溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合TNF-α拮抗劑治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床觀察

吳承鈞,汪海東

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院·浙江 嘉興 314001)

強(qiáng)直性脊柱炎是以中軸關(guān)節(jié)發(fā)生慢性炎癥為主要特點(diǎn)的自身免疫性疾病,臨床常見的病理改變包括骨質(zhì)破壞、韌帶鈣化、肌腱端炎等。有資料顯示,強(qiáng)直性脊柱炎在一般人群中發(fā)病率在0.1%～0.4%[1],多發(fā)于中青年男性群體。該疾病發(fā)病較為隱秘,且疾病進(jìn)展較為緩慢,因此臨床漏診誤診率較高,患者確診時(shí)往往病情較為嚴(yán)重[2-3],對(duì)患者的生活質(zhì)量和健康水平構(gòu)成較為嚴(yán)重的影響。西醫(yī)治療以減輕癥狀、延緩病程為主,且不良反應(yīng)較多。目前強(qiáng)直性脊柱炎的治療藥物中效果較好的是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)拮抗劑,但由于其價(jià)格昂貴,患者的治療費(fèi)用往往較高,因此臨床使用時(shí)很有可能出現(xiàn)間斷性用藥或全程總用量低于標(biāo)準(zhǔn)的情況,導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)率升高[4-5]。中醫(yī)藥治療該病有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[6]。為了改善腫瘤壞死因子抗結(jié)劑使用過程中的不便,以及降低西藥對(duì)患者身體造成的負(fù)面影響,筆者采用溫腎化瘀除痹湯與腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取64例于嘉興市中醫(yī)醫(yī)院2017年4月—2020年4月治療的強(qiáng)直性脊柱炎患者,按照隨機(jī)數(shù)表法將分為兩組。觀察組32例患者,年齡34～57歲,平均年齡(43.76±3.73)歲,男性患者21例、女性患者11例,平均病程(2.79±1.47)年。對(duì)照組32 例患者,年齡35～57歲,平均年齡(43.06±4.33)歲,男性患者19例、女性患者13例,平均病程(2.76±1.51)年。兩組患者基線資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依照《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]強(qiáng)直性脊柱炎辨證分型標(biāo)準(zhǔn)辨證屬于腎陽虧虛、瘀血痹阻證;2)年齡18～60歲;3)患者均知情同意并自愿參與。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴其他累及脊柱功能疾病者;2)近1個(gè)月接受過免疫抑制劑、激素、抗風(fēng)濕藥物和生物制劑治療者;3)合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病及功能障礙者;4)伴有溝通障礙及精神類疾病者;5)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者;6)過敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬锛俺煞诌^敏者;7)妊娠、哺乳及備孕期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者接受腫瘤壞死因子-α(TNF-α)拮抗劑治療,具體用法:益賽普[三生國健藥業(yè)(上海)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S20050059,25 mg/瓶)皮下注射,注射部位可以選擇上臂、腹部或大腿,使用1 mL注射用水溶解,每次25 mg,每周2次。觀察組患者TNF-α拮抗劑治療同對(duì)照組,并溫腎化瘀除痹湯進(jìn)行治療,藥方如下:續(xù)斷20 g、杜仲20 g、骨碎補(bǔ)20 g、補(bǔ)骨脂15 g、狗脊15 g、白芍20 g、赤芍15 g、熟地黃15 g、桂枝15 g、防風(fēng)10 g、羌活10 g、薏苡仁10 g、土鱉蟲10 g、制附子10 g、當(dāng)歸10 g、牛膝10 g,日1劑,水煎煮兩遍,煎得藥液200 mL許,分早晚兩次溫服。2組療程均為12周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依照參考文獻(xiàn)[8]中“中藥新藥治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究指導(dǎo)原則”中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果評(píng)定,分為臨床緩解、顯效、有效、無效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)兩組患者治療前后主要癥狀、體征比較:包括晨僵時(shí)間、疼痛程度、胸廓活動(dòng)度、指地距、墻枕距;疼痛程度采用VAS評(píng)分,VAS分值越高表明患者疼痛程度越重;胸廓活動(dòng)度、指地距、墻枕距由專人采用專業(yè)標(biāo)尺測(cè)量。2) 兩組患者治療前后BASDAI(Bath 強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù))[9]、BASFI(強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù))[10]比較: BASDAI總分 0～10分,得分越高表明病情越活動(dòng);BASFI包含10 個(gè)問題,總分為100 分,得分越高功能越差。3)兩組患者治療前后ESR(紅細(xì)胞沉降率)、CRP(反應(yīng)蛋白)水平比較:空腹靜脈采血,送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合TNF-α拮抗劑治療強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合TNF-α拮抗劑對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者主要癥狀、體征的影響 見表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀、體征比較

3.3 溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合TNF-α拮抗劑對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者BASDAI、BASFI的影響 見表3。

表3 兩組患者治療前后BASDAI、BASFI比較分)

3.4 溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合TNF-α拮抗劑對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者ESR、CRP水平的影響 見表4。

表4 兩組患者治療前后ESR、CRP水平比較

4 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是脊柱關(guān)節(jié)慢性炎癥疾病,發(fā)病受到感染、遺傳、自身免疫等多種因素影響,臨床表現(xiàn)以侵犯四肢大關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)為主,病情具有不可逆性[11-12],因此給患者帶來極大的痛苦。由于強(qiáng)直性脊柱炎并沒有特效藥物,大多為局部抗炎和疼痛緩解類藥物,長(zhǎng)期服用對(duì)消化道、肝腎功能均會(huì)造成不良影響。強(qiáng)直性脊柱炎可以歸中醫(yī)學(xué)“骨痹”“脊痹”“腎痹”“歷節(jié)風(fēng)”“脊強(qiáng)”等范疇,《素問·痹論》云:“骨痹不己,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于腎……腎痹者,善脹,尻以代踵,脊以代頭”,《素問·長(zhǎng)刺節(jié)論》云:“病在骨,骨重不可舉,骨髓酸痛,寒氣至,名曰骨痹”。腎虛血瘀為該病的基本病機(jī)[13]。筆者文中討論腎陽虧虛、瘀血痹阻證型。此類患者多由于先天稟賦不足,加之后天調(diào)攝不慎,腎陽虧虛,脊柱筋骨、肌肉關(guān)節(jié)經(jīng)脈失于溫養(yǎng),不榮則痛;加之外感風(fēng)寒濕邪,外邪乘虛入侵脊背、督脈,又或外傷、勞損等致氣血運(yùn)行不暢,瘀血閉阻脈絡(luò),不通則痛,引發(fā)本病。筆者根據(jù)上述病因病機(jī)分析,以溫腎壯骨、化瘀祛邪通絡(luò)為主要治法,自擬溫腎化瘀除痹湯與腫瘤壞死因子-α拮抗劑配合治療強(qiáng)直性脊柱炎證屬腎陽虧虛、瘀血痹阻型。方中續(xù)斷補(bǔ)益肝腎、續(xù)筋健骨、通利血脈;杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛;狗脊既能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝,又能祛風(fēng)濕;補(bǔ)骨脂溫腎助陽;制附子補(bǔ)火助陽、散寒止痛;熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓;白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝緩急止痛;于補(bǔ)腎溫陽藥中加滋陰藥意在“陰中求陽”;赤芍清熱涼血、散瘀止痛;當(dāng)歸養(yǎng)血活血止痛;牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血祛瘀、引血下行;土鱉蟲破血逐瘀、續(xù)筋接骨;防風(fēng)祛風(fēng)勝濕止痛;薏苡仁滲濕除痹、舒緩筋脈;羌活祛風(fēng)除濕、散寒止痛;桂枝助陽化氣、溫通經(jīng)脈。本觀察結(jié)果顯示,治療后,兩組患者晨僵時(shí)間、指地距、墻枕距較治療前明顯改善,疼痛VAS評(píng)分較治療前明顯減低,胸廓活動(dòng)度較治療前明顯增加,觀察組患者前述5項(xiàng)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異顯著(P均<0.05);治療后,兩組患者BASDAI、BASFI評(píng)分及ESR、CRP均下降,觀察組患者BASDAI、BASFI及ESR、CRP 4項(xiàng)指標(biāo)減低程度均明顯于對(duì)照組(P均<0.05);觀察組總有效率(90.6%)明顯高于對(duì)照組總有效率(71.9%),差異顯著。

綜上所述,溫腎化瘀除痹湯聯(lián)合腫瘤壞死因子-α拮抗劑能夠更好的治療強(qiáng)直性脊柱炎,對(duì)于提高臨床療效、改善患者癥狀、減輕疾病活動(dòng)性、降低患者炎癥反應(yīng)、加速脊柱功能恢復(fù)有積極意義。