基于Meta分析和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討五苓散降眼壓和治療黃斑水腫的“異病同治”療效及機(jī)制

湯鈺 陳惠媚 陳雄 姚小磊

〔摘要〕 目的 基于中醫(yī)學(xué)“異病同治”理論，采用Meta分析評(píng)價(jià)五苓散降眼壓和治療黃斑水腫的效果，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)其可能的作用機(jī)制。方法 檢索知網(wǎng)、萬方、維普、PubMmed、Web of science、Embase、Cochrane library等數(shù)據(jù)庫，收集五苓散降眼壓和治療黃斑水腫的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial， RCT），采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，評(píng)價(jià)五苓散降眼壓及消黃斑水腫的實(shí)際效果。運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform， TCMSP）獲取五苓散活性成分及對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)，利用GeneCards等數(shù)據(jù)庫檢索疾病靶點(diǎn)，將藥物與兩疾病靶點(diǎn)分別取交集獲取共有靶點(diǎn)。通過STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein interaction， PPI）網(wǎng)絡(luò)，使用Cytoscape 3.8.2構(gòu)建“藥物成分-共有靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)，借助Metascape平臺(tái)對(duì)五苓散降眼壓及治療黃斑水腫的共有靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析和KEGG通路分析。結(jié)果 共納入9篇RCT。Meta分析結(jié)果顯示五苓散能夠有效降低黃斑中心區(qū)厚度，并能降低眼壓。五苓散同治二病的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要涉及CTNNB1、JUN、STAT3、CASP3、CCND1和PPARG。KEGG的富集結(jié)果主要集中在AGE-RAGE信號(hào)通路、細(xì)胞凋亡通路、FoxO信號(hào)通路和p53信號(hào)通路等。結(jié)論 五苓散能夠通過多靶點(diǎn)、多通路對(duì)黃斑水腫和高眼壓相關(guān)疾病發(fā)揮共同治療作用，本研究初步揭示了五苓散降眼壓和治療黃斑水腫的潛在機(jī)制，結(jié)果可為探析中醫(yī)治療相關(guān)眼病及新藥開發(fā)提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 五苓散；異病同治；眼壓；黃斑水腫；Meta分析；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

〔中圖分類號(hào)〕R276.7 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.03.018

Efficacy and mechanism of "same treatment for different diseases" of Wuling Powder in treating ocular hypertension and macular edema based on Meta-analysis and network pharmacology

TANG Yu1， CHEN Huimei1， CHEN Xiong1， YAO Xiaolei2*

1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;

2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To evaluate the efficacy of Wuling Powder （WLP） in lowering intraocular pressure （IOP） and treating macular edema by Meta-analysis， and to predict the possible action mechanism by network pharmacology based on the theory of "same treatment for different diseases" in Chinese medicine. Methods Randomized controlled trials （RCT） of WLP in lowering IOP and treating macular edema were collected by searching CNKI， Wanfang， VIP， PubMed， Web of science， Embase and Cochrane library. Statistical analysis was performed with RevMan 5.4 software， and the actual effects of WLP in lowering IOP and relieving macular edema were evaluated. After that， the active constituents and related targets of WLP were obtained by TCMSP database and targets of the two diseases were obtained by GeneCards database. The common targets were obtained by the drug-disease intersections. The protein-protein interaction （PPI） network was constructed by STRING database and the common targets of drug component-disease network was constructed by Cytoscape 3.8.2. The GO and KEGG pathways analysis of the common targets of WLP in lowering IOP and relieving macular edema was performed with Metascape platform. Results A total of 9 RCTs were included. Meta-analysis results showed that WLP can reduce the thickness of the central macular area and lower IOP. The key targets of WLP in treating the two diseases are CTNNB1， JUN， STAT3， CASP3， CCND1 and PPARG. The result of KEGG enrichment analysis mainly focused on the signaling pathways of AGE-RAGE， apoptosis， FoxO， and p53. Conclusion WLP can play a joint therapeutic effect on macular edema and IOP related diseases through multiple targets and pathways. This study preliminarily reveals the potential mechanism of WLP in treating both macular edema and elevated IOP， which might provide reference for Chinese medicine treatment of related ophthalmopathy and the development of new drugs.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Wuling Powder; same treatment for different diseases; intraocular pressure; macular edema; Meta-analysis; network pharmacology

臨床上，黃斑水腫（macular edema， ME）和高眼壓（high intraocular pressure， HIOP）常常相互影響，ME患者行玻璃體腔注射術(shù)后常繼發(fā)HIOP[1-2]；具有慢性HIOP史的患者白內(nèi)障術(shù)后ME較頻發(fā)[3-4]；降眼壓常用藥前列腺素衍生物的促炎作用會(huì)增加ME的風(fēng)險(xiǎn)[3，5]；青光眼小梁切除術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致黃斑厚度增加等[6]。HIOP和ME若未及時(shí)治療，都將對(duì)視力造成難以逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重?fù)p害，當(dāng)兩者互為因果、聯(lián)合發(fā)病時(shí)，其治療方法就成了關(guān)鍵難點(diǎn)。

HIOP是房水外排阻力增大導(dǎo)致的房水潴留所致，而ME主要表現(xiàn)為黃斑區(qū)細(xì)胞間隙出現(xiàn)液體異常積聚。二病病理都有局部血流及水液的運(yùn)行不暢，在中醫(yī)學(xué)病機(jī)為脈絡(luò)不利導(dǎo)致的津液外滲與瘀積。治療上往往要注意活血利水、行氣通絡(luò)法的應(yīng)用。五苓散出自《傷寒論》，其利水滲濕、溫陽化氣之功效使之“適用于水濕內(nèi)停一切眼病”，其在中醫(yī)臨床上不僅被用來降眼壓，還被應(yīng)用于ME的治療[7-9]。為明確五苓散降眼壓和治療ME的有效性，以及預(yù)測(cè)其潛在治療成分、靶點(diǎn)及通路，本研究首先采用Meta分析評(píng)價(jià)五苓散對(duì)此二病的療效，然后運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法初步預(yù)測(cè)五苓散“異病同治”這兩種疾病的可能機(jī)制，為五苓散的臨床應(yīng)用及機(jī)制探索提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 ?五苓散降眼壓和治療ME的Meta分析

兩名研究者以“五苓散”“黃斑水腫”“眼壓”及英文檢索詞“Wuling Powder”“Wuling San”“macular edema”“intraocular pressure”等關(guān)鍵詞在中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、Web of science、Embase、Cochrane library數(shù)據(jù)庫中檢索，采用主題詞和自由詞結(jié)合的檢索方式，篩選五苓散治療黃斑水腫及高眼壓疾病的國內(nèi)外隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial， RCT）進(jìn)行數(shù)據(jù)采集（圖1），語言僅限中文與英文。數(shù)據(jù)采集過程中產(chǎn)生的分歧通過第3位研究者裁決。檢索研究截至日期為2022年5月31日，未設(shè)置檢索時(shí)間上限日期。結(jié)局指標(biāo)包括黃斑中心區(qū)厚度及眼壓。排除重復(fù)文章、經(jīng)驗(yàn)類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、會(huì)議論文、非RCT及全文不完整的文章。運(yùn)用Jadad量表對(duì)納入研究的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。1～2分表明研究質(zhì)量較低，3～5分表明研究質(zhì)量較高。檢索過程中，發(fā)現(xiàn)五苓散的青光眼臨床研究文獻(xiàn)比較陳舊，缺少RCT?？紤]到五苓散藥味組成簡(jiǎn)單，其運(yùn)用多通過合方加減的形式，且隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)控制眼壓手段的蓬勃發(fā)展，中醫(yī)藥在青光眼領(lǐng)域的研究現(xiàn)更偏重于高眼壓癥的防治和視神經(jīng)的保護(hù)。本文將五苓散治療黃斑水腫的RCT進(jìn)行篩選納入，采用黃斑中心區(qū)厚度和眼內(nèi)壓作為結(jié)局指標(biāo)。采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。

1.2 ?藥物-疾病靶點(diǎn)獲取及可視化

分別以“豬苓”“茯苓”“白術(shù)”“澤瀉”“桂枝”為關(guān)鍵詞，在TCMSP、TCMID和SwissTargetPredicition平臺(tái)上檢索，設(shè)定“口服生物利用度（oral bioavailability， OB）≥30%、藥物相似性（drug-likeness， DL）≥0.18”并結(jié)合文獻(xiàn)挖掘篩選出五苓散的主要有效活性成分及對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)[10]。使用UniProt數(shù)據(jù)庫將上述靶點(diǎn)與人類疾病基因譜匹配獲得五苓散治療靶點(diǎn)。在GeneCards數(shù)據(jù)庫以“高眼壓癥（ocular hypertension）”“原發(fā)性開角型青光眼（primary open-angle glaucoma）”和“黃斑水腫（macular edema）”為關(guān)鍵詞檢索[11]，將原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥的靶點(diǎn)做合集作為HIOP靶點(diǎn)。將五苓散靶點(diǎn)與HIOP和ME靶點(diǎn)分別取交集，繪制藥物-兩疾病靶點(diǎn)的Venn圖。采用Cytoscape 3.8.2軟件進(jìn)行五苓散活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建[12]。

1.3 ?異病同治靶點(diǎn)、GO與KEGG通路富集

將五苓散治療HIOP和ME的靶點(diǎn)分別導(dǎo)入STRING 11.5網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)[13]構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)。使用Cytoscape

3.8.2軟件融合和繪制五苓散異病同治HIOP和ME的PPI網(wǎng)絡(luò)。取度值前25位的靶點(diǎn)蛋白繪制直方圖。將上述異病同治靶點(diǎn)通過Metascape數(shù)據(jù)庫（https：//metascape.org）進(jìn)行KEGG通路富集分析及GO富集分析，并將結(jié)果導(dǎo)入微生信平臺(tái)（http：//www.bioinformatics.com.cn）進(jìn)行可視化處理。

2 結(jié)果

2.1 ?基于“異病同治”理論，五苓散降眼壓和治療ME的Meta分析

本次研究共檢索到文獻(xiàn)115篇，去重后剩余64篇。經(jīng)閱讀題目、摘要及全文，最終納入9篇文獻(xiàn)。其中5篇文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)分為3分[9，17-20]，1篇5分[8]，1篇2分[15]，2篇為1分[14，16]，詳見表1。為方便統(tǒng)計(jì)，本研究將納入病例數(shù)量統(tǒng)一為納入眼數(shù)而非個(gè)體病例數(shù)。納入研究的基本信息如表2所示。在黃斑中心區(qū)厚度比較上，共納入9篇文獻(xiàn)[8-9，14-20]，納入眼數(shù)共818只，其中對(duì)照組納入405只眼，觀察組納入413只眼。在降低眼壓比較上，共納入2篇文獻(xiàn)[8-9]，共納入167只眼，其中對(duì)照組84只眼，觀察組83只眼。結(jié)果顯示，五苓散能夠有效降低黃斑中心區(qū)厚度（圖2，MD=-26.51，95%CI[-31.10，-21.92]，P<0.000 01），并能降低眼壓（圖3，MD=-1.31，95%CI[-1.88，-0.75]，P<0.000 01）。對(duì)9個(gè)研究進(jìn)行漏斗圖分析，各研究分布基本對(duì)稱，提示結(jié)果存在發(fā)表偏倚的可能性較?。▓D4）。

2.2 ?五苓散有效成分-作用靶點(diǎn)可視化

在TCMSP搜索到五苓散滿足條件的活性成分共46種。通過靶點(diǎn)匹配及文獻(xiàn)查閱，篩選出27種五苓散重要成分和53個(gè)重要靶點(diǎn)。將這些關(guān)鍵靶點(diǎn)于STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行PPI富集及靶點(diǎn)擴(kuò)充，獲得151個(gè)相關(guān)治療靶點(diǎn)。在GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選到1221個(gè)HIOP相關(guān)基因（相關(guān)度評(píng)分≥8）和1381個(gè)ME相關(guān)基因（相關(guān)度評(píng)分≥2），將151個(gè)五苓散活性成分相關(guān)靶點(diǎn)與兩疾病靶點(diǎn)分別取交集，得到兩疾病共同交集基因44個(gè)（圖5）。五苓散活性化合物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建顯示五苓散“異病同治”ME和HIOP的關(guān)鍵成分是3β-乙酞氧基蒼術(shù)酮和常春藤皂苷元（圖6）。

2.3 ?五苓散異病同治靶點(diǎn)、GO與KEGG通路富集

五苓散治療ME和HIOP的PPI網(wǎng)絡(luò)及兩者融合后的網(wǎng)絡(luò)如圖7所示。結(jié)果包括44個(gè)節(jié)點(diǎn)，432條邊，平均節(jié)點(diǎn)度值19.6，靶點(diǎn)連線的邊數(shù)越多說明其越可能是關(guān)鍵的作用靶點(diǎn)?？梢娢遘呱惒⊥蜯E和HIOP的關(guān)鍵蛋白有CTNNB1、JUN、STAT3、CASP3、CCND1和PPARG等（圖8a）。使用Metascape數(shù)據(jù)庫對(duì)五苓散異病同治相關(guān)基因進(jìn)行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，根據(jù)P≤0.01，得到顯著富集的相關(guān)通路206條，按富集顯著度篩選出排名前20的KEGG通路（圖8b）。共篩選出GO條目4072條。包括324條細(xì)胞組成（cellular component， CC）、421條分子功能（molecular function， MF）和3327條生物過程（biological process， BP），按照富集分?jǐn)?shù)降序排列結(jié)果前15條顯著富集的條目（圖8c）。KEGG通路的富集分析結(jié)果有AGE-RAGE信號(hào)通路（hsa04933）、細(xì)胞凋亡通路（hsa04210）、FoxO信號(hào)通路（hsa04068）和p53信號(hào)通路（hsa04115）等。通過查閱KEGG數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)以上靶點(diǎn)和通路形成聯(lián)系緊密的互相作用網(wǎng)絡(luò)。五苓散的異病同治預(yù)測(cè)機(jī)制如圖9所示。

3 討論

3.1 ?五苓散治療ME和HIOP的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

ME可歸于中醫(yī)學(xué)“視瞻昏渺”“視瞻有色”范疇，HIOP相關(guān)疾病屬于“青風(fēng)內(nèi)障”范疇。根據(jù)五輪學(xué)說，兩者均屬瞳神疾病。瞳神歸于水輪，在臟屬腎。腎氣充，則水濕代謝正常。因腎與膀胱相表里，水輪病變常與腎、膀胱有關(guān)[21]。ME和HIOP病理都包括局部血流動(dòng)力學(xué)的改變和水液的堆積[1，22]，中醫(yī)學(xué)病機(jī)可解釋為目中脈絡(luò)不利，血行異常，津液外滲，瘀積眼內(nèi)[23]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體水飲運(yùn)行不暢是臟腑水液氣化輸布功能的失調(diào)[24]，在治療兩病時(shí)，應(yīng)注重方藥對(duì)脾、腎、膀胱等臟腑功能的調(diào)整，以改善水液及血液運(yùn)行。《素問·至真要大論》載：“諸濕腫滿，皆屬于脾?！逼偻粒鬟\(yùn)化，脾氣健則水濕之邪不得泛濫；故以歸脾胃經(jīng)之白術(shù)、茯苓健脾益氣、燥濕利水，使邪氣得以制約；以歸腎、膀胱經(jīng)之豬苓、澤瀉利水滲濕，使邪氣從小便而出；佐以桂枝通經(jīng)化氣之功，引藥入達(dá)病所，亦使邪氣有外出之路[25]。瞳神疾病病位在眼球內(nèi)，病所高而深，故邪氣所處一般藥物難以到達(dá)，五苓散中白術(shù)、茯苓、豬苓、澤瀉皆有不同程度的化濕利水之效，而桂枝又能奏引藥上行，導(dǎo)邪外出之功，五藥合用，脾氣健，腎氣行，經(jīng)脈通，則邪氣可去，水腫漸消。

3.2 ?ME和HIOP的主要病理機(jī)制及聯(lián)系

ME的病理特點(diǎn)是視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性增高和血管內(nèi)壓升高，其由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的視網(wǎng)膜水離子代謝失衡，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和炎癥介質(zhì)上調(diào)[22]。ME的發(fā)病與VEGF相關(guān)通路、激肽/激肽釋放酶系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、氧化應(yīng)激和炎癥密切相關(guān)[26]。研究表明青光眼患者的血清和房水中氧化應(yīng)激標(biāo)志物過度表達(dá)，引起的小梁網(wǎng)細(xì)胞的衰老和凋亡會(huì)導(dǎo)致房水流出的阻力增高[27]。HIOP可導(dǎo)致神經(jīng)退行性改變，其病變核心問題是防治視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cell， RGC）的緩慢進(jìn)行性死亡。RGC死亡的危險(xiǎn)因素主要有軸漿流受阻導(dǎo)致的神經(jīng)生長因子缺乏、自身免疫機(jī)制異常、谷氨酸毒性作用、內(nèi)皮細(xì)胞異常、促炎細(xì)胞因子變化和氧化應(yīng)激等[28]。綜上所述，ME和HIOP都與內(nèi)皮細(xì)胞異常、細(xì)胞氧化損傷及凋亡等生物過程密切相關(guān)，存在病理生理學(xué)上的相似之處。

3.3 ?Meta分析結(jié)果分析

本研究納入的9項(xiàng)研究均為RCT研究。其中，3項(xiàng)研究[14-16]未交代具體隨機(jī)區(qū)組方法?？傮w納入研究質(zhì)量較好。因?yàn)檫x題的特殊性，納入的9項(xiàng)研究均為國內(nèi)研究，導(dǎo)致納入文獻(xiàn)存在一定的地域局限性。本研究Meta分析結(jié)果顯示五苓散的臨床使用能夠有效降低黃斑中心區(qū)厚度，與納入研究的結(jié)果一致。同時(shí)結(jié)果顯示五苓散觀察組和對(duì)照組的眼壓差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。值得注意的是，由于缺少五苓散降眼壓的臨床RCT，本Meta分析采用的是五苓散治療ME的研究，并納入眼內(nèi)壓作為第二結(jié)局指標(biāo)，這樣更符合二者共病的真實(shí)情況。但因包含眼壓指標(biāo)的研究較少，研究存在一定偏倚。同時(shí)，考慮到眼壓指標(biāo)自身的特點(diǎn)，本研究選取的是較短療程的指標(biāo)結(jié)果，可能會(huì)造成選擇偏倚。另外，由于研究時(shí)間及患者依從性有限，總體納入研究的試驗(yàn)時(shí)間較短，未能顯示長期服藥對(duì)兩者指標(biāo)的影響及停藥后的隨訪情況。建議今后的研究在提高研究質(zhì)量的同時(shí)，規(guī)范干預(yù)的時(shí)長，從而為五苓散的臨床使用模式提供參考依據(jù)。總體看來，五苓散對(duì)黃斑中心區(qū)厚度和眼壓的同時(shí)降低作用能夠說明其“異病同治”ME和HIOP的療效。

3.4 ?網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所預(yù)測(cè)的治療機(jī)制分析

本研究通過成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建發(fā)現(xiàn)五苓散“異病同治”ME和HIOP的關(guān)鍵成分主要來自白術(shù)的3β-乙酞氧基蒼術(shù)酮和茯苓的常春藤皂苷元，現(xiàn)代藥理研究中這兩種化合物都有著明確的抗炎、抑凋亡作用[29-31]。另外，具廣泛抗炎、抗氧化效應(yīng)的多種甾醇也排名富集有效成分前列[32]。這些化合物已驗(yàn)證的治療作用與疾病治療需求較為吻合。富集的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)中，CTNNB1在細(xì)胞的黏附過程中扮演重要角色，其下調(diào)會(huì)引起內(nèi)皮連接不穩(wěn)定，從而增高血管通透性[33]，導(dǎo)致滲出，影響到包括小梁網(wǎng)細(xì)胞在內(nèi)的組織[27]，其circRNA還被證實(shí)能夠減輕缺氧誘導(dǎo)的脊柱損傷模型神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[34]；JUN和STAT3能夠調(diào)節(jié)炎癥和氧化應(yīng)激損傷從而減少細(xì)胞凋亡[35-36]；CASP3除了在細(xì)胞凋亡中起作用，其和CCND1還被發(fā)現(xiàn)能夠直接與多種促血管生成基因（如VEGF）相互作用，對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響[37-38]；PPARG抗VEGF、減輕炎癥、平衡氧化還原、促進(jìn)營養(yǎng)因子產(chǎn)生等維持眼部穩(wěn)態(tài)功能已得到充分證實(shí)[39]，并在一些神經(jīng)退化性疾病中顯示出神經(jīng)保護(hù)作用[40-41]。富集的KEGG通路中，AGE-RAGE通路的信號(hào)傳導(dǎo)能夠促進(jìn)促炎癥細(xì)胞因子、VEGF表達(dá)從而參與細(xì)胞凋亡過程[42]；FoxO蛋白家族與青光眼的發(fā)病中的線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激密切相關(guān)[43]；另外，作為p53信號(hào)通路的核心蛋白，p53蛋白已被證明能夠協(xié)同F(xiàn)oxO蛋白在抵抗細(xì)胞氧化損傷中起重要作用[44]。綜上所述，根據(jù)本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果并結(jié)合現(xiàn)代研究理論，本研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)：五苓散主要通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接以及細(xì)胞凋亡過程起到對(duì)HIOP和ME的異病同治作用，其作用機(jī)制涉及多靶點(diǎn)和多通路。

4 結(jié)論

本研究通過Meta分析初步證實(shí)了五苓散能在有效減少黃斑中心區(qū)厚度的同時(shí)降低眼壓，為兩病聯(lián)合發(fā)病的臨床管理提供了科學(xué)參考依據(jù)。網(wǎng)絡(luò)藥理研究初步揭示了五苓散“異病同治”HIOP和ME的可能機(jī)制，其共治效果可能是通過CTNNB1、JUN、STAT3、CASP3、CCND1和PPARG等蛋白作用于AGE-RAGE、細(xì)胞凋亡、FoxO和p53等信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的，主要潛在治療機(jī)制與五苓散調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接和抑制細(xì)胞凋亡作用相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，學(xué)者們可實(shí)施進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并對(duì)相關(guān)藥物及成分進(jìn)行配伍劑量探索，深入探究五苓散“異病同治”的機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

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〔收稿日期〕2022-08-01

〔基金項(xiàng)目〕國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項(xiàng)目（81860870）；白求恩·朗沐中青年眼科科研基金（BJ-LM2021009J）；中國博士后科學(xué)基金面上資助一等資助項(xiàng)目（2018M640754）；全國中醫(yī)藥創(chuàng)新骨干人才培訓(xùn)項(xiàng)目（湘中醫(yī)藥函〔2019〕67號(hào)）；湖南省高層次衛(wèi)生人才“225”工程培養(yǎng)項(xiàng)目（湘衛(wèi)函〔2019〕196號(hào)）；中醫(yī)藥防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金項(xiàng)目（2018YZD02）。

〔第一作者〕湯 ?鈺，女，碩士研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)。

〔通信作者〕*姚小磊，男，副教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：yxlshh@126.com。