阿昔洛韋聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療病毒性腦炎的臨床效果研究

劉 鵬

(北京朝陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科,北京 100020)

病毒性腦炎(viral encephalitis)主要是指由病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,導(dǎo)致患者腦組織發(fā)生炎癥,引起病毒性腦炎的HSV-1或HSV-2具有傳染性,HSV-1通過(guò)密切接觸或飛沫傳播,HSV-2通過(guò)性接觸或母嬰傳播[1]?；颊甙l(fā)病前期以頭痛、發(fā)熱等癥狀為主要表現(xiàn),主要發(fā)病原因與患者不良的生活習(xí)慣以及基礎(chǔ)性疾病有關(guān),如惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)異常等。相關(guān)研究顯示,每10萬(wàn)人中有4～8人患有腦炎,其中單純皰疹性腦炎的發(fā)病率占病毒性腦炎的20～68%,隨著抗病毒藥物的使用該病的發(fā)病率成下降趨勢(shì)[2]。病毒性腦炎會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的神經(jīng)功能受損,嚴(yán)重會(huì)引發(fā)癲癇,所以需要進(jìn)行及時(shí)的治療以促進(jìn)患者康復(fù),改善預(yù)后[3]。臨床對(duì)病毒性腦炎患者的治療以抗病毒為主,首選藥為阿昔洛韋,阿昔洛韋抗病毒的活性強(qiáng),在病毒性腦炎的治療上有顯著效果。但是,相關(guān)研究顯示,阿昔洛韋對(duì)于免疫缺陷患者的治療效果不明顯,治療周期長(zhǎng),易導(dǎo)致患者發(fā)生惡心嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)發(fā)生。為提高免疫缺陷患者臨床治療效果,提升用藥安全性,通常使用被動(dòng)免疫療法,在殺菌和抗病毒的同時(shí)起到免疫保護(hù)的作用[4]。本次研究工作開(kāi)展,對(duì)病毒性腦炎的治療方法進(jìn)行改進(jìn),分析阿昔洛韋聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療效果,關(guān)于研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2016年02月—2019年07月期間在我院接受治療的76例病毒性腦炎患者作為本次研究對(duì)象,將患者采用隨機(jī)法分成對(duì)照組(n=38)和觀察組(n=38)。經(jīng)過(guò)患者一般資料對(duì)比(P>0.05),詳見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷與治療》[5]中對(duì)病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)將腦脊液和影像學(xué)檢查確診;(3)伴有發(fā)熱、顱高壓、腦病等癥狀;意識(shí)清楚;(4)能夠正常溝通;(5)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)哺乳期或妊娠期女性;(2)凝血功能障礙;(3)患有精神疾病;(4)免疫系統(tǒng)疾病;(5)過(guò)敏體質(zhì),皮膚完整性受損。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組使用阿昔洛韋治療:阿昔洛韋注射液(生產(chǎn)廠家:湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20033888;規(guī)格:0.25g),靜脈滴注,劑量為:0.5g,q8h,連續(xù)治療,14天為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療:阿昔洛韋的使用方式和療程同對(duì)照組,注射用人免疫球蛋白(生產(chǎn)廠家:山西康寶藥品股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004;規(guī)格:2.5g)治療,靜脈滴注,劑量為0.4g/Kg,連續(xù)治療,5天為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量、日常生活能力、精神狀態(tài)、不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量

腦脊液壓力測(cè)定方式為:分別于治療前、治療14天后進(jìn)行測(cè)量,協(xié)助患者取左側(cè)臥位,取患者第3-4腰椎進(jìn)行腰椎穿刺,穿刺中進(jìn)行壓力測(cè)定,正常值為80～180mm H2O。腦脊液白細(xì)胞數(shù)量測(cè)定:分別于治療前、治療14天后抽取抽取患者腦脊液2mL,測(cè)定患者腦脊液白細(xì)胞數(shù)量并對(duì)比,正常值為0～8×106/L,記錄患者的白細(xì)胞數(shù)量并對(duì)比;腦脊液蛋白含量測(cè)定:在進(jìn)行腰椎穿刺時(shí)抽取患者腦脊液2mL,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者腦脊液蛋白水平,正常值為0.15～0.45g/L。

1.4.2 精神狀態(tài)、日常生活能力

精神狀態(tài):于治療前后使用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)對(duì)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià),量表包括30個(gè)題目,答對(duì)記1分,答錯(cuò)記0分,總分30分,分?jǐn)?shù)越高,表明患者精神狀態(tài)越好。日常生活能力:在治療前后使用日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(ADL)評(píng)價(jià)患者的日常生活能力,量表包括10個(gè)條目,總分100分,分?jǐn)?shù)與患者的日常生活能力成正比。

1.4.3 不良反應(yīng)的發(fā)生情況

記錄患者治療后惡心嘔吐、食欲減退、血肌酐升高及血白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并對(duì)比

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量對(duì)比

治療前,兩組患者的腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量對(duì)比 (P>0.05),治療14天后,兩組患者的腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量均有下降,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組干預(yù)前后腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量對(duì)比

2.2 兩組患者干預(yù)前后精神狀態(tài)和生活能力對(duì)比

治療前,兩組患者的精神狀態(tài)和生活能力評(píng)分對(duì)比(P>0.05),治療后,兩組評(píng)分均高于治療前,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后精神狀態(tài)和生活能力對(duì)比

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療后,觀察組患者惡心嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

病毒性腦炎包括病毒有流行性腮腺炎病毒、帶狀皰疹巨細(xì)胞病毒,并對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生了較大的威脅,可能導(dǎo)致患者死亡。在對(duì)病毒性腦炎患者進(jìn)行治療時(shí),藥物治療是主要的治療方式,其中阿昔洛韋是臨床常用且有效的藥物,在病毒性腦炎患者的治療中起到較為顯著的療效[6]。阿昔洛韋對(duì)于病毒能夠起到抑制作用,但是對(duì)于較為嚴(yán)重的免疫缺陷的治療效果有限,所以,通過(guò)人免疫球蛋白為機(jī)體提供被動(dòng)免疫,起到殺菌、抗病毒以及免疫保護(hù)的作用。

阿昔洛韋屬于核苷類(lèi)抗病毒藥,能夠抑制單純性皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型,具有較強(qiáng)的抗病毒活性。在病毒性腦炎患者的治療中,阿昔洛韋通過(guò)對(duì)病毒的干擾作用,降低多聚酶活性,迅速提升血藥濃度,抑制病毒活性,抑制炎性因子,可降低炎性反應(yīng)。人免疫球蛋白的使用,起到保護(hù)性作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能,防止病毒損傷神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)為機(jī)體提供免疫保護(hù)[7]。人免疫球蛋白能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,與阿昔洛韋產(chǎn)生協(xié)同作用,提升治療效果。本次研究結(jié)果顯示,治療14天后,兩組患者的腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量均有下降,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組患者的精神狀態(tài)、生活能力均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

人免疫球蛋白為屬于天然的保護(hù)性抗體,能夠抑制病毒的復(fù)制和發(fā)展,通過(guò)對(duì)病毒的清理和消除達(dá)到控制炎癥蔓延的作用,使用過(guò)程中能夠降低免疫反應(yīng)損傷神經(jīng)細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn),使用后無(wú)明顯的不良反應(yīng)的發(fā)生,與阿昔洛韋聯(lián)合使用,通過(guò)藥物的協(xié)同作用,提升治療效果的同時(shí)提升了用藥的安全性[8]。同時(shí),在對(duì)人免疫球蛋白運(yùn)用時(shí),能夠增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫力,有效地增強(qiáng)人體抵抗力,能夠?qū)颊叩牟∏檫M(jìn)行有效地遏制,對(duì)于改善患者癥狀而言,起到了重要的促進(jìn)作用。本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者惡心嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)的發(fā)生了低于對(duì)照組(P<0.05)。這說(shuō)明,在病毒性腦炎患者的治療中使用阿昔洛韋聯(lián)合靜注HIG的方案,能有效降低患者炎性因子水平,降低用藥惡心嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)的發(fā)生率,具有較高的安全性。

總而言之,阿昔洛韋聯(lián)合靜注HIG在病毒性腦炎患者的治療中使用,對(duì)患者腦脊液壓力、腦脊液白細(xì)胞數(shù)量、腦脊液蛋白含量和不良反應(yīng)的降低有積極作用,同時(shí)能夠用改善患者的精神狀態(tài),提升其日常生活能力。