基于中醫(yī)傳承輔助平臺初步探索中醫(yī)二級預(yù)防兒童過敏進程相關(guān)疾病的診療思路

蔣屏 李玉麗 郝興宇 羅璇 彭匯宜 袁振儀

〔摘要〕 目的 挖掘中醫(yī)藥治療兒童過敏進程相關(guān)疾病證候及用藥規(guī)律，初步探索中醫(yī)二級預(yù)防過敏進程相關(guān)疾病的診療思路。方法 以過敏進程相關(guān)疾病中西醫(yī)病名作為檢索詞，在中國知網(wǎng)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫等電子文獻數(shù)據(jù)庫檢索臨床觀察類文獻，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件進行數(shù)據(jù)挖掘分析。結(jié)果 過敏進程相關(guān)三病多為肺脾氣虛證，辛夷、甘草、白術(shù)、防風、黃芪等治療變應(yīng)性鼻炎使用頻次較高；甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風等在治療特應(yīng)性皮炎中應(yīng)用較多；甘草、半夏、茯苓、白術(shù)、麻黃則多配伍在支氣管哮喘的治療中。對這3個過敏進程相關(guān)疾病的虛證進行分析發(fā)現(xiàn)，白術(shù)、甘草、茯苓、黃芪、人參等應(yīng)用頻次較高，此即玉屏風散合六君子湯減味方。治療變應(yīng)性鼻炎的配伍中藥以溫性為主，其次為平、寒性，辛、甘味居多，主要歸肺、脾兩經(jīng)；治療特應(yīng)性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主，多用甘、苦味，主歸脾、肝兩經(jīng)；治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主，主歸肺、脾兩經(jīng)；治療過敏進程相關(guān)三病之虛證的配伍中藥以溫、平性為主，甘、苦味多見，主歸脾、肺兩經(jīng)。治療變應(yīng)性鼻炎相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為甘草-辛夷、蒼耳子-辛夷、白芷-辛夷；治療特應(yīng)性皮炎相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為甘草-茯苓、白鮮皮-甘草、甘草-生地黃；治療支氣管哮喘相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為半夏-甘草、甘草-茯苓、白術(shù)-茯苓；治療過敏進程相關(guān)三病方劑中出現(xiàn)頻次并列較高的藥物模式為白術(shù)-甘草、白術(shù)-茯苓、黃芪-白術(shù)。結(jié)論 臨床辨證過敏進程相關(guān)疾病以肺脾氣虛證為主，以玉屏風散合六君子湯加減預(yù)防過敏進程相關(guān)疾病具有可行性。

〔關(guān)鍵詞〕 兒童過敏進程；變應(yīng)性鼻炎；特應(yīng)性皮炎；支氣管哮喘；中醫(yī)藥；中醫(yī)傳承輔助平臺

〔中圖分類號〕R272 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.03.019

Preliminary exploration of diagnosis and treatment ideas for secondary prevention of

allergic process-related diseases in Chinese medicine based on the Chinese medicine

inheritance auxiliary platform

JIANG Ping1， LI Yuli2， HAO Xingyu1， LUO Xuan1， PENG Huiyi1， YUAN Zhenyi2*

1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China;

2. College of Chinese Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To explore the patterns and medication rules of children's allergic process-related diseases treated with Chinese medicine as well as the diagnosis and treatment ideas of secondary prevention of allergic process-related diseases in Chinese medicine. Methods The Chinese and western medicine disease names related to allergic process were searched， the clinical observation literature was retrieved from the electronic literature databases such as China national knowledge internet （CNKI）， China Science Periodical Database （CSPD） and China Science and Technology Journal Database （CSTJ）， and the data mining analysis was carried out by Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform （V2.5） software. Results The three diseases related to the allergic process were mostly due to lung-spleen qi deficiency， and the following Chinese medicinals were used frequently. Xinyi （Flos Magnoliae）， Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）， Fangfeng （Radix Saposhnikoviae） and Huangqi （Radix Astragali） were applied to treat allergic rhinitis; medicinals such as Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Fuling （Poria）， Shengdihuang （Radix Stellariae）， Baixianpi （Cortex Dictamni）， and Fangfeng （Radix Saposhnikoviae） were often used in the treatment of atopic dermatitis; while other medicinals such as Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Banxia （Rhizoma Pinelliae）， Fuling （Poria）， Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）， and Mahuang （Herba Ephedrae） were more compatible in the treatment of bronchial asthma. The analysis of the deficiency patterns of these three allergy-related diseases revealed that Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）， Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Fuling （Poria）， Huangqi （Radix Astragali）， and Renshen （Radix et Rhizoma Ginseng） were frequently used as the flavor-reduced formula namely Yupingfeng Powder combined with Liujunzi Decoction; most Chinese medicinals in compound formulas for treating allergic rhinitis were warm in nature， followed by those neutral and cold in nature， meanwhile， most of them were sweet and pungent in flavor， mainly acting on the meridians of lung and spleen; the Chinese medicinals in compound formulas for atopic dermatitis were mainly cold and warm in nature， sweet and bitter in flavor， mainly acting on the meridians of the spleen and liver; the Chinese medicinals in compound formulas for treating bronchial asthma were mainly warm and cold in nature， and mainly acted on meridians of the lung and spleen; the Chinese medicinals in compound formulas for treating deficiency pattern of the three diseases related to allergic process were mainly warm and neutral in nature， sweet and bitter in flavor， mainly acting on the meridians of the spleen and lung. The drug patterns with high frequency of allergic rhinitis formulas were Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）-Xinyi （Flos Magnoliae）， Cangerzi （Fructus Xanthii）-Xinyi （Flos Magnoliae）， Baizhi （Radix Angelicae Dahuricae）-Xinyi （Flos Magnoliae）; the drug patterns with high frequency of prescriptions for treating atopic dermatitis were Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）-Fuling （Poria）， Baixianpi （Cortex Dictamni）-Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）-Shengdihuang （Radix Stellariae）; the drug patterns with high frequency of bronchial asthma formulas were Banxia （Rhizoma Pinelliae）-Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）-Fuling （Poria）， Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）-Fuling （Poria）; for treating the three diseases related to allergic process， the drug patterns with high frequency were Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）-Gancao （Radix et Rhizoma Glycyrrhizae）， Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）-Fuling （Poria）， Huangqi （Radix Astragali）-Baizhu （Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）. Conclusion Based on clinical pattern， allergic diseases are mainly due to the deficiency of lung-spleen qi， and it is feasible to use Yupingfeng Powder combined with Liujunzi Decoction to prevent allergic diseases.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 children's allergic march; allergic rhinitis; atopic dermatitis; bronchial asthma; traditional Chinese medicine; Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform

BERGMANN等[1]提出過敏進程概念，指出兒童時期的過敏性疾病有年齡特征，可以隨著年齡的增長的而逐漸緩解或被其他過敏癥狀代替，即嬰幼兒期以腸道和皮膚過敏癥狀為主，以反復(fù)發(fā)作的腹瀉、嘔吐或體質(zhì)量不增和反復(fù)發(fā)作并伴有瘙癢、滲出和干燥交替出現(xiàn)的皮疹為臨床特征，臨床分別診斷為食物過敏[2]、特應(yīng)性皮炎[3]。進入學(xué)齡前期，過敏部位逐漸轉(zhuǎn)移到氣道，以反復(fù)發(fā)作性喘息為主要癥狀，過敏原也由原來的食入物變?yōu)槲胛?，臨床診斷為支氣管哮喘[4]。學(xué)齡期后，部分患兒喘息癥狀緩解，而病位在鼻的變應(yīng)性鼻炎的比例顯著增多，臨床以反復(fù)發(fā)作性鼻癢、噴嚏、流清涕為主要癥狀，可能持續(xù)數(shù)年[5]。由于過敏性疾病的發(fā)生和進展受到遺傳和環(huán)境因素的影響，因此，不是所有的過敏性疾病的患兒都遵循過敏進程的進展規(guī)律而發(fā)病[6]。過敏進程相關(guān)疾病對患兒身心健康造成極大的傷害，加重患兒家庭經(jīng)濟負擔。如何有效防治過敏進程相關(guān)疾病是當下臨床研究的重要目標，開展中醫(yī)藥防治過敏進程相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究更是當下傳承中醫(yī)學(xué)和中醫(yī)藥守正創(chuàng)新重大問題。研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎、特異性皮炎、食物過敏等過敏進程相關(guān)疾病的共同特征是機體對常見的吸入性過敏原或食物性過敏原產(chǎn)生以特異性免疫球蛋白E介導(dǎo)或細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出了二級預(yù)防過敏進程的概念，即在過敏進程前期，患兒發(fā)生特應(yīng)性皮炎或食物過敏時就進行干預(yù)，防止變應(yīng)性鼻炎和哮喘的發(fā)生，這一理念與中醫(yī)治未病中的“既病防變”的觀點一致。中醫(yī)學(xué)認為小兒過敏進程相關(guān)疾病與陰陽失衡，臟腑氣血失和密切相關(guān)[8]。過敏進程相關(guān)疾病屬于中醫(yī)學(xué)“乳癬”“鼻鼽”“哮喘”等病證范疇，對此類疾病中醫(yī)有著悠久的診療歷史，其理論體系清晰，診療手段豐富，臨床療效肯定，但多為單獨論治，缺乏二級預(yù)防觀。本研究擬探討中醫(yī)藥治療兒童過敏進程相關(guān)疾病證候及用藥規(guī)律，為探尋早期干預(yù)小兒乳癬基本方藥，進而實現(xiàn)截斷哮喘、鼻鼽，改善過敏性疾病預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 ?文獻來源

中國知網(wǎng)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）從建庫到2021年12月31日的所有文獻。

1.2 ?文獻檢索

在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)以“哮喘”或“變應(yīng)性鼻炎”或“特應(yīng)性皮炎”或“過敏進程”為主要檢索詞，在PubMed以“asthma”或“allergic rhinitis”或“atopic dermatitis”或“allergic march”為主要檢索詞。檢索到文獻，由人工初篩，選取中藥湯劑內(nèi)服的臨床療效觀察類文獻及名醫(yī)經(jīng)驗介紹類文獻，導(dǎo)出題錄至NoteExpress 3.5進行文獻查重并刪除重復(fù)題錄，雙人逐篇閱讀摘要內(nèi)容，交叉核對后，依據(jù)文獻篩選標準再次刪除錯誤入選題錄。最后獲得入選題錄共計632篇，其中，支氣管哮喘296篇，變應(yīng)性鼻炎139篇，特應(yīng)性皮炎197篇。全部下載全文后由雙人進行全篇閱讀，依據(jù)文獻篩選標準，再次篩選文獻，最后選取文獻480篇，其中，支氣管哮喘263篇，變應(yīng)性鼻炎115篇，特應(yīng)性皮炎102篇，進行數(shù)據(jù)錄入清洗流程。

1.3 ?文獻納入排除標準

1.3.1 ?文獻納入標準 ?（1）運用中醫(yī)藥治療過敏進程相關(guān)疾?。ū狙芯看砗喜⒆儜?yīng)性鼻炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎3個過敏相關(guān)疾病），臨床診斷明確；（2）運用中藥湯劑內(nèi)服治療（包含院內(nèi)制劑，不包含中成藥）；（3）文獻中明確提及具體的方藥組成，方劑藥味完整；（4）療效研究文獻，有明確的療效，總有效率70%以上；（5）中藥湯劑口服結(jié)合西藥或中醫(yī)外治法的臨床觀察；（6）觀察對象年齡0～18歲[9]。

1.3.2 ?文獻排除標準 ?（1）疾病診斷不明確；（2）以中藥外洗、外涂、外敷、外熏和針灸、小兒推拿等非口服中藥研究；（3）無藥物組成或方藥組成不完整；（4）動物實驗、文獻綜述、方藥規(guī)律研究、學(xué)術(shù)會議類、護理類臨床觀察；（5）重復(fù)研究、重復(fù)發(fā)表的文獻（同一作者發(fā)表兩篇或以上的相同研究，選取發(fā)表時間在前的一篇；相同研究內(nèi)容的碩博士論文與期刊雜志，選取碩博士論文）。

1.4 ?中藥方劑和中醫(yī)證型規(guī)范

使用Excel表進行數(shù)據(jù)的清洗與錄入，錄入單元分別為“題目”“作者”“發(fā)表時間”“文獻來源”“研究類別”“病名”“臨床分期”“證型”“治則”“治法”“方名”“藥物組成”“有效率”。

中藥名稱規(guī)范參照《中藥學(xué)》[10]、《中藥大辭典》[11]和《中華人民共和國藥典》[12]，以上參考書中沒有找到的藥物以原名記錄，中藥炮制法對藥物歸經(jīng)及藥性影響不大的藥物不區(qū)別為兩種藥。

方劑名稱規(guī)范參照《方劑學(xué)》[13]和《中醫(yī)方劑大辭典》[14]，并分為經(jīng)方和時方，無方名的歸為自擬方。

中醫(yī)證型規(guī)范化參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[15]“哮喘”“鼻鼽”“濕疹”中的證型，書中沒有的證型的，則參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[16]。

1.5 ?處方錄入與核對

將上述篩選的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺?？紤]錄入過程中可能出現(xiàn)的人為失誤，采用雙人雙錄的方法逐一錄入以確保數(shù)據(jù)準確性，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.6 ?數(shù)據(jù)分析

本研究首先采用“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件”中“統(tǒng)計報表”的“基本信息統(tǒng)計”功能，進行證候和中藥四氣、五味、歸經(jīng)等規(guī)律分析。然后采用“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中“方劑分析”功能，進行藥物頻次統(tǒng)計；在“組方規(guī)律分析”中設(shè)置信度（即所有處方中若出現(xiàn)A藥，則B藥出現(xiàn)的概率，本研究設(shè)置置信度>0.6）得到中藥處方治療“哮喘”“變應(yīng)性鼻炎”“特應(yīng)性皮炎”的用藥規(guī)律；在“新方分析”中設(shè)置相關(guān)度（所有處方中藥物之間的關(guān)聯(lián)性的定量數(shù)值）、懲罰度（藥物之間關(guān)聯(lián)性小于或等于懲罰度數(shù)值的定量將被排除，其目的是為了排除所有處方中未同時出現(xiàn)的藥物），然后根據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺基于“熵聚類”“改進的互信息法”和“無監(jiān)督的熵層次聚類”進行數(shù)據(jù)分析，以提取出藥物核心組合和新方組合。

2 結(jié)果

2.1 ?中醫(yī)證型分析

對本研究納入的證型進行頻次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎頻次居于前3位的中醫(yī)證型為肺脾氣虛證（85次）、肺氣虛寒證（42次）、風熱證（23次）；特應(yīng)性皮炎頻次居于前3位的中醫(yī)證型為濕熱內(nèi)蘊證（83次）、脾虛濕盛證（37次）、血虛風燥證（36次）；支氣管哮喘頻次居于前3位的中醫(yī)證型為肺脾氣虛證（149次）、熱性哮喘（93次）、寒性哮喘（74次）；過敏進程相關(guān)三病出現(xiàn)頻次最高的中醫(yī)證型為肺脾氣虛證（193次）。

2.2 ?用藥頻次分析

本研究分析的變應(yīng)性鼻炎的134首方劑涉及139味中藥，其中，出現(xiàn)頻次較高的藥物主要為辛夷、甘草、白術(shù)、防風、黃芪、蒼耳子等；特應(yīng)性皮炎相關(guān)方劑166首，其中，高頻次藥物主要為甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風、薏苡仁、地膚子、當歸等；支氣管哮喘相關(guān)的方劑409首，其中，高頻次藥物主要為甘草、半夏、茯苓、白術(shù)、麻黃、人參、杏仁等；過敏進程相關(guān)三病之虛證的高頻次藥味主要為白術(shù)、甘草、茯苓、黃芪、人參、防風、陳皮等。詳見表1—4。

2.3 ?用藥四氣、五味和歸經(jīng)分析

治療變應(yīng)性鼻炎的中藥以溫性為主，其次為平、寒性，辛、甘味居多，主歸肺、脾兩經(jīng)；治療特應(yīng)性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主，多用甘、苦味，主歸脾、肝兩經(jīng)；治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主，甘味居多，主歸肺、脾兩經(jīng)；治療過敏進程相關(guān)三病之虛證的配伍中藥以溫、平性為主，甘、苦味多見，主歸脾、肺兩經(jīng)。詳見表5—8。

2.4 ?基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析及網(wǎng)絡(luò)展示

將收集到的基本方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺進行相關(guān)組方規(guī)律挖掘分析，將變應(yīng)性鼻炎相關(guān)方劑組方規(guī)律分析的支持度個數(shù)設(shè)置為26（相當于整體數(shù)據(jù)的20%），特應(yīng)性皮炎相關(guān)方劑組方規(guī)律分析的支持度個數(shù)設(shè)置為33，支氣管哮喘相關(guān)方劑組方規(guī)律分析的支持度個數(shù)設(shè)置為81，過敏進程相關(guān)三病方劑組方規(guī)律分析的支持度個數(shù)設(shè)置為141，“用藥模式”組方分析結(jié)果顯示，治療變應(yīng)性鼻炎相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為甘草-辛夷、蒼耳子-辛夷、白芷-辛夷、白術(shù)-防風、黃芪-白術(shù)；治療特應(yīng)性皮炎相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為甘草-茯苓、白鮮皮-甘草、甘草-生地黃、茯苓-薏苡仁、白鮮皮-茯苓；治療支氣管哮喘相關(guān)方劑出現(xiàn)頻次較高的藥物模式為半夏-甘草、甘草-茯苓、白術(shù)-茯苓、白術(shù)-甘草、甘草-麻黃；治療過敏進程相關(guān)三病方劑中出現(xiàn)頻次并列較高的藥物模式為白術(shù)-甘草、白術(shù)-茯苓、黃芪-白術(shù)、甘草-茯苓、人參-白術(shù)。詳見表9。

置信度越高說明這兩個藥物的關(guān)聯(lián)度越高[17]。白芷-甘草→辛夷、人參-茯苓→白術(shù)、白術(shù)→茯苓、陳皮-人參-茯苓→白術(shù)分別在變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、過敏進程相關(guān)疾病之虛證中的置信度最高。詳見表10。

2.5 ?新方分析

在以上核心組合基礎(chǔ)上，選擇相關(guān)系數(shù)為6，懲罰系數(shù)為2，按其約束，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，變應(yīng)性鼻炎得出核心組合6對，由此組合獲得6首新處方；特應(yīng)性皮炎得出核心組合6對，由此組合獲得6首新處方；支氣管哮喘得出核心組合5對，由此組合獲得5首新處方。由于過敏進程相關(guān)疾病之虛證為三病的合集，本研究重新調(diào)整相關(guān)系數(shù)∶懲罰系數(shù)為5∶2后，過敏進程相關(guān)疾病之虛證得出核心組合5對，由此組合獲得5首新處方。通過網(wǎng)絡(luò)可視化方式，直觀顯示出不同中藥組合間的聯(lián)系及潛在的新處方。詳見表11—14、圖1—4。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎最常見的中醫(yī)證型為肺脾氣虛證，支氣管哮喘最高頻次的中醫(yī)證型也為肺脾氣虛證，而特應(yīng)性皮炎最高頻次的中醫(yī)證型為濕熱內(nèi)蘊證，由此可推知變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘多在氣虛體弱之人，而特應(yīng)性皮炎除與變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘稟賦不足之共性外，發(fā)作時則見風濕熱證，這可能與胎中血熱，又外風所纏有關(guān)，肺脾氣虛與風濕熱邪交織纏綿，故反復(fù)發(fā)作是其特點。本研究分析獲得過敏進程相關(guān)疾病之虛證最常見的中醫(yī)證型為肺脾氣虛證，在虛證中占比高達50.66%，提示肺脾氣虛是過敏進程相關(guān)疾病發(fā)病中的核心虛證病機。根據(jù)臨床表現(xiàn)，變應(yīng)性鼻炎可歸屬于中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”的范疇，中醫(yī)學(xué)認為其多由肺氣虛弱，衛(wèi)外功能失常，風寒乘虛而侵襲鼻竅所致[18]。特應(yīng)性皮炎屬中醫(yī)“濕疹”“濕瘡”“浸淫瘡”“四彎風”等范疇[19]。高俊生等[20]認為“脾虛”貫穿特應(yīng)性皮炎的整個發(fā)病過程，且在其中居于關(guān)鍵地位，故治療中應(yīng)始終緊扣“健脾祛濕”的防治原則?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對特應(yīng)性皮炎的治療機制主要集中在改善皮膚屏障功能、調(diào)節(jié)免疫異常反應(yīng)等[19]，這與中醫(yī)學(xué)“扶助正氣”的治療原則有不謀而合的相通之處[21-22]。支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”范疇。王晶波等總結(jié)提出支氣管哮喘正虛主要集中在肺、脾、腎三臟，三臟虛損易致體內(nèi)痰飲浮動，內(nèi)伏于肺，發(fā)作哮喘，故肺、脾、腎三臟虧虛是哮喘內(nèi)因[23]，故在恢復(fù)臟腑功能時應(yīng)兼補肺、脾、腎虛，尤其注意調(diào)理肺脾[21]。以上分析可知，肺脾氣虛是過敏進程相關(guān)疾病虛證的核心病機。

從本研究收集的方劑配伍中藥頻次可見，辛夷、甘草、白術(shù)、防風、黃芪等治療變應(yīng)性鼻炎使用頻次靠前；甘草、茯苓、生地黃、白鮮皮、防風等在治療特應(yīng)性皮炎中應(yīng)用較多；甘草、半夏、茯苓、白術(shù)、麻黃則多配伍在支氣管哮喘的治療中。對這3個過敏進程相關(guān)疾病的虛證進行分析發(fā)現(xiàn)，白術(shù)、甘草、茯苓、黃芪、人參、防風、陳皮等應(yīng)用頻次較高，此即玉屏風散合六君子湯減味方。脾為后天之本，其性喜燥惡濕，白術(shù)甘苦性溫，功可健脾燥濕，被冠以“補氣健脾的第一要藥”。白術(shù)的有效成分白術(shù)多糖可有效促進脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化，增強機體免疫力[24]。茯苓甘淡，具有利水滲濕、健脾寧心的功效。茯苓多糖是茯苓的主要活性成分，其在體內(nèi)外均可能通過TLR4/TRAF6/NF-κB信號發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫活性的作用[25]。中醫(yī)學(xué)重視風邪在過敏性疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)多種祛風中藥及祛風復(fù)方可明顯減少過敏介質(zhì)的釋放，同時增強機體的非特異性免疫功能[26]。防風辛甘性溫，為常用的祛風中藥之一，被稱為“風藥之潤劑”“治風通用之藥”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，防風可以抑制組胺所致的毛細血管通透性增高，還可延長致喘潛伏期[27]。黃芪甘溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫等功效[28]，現(xiàn)代研究提示其活性成分黃芪多糖可調(diào)節(jié)樹突狀細胞表型而促進哮喘緩解[29]。人參味甘微寒，主入肺、脾二經(jīng)，具有大補元氣、補脾益肺、生津止渴、安神益智的功效。人參可顯著降低免疫球蛋白E、白細胞介素-4的水平而緩解變應(yīng)性炎癥反應(yīng)[30]。人參皂苷Rg1是人參的主要活性成分之一，其可通過差異調(diào)節(jié)NF-κB和PI3K/Akt/mTOR途徑調(diào)節(jié)巨噬細胞先天免疫反應(yīng)[31]。陳皮味辛性溫，歸肺、脾經(jīng)，功可理氣健脾、燥濕化痰。研究發(fā)現(xiàn)，陳皮能有效緩解脾虛的典型癥狀，包括消化吸收能力差，胃腸激素、免疫細胞因子和氧化應(yīng)激紊亂；同時陳皮不僅可以促進產(chǎn)生短鏈脂肪酸和抗炎的細菌生產(chǎn)，還可以下調(diào)某些與脾虛加重相關(guān)的菌群，故陳皮是治療脾虛相關(guān)疾病的重要中藥[32]?，F(xiàn)代研究證實，由黃芪、白術(shù)、防風配伍成的玉屏風散有效成分可以促進免疫抑制小鼠免疫功能的恢復(fù)[33]，另一項研究也發(fā)現(xiàn)白術(shù)揮發(fā)油、防風揮發(fā)油、多糖，以及玉屏風散3味藥混煎產(chǎn)生的新物質(zhì)對變應(yīng)性鼻炎存在抑制作用[34]。綜上所述，治療過敏進程相關(guān)疾病虛證的高頻次藥物以補益藥為主，尤其是補益肺脾藥，這與上文的高頻次證候相符。

從上述的中藥臟腑歸經(jīng)分析可以發(fā)現(xiàn)，治療變應(yīng)性鼻炎用藥歸經(jīng)排在前二位的為肺、脾二臟；治療特應(yīng)性皮炎的配伍中藥則主入脾、肝經(jīng)；治療支氣管哮喘的配伍中藥主要入肺、脾經(jīng)，與前面的中醫(yī)證型分析基本契合。治療過敏進程相關(guān)三病之虛證的中藥歸經(jīng)尤以脾、肺經(jīng)居多，提示過敏進程相關(guān)疾病虛證的基本病機以肺脾氣虛為主。在五行上，肺屬金，脾屬土，肺脾金水相生屬于母子關(guān)系，肺氣充盛與否，取決于脾的運化功能是否正常。在經(jīng)絡(luò)循行上，肺的經(jīng)氣來源于脾臟[35]，如《靈樞·經(jīng)脈》記載：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸”。由肺吸入的自然界清氣和脾胃運化水谷精微產(chǎn)生的水谷之氣組合而成的宗氣與人體的氣血津液運行密切相關(guān)，而充足的后天水谷之氣可以充養(yǎng)先天元氣。肺脾氣虛則會影響臟腑相對平衡而發(fā)病。

治療變應(yīng)性鼻炎的配伍中藥以溫、平、寒為主，辛甘居多；治療特應(yīng)性皮炎的配伍中藥則以寒、溫性為主，多用甘苦；治療支氣管哮喘的配伍中藥以溫、寒性為主。而治療過敏進程相關(guān)疾病之虛證的配伍中藥多甘溫。甘味具有補益和中、緩急之效。甘味為陽，溫亦屬陽，故甘溫之藥具有溫養(yǎng)之效[36]。

本研究設(shè)置了合適的相關(guān)系數(shù)和懲罰系數(shù)以獲得治療過敏進程相關(guān)疾病的潛在新處方，結(jié)果發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎得到6首新方，方1（五味子-白芍-桂枝-大棗-生姜）、方2（白芍-桂枝-生姜-麻黃-干姜）含有酸甘化陰、辛甘化陽以調(diào)和營衛(wèi)的組方之意；方3（茯苓-人參-薏苡仁-防風-黃芪-白術(shù)）、方4（防風-白術(shù)-麻黃-陳皮-人參）則為玉屏風散的加減方，重在益氣固表。以上4首新方主要適用于變應(yīng)性鼻炎未發(fā)作時的調(diào)治。方5（銀柴胡-鵝不食草-木蝴蝶-僵蠶）、方6（石菖蒲-白芷-蒼耳子-辛夷-薄荷）是臨床治療變應(yīng)性鼻炎發(fā)作時的常用配伍，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實這些中藥多含有抗過敏的成分[37-39]。

特應(yīng)性皮炎得到6首新方，其中，方1（艾葉-蛇床子-甘草-花椒）、方2（馬齒莧-黃芩-白花蛇舌草-龍膽-柴胡-梔子）、方3（薏苡仁-萊菔子-大腹皮-陳皮-白術(shù)）、方4（蒼術(shù)-陳皮-厚樸-炒麥芽-澤瀉）的組方配伍可清熱祛濕、殺蟲止癢，契合特應(yīng)性皮炎發(fā)作時的治療思路。方5（白芍-蒺藜-丹參-黃芪-黃精）、方6（當歸-何首烏-生地黃-黃柏）的組方配伍側(cè)重益氣養(yǎng)血潤燥、祛風燥濕止癢，適用于特應(yīng)性皮炎未發(fā)作時的調(diào)治原則。

支氣管哮喘獲得5首新方，其中方1（荊芥-蘆根-木通-金沸草）能祛風散寒、除濕利水；方2（杏仁-麻黃-石膏-白術(shù)-人參）寓有麻杏石甘湯之義，有清肺化痰，宣肺平喘之效；方3（生姜-桂枝-細辛-白芍-干姜）寓有小青龍湯中姜辛味藥組的配伍之義，重在溫肺散寒以化飲，使痰飲消，咳喘止。以上3首方可根據(jù)支氣管哮喘發(fā)作時的病機偏重而選用。方4（麥芽-神曲-山楂-谷芽-雞內(nèi)金）消食健脾，寓有培土生金之義；方5（川芎-桃仁-紅花-紫河車-丹參）活血化瘀、補腎益精。以上2方適用于支氣管哮喘未發(fā)作時的選方思路。

過敏進程相關(guān)疾病之虛證獲得5首新方，其中，方1（蒼耳子-白芷-石菖蒲-辛夷-薄荷）組方以辛散為主以發(fā)散外邪；方2（白芥子-萊菔子-紫蘇子-全蝎-鉤藤-大腹皮）為三子養(yǎng)親湯加味，功可降氣平喘，化痰消食，其中全蝎、鉤藤可加強止痙平喘之效，現(xiàn)代臨床亦證實，蟲藤類藥可明顯緩解氣道痙攣[40-41]；方3（蒼術(shù)-地膚子-白鮮皮-金銀花-蟬蛻）側(cè)重清熱燥濕，祛風散邪。以上3方提示中醫(yī)治療過敏進程相關(guān)疾病發(fā)病期注重“急則治標”的思想。方4（當歸-何首烏-生地黃-山茱萸-牡丹皮）組方以滋陰養(yǎng)血為要；方5（黃芪-防風-白術(shù)-澤瀉-牡丹皮）組方為玉屏風散加味方，功可益氣固表，以上2方說明過敏進程相關(guān)疾病見虛證則扶正固本。

綜上分析可知，變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘以“肺脾氣虛證”多見，而特應(yīng)性皮炎以“濕熱內(nèi)蘊證”多見，提示過敏性疾病患兒的證候有從實轉(zhuǎn)虛的臨床變化過程，二級預(yù)防應(yīng)緊抓有肺脾不足初期表現(xiàn)的特應(yīng)性皮炎的患兒。三病虛證的高頻次藥物為玉屏風散合六君子湯減味方組成，與高頻次證候分析結(jié)果一致，為合方的臨床使用與推廣提供支持依據(jù)。

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〔收稿日期〕2022-10-11

〔基金項目〕湖南省重點研發(fā)計劃項目（2018SK2111）；湖南省教育廳重點項目（18A217）；全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目（國中醫(yī)藥人教函〔2014〕20號）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)國內(nèi)一流建設(shè)學(xué)科項目（4901-020000200207）。

〔第一作者〕蔣 ?屏，女，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)兒科臨床研究。

〔通信作者〕*袁振儀，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：yuanzhenyi5@126.com。