黃文政教授治療高尿酸血癥用藥規(guī)律研究及學(xué)術(shù)思想探析

祝昌昊 郭望 張婧 王鈺涵 邸嘉瑋 王耀光

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討首屆全國(guó)名中醫(yī)黃文政教授治療高尿酸血癥的臨床遣方用藥規(guī)律。方法：收集2019年1月至2021年12月黃文政教授門診治療高尿酸血癥的處方，應(yīng)用Microsoft Excel 2019、SPSS 23.0及SPSS Modeler 18進(jìn)行中藥使用頻數(shù)、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析。結(jié)果：最終納入116個(gè)處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，涉及中藥200味，其中頻次較高的中藥以泄?jié)峄鏊幒驼{(diào)理脾腎藥為主?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到關(guān)聯(lián)最為緊密的藥對(duì)為萆薢-土茯苓，聚類分析得到4個(gè)核心藥物組合。結(jié)論：黃文政教授重視高尿酸血癥本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)本質(zhì)，以補(bǔ)腎泄?jié)?、健脾活血、疏風(fēng)通痹為主要治則治法，用藥隨癥變化，標(biāo)本兼顧，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 高尿酸血癥；痹證；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；黃文政

【ABSTRACT】Objective：Based on data mining methods，to explore professor HUANG Wen-zheng's?clinical prescription and medication rules in the treatment of hyperuricemia.Methods：Professor HUANG Wen-zhengs?prescriptions of treating hyperuricemia from January 2019 to December 2021 were collected.Microsoft Excel 2019，SPSS 23.0 and SPSS Modeler 18 were used to analyze the frequency of use，nature，flavor，channel entry，association rules and cluster analysis of Chinese medicine.Results：One hundred and sixteen prescriptions were finally included for statistical analysis，involving 200 Chinese medicines，of which the most frequent Chinese medicines were those that can relieve turbid and blood stasis and regulate spleen and kidney.Based on the analysis of association rules，the most closely related medicinal pair was Bixie（Rhizoma Dioscoreae Hypoglaucae）and Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），and 4 core medicinal combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：Professor HUANG Wen-zheng attaches great importance to the pathogenesis of hyperuricemia，taking "tonifying the kidney to remove turbidity，invigorating the spleen and activating blood circulation，dredging the wind and clearing the bi" as the main treatment principle and method.The medication changes with the syndrome and both tip and root are taken into account，whose clinical effect is significant.

【Keywords】 hyperuricemia;bi;data mining;medication law;HUANG Wen-zheng

高尿酸血癥是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的一組異質(zhì)性疾病，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇［1］。研究表明，高尿酸血癥已成為繼糖尿病之后的第二大代謝性疾?。?］。臨床上高尿酸血癥常引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成，若累及腎臟可引發(fā)尿酸性腎結(jié)石和痛風(fēng)性腎損傷，同時(shí)本病常伴發(fā)糖尿病、高脂血癥、高血壓病、冠心病及腦血管病變等［3］。西醫(yī)治療本病常使用抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥物等，療效確切，但具有一定程度的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療高尿酸血癥療效穩(wěn)定，且無明顯不良反應(yīng)。黃文政教授是首屆全國(guó)名中醫(yī)，當(dāng)代著名中醫(yī)腎臟病學(xué)專家，全國(guó)第二、四、五、六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，國(guó)家中醫(yī)藥管理局“優(yōu)秀臨床人才研究項(xiàng)目指導(dǎo)老師”。黃文政教授從醫(yī)60余載，建立了一套獨(dú)具特色的中醫(yī)治療體系。筆者跟隨黃文政教授學(xué)習(xí)多年，現(xiàn)運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)其治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律與臨證經(jīng)驗(yàn)，以期為高尿酸血癥的中醫(yī)藥治療提供思路與借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方資料收集 收集2019年1月至2021年12月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃文政教授國(guó)醫(yī)堂門診的高尿酸血癥患者的中藥處方。選取高尿酸血癥診斷明確、病歷記錄完整、臨床療效顯著的驗(yàn)案進(jìn)行研究。

1.2 處方數(shù)據(jù)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①按照《中國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)診療指南（2019）》［4］臨床確診為高尿酸血癥；②病案資料完整可靠；③能堅(jiān)持服用中藥湯劑，且經(jīng)治療后患者的癥狀或客觀體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病案主要信息如病史、處方等信息缺失者；②合并心、腦、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化與錄入 按照《中藥學(xué)》［5］和《中華人民共和國(guó)藥典》［6］對(duì)處方中的中藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如將“山萸肉”統(tǒng)一為“山茱萸”，“酒軍”統(tǒng)一為“酒大黃”，“夜交藤”統(tǒng)一為“首烏藤”。納入處方藥物由2人分別錄入Microsoft Excel 2019，并進(jìn)行核對(duì)確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。錄入完成后，交由第三人對(duì)系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行2次審查與校對(duì)，以確保數(shù)據(jù)真實(shí)無誤。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘 采用Microsoft Excel 2019建立處方數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析藥物頻次、性味、歸經(jīng)，同時(shí)進(jìn)行聚類分析，采用SPSS Modeler 18.0 Apriori算法對(duì)處方藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，從而探討黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 資料收集情況 共納入黃文政教授國(guó)醫(yī)堂門診高尿酸血癥患者116例，其中男83例，女33例；年齡18～86歲。共納入處方116首，包含中藥200味，總用藥頻次1861次。

2.2 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 基于Microsoft Excel 2019對(duì)單味藥物的使用頻次進(jìn)行降序排列，其中使用頻次≥20次的中藥共30味；藥物頻次前10位為土茯苓、萆薢、丹參、黃芪、白術(shù)、衛(wèi)矛、茯苓、當(dāng)歸、威靈仙、炙甘草。見表1。

2.3 藥物性味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 通過Microsoft Excel 2019對(duì)全部藥物的藥性、藥味及歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中藥性使用頻率前3位分別為溫性（32.99%）、平性（31.65%）、寒性（30.52%）；藥味以甘、苦、辛為主，其中甘味（36.96%）、苦味（27.38%）、辛味（17.90%）。見表2。對(duì)于藥物歸經(jīng)，以歸屬于肝、脾、腎經(jīng)為主。見表3。

2.4 藥對(duì)組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則 運(yùn)用SPSS Modeler 18.0軟件所提供的Apriori算法，設(shè)置參數(shù)支持度≥40%，置信度≥85%，得到藥對(duì)組合關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，見表4?？梢娭С侄茸罡叩臑檩伤Z-土茯苓。另外，通過構(gòu)建高頻藥物的復(fù)雜關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖，更加清楚、直觀地揭示處方藥物之間的關(guān)聯(lián)程度。對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果進(jìn)行可視化分析，得出藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖。由圖可見，關(guān)聯(lián)最為密切的藥物為萆薢、土茯苓、衛(wèi)矛、丹參、黃芪、白術(shù)、威靈仙。見圖1。

2.5 聚類分析 通過SPSS 23.0軟件對(duì)藥物頻率前25位的中藥進(jìn)行聚類分析，具體聚類分析譜系圖見圖2。樹狀圖中橫軸表示“距離”，中藥相聚時(shí)“距離”越小，共性越大，聚類效果較好，可較直觀地顯示黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律。據(jù)此最終得到黃文政教授治療高尿酸血癥用藥的4個(gè)核心組合。見表5。

3 討 論

近年來，隨著我國(guó)居民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病人數(shù)逐年增加［7］。黃文政教授認(rèn)為，高尿酸血癥發(fā)病的本源在于正虛邪戀，患者多因先天稟賦不足或臟腑功能虛損，加之飲食不節(jié)，過食膏粱厚味，脾虛失于運(yùn)化，升清降濁無權(quán)，腎虛精濁難分，肝虛失于疏泄，津液代謝紊亂，濕濁阻滯中焦，三焦疏泄不利，從而釀生本病。其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛以脾腎虧虛為主，標(biāo)實(shí)以濕、熱、痰、瘀為主，與三焦功能失調(diào)密切相關(guān)［8］。黃文政教授推崇國(guó)醫(yī)大師朱良春教授的觀點(diǎn)，認(rèn)為高尿酸血癥是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病前狀態(tài)，也是痛風(fēng)性腎病及其他并發(fā)癥的主要致病原因和危險(xiǎn)因素之一，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“濁瘀痹”范疇［9］。黃文政教授臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥患者發(fā)病人群多為中老年人，以男性多見，女性患者在絕經(jīng)后多發(fā)，可見其發(fā)病基礎(chǔ)與機(jī)體臟腑功能的盛衰密切相關(guān)。在治療本病時(shí)注重扶正祛邪，遣方用藥以補(bǔ)腎泄?jié)?、健脾活血、疏風(fēng)通痹為主要治療原則，往往收效頗佳。

根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，從藥物頻次統(tǒng)計(jì)上看，用藥頻次居前的為土茯苓、萆薢、丹參、黃芪、白術(shù)、衛(wèi)矛、茯苓、當(dāng)歸、威靈仙、炙甘草等。根據(jù)功效可分為以下幾類：一是利濕泄?jié)犷?，如土茯苓、萆薢；二是益氣健脾類，如黃芪、白術(shù)、茯苓、炙甘草；三是活血化瘀類，如丹參、衛(wèi)矛；四是祛風(fēng)通絡(luò)類，如威靈仙。其中頻次最高的為土茯苓和萆薢，黃文政教授認(rèn)為，治療高尿酸血癥宜重用土茯苓、萆薢以清熱祛濕泄?jié)?，土茯苓常用量?0～60 g、萆薢常用量為15～30 g。《本草備要》云：“土茯苓，健脾胃，祛風(fēng)濕，脾胃健則營(yíng)衛(wèi)從，風(fēng)濕除則筋骨利?！薄队耖彼幗狻吩唬骸拜伤Z疏瀉水道，驅(qū)經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)之濕，治手足痿痹癱瘓、小便白濁頻數(shù)諸證?！秉S文政教授認(rèn)為，嘌呤代謝紊亂對(duì)應(yīng)中醫(yī)學(xué)中濕濁瘀阻的病理過程，停著血脈關(guān)節(jié)而致骨節(jié)腫痛、石淋、尿濁之癥，應(yīng)予搜剔濕熱濁毒之法，故取土茯苓健脾胃、祛風(fēng)濕之功，萆薢分清泄?jié)嶂?，脾胃健運(yùn)則營(yíng)衛(wèi)和諧，風(fēng)濕去則筋骨堅(jiān)利，清濁分則三焦通利，二藥合用對(duì)于改善高尿酸血癥患者血尿酸水平、控制痛風(fēng)發(fā)作具有顯著的療效?，F(xiàn)代藥理研究表明，土茯苓、萆薢能夠抗炎鎮(zhèn)痛，促進(jìn)尿酸排泄，具有調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝腎功能等作用［10］。從藥物四氣上看，黃文政教授治療高尿酸血癥多用溫性、平性、寒性的藥物。高尿酸血癥病機(jī)以正虛為本，溫藥、平藥可溫陽(yáng)益氣、作用和緩，并可避免寒性藥物克伐傷正。從藥物五味上看，以甘味、苦味、辛味藥為主，其中甘味藥能補(bǔ)、能和、能緩，具有補(bǔ)虛和中、緩急止痛、調(diào)和藥性的作用；苦味藥能燥濕泄?jié)?，同時(shí)可瀉火堅(jiān)陰，在清除體內(nèi)濕熱痰濁的同時(shí)，更能顧護(hù)人體陰液。黃文政教授指出，在高尿酸血癥的疾病進(jìn)展階段，痰濁瘀血痹阻血脈的病理特點(diǎn)貫穿始終，因此多使用辛味藥活血散瘀，通絡(luò)除痹，并常與蟲類藥配伍使用，達(dá)到良好的治療效果。對(duì)于藥物歸經(jīng)，以歸屬于肝、脾、腎經(jīng)為主，可見黃文政教授在對(duì)本病的治療用藥過程中重視調(diào)治肝脾腎三臟，這與高尿酸血癥脾腎失調(diào)、肝失疏泄的病機(jī)特點(diǎn)相契合。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，支持度≥40%的中藥藥對(duì)有10條，除去前后項(xiàng)重復(fù)藥對(duì)，共8種藥對(duì)組合：萆薢-土茯苓、土茯苓-衛(wèi)矛、土茯苓-丹參-萆薢、土茯苓-衛(wèi)矛-萆薢、萆薢-黃芪-土茯苓、土茯苓-衛(wèi)矛-丹參、土茯苓-白術(shù)-萆薢、萆薢-威靈仙。結(jié)果可見，萆薢-土茯苓為黃文政教授治療高尿酸血癥的核心藥對(duì)之一，利濕祛濁法是治療本病的核心治法。萆薢和土茯苓配伍用于治療高尿酸血癥見于多首方劑，如萆薢分清飲、萆薢滲濕湯、泄?jié)岢苑?、祛濁通痹湯、萆薢車前茯苡湯、萆苓痛風(fēng)方、虎杖萆薢湯等，其降低高尿酸血癥患者體內(nèi)血尿酸含量，改善關(guān)節(jié)疼痛，保護(hù)腎臟的作用均已得到證實(shí)［11］。通過高頻藥物的復(fù)雜關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖可以發(fā)現(xiàn)，核心中藥有萆薢、土茯苓、衛(wèi)矛、丹參、黃芪、白術(shù)、威靈仙等，其組成為痛風(fēng)方［12］加減，體現(xiàn)了高尿酸血癥濕濁瘀滯、內(nèi)阻血脈的病機(jī)思想?？梢婞S文政教授治療高尿酸血癥遵循清熱利濕、泄?jié)峤舛?、活血化瘀、健脾補(bǔ)腎、疏風(fēng)通絡(luò)、除痹止痛的辨證用藥原則。

聚類分析從整體而言，有補(bǔ)腎、健脾、益氣、養(yǎng)血、清熱、祛濕、化痰、活血等多種治法，體現(xiàn)了黃文政教授隨癥加減的用藥精髓。A1藥組中含有蟬蛻、僵蠶、白術(shù)、當(dāng)歸、山藥、熟地黃、山茱萸、黃芪、黨參，主要由蟬蠶腎風(fēng)湯［13］合參芪地黃湯化裁。其中蟬蛻、僵蠶疏風(fēng)通痹，化瘀散濁；白術(shù)、山藥、黃芪、黨參益氣溫陽(yáng)，健脾化濕；當(dāng)歸、熟地黃、山萸肉滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)腎填精。A2藥組中含有威靈仙、山慈菇、雞血藤、牛膝，威靈仙、山慈菇為黃文政教授臨床常用的降尿酸要藥。《藥品化義》記載：“靈仙，性猛急，蓋走而不守，宣通十二經(jīng)絡(luò)。主治風(fēng)、濕、痰壅滯經(jīng)絡(luò)中，致成痛風(fēng)走注。”山慈菇具有散結(jié)消癰、通絡(luò)除痹的功效，《本草綱目》謂其“主疔腫，攻毒破皮”。研究發(fā)現(xiàn)，山慈菇中所含的秋水仙堿對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有顯著療效，可在短時(shí)間內(nèi)緩解關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀［14］。黃文政教授經(jīng)常使用此二藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者急性發(fā)作，配伍雞血藤、牛膝活血下行以助藥力，臨床療效確切。A3藥組中含有茯苓、砂仁、炙甘草，其中茯苓健脾滲濕，砂仁、炙甘草健脾和胃，首先，體現(xiàn)了本病脾胃虛損的病機(jī)特點(diǎn)；其次，也充分體現(xiàn)出黃文政教授用藥重視調(diào)理脾胃，時(shí)刻顧護(hù)后天之本的學(xué)術(shù)思想。A4藥組中含有土茯苓、萆薢、衛(wèi)矛、酒大黃、肉桂、桃仁、丹參、甘草，實(shí)為糖腎寧［15］合桃核承氣湯加減。其中土茯苓、萆薢利濕泄?jié)?，衛(wèi)矛、酒大黃、桃仁、丹參活血化瘀，肉桂溫腎補(bǔ)虛，生甘草調(diào)和諸藥?！熬貌∪虢j(luò)，當(dāng)活血通絡(luò)”思想是黃文政教授治療腎病的一大特色。黃文政教授認(rèn)為，腎病日久，則久病入絡(luò)，邪結(jié)腎絡(luò)隱曲之中，瘀血頑痰凝聚絡(luò)脈，此時(shí)應(yīng)重視活血化瘀方藥的使用，病情較重者可加蟲類藥以入絡(luò)搜剔頑痰死血［16］。

4 小 結(jié)

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)黃文政教授治療高尿酸血癥的高頻藥物及常用藥對(duì)、藥組進(jìn)行了全面總結(jié)，科學(xué)、客觀地揭示了黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥特色和組方規(guī)律。黃文政教授針對(duì)高尿酸血癥本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)，重視肝、脾、腎三臟的調(diào)治，遣方用藥以補(bǔ)腎泄?jié)?、健脾活血、疏風(fēng)通痹為主要治則治法，可為臨床治療高尿酸血癥提供重要的診治經(jīng)驗(yàn)及用藥參考，在中醫(yī)藥治療本病方面具有一定的指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ 劉維，曾蘋，吳越，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)診療概況［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（5）：62-65，72.

［2］ 尹磊，林麗雅，李學(xué)峰.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2017，39（5）：751-756，759.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：410-413.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020，36（1）：1-13.

［5］ 鐘贛生.中藥學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：60-454.

［6］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020：5-385.

［7］ 閆師，閆慧明.兒童和青少年高尿酸血癥相關(guān)因素研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2022，11（3）：73-76.

［8］ 金亮，劉玉萍，鄧紅霞，等.黃文政疏利三焦論治痛風(fēng)性腎病臨證經(jīng)驗(yàn)舉要［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2021，40（7）：92-94.

［9］ 吳堅(jiān)，蔣熙，姜丹，等.國(guó)醫(yī)大師朱良春高尿酸血癥辨治實(shí)錄及經(jīng)驗(yàn)擷菁［J］.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（12）：1-4.

［10］ 白子興，曹旭含，孫承頤，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的“萆薢、土茯苓”藥對(duì)治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，26（8）：611-617.

［11］ 劉金暢，王濤.萆薢、土茯苓治療高尿酸血癥研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（1）：79-81.

［12］ 李君霞，黃閏月，陳秀敏，等.淺談朱良春教授從“濁瘀”論治痛風(fēng)的學(xué)術(shù)思想［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（4）：75-77，86.

［13］ 董少寧，王耀光，黃文政.黃文政運(yùn)用蟬蠶腎風(fēng)湯經(jīng)驗(yàn)初探［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（9）：1735-1736.

［14］ 宋倩，劉健，忻凌，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)內(nèi)外合治對(duì)患者免疫、炎癥等指標(biāo)的影響［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（1）：9-13，35.

［15］ 田淑梅，王耀光，黃文政.基于數(shù)據(jù)挖掘法探討黃文政教授治療糖尿病腎病方藥規(guī)律研究［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，40（6）：691-697.

［16］ 熊龍年，楊慧，王耀光.黃文政教授運(yùn)用桃核承氣湯治療腎病經(jīng)驗(yàn)［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（8）：2811-2813.

收稿日期：2022-11-18；修回日期：2022-12-27

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1704102）

作者單位：1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381

通信作者：王耀光