補腎健脾降濁湯聯(lián)合促紅細胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

占永標 楊愛華 丁昀 林志帥

[摘要]?目的?探討補腎健脾降濁湯聯(lián)合促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）治療維持性血液透析（maintenance?hemodialysis，MHD）患者合并腎性貧血的臨床療效。方法?選擇2020年9月至2022年6月浙江蕭山醫(yī)院腎內(nèi)科60例MHD患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各30例。對照組皮下注射EPO注射液及口服鐵劑、葉酸等一般治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎健脾降濁湯治療，兩組均連續(xù)治療8周，比較兩組患者的紅細胞（red?blood?cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、血清鐵蛋白（serum?ferritin，SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin?saturation，TSAT）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction?protein，CRP）及血清鉀（serum?potassium，K）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood?urea?nitrogen，BUN）、尿酸（uric?acid，UA）的水平。結(jié)果?治療后，治療組的RBC、Hb水平較治療前升高，且高于對照組（P<0.05）；治療組的血清ALB較治療前顯著升高（P<0.01），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后治療組的CRP較治療前顯著降低（P<0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組的SF、TSAT治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而對照組治療后SF顯著降低（P<0.05），TSAT治療前后無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者的Cr、BUN、UA及血K水平組間及治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論?補腎健脾降濁湯聯(lián)合EPO注射液能較好地糾正MHD患者的腎性貧血，改善營養(yǎng)狀況，減輕微炎癥反應(yīng)，緩解因EPO注射液治療引起的貯存鐵消耗。

[關(guān)鍵詞]?腎性貧血；維持性血液透析；促紅細胞生成素注射液；補腎健脾降濁湯；中西醫(yī)結(jié)合

[中圖分類號]?R256.5??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.015

Effects?observation?of?Bushen?Jianpi?Jiangzhuo?decoction?combined?with?EPO?on?renal?anemia?in?patients?with?hemodialysis

ZHAN?Yongbiao，?YANG?Aihua，?DING?Yun，?LIN?Zhishuai

Department?of?Nephrology，?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital，?Hangzhou?311202，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?clinical?effect?of?Bushen?Jianpi?Jiangzhuo?decoction?combined?with?erythropoietin?（EPO）?injection?on?maintenance?hemodialysis?（MHD）?complicated?with?renal?anemia.?Methods?From?September?2020?to?June?2022，?60?patients?with?MHD?in?Department?of?Nephrology，?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital?were?randomly?divided?into?treatment?group?and?control?group，?with?30?patients?in?each?group，?the?control?group?was?treated?with?subcutaneous?injection?of?EPO，?oral?iron，?folic?acid，?and?other?general?treatments，the?study?group?was?treated?with?Bushen?Jianpi?Jiangzhuo?decoction?on?the?basis?of?the?control?group，?the?two?groups?were?treated?continuously?for?8?weeks，?and?the?red?blood?cell?（RBC），?Hemoglobin?（Hb），?albumin?（ALB），?serum?ferritin?（SF），?transferrin?saturation?（TSAT），?C-reaction?protein?（CRP），?and?serum?potassium?（K），?creatinine?（Cr），?blood?urea?nitrogen?（BUN），?and?uric?acid?（UA）?levels?were?compared.?Results?After?treatment，?the?levels?of?RBC?and?Hb?in?the?treatment?group?were?higher?than?before?treatment，?and?higher?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）;?The?serum?ALB?in?the?treatment?group?was?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.01），?there?was?no?significant?difference?in?the?control?group?before?and?after?treatment?（P>0.05）;?After?treatment，?CRP?in?the?treatment?group?was?significant?lower?than?that?before?treatment?（P<0.01），?there?was?no?statistically?significant?difference?in?the?control?group?before?and?after?treatment?（P>0.05），?and?there?was?no?statistically?significant?difference?between?SF?and?TSAT?in?the?treatment?group?before?and?after?treatment?（P>0.05）.?There?was?no?statistically?significant?difference?between?the?two?groups?in?the?levels?of?Cr，?BUN，?UA，?and?blood?K?before?and?after?treatment.?Conclusion?Bushen?Jianpi?Jiangzhuo?decoction?combined?with?EPO?injection?can?effectively?correct?renal?anemia?in?MHD?patients，?improve?nutritional?status，?alleviate?micro?inflammatory?reactions，?and?alleviate?the?consumption?of?stored?iron?caused?by?EPO?injection?treatment.

[Key?words]?Renal?anemia;?Maintenance?hemodialysis;?Erythropoietin?injection;?Bushen?Jianpi?Jiangzhuo?decoction;?Integrated?Traditional?Chinese?and?Western?medicine

慢性腎衰竭維持性血液透析（maintenance?hemodialysis，MHD）患者臨床上常合并腎性貧血，嚴重影響其預(yù)后和生活質(zhì)量。促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）和鐵劑是公認的治療腎性貧血的有效方法，但仍有不少患者出現(xiàn)貧血不達標的情況。腎性貧血的中西醫(yī)結(jié)合治療近年來成為一大熱點。中醫(yī)將其歸為虛勞、腎勞等，本虛而標實，脾腎衰敗為本，濕熱瘀毒夾雜為實。浙江蕭山醫(yī)院腎內(nèi)科自擬補腎健脾降濁湯聯(lián)合EPO注射液治療MHD患者腎性貧血，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年9月至2022年6月浙江蕭山醫(yī)院腎內(nèi)科行規(guī)律MHD的腎性貧血患者60例。納入標準：①符合腎性貧血的診斷標準；②對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①未達到慢性腎臟病合并貧血的診斷標準；②有引起貧血的系統(tǒng)疾?。虎酆喜乐匦?、肝、腦等系統(tǒng)疾?。虎軐κ褂盟幬镞^敏；⑤妊娠或哺乳期婦女。入選患者采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各30例。治療組男19例，女11例，平均年齡（61.00±?15.96）歲；對照組男18例，女12例，平均年齡（65.63±16.72）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江蕭山醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：2021-002）。

1.2??方法

對照組予EPO注射液（批準文號：國藥準字S20010001，生產(chǎn)單位：沈陽三生制藥股份有限公司，規(guī)格：10000IU/支]10000IU/次，皮下注射，每周1次，口服多糖鐵復(fù)合物膠囊（批準文號：國藥準字HJ20150627，生產(chǎn)單位：Kremers?Urban?Pharmaceuticals?Inc，規(guī)格：150mg/粒）150mg/次，每日1次及補充葉酸等治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上予補腎健脾降濁湯（黃芪30g、黨參30g、白術(shù)12g、山藥30g、茯苓15g、熟地30g、枸杞子12g、菟絲子12g、當歸12g、川芎12g、大黃12g、土茯苓30g、砂仁3g）隨癥加減治療。每日1劑，取汁100ml，早晚各50ml口服。兩組均治療2個月。

1.3??觀察指標

兩組患者治療前后的紅細胞（red?blood?cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、血清鐵蛋白（serum?ferritin，SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin?saturation，TSAT）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction?protein，CRP）及肌酐（Creatinine，Cr）、尿素氮（blood?urea?nitrogen，BUN）、尿酸（uric?acid，UA）、血清鉀（serum?potassium，K）水平。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者治療前后的RBC、Hb、CRP水平比較

治療前，兩組患者的RBC、Hb、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的RBC、Hb水平明顯高于治療前及對照組，CRP水平明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者治療前后的SF、TSAT、ALB比較

治療前兩組患者的SF、TSAT、ALB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后治療組患者的SF、TSAT與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），對照組患者的SF較治療前顯著降低（P<0.05），TSAT治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組患者的ALB較治療前顯著升高（P<0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的BUN、Cr、UA、K比較

治療前，兩組患者的BUN、Cr、UA、K比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的BUN、Cr、UA、K水平與治療前及對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3??討論

慢性腎臟病患者發(fā)生腎性貧血與EPO分泌不足、鐵代謝異常、營養(yǎng)不良、慢性失血、紅細胞壽命縮短及炎癥等多種因素有關(guān)，其中EPO缺乏被認為是主要病因[1-2]。EPO治療腎性貧血有較好的療效，但MHD患者即使有較高的EPO和鐵劑治療率，仍有62.3%的患者Hb未達標（<110g/L）[3]。

中醫(yī)對腎性貧血有深入研究，認為慢性腎衰竭患者因脾腎衰敗，夾雜濕熱瘀毒，妨礙新血合成，從而導致貧血；腎性貧血的病機屬本虛標實，治療時應(yīng)補腎、健脾、降濁[4]。

補腎健脾降濁湯是近幾年針對腎性貧血的自擬經(jīng)驗方，由13味常見中藥材配伍而成。黨參、黃芪、山藥補氣健脾，白術(shù)燥濕健脾，茯苓滲濕健脾，上述藥物為君藥，合用補腎健脾效果更強；臣以當歸、川芎、熟地，既增補血之功，又行營血之滯；枸杞、菟絲子可補益腎精，促進血液化生；佐以大黃蕩滌腸胃，推陳致新，能通臟腑，降濕濁，土茯苓甘淡滲利，解毒利濕，不傷正氣，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增加降濁利濕的功效；砂仁為使藥，除濕，暢達氣機，與補氣養(yǎng)血藥搭配，補而不滯[5]。補腎健脾降濁湯補瀉結(jié)合，補血而不滯血，起到補腎健脾、益氣養(yǎng)血、降濁化濕的作用，契合本病本虛標實的病機特點。本研究表明，兩組患者治療后的RBC、Hb均明顯高于治療前，且補腎健脾降濁湯聯(lián)合EPO注射液比單用EPO注射液效果更好。

慢性腎衰竭患者常合并營養(yǎng)不良，隨著蛋白質(zhì)消耗的增加，進而可影響Hb的合成，目前臨床通常采用檢測ALB水平來評估MHD患者的營養(yǎng)狀況[6-7]。本研究結(jié)果表明，治療組患者治療后的ALB水平較治療前明顯升高，提示補腎健脾降濁湯可顯著改善MHD患者的營養(yǎng)狀況。

使用EPO治療貧血可加快鐵的消耗，造成鐵儲備相對不足。口服補鐵吸收不好、消化道反應(yīng)較大，患者體內(nèi)缺鐵狀態(tài)不能有效改善；靜脈補鐵效果良好，但會增加感染、心血管事件和病死率[8-9]。SF和TSAT檢測是臨床評估MHD患者鐵狀態(tài)的常用指標，SF代表鐵儲備情況，TSAT代表鐵的轉(zhuǎn)運和利用情況。兩組患者應(yīng)用EPO治療的同時，均予口服鐵劑治療；治療后，治療組的SF、TSAT與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義，而對照組的SF較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義，TSAT與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，提示兩組患者在鐵的轉(zhuǎn)運和利用方面無差異，治療組可減輕使用EPO造成的貯存鐵消耗。

有研究顯示，MHD患者隨著CRP水平的升高，Hb水平迅速降低，EPO低反應(yīng)性發(fā)生率隨之增加，因此CRP可作為預(yù)測貧血加重的炎癥指標[10]。本研究表明，補腎健脾降濁湯聯(lián)合EPO治療MHD?2個月后，CRP較前明顯降低，提示中藥可改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)，從而減輕EPO抵抗，提高貧血的治療效果。

許多中藥和方劑均含有不同程度的K，以全草、花、葉含K最多，根類含鉀最低[11-12]。中藥引起慢性腎衰竭患者高血K是限制該人群使用中藥的重要原因。本研究表明，補腎健脾降濁湯治療前后，血K并無明顯變化，患者均未出現(xiàn)高血K，可能與補腎健脾降濁湯以根類藥物為主有關(guān)，顯示該方劑的安全性。

本研究未發(fā)現(xiàn)補腎健脾降濁湯對腎功能的改善作用，治療組的BUN、Cr、UA在治療前后無明顯差異，可能與MHD患者的殘余腎功能基本喪失、本方劑對促進腸道清除上述毒素能力不足相關(guān)。

綜上所述，補腎健脾降濁湯聯(lián)合EPO治療可明顯改善MHD患者的貧血狀態(tài)，提高血白蛋白水平，改善微炎癥狀態(tài)，對抗使用EPO后貯存鐵的消耗，從而多靶點治療腎性貧血。

[參考文獻]

• 占永標，?沈萬生，?周紅.?中藥治療腎性貧血的研究概述[J].&nbsp;中國現(xiàn)代醫(yī)生，?2022，?60（1）：?148-152.?

（收稿日期：2022–09–18）

（修回日期：2023–03–22）