扶正解毒清帶湯聯(lián)合干擾素治療HR-HPV持續(xù)感染68 例

盧丹丹, 陳芳芳,韓清平

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院婦科·浙江 溫州 325400)

宮頸癌為全球發(fā)病率最高的婦科生殖道惡性腫瘤,在我國雖然不同地區(qū)其發(fā)病率差異較大,但有逐年上升和年輕化趨勢,已成為威脅女性生命健康的重大社會(huì)問題[1]。研究顯示宮頸癌的發(fā)病與高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染密切相關(guān)[2]。目前尚缺乏HR-HPV清除藥物,干擾素具有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的作用,為臨床常用治療藥,治療高危型 HPV 感染仍存爭議[3]。研究顯示傳統(tǒng)中草藥通過多靶點(diǎn)效應(yīng)治療HPV感染,具有提高HPV轉(zhuǎn)陰率、降低病毒載量、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用[4],且價(jià)格低廉,副作用少,故中西醫(yī)結(jié)合治療成為藥物干預(yù)HPV感染的新趨勢[5]。本研究筆者自擬扶正解毒清帶湯治療HR-HPV持續(xù)感染患者獲得良好療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年11月—2020年11月平陽縣人民醫(yī)院婦科收治的136例HR-HPV持續(xù)感染患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為干擾素治療的對(duì)照組與干擾素聯(lián)合扶正解毒清帶湯治療的觀察組,每組各68例。對(duì)照組年齡22～45歲,平均(34.58±5.74)歲;病程2～8年,平均(5.12±1.03)年。觀察組年齡24～45歲,平均(34.60±6.16)歲;病程2～9年,平均(5.23±1.15)年。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合HR-HPV持續(xù)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且中醫(yī)辨證為濕熱下注型[7];2)年齡20～45歲,已婚;3)自愿參與本項(xiàng)研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)急性生殖道炎癥;2)備孕、哺乳者或孕婦;3)合并有嚴(yán)重的重要臟器功能障礙;4)合并宮頸息肉,或既往宮頸創(chuàng)傷史。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組于月經(jīng)干凈后3 d開始治療,臨睡前清潔外陰,將重組人干擾素-α2b凝膠(兆科藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20010054)置入陰道后穹隆,5 g/次,隔日1 次,連用3 個(gè)月,經(jīng)期停用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予扶正解毒清帶湯,具體方藥如下:太子參20 g、白術(shù)10 g、山藥20 g、薏苡仁30 g、黃芪10 g、蒼術(shù)10 g、紫草10 g、苦參10 g、黃柏10 g、土茯苓20 g、半枝蓮20 g、白花蛇舌草20 g、甘草6 g,每日1劑,水煎取汁300 mL,分早晚2次溫服,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《宮頸癌新分期及診治指南》[8]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn),分為痊愈、顯效、有效、無效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)HR-HPV轉(zhuǎn)陰率:采用PCR計(jì)數(shù)檢測HR-HPV,計(jì)算轉(zhuǎn)陰率。2)主要癥狀評(píng)分:分別于治療前、后觀察2組患者白帶量、白帶顏色、白帶質(zhì)地、性交出血、不規(guī)則出血等主要癥狀,依據(jù)其癥狀輕重分別記0、1、2、3分,評(píng)分越高,癥狀越重[9]。

3 結(jié)果

3.1 扶正解毒清帶湯治療HR-HPV持續(xù)感染的療效 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 扶正解毒清帶湯對(duì)HR-HPV持續(xù)感染患者主要癥狀的改善效果 見表2。

表2 2組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 扶正解毒清帶湯對(duì)HR-HPV轉(zhuǎn)陰的影響 治療3 個(gè)月經(jīng)周期后,觀察組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為44.1%(30/68),對(duì)照組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為30.9%(21/68);觀察組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

4 討論

宮頸癌是全球第四大惡性腫瘤,每年被確診者超過60萬,我國年新增確診約13萬,相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示我國宮頸癌患者的發(fā)病日趨于年輕化[10]。目前對(duì)于宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚不明了,諸多研究表明其致病因素之一為HR-HPV 的持續(xù)感染,約70%～80%的性活躍期婦女曾感染過HPV,新發(fā)HR-HPV感染患者中70%可自然清除,約10%患者存在持續(xù)HR-HPV感染,而其持續(xù)感染與免疫缺陷、病毒載量及年齡等因素緊密相關(guān)[11-12]。

中醫(yī)根據(jù)HPV感染患者的癥狀將本病歸屬于“帶下病”范疇,患者平素正氣不足,脾運(yùn)不健,而致濕濁內(nèi)生,濕郁化熱,濕熱下注;因接觸污穢之品或房事不潔,邪毒內(nèi)侵,正不低邪,濕熱、邪毒瘀結(jié)于胞宮子門,傷沖任,帶脈失約而發(fā)帶下病。治療以扶正祛邪為基本原則。本研究筆者自擬扶正解毒清帶湯治療HR-HPV持續(xù)感染患者,方中太子參益氣健脾,氣陰雙補(bǔ),研究顯示太子參多種有效成分具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗炎等作用[13]。白術(shù)健脾益氣、燥濕利水,補(bǔ)氣以復(fù)脾運(yùn),燥濕以除濕邪,現(xiàn)代研究白術(shù)有效成分具有提高機(jī)體免疫力、抗炎、抗腫瘤等作用[14]。山藥補(bǔ)脾益腎、固精止帶,多用于濕濁下注之婦人帶下,研究顯示山藥有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤及抗氧化等作用[15]。薏苡仁健脾利水滲濕、清熱排膿、解毒散結(jié),研究顯示薏苡仁有效成分具有增強(qiáng)免疫、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、抗病毒等多種藥理活性[16]。黃芪補(bǔ)氣升陽、生肌托毒排膿,研究顯示黃芪多糖注射液治療U14宮頸癌模型小鼠具有減毒增效作用,能夠穩(wěn)定生命狀態(tài),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;黃芪多糖能夠明顯抑制宮頸癌Hela細(xì)胞增殖以及宮頸癌Hela細(xì)胞的遷移和侵襲,上調(diào)宮頸癌Hela細(xì)胞SHP2、SOC3蛋白表達(dá),抑制JAK-STAT細(xì)胞信號(hào)通路過度活化[17-18]。蒼術(shù)燥濕健脾,研究顯示蒼術(shù)有效成分具有抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、保肝等藥理作用[19]。紫草活血、解毒、清熱,研究顯示紫草中有效成分紫草素具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞遷移和侵襲、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性、刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫[20]?？鄥⑶鍩嵩餄?研究顯示苦參凝膠治療宮頸HR-HPV感染可提高轉(zhuǎn)陰率,降低HPV-DNA病毒載量,減少合并宮頸CIN微波/LEEP術(shù)后并發(fā)癥[21]。黃柏清熱燥濕、解毒療瘡,研究顯示黃柏提取物具有抗病毒、抗腫瘤等作用,亦具有抑制宮頸癌細(xì)胞增殖的作用[22]。土茯苓解毒除濕,現(xiàn)代研究土茯苓多種有效成分具有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗炎、保肝等作用[23]。半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿,張建文等[24]研究顯示半枝蓮?fù)ㄟ^其活性成分激活NK細(xì)胞釋放促凋亡細(xì)胞因子以及影響腫瘤細(xì)胞鈣離子平衡,或間接作用于P53基因,或促進(jìn)線粒體CytC、ENDO-G釋放等發(fā)揮促進(jìn)腫瘤凋亡的作用。白花蛇舌草清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿除濕,白花蛇舌草有效成分具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、消炎抗菌、神經(jīng)保護(hù)等作用[25]。

本文觀察結(jié)果顯示,觀察組總有效率(94.1%)高于對(duì)照組(86.8%);治療后2組患者白帶量、白帶顏色、白帶質(zhì)地、性交出血、不規(guī)則出血等主要癥狀評(píng)分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);治療后觀察組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為44.1%(30/68);對(duì)照組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率為30.9%(21/68),觀察組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。提示扶正解毒清帶湯治療HR-HPV持續(xù)感染患者療效顯著,能夠改善癥狀,提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率。