應(yīng)用斑貼試驗(yàn)檢測過敏原在皮炎和濕疹診斷中的臨床價(jià)值分析

高東好 許端倪 余泳 盧艷筠

廣州市皮膚病防治所門診部，廣州 510095

皮炎濕疹類疾病是皮膚科最常見的一類疾病，比較典型的有接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、濕疹等，其發(fā)病機(jī)制常涉及變態(tài)反應(yīng)，但又不能完全以變態(tài)反應(yīng)來闡明［1-2］。職業(yè)性皮膚病患者最常見的職業(yè)相關(guān)變應(yīng)原包括橡膠促進(jìn)劑、防腐劑和雙酚A環(huán)氧樹脂，室內(nèi)灰塵成分可能是特應(yīng)性疾病發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素［3-4］。Langer等［5］研究表明，屋塵螨提取物舌下免疫療法對屋塵螨過敏的特應(yīng)性皮炎患者有效。Kiguchi等［6］報(bào)道認(rèn)為，以免疫球蛋白致敏為特征的早發(fā)性濕疹可能是外源性濕疹。因此，變應(yīng)原檢測對于皮炎濕疹類疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。有學(xué)者提出，對于特應(yīng)性皮炎、刺激性和過敏性接觸性皮炎、手部皮炎（包括復(fù)發(fā)性水皰性和角化過度型）、溢脂性皮炎以及麻木或盤狀皮炎等皮膚病的診斷與鑒別診斷，需要重點(diǎn)關(guān)注臨床病史、體格檢查和斑貼試驗(yàn)測試［7］。斑貼試驗(yàn)作為外源性變應(yīng)原檢測的主要方法之一，早已為業(yè)內(nèi)廣泛采用，但不同國家和地區(qū)報(bào)道的陽性率差異較大，有報(bào)道認(rèn)為與風(fēng)俗習(xí)慣、氣候、環(huán)境以及時(shí)代變遷所致的接觸變應(yīng)原不同有關(guān)［8］。廣州地區(qū)近些年來相關(guān)分析報(bào)道不多，為此，本研究對2016年至2020年來廣州市皮膚病防治所就診且臨床診療資料基本齊備的248例皮炎、濕疹患者的20種變應(yīng)原斑貼試驗(yàn)測試結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

以2016年至2020年來廣州市皮膚病防治所就診且臨床診療資料基本齊備的248例皮炎、濕疹患者為分析對象，其中，皮炎患者144例（男17例、女127例），年齡4～75歲，平均33歲；濕疹患者95例（男27例、女68例），年齡2～78歲，平均39歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照“濕診診療指南（2011年）”［9］和“中西醫(yī)結(jié)合系統(tǒng)藥物治療濕疹皮炎類皮膚病專家共識（2015版）”［10］確診或擬診為皮炎、濕疹。排除標(biāo)準(zhǔn)：測試部位皮膚有痤瘡、毛囊炎、糜爛等皮損；皮損處于急性發(fā)作期；妊娠及哺乳期。

2.斑貼試驗(yàn)測試方法

斑貼試驗(yàn)前與患者充分溝通，大概講解斑貼試驗(yàn)的方法和原理，告知其存在引發(fā)過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。征得患者同意后，簽署知情同意并開具檢查單。

斑貼試驗(yàn)測試器為化學(xué)技術(shù)診斷有限公司IQ UltraTM品牌產(chǎn)品，購自北京元康醫(yī)學(xué)實(shí)用技術(shù)有限責(zé)任公司。主要操作流程為：（1）評估患者過敏史、用藥史、試驗(yàn)部位狀況；（2）按醫(yī)囑準(zhǔn)備2塊斑貼板、過敏源藥物，將過敏源藥物按組別和編號點(diǎn)滴在相應(yīng)的斑貼板孔內(nèi)，并做好標(biāo)記；（3）指導(dǎo)患者暴露后背，擦拭清潔兩側(cè)肩胛骨下方部位，將一斑貼板貼在左側(cè)背部肩胛骨下方，一手輕壓板邊，另一手慢慢向上推，以至貼緊于背部為止，接著再將另一排斑貼板貼在右側(cè)肩胛骨下方部位；（4）操作完畢后幫患者整理好衣服和用物，告知觀察結(jié)果時(shí)間和注意事項(xiàng)；（5）48 h后將斑貼板取下，觀察皮膚反應(yīng)情況并記錄；（6）72 h后再次觀察判斷試驗(yàn)結(jié)果、記錄和簽名，結(jié)果判斷：陰性反應(yīng)（-），治療部位無變化；陽性（+），紅斑、浸潤、可有少量丘疹；強(qiáng)陽性（++），紅斑、浸潤、丘疹、水皰；極強(qiáng)陽性（+++），紅斑、浸潤、丘疹更明顯，可出現(xiàn)較大水皰。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用Excel表格收集、整理資料，采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料依分布頻數(shù)描述性分析百分構(gòu)成（%），組間率的大小比較以率最低者為1計(jì)算倍數(shù)比，組間率的差異比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.皮炎、濕疹患者對20種變應(yīng)原的斑貼試驗(yàn)測試總體情況

在144例皮炎患者、95例濕疹患者中，硫酸鎳、氯化鈷、芳香混合物Ⅰ3種過敏原陽性率均居前3位，其陽性率分別為29.17%、19.44%、9.72%和21.05%、16.84%、11.58%；過敏感原陽性檢出率分別為64.58%（93/144）、61.05%（58/95），兩種疾病間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.31，P=0.580）。見表1。

表1 皮炎與濕疹患者過敏原斑貼試驗(yàn)72 h觀察結(jié)果陽性檢出情況

2.皮炎、濕疹患者中不同性別、年齡別變應(yīng)原檢測情況

在皮炎患者中，男女比例為1.00：7.47，過敏感原陽性檢出率分別為47.06%（8/17）、66.93%（85/127），男女間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.59，P=0.108）；在濕疹患者中，男女比例為1.00：2.52，過敏感原陽性檢出率分別為 51.85%（14/27）、64.71%（44/68），男女間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.79，P=0.181）。見表2。

表2 皮炎與濕疹患者不同性別過敏原檢測72 h觀察結(jié)果情況[例（%）]

皮炎患者中少年、青年、中年、老年比例為1.00：23.00：3.80：1.00，其過敏感原陽性檢出率分別為20.00%（1/5）、66.09%（76/115）、57.89%（11/19）、100%（5/5），各年齡組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.02，P=0.029）；濕疹患者中少年、青年、中年、老年比例為1.00：14.25：5.75：2.75，其過敏感原陽性檢出率分別為25.00%（1/4）、63.16%（36/57）、52.17%（ 12/23）、81.82%（9/11），各年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.22，P=0.156）。見表3、表4。

表3 不同年齡皮炎患者過敏原檢測72 h觀察結(jié)果情況[例（%）]

表4 不同年齡濕疹患者過敏原檢測72 h觀察結(jié)果情況[例（%）]

皮炎患者中1種、2種與3種及以上過敏原陽性患者百分率為29.17%（42/144）、19.44%（28/144）、15.97%（23/144），三者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.98，P=0.019）；濕疹患者中1種、2種與3種及以上過敏原陽性患者百分率分別為36.84%（35/95）、8.42%（8/95）、15.79%（15/95），三者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.50，P＜0.001）。見表5、表6。

表5 皮炎患者中不同性別與年齡別過敏原檢測陽性的種類數(shù)情況[例（%）]

表6 濕疹患者中不同性別與年齡別過敏原檢測陽性的種類數(shù)情況[例（%）]

討 論

皮炎濕疹類皮膚病在臨床上非常常見，基于對疾病認(rèn)識的不同，國內(nèi)外對皮炎、濕疹的診斷名稱存在著爭議，國內(nèi)一般描述為相對獨(dú)立的兩類皮膚病，國外則是二詞經(jīng)?；Q使用，已有專家建議應(yīng)與國際接軌［11］。國內(nèi)已形成有關(guān)專家如下共識：“皮炎”和“濕疹”為疾病類別而非具體診斷，但建議暫時(shí)保留“濕疹”用以作為有濕疹性皮損表現(xiàn)但尚不能給出確定診斷時(shí)的暫時(shí)性和描述性診斷用詞［12］。在本文分析中，我們遵循了專家共識與國內(nèi)臨床工作實(shí)踐，將皮炎、濕疹視為2種獨(dú)立性疾病，分析結(jié)果表明硫酸鎳、氯化鈷、芳香混合物Ⅰ等3種變應(yīng)原為皮炎、濕疹2種皮膚病共同的主要變應(yīng)原，且二者對20種變應(yīng)原的陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在致病機(jī)制方面二者存在同一性。在對兩類疾病的單獨(dú)分析中，我們又看到它們表現(xiàn)出各自不同的性別、年齡與變應(yīng)原種類特點(diǎn)，二者又表現(xiàn)出相對的獨(dú)立性。

至于哪些變應(yīng)原為皮炎、濕疹的主要變應(yīng)原，本研究對廣州市皮膚病防治所就診患者分析結(jié)果的前5位分別是硫酸鎳、氯化鈷、芳香混合物Ⅰ、尼泊金混合物（對苯類）、重鉻酸鉀，來自中國［8］、北美［13］、瑞典［14］、澳大利亞［15］、英國［16］、日本［17］的研究則分別為重鉻酸鉀-氯化鈷-硫酸鎳-甲醛-卡巴混合物、甲基異噻唑啉酮-鎳-甲醛-夸特15-香料混合物I、硫酸鎳-香料混合物I-秘魯橡膠-重鉻酸鉀-氯化鈷、混合香料-甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮-秘魯橡膠-硫酸鎳-松香、鎳-對苯二胺-鈷-甲基異噻唑啉酮-芳樟醇、硫代硫酸金鈉-硫酸鎳-漆酚-對苯二胺-氯化鈷。從這些研究結(jié)果可以看出，不同地域人群誘導(dǎo)皮炎、濕疹的變應(yīng)原雖然各不相同，但具有相近的主要變應(yīng)原組合模式，此為皮炎濕疹類疾病發(fā)病機(jī)制的更進(jìn)一步研究提供了更具廣泛意義的切入路徑。當(dāng)然，我們不能忽略其他變應(yīng)原對皮炎濕疹類疾病發(fā)病機(jī)制的重要影響，這就需要提高皮膚科醫(yī)生對斑貼試驗(yàn)的實(shí)踐、認(rèn)知與科學(xué)分析水平。Cao等［18］調(diào)查研究顯示，目前我國僅有27%的皮膚科醫(yī)生對此訓(xùn)練有素，值得重視。

引起皮炎濕疹類疾病的變應(yīng)原除與地域密切相關(guān)之外，性別、年齡、種族、職業(yè)等因素也能影響人們對不同變應(yīng)原接觸的概率，有時(shí)甚至可能成為關(guān)鍵影響因素。但考慮到本文分析樣本量偏小，某些詳細(xì)資料稍欠齊全，我們未能進(jìn)行深入分析，但女性、中青年為高發(fā)人群則較為顯著，與胡燕等［8］的研究結(jié)果類同。當(dāng)然，我們的研究數(shù)據(jù)來源于廣州市皮膚病防治所的一線臨床診療資料，權(quán)且視為應(yīng)用真實(shí)世界研究方法的一種嘗試［19］，難能代表地域性流行病學(xué)研究水平，我們當(dāng)繼續(xù)努力。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突