龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E對(duì)少精弱精癥患者療效及性激素影響

任 杰 易 港 符方智 林群芳 周 青

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性病·外科雜病科，湖南長(zhǎng)沙 410208

少精弱精癥是泌尿科常見(jiàn)的疾病，患者精子存活率較低，授精難度大，嚴(yán)重影響了男性的精子數(shù)量及質(zhì)量，是造成男性不育的主要原因，據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，遭受不孕不育的夫婦高達(dá)10%[1]。少精弱精癥病因較為復(fù)雜，多種因素均可導(dǎo)致患病，因此治療也存在較大的難度。有研究顯示[2]，維生素E 可改善精子密度及其活力，提高精子質(zhì)量與受精率，其在男性少精弱精癥的治療中有較多的應(yīng)用。在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中并無(wú)少精弱精癥病名，一般將該病歸為“精少”“精寒”“精薄”“精清”以及“無(wú)子”等范疇。其病位在腎，病性屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛證主要為肝腎虧虛，治療主要在于補(bǔ)虛，匡扶正氣，實(shí)證主要為濕熱、氣滯以及血瘀等[3-4]。目前臨床西藥聯(lián)合維生素E 對(duì)少精弱精癥患者治療的研究較多。然而中醫(yī)聯(lián)合維生素E 對(duì)少精弱精癥患者的應(yīng)用價(jià)值尚未見(jiàn)報(bào)道。對(duì)此，本研究選取2021 年6 月至2022 年12 月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（我院）男性病·外科雜病科收治的少精弱精癥患者84 例為研究對(duì)象，探討對(duì)少精弱精癥患者采用龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E 治療的臨床療效及對(duì)性激素影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年12 月我院男性病·外科雜病科收治的少精弱精癥患者84 例為研究對(duì)象，按治療方式的不同將其分為對(duì)照組（n=42）及試驗(yàn)組（n=42）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[5]中對(duì)少精弱精癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者配偶生殖功能均正常；③無(wú)聽(tīng)力、智力或表達(dá)障礙；④婚后性生活正常；⑤在醫(yī)護(hù)人員充分說(shuō)明研究的目的、方式等內(nèi)容后，由患者及家屬簽訂相關(guān)文書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖道梗阻、重度精索靜脈曲張等嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)疾病者；②合并重度貧血、先天性心肺疾病或嚴(yán)重器官功能障礙者；③接觸致畸量的射線、吸食毒物者；④因各種原因?qū)е轮型就私M或轉(zhuǎn)院治療者。試驗(yàn)組年齡20 ～45 歲，平均（31.66±4.25）歲；平均不育病史時(shí)間（3.42±1.45）年；體重指數(shù)19 ～25 kg/m2，平均（22.39±1.02）kg/m2；辨證類型：陽(yáng)虛23 例、陰虛19 例。對(duì)照組年齡19 ～45 歲，平均（31.65±4.18）歲；平均不育病史時(shí)間（3.45±1.52）年；體重指數(shù)19 ～25kg/m2，平均（22.43±1.02）kg/m2；辨證類型：陽(yáng)虛20 例、陰虛22 例。兩組患者年齡、病程、辨證類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后正式啟動(dòng)且本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

1.2 方法

囑咐患者調(diào)整飲食作息，嚴(yán)格避免攝入酒精和殺精食品及藥品，并按照要求禁止吸煙。在日常生活中注意避免射線、高溫。

對(duì)照組患者口服維生素E 膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20003539，規(guī)格：100 mg×60 粒）300 mg，1 次/d，連續(xù)使用3 個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加使用龜鹿二仙膏治療。龜鹿二仙膏由龜甲膠、鹿角膠、人參、枸杞子四味藥組成。藥物具體劑量需根據(jù)患者體質(zhì)差異來(lái)制訂膏劑，陽(yáng)虛患者采用鹿角膠10 g、龜甲膠3 g；陰虛患者采用鹿角膠3 、龜甲膠10 g；脾虛患者鹿角膠、龜甲膠3 ～5 g，以防滋膩礙脾；人參10 g、枸杞子10 g。連續(xù)使用3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定療效判定的標(biāo)準(zhǔn)，并記錄患者配偶的受孕情況。顯效：患者經(jīng)治療后各項(xiàng)癥狀消失，精液各項(xiàng)參數(shù)恢復(fù)正常，配偶受孕；有效：患者經(jīng)治療后各項(xiàng)癥狀均有所改善，精子濃度或活力明顯改善，配偶未受孕；無(wú)效：患者經(jīng)治療后各項(xiàng)癥狀均無(wú)改善。臨床有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后精液參數(shù) 檢測(cè)并比較兩組患者治療前后的精液參數(shù)，包括精子密度、精子總數(shù)、精液體積、精液pH 以及精子總活力等。

1.3.3 比較兩組患者治療前后性激素水平 分別于治療前后采集清晨空腹右上肢肘正中靜脈血5 ml，經(jīng)高速離心機(jī)（河南北弘實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：TG16G）以3000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 后取上清液，采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA）測(cè)定血清中血清睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、泌乳素（prolactin，PRL）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的69.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后精液參數(shù)比較

治療前，兩組患者精子密度、精子總數(shù)、精子總活力、精液體積、精液pH 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，試驗(yàn)組精子密度、精子總數(shù)、精子總活力均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組精液體積、精液pH 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后精液參數(shù)比較（± s）

表2 兩組患者治療前后精液參數(shù)比較（± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

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2.3 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前，兩組患者血清T、E2、FSH、PRL、LH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清T、FSH、PRL 水平均低于對(duì)照組，E2、LH 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（± s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05。T：睪酮；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；PRL：泌乳素；LH：黃體生成素

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3 討論

少精弱精癥是男性不育的常見(jiàn)病因之一，隨著生活節(jié)奏的加快，男性的生殖力也受到了影響，少精弱精癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。環(huán)境、遺傳、自身免疫力以及內(nèi)分泌等因素均與少精弱精癥的發(fā)病密切相關(guān)[7]。有現(xiàn)代研究表明生殖細(xì)胞的凋亡、血-睪丸屏障通透性的增加、活性氧誘導(dǎo)引發(fā)的精子損傷以及精子周期的改變等均可能影響精子的發(fā)育及其質(zhì)量[8]。維生素E 是一種天然抗氧化劑，可清除氧自由基，提高男性精子活性，促進(jìn)女性受孕。然而單一使用無(wú)法改善需求，因此可考慮聯(lián)合用藥[9]。

中醫(yī)認(rèn)為男性不育癥病位在腎，多為虛證，目前主要采用經(jīng)典方劑及學(xué)者自擬方加減、針刺療法以及綜合治療等對(duì)患者進(jìn)行治療[10]。龜鹿二仙膏為中醫(yī)經(jīng)典名方龜鹿二仙膠[11]，載于《醫(yī)便》，龜鹿二仙膏的主要成分包括龜甲膠、鹿角膠、人參、枸杞子四味藥。其中，龜板膠和鹿角膠被認(rèn)為是主藥，因?yàn)樗鼈兎謩e具有滋陰補(bǔ)血和溫腎陽(yáng)、養(yǎng)筋骨的作用。人參和枸杞子則有益氣健脾、滋腎益精、明目養(yǎng)神的功效。這些成分的綜合作用具有補(bǔ)腎健脾、益氣生精等作用，可能有助于增加精液濃度并改善精子質(zhì)量。有研究顯示[12]，龜鹿二仙膏可以提高睪酮和雄激素水平，從而有助于改善男性生殖系統(tǒng)的功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組臨床總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的69.04%；試驗(yàn)組精子密度、精子總數(shù)、精子總活力均高于對(duì)照組；試驗(yàn)組精液體積、精液pH 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；試驗(yàn)組T、E2、FSH、PRL、LH 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05）。說(shuō)明龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E 用于治療少精弱精癥可有效提高精子密度與總數(shù)。男性不育癥的病理機(jī)制為腎臟陰陽(yáng)虧虛，腎氣不足，精氣衰少，使水運(yùn)、氣化障礙，導(dǎo)致男性不育[13]。而龜鹿二仙膏中龜甲膠咸、甘、涼，具有滋陰、養(yǎng)血、止血及補(bǔ)腎等功效，臨床上主要用于陰虛潮熱、骨蒸盜汗、腰膝酸軟、血虛萎黃、崩漏帶下者；鹿角膠味甘、咸，性溫，歸腎、肝經(jīng)，具有溫補(bǔ)肝腎等功效，對(duì)于腎陽(yáng)虛衰導(dǎo)致的腰背疼痛、腰膝酸軟有改善作用；人參性溫，味甘微苦，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒔∑⒁娣?、生津止渴、安神益智等功效；枸杞子入肝?jīng)、腎經(jīng)，具有滋腎補(bǔ)肝等功效，對(duì)于肝腎虧虛導(dǎo)致的腰膝酸軟、神疲乏力、失眠多夢(mèng)、遺精陽(yáng)痿等癥狀有一定的調(diào)理效果，這與張芳等[14]的研究一致。龜鹿二仙膏秉承中醫(yī)學(xué)“脾腎同調(diào)”“精血同源”“調(diào)和法”以及“調(diào)衡法”等理論，全方陰陽(yáng)并調(diào)，補(bǔ)肝腎、健脾胃、補(bǔ)氣活血、疏通精道，進(jìn)而增強(qiáng)腎臟功能，改善附睪上皮的內(nèi)分泌功能，促進(jìn)精子的生成，提高精子的濃度與活力[15]。維生素E 可以顯著增強(qiáng)患者精漿的總抗氧化能力，而精漿總抗氧化能力又與精子的運(yùn)動(dòng)性呈正相關(guān)，從而可進(jìn)一步提高精子的運(yùn)動(dòng)能力。因此龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E 治療可進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)調(diào)作用[16]。

綜上所述，龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E 對(duì)少精弱精癥患者有良好的治療療效，不僅能顯著提高患者精液參數(shù)，還能改善其性激素水平，本研究為少精弱精癥患者采用龜鹿二仙膏聯(lián)合維生素E 治療提供了依據(jù)。