。相關(guān)文獻(xiàn)提供了得出這種因果關(guān)系的信息，包括首次提及、在發(fā)病機(jī)制等方面的主要理解，以及迄今為止對(duì)于兩者關(guān)系的認(rèn)知等。此外，本文還調(diào)查了可引發(fā)NPD的病原體及其相對(duì)重要性，并討論了用于確定病因的方法。

關(guān)鍵詞：大腸桿菌；產(chǎn)氣莢膜梭菌；艱難梭菌；腸球菌；豬傳染性胃腸炎；豬流行性腹瀉；輪狀病毒；豬囊孢球蟲；蘭氏類圓線蟲

1? 研究方法

基于關(guān)鍵詞neonatal diarrhoea或neonatal diarrhea，pig、porcine、hog或swine，neonatal diarrhoea，Escherichia coli、Clostridium perfringens、Clostridium difficile、Enterococcus spp.、TGE（transmissible gastroenteritis）、PED（porcine epidemic diarrhea）、rotavirus、Cystoisospora suis或Strongyloides ransomi在PubMed、Google Scholar和Web of Science等數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。本文獻(xiàn)和相關(guān)參考文獻(xiàn)中給出的參考文獻(xiàn)也被囊括其中。

2? 背景

隨著現(xiàn)代養(yǎng)豬業(yè)的興起，20世紀(jì)50年代末和60年代，新生仔豬腹瀉被認(rèn)為是一種會(huì)嚴(yán)重影響豬健康的疾病。多年來，相關(guān)人員從未停止對(duì)新生仔豬腹瀉病因的探究，并已報(bào)道了多種相關(guān)病原體。McBryde報(bào)道，20世紀(jì)30年代，大型豬場(chǎng)的新生仔豬腹瀉與大腸桿菌（Escherichia coli）有關(guān)；此后，隨著血清分型方法的改進(jìn)，Sojka等證明大腸桿菌的某些血清型與新生仔豬腹瀉有關(guān)。

1934年，Biester等將新物種豬囊孢球蟲（Cystoisospora suis）引起的球蟲病確定為引起豬腹瀉的病因。1946年，Doyle等報(bào)道了一起傳染性胃腸炎，推測(cè)該病由病毒引起，各年齡段的豬均易感，新生仔豬的死亡率較高，隨后的研究證明該病毒為豬傳染性胃腸炎病毒（transmissible gastroenteritis virus，TGEV）。到20世紀(jì)50年代，F(xiàn)ield等認(rèn)為，新生仔豬的壞死性腸炎與C型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type C，CpC）感染有關(guān)。1966年，Moncol等報(bào)道，豬鏈球菌病是導(dǎo)致新生仔豬腹瀉的重要原因，致死率可達(dá)75％。

20世紀(jì)70年代，豬場(chǎng)出現(xiàn)了“小豬瘟”綜合征，Moon等提出該病與A型產(chǎn)氣莢膜梭菌中的腸毒性菌株有一定的關(guān)系。此外，Woode等還從發(fā)病豬上分離到輪狀病毒，并發(fā)現(xiàn)該病毒可導(dǎo)致2～28日齡無菌仔豬腹瀉。Oldham報(bào)道，1972年，某豬場(chǎng)10周齡以上的仔豬暴發(fā)了流行性腹瀉。隨后，研究人員在哺乳仔豬中發(fā)現(xiàn)了一種類似TGE的疾病，但該病的致死率較低。由于在發(fā)病豬上未檢測(cè)到TGE病毒，Wood提出將該病暫定為“Ⅱ型流行性腹瀉”。

此后，相關(guān)文獻(xiàn)陸續(xù)報(bào)道了新生仔豬腹瀉與產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（enterotoxigenic? ? E. coli，ETEC）、C型產(chǎn)氣莢膜梭菌、TGE病毒或球蟲無關(guān)。Moon等、Taylor等和Collins等也提出了幾種可能的致病性病原體，包括A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type A，CpA）、艱難梭菌、過去常被忽視的某些大腸桿菌菌株[如腸致病性大腸桿菌（enteropathogenic E. coli，EPEC）]、輪狀病毒以及糞腸球菌的成員（耐久腸球菌、小腸腸球菌、腸絨毛腸球菌）。

NPD有多種不同的名稱：新生仔豬腹瀉、新生仔豬大腸桿菌病、仔豬腹瀉、哺乳仔豬腸毒血癥、哺乳仔豬傳染性胃腸炎、新生仔豬出血性和壞死性腸炎、壞死性腸炎、新生仔豬壞死性結(jié)腸炎、Ⅱ型流行性腹瀉、傳染性胃腸炎或新型新生仔豬腹瀉等。

3? 臨床癥狀

新生仔豬是指出生不超過一周的仔豬。“腹瀉”的定義為動(dòng)物機(jī)體對(duì)水或電解質(zhì)吸收不良，排出松散、水樣或血樣糞便，排便次數(shù)增多，糞便的含水量超過80％或干物質(zhì)含量低于18％，需要與健康的新生仔豬排出的胎糞（半固態(tài)糞便）區(qū)分開。腹瀉的臨床癥狀隨發(fā)病機(jī)制、病原體的感染量以及仔豬先天免疫和被動(dòng)免疫而變化。Morin指出，在生產(chǎn)實(shí)踐中，很難將這些癥狀與特定病因關(guān)聯(lián)起來，但某些特征性癥狀也可能具有指示意義。

Alexander證明，感染ETEC的新生仔豬可能會(huì)在出生后1～2 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的分泌性腹瀉，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的非出血性水樣腹瀉，惡心，腹部痙攣和顫抖。發(fā)病仔豬會(huì)快速脫水、消瘦和虛弱。Alexander、Williams Smith等報(bào)道，發(fā)病和死亡情況可能會(huì)從幾窩中的幾頭仔豬波及到整幢產(chǎn)房中所有窩的全部仔豬。由于該致病菌對(duì)仔豬腸道的物理損傷較小，發(fā)病仔豬可能會(huì)很快康復(fù)。ETEC引發(fā)的吸收不良型腹瀉會(huì)對(duì)2～4日齡仔豬造成較大的影響，導(dǎo)致仔豬排出大量黏性較小的黏液狀糞便。由于需要再生大量的吸收性上皮細(xì)胞，發(fā)病仔豬通常需要經(jīng)歷較長的時(shí)間才能恢復(fù)。此類豬起初較為活躍和警覺，但2周后逐漸表現(xiàn)為發(fā)育遲緩，通常發(fā)展為“僵豬”。

Collins等、Waters等和Songer等證明，梭狀芽孢桿菌通常會(huì)感染1～3日齡仔豬。C型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的壞死性病變可導(dǎo)致仔豬發(fā)生出血性腹瀉，腸道黏膜的通透性提高。Bergeland等、Williams Smith等發(fā)現(xiàn)，仔豬對(duì)這種感染毫無抵抗力，很快瀕臨死亡。Songer等、Niilo的研究表明，慢性感染的仔豬會(huì)長期出現(xiàn)間歇性腹瀉，最終可能死亡。據(jù)報(bào)道，A型產(chǎn)氣莢膜梭菌會(huì)導(dǎo)致仔豬排出黃色水樣糞便，其中混有泡沫和血絲。該病的發(fā)病率高，但死亡率可忽略不計(jì)。發(fā)病仔豬仍具有較強(qiáng)的活力，可自行恢復(fù)。艱難梭菌會(huì)破壞仔豬的大腸，可能會(huì)導(dǎo)致其死亡率升高，呼吸困難，消瘦，腹部腫脹增加，陰囊水腫，排半液體黃褐色糞便。

在腸球菌中，耐久腸球菌可引起2～14日齡仔豬腹瀉，發(fā)病率高，但死亡率低。一部分感染仔豬會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)育不良，但另一部分仔豬能夠繼續(xù)吮乳，并保持體重增加。類似地，小腸腸球菌（Enterococcus hirae）可能會(huì)導(dǎo)致1～5日齡仔豬腹瀉、體重減輕和毛發(fā)粗糙。Larsson等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，有一半以上的1～3日齡試驗(yàn)仔豬感染了小腸腸球菌，但死亡率低于10％。

免疫缺陷豬群感染TGE后24～72 h內(nèi)，所有年齡段的豬均會(huì)出現(xiàn)大量水樣腹瀉，嘔吐，脫水；新生仔豬感染后會(huì)出現(xiàn)較高的死亡率。在地方性流行的豬群中，1～4日齡的仔豬會(huì)長期出現(xiàn)輕度腹瀉，死亡率低。豬流行性腹瀉（porcine epidemic diarrhoea，PED）最初被認(rèn)為是“一種溫和的TGE”，但后來出現(xiàn)了在臨床上無法與TGE區(qū)分的病例。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，輪狀病毒能迅速誘發(fā)無菌豬產(chǎn)生類似TGE的癥狀。在臨床中，輪狀病毒通常誘發(fā)1～4周齡的仔豬出現(xiàn)輕度水樣或奶油狀淡黃色腹瀉，發(fā)病率高，但死亡率低，又稱為仔豬白痢、三周腹瀉或奶痢。目前，Marthaler等在3日齡內(nèi)的仔豬和育肥豬中分離到了C群輪狀病毒。

類似地，Sangster等發(fā)現(xiàn)，5～10日齡的仔豬會(huì)向體外排泄豬囊孢球蟲；但是，在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，仔豬在感染3～4 d后通常表現(xiàn)為厭食，出現(xiàn)嚴(yán)重的黃色或灰色吸收不良型腹瀉，排出大量黏液和上皮細(xì)胞，隨后發(fā)生便秘。豬類圓線蟲（Strongyloides ransomi）可能會(huì)導(dǎo)致仔豬腸道發(fā)生壞死性病變，腸道黏膜的通透性提高。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，3日齡至2周齡的仔豬感染后會(huì)出現(xiàn)腹瀉，厭食，貧血，嚴(yán)重瘙癢，肌肉和腹部疼痛，生長遲緩，死亡率接近50％。

4? 大腸桿菌感染

大腸桿菌是動(dòng)物腸道微生物菌群的一個(gè)組成部分，可分為共生微生物群大腸桿菌、腸毒性大腸桿菌和腸外大腸桿菌，可通過對(duì)已知的O（脂多糖）、H（鞭毛）、K（多糖）和F（菌毛）抗原顯示反應(yīng)的一組診斷血清進(jìn)行鑒定。大腸桿菌也可以根據(jù)它們的致病型進(jìn)行分組，不同菌株會(huì)表現(xiàn)出明顯不同的臨床特征、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和O：H血清型。有幾個(gè)大腸桿菌血清型會(huì)引起仔豬腹瀉。DebRoy等和Neter等的研究顯示，造成新生仔豬腹瀉的主要病因有ETEC、EPEC、腸侵襲性大腸桿菌（enteroinvasive Escherichia coli，EIEC）、腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagic Escherichia coli，EHEC）、腸黏附性大腸桿菌（enteroadherent Escherichia coli，EAEC）或腸聚集性大腸桿菌（enteroaggregative Escherichia coli，EAggEC）。此外，彌漫性黏附大腸桿菌（diffusely adhering Escherichia coli，DAEC）、黏附侵襲性大腸桿菌（adherent-invasive Escherichia coli，AIEC）和壞死性大腸桿菌（necrotoxigenic Escherichia coli，NTEC）也可能是病因。其中，ETEC、EPEC和EHEC對(duì)豬的健康特別重要。EHEC還包括產(chǎn)Vero毒素大腸桿菌（verotoxin-producing Escherichia coli，VTEC）或產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌（Shiga toxin-producing Escherichia coli，STEC），Shabana等將VTEC作為一個(gè)單獨(dú)的致病型。VTEC和STEC可作為同義詞使用。

ETEC會(huì)侵襲動(dòng)物的小腸，是導(dǎo)致新生仔豬發(fā)生大腸桿菌病的常見病因。該細(xì)菌可通過特異性黏附物——菌毛，黏附在仔豬腸道黏膜上，并通過腸毒素的作用引起腹瀉，因?yàn)槟c毒素會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體大量分泌水和電解質(zhì)。攜帶F4、F5、F6、F18和F41菌毛的ETEC能夠產(chǎn)生不耐熱性腸毒素（heat-labile toxin，LT）以及耐熱性腸毒素a（heat-stable toxin a，STa）和STb，耐熱性腸毒素被全球各國公認(rèn)為是NPD的最重要病因，不過攜帶彌散性黏附調(diào)控黏附素（adhesin involved in diffuse adherence，AIDA-I）的菌株具有很強(qiáng)的致病性。

EPEC可在豬的整個(gè)腸道內(nèi)定植。該術(shù)語最初用于區(qū)分引起腸道感染而非腸外感染的血清型。后來Tamaki等發(fā)現(xiàn)血清型的特異性較差，“真正的”或“典型的”EPEC（true or typical EPEC，tEPEC）可以通過其基因“構(gòu)成”、不能產(chǎn)生腸毒素和缺乏侵襲性定義。超微結(jié)構(gòu)病變的特點(diǎn)是微絨毛的破壞（脫落）和由緊密黏附素介導(dǎo)的對(duì)腸細(xì)胞的緊密附著，被稱為附著性和脫落性大腸桿菌（attaching and effacing Escherichia coli，AEEC）。EPEC可細(xì)分為Ⅰ類（tPEC）——表現(xiàn)為局部黏附、Ⅱ類[非典型EPEC（atypical EPEC，aEPEC）]——表現(xiàn)為彌漫性或無黏附性?？杀磉_(dá)黏附素AIDA-I的DAEC菌株屬于aEPEC。EPEC通過誘導(dǎo)腸道失去吸收性表面和細(xì)胞質(zhì)變形發(fā)揮其致病性，引起吸收不良型腹瀉和分泌氯化物。

腸出血性大腸桿菌（EHEC）通過產(chǎn)生強(qiáng)效志賀樣毒素（shiga-like toxins or verotoxins，Stx/Vtx）發(fā)揮作用，可細(xì)分為如下3種。一是與人類出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合征相關(guān)的EHEC；二是具有類似特性但與動(dòng)物相關(guān)的EHEC或類EHEC分離株；三是其他產(chǎn)生Stx的菌株（aEHEC）。最后一種還包括產(chǎn)生Stx2e毒素的菌株，該菌株可導(dǎo)致斷奶仔豬發(fā)生水腫病。這些菌株還可能具有與ETEC相關(guān)的特征，如F4菌毛和產(chǎn)腸毒素LT和ST的能力。EHEC通過菌毛附著于腸上皮細(xì)胞，與EPEC類似，具有局部黏附作用，可誘發(fā)附著，并產(chǎn)生脫落損傷。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，EHEC主要感染豬的盲腸和結(jié)腸。從患水腫病的豬中分離到的O141：K85菌株，也可能與新生仔豬腹瀉相關(guān)。

DAEC會(huì)產(chǎn)生彌漫性黏附作用，過去被細(xì)分為可表達(dá)非菌毛/Dr黏附素（afimbrial adhesins/Dr adhesins，Afa/Dr黏附素）的DAEC和不表達(dá)Afa/Dr黏附素但表達(dá)AIDA-I的菌株（aEPEC）。腸道DAEC與兒童腹瀉有關(guān)，但Afa/Dr黏附素DAEC在腸道中的定植部位仍有待確定。

NTEC會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性壞死因子1 （cytotoxic necrotizing factor 1，CNF）和CNF2，Garabal等利用不同年齡的豬（包括15日齡內(nèi)的腹瀉仔豬），證實(shí)了NTEC能夠產(chǎn)生CNF1，但尚未證實(shí)能夠產(chǎn)生CNF2。從發(fā)病豬上獲得的部分分離株含有黏附素，能夠黏附仔豬的腸絨毛（Afa、Ⅲ型P菌毛、S或F1C菌毛）。NTEC也與腸外感染有關(guān)。

EIEC對(duì)人結(jié)腸黏膜有偏好，可侵入腸上皮細(xì)胞，引發(fā)腸道疾病，包括發(fā)燒、腹部痙攣、乏力、毒血癥和水樣腹瀉，伴有少量血和黏液。

EAEC/EAggEC的致病菌株可定植于人或動(dòng)物的小腸或結(jié)腸，可能會(huì)導(dǎo)致幼兒發(fā)生持續(xù)的急性水樣腹瀉以及造成人發(fā)生食源性疾病。EAEC不能產(chǎn)生ST、LT，也不能侵入腸上皮細(xì)胞。它通過聚集性黏附菌毛（AAF/Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型菌毛）黏附在腸道黏膜上，形成典型的“堆疊磚式”微菌落，被稱為聚集性黏附。該菌株可誘發(fā)包括微絨毛囊化、隱窩開口擴(kuò)大和腸上皮細(xì)胞擠壓增加等病變。然而，并非所有菌株都攜帶能夠編碼這些因子的基因。Servin等、Estrada-Garcia等和Savarino等發(fā)現(xiàn)，EAEC攜帶多種黏附素基因，可產(chǎn)生多種腸毒素和細(xì)胞毒素。Savarino等證明，在EHEC/STEC、ETEC、DAEC和EPEC等致病型中也發(fā)現(xiàn)了EAST-1。EAST-1能夠通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶發(fā)揮作用，作用類似于STa。EAEC典型菌株攜帶aggR基因，但非典型菌株也可能導(dǎo)致人或動(dòng)物腹瀉。

5? 梭狀芽孢桿菌感染

產(chǎn)氣莢膜梭菌是健康動(dòng)物腸道菌群的一個(gè)組成部分。根據(jù)產(chǎn)生的主要毒素，其可分為五類，即A、B、C、D和E型產(chǎn)氣莢膜梭菌，它們都能夠產(chǎn)生α-毒素，也可產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致人食物中毒的腸毒素。

Bergeland等、Niilo等發(fā)現(xiàn)，在所有類型的產(chǎn)氣莢膜梭菌中，C型產(chǎn)氣莢膜梭菌最著名，但其似乎只局限于某些地區(qū)。該菌株會(huì)侵襲豬的空腸和回腸，引起腸絨毛出血性壞死，有時(shí)會(huì)波及腸壁的所有層；Moon等、Bergeland等、Songer等發(fā)現(xiàn)，CpC有時(shí)會(huì)損傷盲腸和近端結(jié)腸。對(duì)于免疫力低下的仔豬，感染后的死亡率可能達(dá)到100％。Songer等指出，在地方性感染豬群中，母豬可通過初乳向仔豬提供保護(hù)性免疫力，臨床癥狀僅在后備豬群中出現(xiàn)。Songer證明，除了能產(chǎn)生α-毒素外，所有類型的產(chǎn)氣莢膜梭菌還能產(chǎn)生β-毒素，這是產(chǎn)氣莢膜梭菌對(duì)豬致命性、危害性最大的毒素。Niilo發(fā)現(xiàn)引起動(dòng)物發(fā)病的機(jī)制似乎離不開菌株本身以及其所產(chǎn)毒素的作用。Bergeland等、Williams Smith等、Songer等和Niilo提出了幾種誘發(fā)因素，如新生仔豬胃內(nèi)容物pH高和胰蛋白酶活性低、初乳含有胰蛋白酶抑制劑以及腸動(dòng)力下降等。

Waters等證明，大多數(shù)A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type A，CpA）分離株會(huì)產(chǎn)生可能引起NPD的產(chǎn)氣莢膜梭菌β-2毒素（Clostridium perfringensis beta-2 minor toxin，CPB2）；不過Songer等、Chan等對(duì)該毒素的作用持有不同的觀點(diǎn)。此外，Estrada Correra等推測(cè)，腸毒素可引起1周齡仔豬發(fā)病。Olubunmi等發(fā)現(xiàn)，仔豬感染CpA 2～4 d后，小腸會(huì)出現(xiàn)充血、局灶性出血、壞死、絨毛萎縮、腸上皮細(xì)胞受損以及漿膜炎等。Songer等指出，仔豬感染A型產(chǎn)氣莢膜梭菌后，細(xì)菌通常不會(huì)發(fā)生附著和侵襲，較少出現(xiàn)腸上皮壞死現(xiàn)象。Olubunmi等、Chan等指出，目前仍無法區(qū)分致病菌和共生菌?？赡艽嬖谝恍┪磋b定的毒力因子，但這只是推測(cè)，在對(duì)NPD的可能病因有更多的了解之前，還無法得出明確的結(jié)論。

Hopman等證明，艱難梭菌（Clostridium difficile）在動(dòng)物腸道中普遍存在，但很少引起動(dòng)物發(fā)病。Mertens等指出，可以從發(fā)病仔豬體內(nèi)分離出大量艱難梭菌，但尚不清楚其是否會(huì)引起NPD。Lysons等發(fā)現(xiàn)11～31日齡無菌仔豬實(shí)驗(yàn)性感染艱難梭菌后出現(xiàn)首次發(fā)病，癥狀為食欲下降和帶有血斑的黏液性腹瀉。1998年，Waters等發(fā)現(xiàn)一健康新生仔豬群出現(xiàn)了臨床病例，發(fā)病仔豬表現(xiàn)為結(jié)腸炎、共濟(jì)失調(diào)和腹瀉，死亡率高。Cappuccio等、Proctor等從發(fā)病豬血液中檢測(cè)出了毒素，特征性病變?yōu)榻Y(jié)腸系膜水腫和結(jié)腸火山口樣潰瘍。Songer等、Songer等發(fā)現(xiàn)艱難梭菌可產(chǎn)生艱難梭菌毒素A（Clostridium difficile toxin A，TcdA）和艱難梭菌毒素B（Clostridium difficile toxin B，TcdB），大量發(fā)病仔豬的毒素檢測(cè)呈陽性。然而，Chan等發(fā)現(xiàn)在健康仔豬中也可檢測(cè)到該毒素。

6? 腸球菌感染

腸球菌在動(dòng)物腸道內(nèi)共生，但Vancanneyt等、Facklam等、Gryaznova等指出其第Ⅲ群的成員被認(rèn)為是造成哺乳動(dòng)物腹瀉的潛在原因。該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但可能與刷狀緣酶活性降低以及腸道的消化和吸收受到干擾有關(guān)。Vancanneyt等和Devriese等發(fā)現(xiàn)，在鑒別病原體時(shí)，可能會(huì)發(fā)生物種間的誤認(rèn)；但有三個(gè)特別重要的物種與新生仔豬腹瀉有關(guān)：腸絨毛腸球菌、耐久腸球菌和小腸腸球菌。從組織學(xué)角度來看，由耐久腸球菌引起的損傷主要是由于革蘭陽性球菌和少量脫落的腸上皮細(xì)胞廣泛定植于小腸上皮細(xì)胞的結(jié)果。Johnson等通過實(shí)驗(yàn)性誘導(dǎo)使哺乳仔豬發(fā)生了與黏膜定植、絨毛上皮壞死和絨毛萎縮相關(guān)的腹瀉。類似地，由小腸腸球菌引發(fā)的病變?yōu)槟c道松弛和擴(kuò)張，產(chǎn)生液體至奶油狀分泌物；從組織學(xué)角度來看，許多腸道革蘭陽性球菌與絨毛上皮損傷和萎縮有關(guān)。在對(duì)腹瀉仔豬腸道微生物組的研究中，發(fā)病仔豬腸道中腸球菌的數(shù)量較健康豬腸道中的高出24倍，Gryaznova等和Hermann-Bank等由此推斷，腸球菌在誘導(dǎo)仔豬發(fā)病中起著重要作用。

7? 病毒感染

冠狀病毒可分為α、β、γ和δ四種亞型。TGEV和豬流行性腹瀉病毒（porcine epidemic diarrhoea virus，PEDV）屬于α冠狀病毒；Wang等證明，目前還未在豬體內(nèi)檢測(cè)到γ冠狀病毒。然而，Akimkin等證明冠狀病毒最近出現(xiàn)了新的突變和重組；Johnson等報(bào)道，在美國一例由δ冠狀病毒引發(fā)的母豬腹瀉的病例中，仔豬的死亡率達(dá)到了40％。Gong等從中國某些豬場(chǎng)的豬群中分離到了一種新的α冠狀病毒的變體，后來將其命名為豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（swine acute diarrhea syndrome coronavirus，SADS-CoV）。Wang等和Jung等發(fā)現(xiàn)，這些病毒可通過豬的混群或糞-口途徑傳播，但Jung等和Haelterman等認(rèn)為這些病毒也可通過空氣和其他動(dòng)物（如狗）傳播。Pritchard、Pensaert等發(fā)現(xiàn)，α冠狀病毒在豬群水平上的流行性與豬場(chǎng)的管理和群體因素有關(guān)。

TGEV主要侵襲豬的空腸和回腸絨毛上皮細(xì)胞。從肉眼可見的病變看，由于絨毛萎縮和隱窩超量增生，腸道壁變薄，呈半透明狀，進(jìn)而導(dǎo)致吸收不良。Moon等和Norman等發(fā)現(xiàn)，這些病變和臨床癥狀通常與感染豬的年齡有關(guān)。TGEV很容易傳播。Morin等、Pritchard等、Dewey等證明，在地方性流行的豬群中，大多數(shù)豬都有免疫力，只有一部分豬出現(xiàn)了具有典型病變的腹瀉癥狀。Pritchard等、Pritchard等和Callebaut等指出，自20世紀(jì)90年代以來，TGE的發(fā)病率有所下降，這可能是由于在免疫學(xué)上相似的豬呼吸道冠狀病毒誘導(dǎo)豬產(chǎn)生了交叉保護(hù)。

Oldham、Wood以及Pritchard等指出，人類首次報(bào)道的PED病例是由一種具有不同抗原性的PEDV分離株引起的。在比利時(shí)，所有年齡段的豬均能感染，并出現(xiàn)流行性腹瀉癥狀，其中1周齡內(nèi)仔豬的死亡率較高。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，豬通常在感染后36 h內(nèi)出現(xiàn)水樣腹瀉；此后，豬的發(fā)病率下降。? ? ? ? ?2013年，美國出現(xiàn)了一種高毒力的PEDV，所有年齡段的豬均易感，哺乳仔豬感染后的死亡率達(dá)95％。該毒株引發(fā)的臨床癥狀和腸道損傷病變與TGE的相似，但很少會(huì)損傷豬的結(jié)腸。2014年，PEDV出現(xiàn)了一種新的變體，最初只感染母豬。在美國，從發(fā)病豬上提取到的PEDV分離株相互間具有高度的相似性，且與分離自中國的毒株在基因序列上高度相似。一年后，德國報(bào)告了一起PED病例，所有年齡段的感染豬均出現(xiàn)水樣腹瀉。Hanke等發(fā)現(xiàn)，該分離株與美國豬群上的分離株高度相似，與之前在歐洲分離到的毒株相似性低（相似度為97.1％）。近年來，PED在歐洲逐漸消失。

根據(jù)病毒的抗原特性，輪狀病毒（rotavirus，RV）可分為A群、B群、C群、D群、E群、F群、G群、H群、I群和J群 （I群和J群為臨時(shí)）。其中，A群、B群和C群輪狀病毒最常見，可能引發(fā)人畜共患病。Theil等、Marthaler等、Vlasova等、Molinari等和Morin等報(bào)道，已經(jīng)在豬體內(nèi)分離到A群、B群、C群、E群和H群輪狀病毒，其中A群、B群和C群輪狀病毒可能與NPD相關(guān)。Woode等和Theil等通過實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2～? ? ? ? ? ? 28日齡無菌豬感染輪狀病毒后會(huì)出現(xiàn)抑郁、厭食、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、體況迅速惡化等癥狀。無免疫力的仔豬在出生后1～2 d開始出現(xiàn)臨床癥狀。Morin等報(bào)道，仔豬感染輪狀病毒后，窩內(nèi)發(fā)病率為100％，死亡率為5％～10％。發(fā)病年齡似乎與通過母乳強(qiáng)大的被動(dòng)免疫獲得的免疫力有關(guān)，母源抗體可能會(huì)抑制仔豬激活或增強(qiáng)主動(dòng)免疫。Woode等、Lecce等指出，該病毒很容易引發(fā)亞臨床感染。Woode等、Bohl等和Chasey等的研究表明，輪狀病毒會(huì)感染豬小腸絨毛末端的上皮細(xì)胞，導(dǎo)致腸道黏膜脫落、絨毛萎縮和融合、吸收不良和腸壁變薄，有類似TGE引起的損傷。此外，Vlasova等報(bào)道感染豬還會(huì)產(chǎn)生分泌性組分。Marthaler等還觀察到A群、B群和C群輪狀病毒存在協(xié)同感染的現(xiàn)象。Vlasova等指出，病毒的遺傳多樣性或許可以用來解釋豬感染輪狀病毒后出現(xiàn)不同的臨床癥狀，以及迄今為止疫苗產(chǎn)生不同的免疫效果。

此外，隨著診斷方法的改進(jìn)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多可以引起豬發(fā)病的其他病毒。然而，到目前為止，這些病毒是否參與了NPD尚不明確。

8? 寄生蟲感染

現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中豬舍和相關(guān)區(qū)域的衛(wèi)生條件得到了大幅的改善，寄生蟲的流行情況與過去截然不同。Roepstorff等先后在1998年和2011年報(bào)道，有兩種寄生蟲與NPD有關(guān)，即豬囊孢球蟲和豬類圓線蟲。

在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中，豬囊孢球蟲在豬場(chǎng)中非常常見。Roepstorff等指出，為了區(qū)分豬囊孢球蟲和艾美耳球蟲（通常存在于成年豬糞便中），需要對(duì)卵囊進(jìn)行體外孢子化處理。在豬欄的環(huán)境中，豬囊孢球蟲形成孢子至少需要4 d；但在實(shí)驗(yàn)條件下，當(dāng)培養(yǎng)基的溫度為30 ℃時(shí)，豬囊孢球蟲在16 h內(nèi)就可形成孢子。豬攝入豬囊孢球蟲后，成蟲會(huì)穿透小腸上皮細(xì)胞，并經(jīng)歷4個(gè)發(fā)育階段，然后以未孢子化的卵囊形式被釋放和排出。組織學(xué)觀察可見，豬感染豬囊孢球蟲4～10 d后，腸道絨毛會(huì)發(fā)生明顯的萎縮，尤其是空腸和回腸的絨毛，腸道固有層出現(xiàn)輕度的侵蝕和壞死，伴有中性粒細(xì)胞浸潤和細(xì)胞內(nèi)寄生蟲。病變可能會(huì)延伸到結(jié)腸，并在14 d內(nèi)消退。該病的嚴(yán)重性具有感染劑量的依賴性，攻毒20萬個(gè)卵囊可導(dǎo)致豬消瘦、嗜睡、嚴(yán)重腹瀉和壞死性腸炎，而感染40萬個(gè)卵囊會(huì)導(dǎo)致12頭豬中的10頭在3～4 d內(nèi)死亡。

Spindler等報(bào)道，在實(shí)驗(yàn)性感染情況下，豬類圓線蟲可能會(huì)導(dǎo)致3日齡仔豬發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。乳源性感染的潛伏期為3～4 d，通過其他途徑感染的潛伏期最長為9 d。因此，4日齡以內(nèi)的仔豬很少出現(xiàn)腹瀉。豬類圓線蟲的生命周期包括自由生活發(fā)育期，經(jīng)皮或口腔感染豬并經(jīng)淋巴或血-氣管途徑移行的遷移期，以及在成年母豬小腸近端中的發(fā)育期。此外，抑制性豬類圓線蟲幼蟲可能存在于母豬的乳腺脂肪組織中，被重新激活后，幼蟲可通過初乳傳播給仔豬。很難區(qū)分豬類圓線蟲和自由生活的線蟲蟲卵。豬類圓線蟲感染通常是偶發(fā)性的，發(fā)病率低，而且豬類圓線蟲被認(rèn)為不是引發(fā)NPD的主要病原體，不過仍有可能發(fā)生單一的、具有臨床意義的暴發(fā)。

9? 調(diào)查

不同調(diào)查的結(jié)果因調(diào)查研究目的、樣本數(shù)量、分析方法、所用診斷技術(shù)以及調(diào)查時(shí)的現(xiàn)有知識(shí)而異。表1列出了這些研究的結(jié)果。

Morin等、Pritchard研究報(bào)道，20世紀(jì)80年代早期，TGE是引發(fā)新生仔豬腹瀉的一個(gè)重要的病原體。據(jù)報(bào)道，當(dāng)時(shí)50％的新生仔豬腹瀉病例都與其相關(guān)，TGE可造成59％的仔豬發(fā)病。ETEC和豬囊孢球蟲一般都能檢出，而豬囊孢球蟲、PEDV、輪狀病毒、大腸彎曲桿菌、腺病毒、CpC、CpA和沙門菌的流行率較低。5日齡內(nèi)的仔豬通常感染ETEC，5～15日齡仔豬感染豬瘟，10日齡以上仔豬通常感染輪狀病毒。1989年，NPD的暴發(fā)與CpA腸毒素的存在有關(guān)，與輪狀病毒和TGE無關(guān)。Collins等通過細(xì)菌培養(yǎng)，證明腹瀉仔豬發(fā)生了大腸桿菌、腸球菌和芽孢桿菌的混合感染。

Dewey等、Pritchard等研究發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 90年代，呈地方性流行的TGE和PED仍然是單一暴發(fā)仔豬腹瀉疫情的主要原因。此外，Waters等報(bào)道，非溶血性大腸桿菌、革蘭陽性球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、豬囊孢球蟲和ETEC也存在于獨(dú)立的豬群中。Garabal等在對(duì)西班牙豬場(chǎng)中各種大腸桿菌病的病理類型調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，15％的腹瀉仔豬體內(nèi)存在ETEC，并且從其中3頭仔豬的體內(nèi)檢出NTEC。

2000—2010年，Yaeger等和Katsuda等在對(duì)引發(fā)美國和日本1～7日齡仔豬腹瀉的病因進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，常見的病原體是輪狀病毒（占30％）和艱難梭菌（占30％），由輪狀病毒和ETEC引發(fā)的仔豬腹瀉病例分別占82％和13％，而耐久腸球菌、TGEV、PEDV、溶血性大腸桿菌、CpC、札幌病毒和球蟲的檢出率較低。相反，Wieler等沒有從德國豬場(chǎng)中的該年齡段仔豬體內(nèi)分離到輪狀病毒，常見的病原體是ETEC（占10％）和豬囊孢球蟲（占7％），未檢測(cè)到冠狀病毒、豬細(xì)小病毒和類圓線蟲。

在過去十年中，無論新生仔豬的健康狀況如何，從它們的體內(nèi)都可分離到CpA、艱難梭菌及其毒素和/或輪狀病毒。Vidal等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，A群輪狀病毒是唯一與腹瀉顯著相關(guān)的病原體。然而，Marthaler等指出相互矛盾的結(jié)果非常常見：9頭仔豬呈B群輪狀病毒陽性，而未檢測(cè)到TGE、ETEC、艱難梭菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌，或在大多數(shù)病例中ETEC為唯一病原體，而CpA、輪狀病毒、艱難梭菌、豬鏈球菌、TGEV、沙門菌屬細(xì)菌、細(xì)小梭菌和耐久腸球菌的陽性率不到10％。Chan等研究發(fā)現(xiàn)，與2001年至2007年提交的病例相比，2010年提交的病例中CpA的陽性率更高。Mesonero-Escuredo等、Mertens等、Lippke等、Farzan等、Theuns等和Vidal等報(bào)道，不太常見或未檢測(cè)到的病原體包括球蟲、溶血性大腸桿菌、ETEC、NTEC、EPEC、EDEC、PEDV、CpC、隱孢子蟲、沙門菌和TGEV。

在丹麥，相關(guān)研究人員從4個(gè)豬群中選擇了50頭健康的和51頭至少腹瀉了1 d的3～7日齡仔豬，隨后進(jìn)行了安樂死并剖檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腹瀉仔豬的CpA檢出率較高，為健康對(duì)照組豬群的2倍；從3頭腹瀉仔豬體內(nèi)檢測(cè)到了溶血性大腸桿菌，從1頭腹瀉仔豬中發(fā)現(xiàn)了ETEC；在1個(gè)豬群的4頭仔豬體內(nèi)檢出了CpC，從4％的健康仔豬上檢出了艱難梭菌。經(jīng)PCR和下一代測(cè)序（next generation sequencing，NGS）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，13％的腹瀉豬體內(nèi)存在A群輪狀病毒，在1個(gè)混合糞便樣本中發(fā)現(xiàn)了C群輪狀病毒。在與絨毛萎縮和上皮損傷相關(guān)的病因中，從33％的腹瀉仔豬和14％的健康仔豬中發(fā)現(xiàn)了腸黏附性非ETEC，在27％的腹瀉仔豬和2％的健康豬中發(fā)現(xiàn)了腸黏附性腸球菌，腹瀉仔豬中腸球菌屬細(xì)菌的數(shù)量是健康腹瀉仔豬的24倍。后備母豬所產(chǎn)仔豬患NPD的概率較經(jīng)產(chǎn)母豬高25倍。

同時(shí)，Larsson等、Larsson等和Karlsson等從瑞典10家豬場(chǎng)中選擇了50頭腹瀉仔豬和19頭健康仔豬，在安樂死后進(jìn)行剖檢。腹瀉是在對(duì)仔豬進(jìn)行剖檢前一天開始的，且大多數(shù)仔豬的年齡不足1日齡。在6個(gè)仔豬群60％的腹瀉仔豬中發(fā)現(xiàn)了與小腸腸球菌相關(guān)的病變，而在健康仔豬中未發(fā)現(xiàn)，因此腹瀉仔豬中大腸桿菌的感染率更高（P=0.014）。僅在2頭腹瀉仔豬中檢出ETEC，在1頭腹瀉仔豬和1頭健康仔豬中檢出STb：EAST1：AIDA陽性大腸桿菌。除1頭仔豬外，其他仔豬都檢出了攜帶β-2毒素基因的CpA，經(jīng)過孢子篩選后，所有仔豬均分離出艱難梭菌。通過宏觀基因組學(xué)分析，在1個(gè)豬群的健康和腹瀉仔豬的合并樣本中檢出A群和C群輪狀病毒，而在另一個(gè)豬群的腹瀉樣本中發(fā)現(xiàn)A群輪狀病毒（10％），未檢出CpC、EPEC、EAggEC、TGEV、PEDV、豬囊孢球蟲以及任何其他寄生蟲。

10? 討論

Wieler等、Chan等、Lippke等、Farzan等發(fā)現(xiàn)一些發(fā)病豬通常缺乏病原學(xué)診斷；Morin等和Chan等指出這可能是由于提交的樣本不理想。Wieler等和Mor等對(duì)基于常規(guī)診斷目的而提交的糞便樣本進(jìn)行了研究；調(diào)查依賴于所提供的通常很少的肛門信息，例如“斷奶前腹瀉”。因此，很可能存在偏差。Theil等和Chan等指出，處于疾病急性期的發(fā)病豬具有最高的病原體負(fù)荷，最有可能產(chǎn)生有用的信息。因此，應(yīng)選擇具有明顯的典型臨床癥狀、年齡在1日齡內(nèi)且未經(jīng)治療的仔豬進(jìn)行檢查。

Morin等、Bohl等和Mertens等通過研究確定了幾種推定病原體，Wieler等、Mertens等、Katsuda等和Lippke等將特定病原體的存在與疾病聯(lián)系起來。然而，Morin等和Lippke等指出，僅檢測(cè)到一種病原體并不能表明一定存在因果關(guān)系。此外，Morin等、Pritchard等、Dewey等和Lippke等證明幾乎不可能根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行診斷。除少數(shù)外，糞便顏色更可能與攝入的飼料有關(guān)。黏附被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制中的初始和關(guān)鍵性事件，能使微生物在宿主腸道蠕動(dòng)和啟動(dòng)防御機(jī)制時(shí)仍能生存和持續(xù)存在。因此，在對(duì)足夠多的樣本進(jìn)行組織學(xué)檢查，并證明黏膜上有大量的細(xì)菌定植后，就可以做出明確的診斷，例如對(duì)與大腸桿菌、CpC、小腸腸球菌、耐久腸球菌和腸絨毛腸球菌相關(guān)的腹瀉進(jìn)行的研究就表明了這一點(diǎn)。

疾病的嚴(yán)重程度因病變程度的不同而異，輕微病變將通過腸道其他部分的正常功能得到彌補(bǔ)。Bergeland等指出，出現(xiàn)腹瀉表明腸道病變嚴(yán)重，并可能被檢測(cè)到。然而，Larsson等、Bergeland等、Williams Smith等指出，消化道的肉眼病變?cè)趧?dòng)物死亡后6 h內(nèi)會(huì)消失，且絨毛脫落會(huì)在死亡后1.5 h內(nèi)出現(xiàn)，因此有必要在仔豬死后立即剖檢。例如，由輪狀病毒引起的急性腸道損傷可在豬安樂死后15 min內(nèi)自溶消失。

Stuart等、Songer等、Bohl等、Katsuda等和Farzan等指出，健康豬腸道中數(shù)量很少的病原體也可能會(huì)疊加在由其他病原體引起的病變上。此外，豬死亡后，體內(nèi)細(xì)菌會(huì)大量增殖，這可能會(huì)使調(diào)查結(jié)果發(fā)生偏差。然而，Mesonero-Escuredo等、Morin等和Katsuda等發(fā)現(xiàn)，盡管可以在豬群水平上檢測(cè)到多種病原體，但單頭新生仔豬的感染性腹瀉通常只與單種病原體有關(guān)。

所用的診斷方法差別很大，往往無法進(jìn)行比較，因此也無法得出總體結(jié)論。例如，Sojka等、Yaeger等和Lippke等指出，并非所有的ETEC菌株都具有溶血性，僅基于這一特征做出的診斷可能會(huì)帶來假陰性結(jié)果。同樣，在對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌的研究中，將孢子選擇納入診斷將會(huì)產(chǎn)生顯著不同的結(jié)果。此外，有些研究只針對(duì)單一的病原體，這在流行病研究中可能有意義，但在疾病綜合征的研究中就不那么重要了。

各種病原體的相對(duì)重要性似乎會(huì)隨時(shí)間而改變。TGEV、豬囊孢球蟲、ETEC和CpC是眾所周知引起NPD的主要病原體，但最近其臨床重要性似乎有所下降。由于實(shí)施疫苗接種計(jì)劃、自然免疫或衛(wèi)生習(xí)慣改善等原因，上述病因引起疾病暴發(fā)的頻率有所下降。相反，其他病原體，如攜帶黏附素AIDA-I的大腸桿菌、EPEC和腸球菌，被認(rèn)為具有更高的重要性。

Mesonero-Escuredo等、Chan等和Lippke? ? 等認(rèn)為A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（CpA）是一種重要病原體的觀點(diǎn)很難進(jìn)行證實(shí)，因?yàn)槠鋵儆趧?dòng)物腸道中正常的菌群。Jonach等指出，A型產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染機(jī)制尚不清楚，沒有證據(jù)表明有黏附現(xiàn)象，黏附的存在也與任何顯微病變無關(guān)。目前缺乏具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷主要依賴于排除其他腸道病原體，以及在小腸中檢測(cè)到大量CPB2陽性的產(chǎn)氣莢膜梭菌及其毒素。然而，Larsson等、Songer等、Chan等和Lippke等發(fā)現(xiàn)這種情況在新生的健康仔豬上也常出現(xiàn)。缺乏相關(guān)性表明，CPB2可能不是毒力因子，CpA與NPD無關(guān)。因此，Uzal等和Farzan等指出，這可能是在沒有調(diào)查其他推定病原體的情況下，將NPD錯(cuò)誤地歸因于CpA。

同樣，艱難梭菌也是仔豬腸道中正常菌群的一部分，在健康豬和腹瀉豬中具有相同的檢出率，也可在健康豬中檢測(cè)到毒素。該病大概是在腸道缺乏成熟微生物群的情況下發(fā)生的，如5日齡內(nèi)的仔豬，或用廣譜抗生素治療的豬。如欲確診，需要證明存在毒素TcdA和/或TcdB，并在螺旋結(jié)腸中出現(xiàn)典型的組織病理學(xué)病變。

輪狀病毒作為NPD的主要病原體的作用尚有爭議，因?yàn)樵撛\斷通常是基于是否存在病毒，然而，這種病毒也常存在于健康豬上。母豬的免疫狀態(tài)很可能會(huì)影響仔豬的發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度。通常，10日齡以上的哺乳仔豬會(huì)出現(xiàn)持續(xù)數(shù)日的輕度腹瀉，不過暴露于高病毒載量、雙重感染、環(huán)境條件差或乳源性免疫力差的豬可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重疾病。此外，不同輪狀病毒和A群輪狀病毒基因型之間的交叉保護(hù)很有限。所用診斷方法也有很大差異，很可能會(huì)影響檢測(cè)的敏感性。在基于剖檢和全基因組測(cè)序的最新研究中，輪狀病毒僅在7日齡內(nèi)的仔豬中零星檢測(cè)出。

目前，TGE似乎不那么重要。然而，地方性流行的豬群可能會(huì)持續(xù)存在低水平的病毒，飼養(yǎng)管理或病毒基因組的改變可能會(huì)引發(fā)新的流行病。使用返飼法進(jìn)行預(yù)防的做法可能是一種不僅能使TGEV而且能使其他病原體在豬群中持續(xù)存在的方法。

在密集型生產(chǎn)系統(tǒng)中NPD變得越來越重要，但癥狀明顯的疾病是由個(gè)體抵抗力和微生物致病力之間的不平衡造成的。由于新生仔豬的胃內(nèi)容物pH較高，消化道充滿了細(xì)菌，這一結(jié)果取決于豬的先天免疫和被動(dòng)免疫、環(huán)境條件和感染壓等多種因素。此外，哺乳仔豬的自然殺傷細(xì)胞在功能上有缺陷，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟。母豬和后備母豬淘汰率較高的母豬群或無乳癥母豬群可能會(huì)出現(xiàn)被動(dòng)免疫不良現(xiàn)象，導(dǎo)致所提供的母源抗體組成不合理。然而，僅靠初乳并不足以保護(hù)仔豬。因此，環(huán)境條件較差（如通風(fēng)不良、寒冷或管理不善）或病原體負(fù)荷高（由衛(wèi)生條件差、連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng)、雙重感染和高濕度導(dǎo)致）可能會(huì)影響仔豬對(duì)病原體挑戰(zhàn)的抵抗力。

11? 結(jié)論

在生產(chǎn)實(shí)踐中，大多數(shù)調(diào)查針對(duì)的是預(yù)先確定的病原體，因此排除了無偏見研究設(shè)計(jì)的概念。在研究和臨床實(shí)踐中，闡明NPD背后的病因并獲得正確診斷的基礎(chǔ)是必須剖檢足夠多的病例，從而確定相關(guān)病變以及引起這些病變的病原體，進(jìn)而能夠進(jìn)行正確的治療。對(duì)于過去沒有確認(rèn)的推定病原體，科赫（Koch）假設(shè)仍有重要價(jià)值。

根據(jù)目前的知識(shí)，ETEC似乎仍然是導(dǎo)致1～5日齡仔豬腹瀉的主要病原體，不過其在引發(fā)仔豬腹瀉方面的總體重要性已經(jīng)有所下降。TGE似乎已經(jīng)過時(shí)了，而PED的單次暴發(fā)可能會(huì)發(fā)生。目前，沒有證據(jù)表明CpA是豬發(fā)生NPD的主要原因。此外，對(duì)艱難梭菌的診斷應(yīng)謹(jǐn)慎，必須同時(shí)觀察到結(jié)腸炎和典型的“火山口樣潰瘍”。輪狀病毒會(huì)導(dǎo)致5日齡以上仔豬腹瀉，但由于其普遍存在于健康豬體內(nèi)，最終的確診應(yīng)基于能從典型病變中分離到該病毒。豬囊孢球蟲是導(dǎo)致1周齡以上仔豬腹瀉的常見病因，但孢子形成的最佳條件也可能是導(dǎo)致幼齡仔豬發(fā)病的原因。此外，越來越多的證據(jù)表明，某些腸球菌參與了NPD。應(yīng)該承認(rèn)，構(gòu)成這些結(jié)論基礎(chǔ)的文獻(xiàn)主要來自西方養(yǎng)豬生產(chǎn)國，其他國家的情況可能有所不同。也有可能會(huì)有一些新出現(xiàn)的病原體導(dǎo)致新生仔豬腹瀉，而因所用的診斷方法未檢測(cè)到。

原題名：On the infectious causes of

neonatal piglet diarrhoea - a review（英文）

原作者：Magdalena Jacobson