• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    婦科惡性腫瘤患者鉑類抗腫瘤藥物新的不良反應(yīng)

    2023-05-26 09:34:48王鳳蝶馮國(guó)紋王丹青
    關(guān)鍵詞:鉑類說(shuō)明書卵巢癌

    王 靜,王鳳蝶,黎 丹,馮國(guó)紋,王丹青,陳 力

    1.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 藥學(xué)部/循證藥學(xué)中心(成都610041);2.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科(成都610041);3.綿陽(yáng)四〇四醫(yī)院藥學(xué)部(綿陽(yáng) 621000);4.四川大學(xué)華西醫(yī)院眉山醫(yī)院(眉山市人民醫(yī)院)藥學(xué)部(眉山 620010);5.畢節(jié)市第一人民醫(yī)院 藥學(xué)部(畢節(jié)551700);6.閬中市人民醫(yī)院 藥學(xué)部(閬中 637400)

    2020 年全球新發(fā)婦科惡性腫瘤近140 萬(wàn)例,其中宮頸癌60.4萬(wàn)例,子宮內(nèi)膜癌41.7萬(wàn)例,卵巢癌31.4萬(wàn)例[1-3]。我國(guó)卵巢癌發(fā)病率居全球首位[4],且與年齡增長(zhǎng)相關(guān)[5],同時(shí)該病死亡率居?jì)D科腫瘤第一位[6],在婦科惡性腫瘤化療中,以鉑類為主或以鉑類為基礎(chǔ)的方案占絕大多數(shù)[7-14]。鉑類抗腫瘤藥物屬細(xì)胞周期非特異性藥物,主要引起DNA 鏈間交叉聯(lián)結(jié)而影響其合成,以抑制癌細(xì)胞。臨床上常用藥物主要有卡鉑、順鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等,此類藥物在作用于腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體正常細(xì)胞組織造成破壞,進(jìn)而產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR),ADR 的發(fā)生不僅會(huì)影響疾病治療效果,還會(huì)降低患者的生活質(zhì)量,甚至增加患者的心理負(fù)擔(dān)[15]。該類藥物的藥品說(shuō)明書中記載的ADR 主要包括胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、血液毒性等,但在臨床真實(shí)事件中還出現(xiàn)了不少新的ADR,值得關(guān)注。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[16],新的ADR 定義為:①藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng);②說(shuō)明書中已有描述,但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書描述不一致或者更嚴(yán)重的,按照新的藥品不良反應(yīng)處理。

    本研究就近3年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦科惡性腫瘤患者使用鉑類藥物發(fā)生新的ADR 情況進(jìn)行了分析,為臨床快速識(shí)別該類藥物ADR 提供參考,進(jìn)一步促進(jìn)臨床合理安全用藥,并為相關(guān)藥品說(shuō)明書的完善提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 資料來(lái)源

    研究資料來(lái)自于四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2019 年10月1日至2022年9月30日上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)關(guān)于鉑類抗腫瘤藥物致ADR 的報(bào)告病例,納入原患疾病為婦科惡性腫瘤的病例,剔除重復(fù)的報(bào)告編號(hào)及重要信息記錄不全的病例。同時(shí),結(jié)合全部使用鉑類抗腫瘤藥物的婦科惡性腫瘤患者的病程記錄,以獲取相關(guān)信息。

    1.2 研究方法

    回顧性收集國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的鉑類ADR 報(bào)告,整理鉑類ADR 報(bào)告中患者的一般資料,使用的藥物種類(包括:順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑),原患疾?。▽m頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等),ADR 發(fā)生時(shí)間、累及器官或系統(tǒng),ADR的嚴(yán)重程度等信息。ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí),本研究關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)來(lái)源于ADR上報(bào)單位的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

    2 結(jié)果

    2.1 婦科惡性腫瘤患者ADR發(fā)生情況

    2019 年10 月1 日至2022 年9 月30 日,共上報(bào)了134 例鉑類抗腫瘤藥物的ADR,其中原患疾病為婦科惡性腫瘤的患者125例,而這125例婦科惡性腫瘤患者中發(fā)生新的ADR 為51 例,占比為40.80%,類型均為新的一般。發(fā)生新的ADR 患者中,以卵巢癌患者居多,占比達(dá)58.82%,見(jiàn)圖1。

    圖1 婦科惡性腫瘤患者ADR發(fā)生情況Figure 1 Occurrence of ADR in gynecological malignant tumor patients

    2.2 ADR患者基本情況

    使用鉑類抗腫瘤藥物發(fā)生ADR 的125 例患者中,發(fā)生ADR 最多和發(fā)生新的ADR 最多的年齡組均為51~60歲,見(jiàn)表1。

    表1 ADR患者不同年齡分布情況Table 1 Age distribution of ADR patients

    2.3 鉑類抗腫瘤藥物ADR發(fā)生情況

    不同鉑類藥物ADR 發(fā)生率均小于2%,但新的ADR 占比均較大,范圍在38%~50%之間,見(jiàn)表2。鉑類抗腫瘤藥物與患者新的ADR 關(guān)聯(lián)性大部分為很可能(48例,94.12%),其余為肯定(3例,5.88%)。

    表2 不同鉑類藥物ADR發(fā)生情況Table 2 Occurrence of ADRs of different platinum drugs

    2.4 新的ADR發(fā)生時(shí)間分布情況

    鉑類抗腫瘤藥物新的ADR 發(fā)生時(shí)間集中于兩個(gè)時(shí)間段,分別為10~30 min、1~24 h,在24 h內(nèi)發(fā)生新的ADR 的占比達(dá)88.24%(共45 例)。不同鉑類藥物新的ADR發(fā)生高峰時(shí)間,見(jiàn)圖2。

    圖2 新的ADR發(fā)生時(shí)間分布Figure 2 Time distribution of new ADRs

    2.5 新的ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

    鉑類抗腫瘤藥物新的ADR 主要累及器官或系統(tǒng)包括:過(guò)敏(全身反應(yīng))、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、口咽部、循環(huán)系統(tǒng),其中以過(guò)敏全身反應(yīng)為最多(72.55%),神經(jīng)系統(tǒng)次之(35.29%);各系統(tǒng)新的ADR 的主要臨床表現(xiàn)見(jiàn)表3。

    表3 新的ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Table 3 New ADRs involved organs or systems and clinical manifestations

    3 討論

    3.1 婦科惡性腫瘤患者ADR發(fā)生情況

    根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)新的ADR 的定義,說(shuō)明書是判斷該ADR 是否為新的ADR 的標(biāo)準(zhǔn)[17]。本文婦科惡性腫瘤患者使用鉑類抗腫瘤藥物發(fā)生新的ADR的概率較高,達(dá)40.80%,這提示患者發(fā)生的ADR 在相應(yīng)藥品說(shuō)明書中未描述或程度不一樣,相關(guān)廠家的藥品說(shuō)明書完善空間較大。在新的ADR 病例中卵巢癌患者占比已超50%(58.82%,見(jiàn)圖1),占比較大,這可能與我國(guó)卵巢癌發(fā)病率較高[4],同時(shí)本院為三甲專科醫(yī)院,婦科腫瘤患者較多有關(guān)。卵巢癌以上皮性最為常見(jiàn)[7],而該類惡性腫瘤絕大多數(shù)發(fā)生于50歲以后[18],這與本研究結(jié)果相對(duì)應(yīng),在該年齡階段相應(yīng)ADR 和新的ADR 發(fā)生率亦較高(41.60%,41.18%)。但在有關(guān)卵巢癌的年齡-時(shí)期-隊(duì)列模型分析中發(fā)現(xiàn),60~69歲年齡段的發(fā)病率上升最為快速[19],是否后續(xù)相關(guān)研究結(jié)果發(fā)生變化,尚需通過(guò)更大樣本量研究進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證。

    3.2 鉑類抗腫瘤藥物新的ADR發(fā)生特點(diǎn)

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同鉑類抗腫瘤藥物ADR 發(fā)生率均小于2%,低于其他文獻(xiàn)報(bào)道的鉑類藥物ADR發(fā)生率[20-22]。可能原因:門診患者出現(xiàn)的ADR 沒(méi)有及時(shí)上報(bào),住院患者上報(bào)ADR 積極性不足。值得注意的是,在整體ADR發(fā)生率不高的前提下,新的ADR占比不低且關(guān)聯(lián)性相對(duì)較大,說(shuō)明醫(yī)護(hù)人員在上報(bào)ADR 時(shí)對(duì)新的ADR 上報(bào)比較重視,值得肯定;同時(shí)也提示對(duì)其他類型ADR 的上報(bào)有進(jìn)一步改進(jìn)空間,臨床藥師后續(xù)可針對(duì)后者進(jìn)行更多的宣講和指導(dǎo)。另外,大多數(shù)新的ADR在輸注時(shí)或輸注完畢24 h內(nèi)發(fā)生,反應(yīng)較迅速,癥狀明顯,醫(yī)護(hù)人員較容易識(shí)別;但少部分新的ADR在1 d后發(fā)生,甚至在7 d以后發(fā)生,即遲發(fā)反應(yīng),容易被患者或臨床醫(yī)師忽略,本研究在1 d 后發(fā)生的新的ADR 主要有喉痛、腹痛、嘔吐、便秘、尿痛、皮疹、皮膚發(fā)紅/腫脹、皮膚脫落、口腔潰瘍,可為臨床后續(xù)識(shí)別相應(yīng)ADR 提供參考。

    3.3 新的ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

    本研究中的4種鉑類抗腫瘤藥物發(fā)生的新的ADR均以過(guò)敏反應(yīng)最多,主要表現(xiàn)為:呼吸困難、胸悶、發(fā)熱、皮疹、皮膚腫脹。查看幾類鉑類藥品相關(guān)廠家說(shuō)明書,或未提及過(guò)敏反應(yīng),或相關(guān)描述過(guò)于簡(jiǎn)單,故該類ADR被歸類至新的一般進(jìn)行了上報(bào)。該類反應(yīng)占比較大,相關(guān)廠家應(yīng)當(dāng)對(duì)這部分內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充完善,以更好地提醒臨床安全使用。其次,新的ADR 累及神經(jīng)系統(tǒng)的主要表現(xiàn)為口唇、面部、雙手等局部麻木、皮膚刺痛、視力異常,其中局部麻木在報(bào)告中出現(xiàn)相對(duì)較多,特別是奧沙利鉑,這可能與奧沙利鉑在神經(jīng)毒性劑量累積及一過(guò)性鈣依賴的鈉通道功能失調(diào)有關(guān)[23-24];該類不良反應(yīng)在藥物輸注過(guò)程中或輸注完畢后幾小時(shí)內(nèi)均可能發(fā)生,且會(huì)導(dǎo)致說(shuō)話困難或行動(dòng)困難,給患者日常生活帶來(lái)極大困擾,應(yīng)予以重視,盡早發(fā)現(xiàn),適時(shí)停藥或者藥物干預(yù)。此外,消化系統(tǒng)的反應(yīng)以順鉑發(fā)生占比較大,且有出現(xiàn)嘔血的案例,臨床在應(yīng)用該藥時(shí)需注意胃腸道反應(yīng)對(duì)治療的影響,及時(shí)給予止吐等藥物干預(yù)以改善患者相關(guān)癥狀[25]。而口咽喉部位的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為咽喉不適(異物感、疼痛、發(fā)癢)、聲音嘶啞,該類反應(yīng)較為特別,且在新的ADR 占比為19.61%,值得關(guān)注。婦科惡性腫瘤專業(yè)臨床藥師在進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)時(shí)應(yīng)注意患者有無(wú)類似情況發(fā)生,以期盡早識(shí)別ADR,及時(shí)與臨床醫(yī)生溝通,避免出現(xiàn)嚴(yán)重ADR病例。

    4 結(jié)論

    本研究以四川大學(xué)華西第二醫(yī)院近3 年上報(bào)的ADR 病例進(jìn)行匯總分析,發(fā)現(xiàn)婦科惡性腫瘤患者使用鉑類抗腫瘤藥物發(fā)生新的ADR 的概率較大,發(fā)生時(shí)間較為迅速,年齡集中在51~60 歲,不同鉑類藥物新的ADR 主要累及系統(tǒng)具有一定特點(diǎn),但仍需更大樣本研究。臨床藥師應(yīng)熟悉相關(guān)藥物可能發(fā)生的ADR 及特殊ADR,并在查房、會(huì)診等臨床工作中密切關(guān)注ADR發(fā)生情況,同時(shí)提醒、指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員對(duì)相應(yīng)的ADR 進(jìn)行整理上報(bào),提高ADR 上報(bào)率,繼而更能真實(shí)反應(yīng)實(shí)際情況;此外,醫(yī)護(hù)藥三方面醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)一步聯(lián)合協(xié)同,從各個(gè)環(huán)節(jié)減少ADR 的發(fā)生,進(jìn)一步提高臨床用藥安全性。

    猜你喜歡
    鉑類說(shuō)明書卵巢癌
    爸媽,這是我的“使用說(shuō)明書”
    再婚“性福”說(shuō)明書
    好日子(2021年8期)2021-11-04 09:02:54
    說(shuō)明書、無(wú)線電和越劇戲考
    戲曲研究(2020年1期)2020-09-21 09:34:46
    卵巢癌:被遺忘的女性“沉默殺手”
    給“產(chǎn)品”寫“說(shuō)明書”
    Value of Texture Analysis on Gadoxetic Acid-enhanced MR for Detecting Liver Fibrosis in a Rat Model
    平消膠囊(片)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:45
    Wnt3 a和TCF4在人卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義
    培美曲塞聯(lián)合鉑類治療晚期肺癌療效觀察
    BRCA2回復(fù)突變與卵巢癌獲得性鉑類耐藥的研究進(jìn)展
    男女无遮挡免费网站观看| av福利片在线| 欧美成人精品欧美一级黄| 2021少妇久久久久久久久久久| 美女国产视频在线观看| 中文天堂在线官网| videosex国产| 免费在线观看完整版高清| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | av播播在线观看一区| 国产免费现黄频在线看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲国产色片| 婷婷色综合www| 激情五月婷婷亚洲| freevideosex欧美| 国产av码专区亚洲av| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲精品日本国产第一区| 热re99久久国产66热| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美激情国产日韩精品一区| 成人综合一区亚洲| 国产一级毛片在线| 亚洲五月色婷婷综合| av电影中文网址| 黑人猛操日本美女一级片| 最黄视频免费看| 在线看a的网站| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲成人av在线免费| 美女大奶头黄色视频| 久久久久久久久久成人| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产精品国产av在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| av在线app专区| 美女中出高潮动态图| 赤兔流量卡办理| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品久久久av美女十八| 久久久国产欧美日韩av| 丁香六月天网| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产成人欧美| 免费看av在线观看网站| 国产精品一二三区在线看| 99久久综合免费| 国产成人a∨麻豆精品| 五月玫瑰六月丁香| 看非洲黑人一级黄片| 香蕉国产在线看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| av有码第一页| 国产精品不卡视频一区二区| 午夜福利视频在线观看免费| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲精品第二区| 亚洲四区av| 日本av手机在线免费观看| 一级片'在线观看视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| av福利片在线| 一级,二级,三级黄色视频| 丝袜人妻中文字幕| 国产极品天堂在线| 婷婷色综合大香蕉| av免费观看日本| 哪个播放器可以免费观看大片| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲美女黄色视频免费看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲国产看品久久| 亚洲精品日本国产第一区| 久久97久久精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 美女大奶头黄色视频| 最近中文字幕2019免费版| 十八禁网站网址无遮挡| 高清视频免费观看一区二区| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲精品自拍成人| 男人操女人黄网站| 中文欧美无线码| 国产精品国产三级专区第一集| 国产熟女欧美一区二区| 国产欧美亚洲国产| 两个人免费观看高清视频| 午夜精品国产一区二区电影| 国产片特级美女逼逼视频| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲三级黄色毛片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久国内精品自在自线图片| 精品少妇内射三级| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲国产欧美在线一区| 草草在线视频免费看| 国产精品一国产av| av免费观看日本| 久久99精品国语久久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产精品一区二区在线观看99| 深夜精品福利| 深夜精品福利| 国产精品人妻久久久久久| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久毛片免费看一区二区三区| 久久婷婷青草| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美成人午夜精品| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品一区二区三区视频在线| 高清欧美精品videossex| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 黄色毛片三级朝国网站| 在线观看国产h片| 伦理电影免费视频| 夫妻午夜视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在线看a的网站| 国产免费一级a男人的天堂| 国产高清不卡午夜福利| av不卡在线播放| 日本av手机在线免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 高清av免费在线| 制服人妻中文乱码| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲综合色网址| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一级毛片 在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产一区二区在线观看日韩| 美女主播在线视频| 中文欧美无线码| 香蕉国产在线看| 亚洲av.av天堂| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 99热网站在线观看| 亚洲av.av天堂| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 在线观看三级黄色| 大片电影免费在线观看免费| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 三上悠亚av全集在线观看| 久热久热在线精品观看| 美女视频免费永久观看网站| 蜜桃国产av成人99| 亚洲av综合色区一区| 国产爽快片一区二区三区| 韩国高清视频一区二区三区| 国产69精品久久久久777片| 啦啦啦啦在线视频资源| 免费看av在线观看网站| 晚上一个人看的免费电影| 丝瓜视频免费看黄片| 午夜精品国产一区二区电影| 三上悠亚av全集在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品蜜桃在线观看| 伊人久久国产一区二区| 欧美97在线视频| 免费看不卡的av| 高清视频免费观看一区二区| 成人亚洲欧美一区二区av| 满18在线观看网站| 1024视频免费在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 制服诱惑二区| 日本色播在线视频| 久久久久视频综合| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费观看性生交大片5| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久99热6这里只有精品| 国产成人aa在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 三上悠亚av全集在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 人妻 亚洲 视频| 免费av不卡在线播放| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲av成人精品一二三区| 在线观看三级黄色| 大片免费播放器 马上看| 女性被躁到高潮视频| 51国产日韩欧美| 久久久精品区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影| av黄色大香蕉| 美女中出高潮动态图| 精品酒店卫生间| 亚洲av电影在线进入| 九九在线视频观看精品| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美精品一区二区大全| 午夜日本视频在线| 欧美日韩视频精品一区| 日韩精品有码人妻一区| 五月玫瑰六月丁香| 欧美性感艳星| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产在视频线精品| 亚洲精品日本国产第一区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 伦精品一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 在线观看www视频免费| 男人舔女人的私密视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久久久久伊人网av| 国产又爽黄色视频| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲国产av影院在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲第一av免费看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 一级片免费观看大全| 国产黄频视频在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 日日啪夜夜爽| 免费看不卡的av| 亚洲在久久综合| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产免费视频播放在线视频| 香蕉精品网在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一级片免费观看大全| 成人国语在线视频| av国产精品久久久久影院| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日本91视频免费播放| 免费观看在线日韩| 桃花免费在线播放| 精品第一国产精品| 狂野欧美激情性bbbbbb| 成人综合一区亚洲| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产黄频视频在线观看| 精品一区二区免费观看| 成人国产av品久久久| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美变态另类bdsm刘玥| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 日韩不卡一区二区三区视频在线| 91久久精品国产一区二区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费少妇av软件| 亚洲av电影在线进入| 亚洲av电影在线进入| 五月伊人婷婷丁香| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 99久国产av精品国产电影| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲经典国产精华液单| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品少妇久久久久久888优播| 久久久精品区二区三区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 人成视频在线观看免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 精品少妇久久久久久888优播| 性色av一级| 深夜精品福利| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产 精品1| 丁香六月天网| 大话2 男鬼变身卡| 午夜免费观看性视频| 国产不卡av网站在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 激情五月婷婷亚洲| 国产成人欧美| 国产精品.久久久| 国产麻豆69| 美国免费a级毛片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 2018国产大陆天天弄谢| 五月天丁香电影| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 国产av码专区亚洲av| 国产一区二区在线观看av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 丰满饥渴人妻一区二区三| 捣出白浆h1v1| 日本wwww免费看| 咕卡用的链子| 十八禁高潮呻吟视频| 在线天堂最新版资源| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 五月天丁香电影| 久久久精品免费免费高清| 午夜日本视频在线| 久久综合国产亚洲精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产成人精品福利久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产精品熟女久久久久浪| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品久久久久久久电影| 成人国语在线视频| a 毛片基地| 国产av一区二区精品久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品国产一区二区久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日本91视频免费播放| 交换朋友夫妻互换小说| 黑人猛操日本美女一级片| 少妇熟女欧美另类| 亚洲,欧美精品.| 亚洲熟女精品中文字幕| 色视频在线一区二区三区| 在线 av 中文字幕| 91成人精品电影| 人成视频在线观看免费观看| 夫妻午夜视频| 一二三四在线观看免费中文在 | 亚洲精品一二三| 制服诱惑二区| 日本av手机在线免费观看| 蜜桃国产av成人99| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 免费观看无遮挡的男女| 久久久久久人妻| 90打野战视频偷拍视频| 精品国产一区二区久久| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品一区蜜桃| 在线天堂最新版资源| 精品久久蜜臀av无| 在线 av 中文字幕| 男女无遮挡免费网站观看| 中文天堂在线官网| 国产片内射在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产一区二区激情短视频 | 黄网站色视频无遮挡免费观看| a级片在线免费高清观看视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美性感艳星| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲美女搞黄在线观看| 色94色欧美一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产成人精品婷婷| 美国免费a级毛片| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 永久免费av网站大全| 一本色道久久久久久精品综合| 国内精品宾馆在线| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲情色 制服丝袜| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久精品人人爽人人爽视色| 成人国产av品久久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 如何舔出高潮| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久久久视频综合| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| a级片在线免费高清观看视频| 香蕉国产在线看| 大片免费播放器 马上看| 国产色爽女视频免费观看| 国产成人精品无人区| 久久ye,这里只有精品| 蜜桃国产av成人99| 九九在线视频观看精品| 国产男人的电影天堂91| 免费黄色在线免费观看| 大香蕉久久网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 99久国产av精品国产电影| 精品人妻在线不人妻| 香蕉国产在线看| 卡戴珊不雅视频在线播放| av在线app专区| av黄色大香蕉| 美女大奶头黄色视频| 国产综合精华液| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美xxⅹ黑人| 欧美精品av麻豆av| 欧美 日韩 精品 国产| 人体艺术视频欧美日本| 男女边吃奶边做爰视频| 成人二区视频| 国产av精品麻豆| 日韩av免费高清视频| 超碰97精品在线观看| 亚洲成人av在线免费| 国国产精品蜜臀av免费| 飞空精品影院首页| 久久人妻熟女aⅴ| 成人漫画全彩无遮挡| 日日啪夜夜爽| 国产精品成人在线| 久久 成人 亚洲| 日韩一区二区视频免费看| 欧美日韩视频精品一区| 成人无遮挡网站| 久久婷婷青草| 波多野结衣一区麻豆| 国产在视频线精品| 熟女av电影| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 2022亚洲国产成人精品| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 美女中出高潮动态图| 69精品国产乱码久久久| av不卡在线播放| 91精品三级在线观看| 亚洲综合色网址| 黄色 视频免费看| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日日啪夜夜爽| 国产极品天堂在线| 午夜老司机福利剧场| 18禁国产床啪视频网站| 桃花免费在线播放| 在线观看www视频免费| av.在线天堂| av国产精品久久久久影院| 久久这里有精品视频免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久亚洲精品成人影院| 精品卡一卡二卡四卡免费| 午夜免费男女啪啪视频观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 精品少妇内射三级| 免费看不卡的av| 我的女老师完整版在线观看| 在线观看www视频免费| 免费观看av网站的网址| 日本av手机在线免费观看| 青春草视频在线免费观看| 免费在线观看黄色视频的| 一二三四在线观看免费中文在 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 91精品国产国语对白视频| 热99久久久久精品小说推荐| 桃花免费在线播放| 丝袜在线中文字幕| 美女大奶头黄色视频| 久久精品国产综合久久久 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品 国内视频| 99九九在线精品视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产一区亚洲一区在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 美女大奶头黄色视频| 精品国产国语对白av| 亚洲,欧美,日韩| 久久ye,这里只有精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 最黄视频免费看| 久久久精品区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久精品国产综合久久久 | 国产精品免费大片| 99久久人妻综合| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 十八禁高潮呻吟视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 色94色欧美一区二区| 国产综合精华液| 日韩欧美一区视频在线观看| 我的女老师完整版在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 2022亚洲国产成人精品| 成年人午夜在线观看视频| 国产av精品麻豆| 高清不卡的av网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久国产一区二区| 涩涩av久久男人的天堂| 99热国产这里只有精品6| a级毛色黄片| 国产永久视频网站| 日本欧美国产在线视频| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产伦理片在线播放av一区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲伊人久久精品综合| 纯流量卡能插随身wifi吗| 波多野结衣一区麻豆| 日韩一区二区三区影片| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 男女免费视频国产| 精品少妇内射三级| 久久国产精品大桥未久av| 久久精品国产综合久久久 | 观看美女的网站| 国产伦理片在线播放av一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美激情 高清一区二区三区| 在线观看国产h片| 伦精品一区二区三区| 天堂8中文在线网| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久久久久久成人| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲,欧美精品.| 日本爱情动作片www.在线观看| 青春草视频在线免费观看| 香蕉国产在线看| 久久精品久久久久久久性| 久久99蜜桃精品久久| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲精品视频女| 9热在线视频观看99| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 免费日韩欧美在线观看| 日本免费在线观看一区| 好男人视频免费观看在线| 性高湖久久久久久久久免费观看| 高清不卡的av网站| 九草在线视频观看| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久亚洲精品成人影院| 婷婷成人精品国产| 又大又黄又爽视频免费| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 18禁观看日本| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产一区二区激情短视频 | 国产熟女欧美一区二区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 欧美xxⅹ黑人| 热99国产精品久久久久久7| 久久99一区二区三区| 午夜激情av网站| 亚洲精品自拍成人| 国产乱来视频区| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲美女黄色视频免费看| 妹子高潮喷水视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久精品国产a三级三级三级| 精品久久久久久电影网| av黄色大香蕉| 精品久久蜜臀av无| 精品一区二区三卡| 国产精品三级大全| 国产午夜精品一二区理论片| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲国产精品999| 观看美女的网站| 在线天堂中文资源库| 91精品国产国语对白视频| 90打野战视频偷拍视频| 性色avwww在线观看| 满18在线观看网站| 最近的中文字幕免费完整| 日韩人妻精品一区2区三区| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久热久热在线精品观看|