百部芩連湯輔助西藥治療肺結(jié)核的療效觀察及對炎性因子和免疫功能的影響

閆唯韋,汪雅鋒,余心琦,胡 軍,鄭勇紅

(淳安縣第一人民醫(yī)院·浙江 杭州 311700)

肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis,TB)在中醫(yī)稱之為“肺癆”,是由結(jié)核桿菌引起的一種慢性呼吸系統(tǒng)傳染性疾病,對患者身體健康危害巨大,是全球較為關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題之一。我國是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,我國各地肺結(jié)核的流行特征存在一定差異性,西部地區(qū)、農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率偏高[1]。目前治療方法包括化學(xué)治療、對癥治療以及手術(shù)治療等,化學(xué)藥物抗結(jié)核治療是核心;常用藥物異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)、鏈霉素(S)等聯(lián)合用藥治療效果肯定,但是存在肝損害、周圍神經(jīng)炎、過敏反應(yīng)、高尿酸血癥、皮疹、視神經(jīng)炎、骨髓抑制、耳毒性、前庭神經(jīng)病損害及腎毒性等不良反應(yīng)[2],臨床配以中醫(yī)中藥治療可提高結(jié)核的治愈率,改善臨床癥狀,加快病灶吸收,增強(qiáng)抗結(jié)核藥物敏感性,增強(qiáng)患者免疫功能等作用[3]。氣陰兩虛型屬肺結(jié)核患者中醫(yī)辨證的主要證型[4],本文選取氣陰兩虛型肺結(jié)核患者為觀察對象,進(jìn)行抗結(jié)核治療(2HRZE/4HR)并輔以中藥自擬方百部芩連湯治療,總結(jié)療效,比較證候評分、炎性因子水平變化及免疫功能的改善,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2019年4月—2021年4本院收治的氣陰兩虛型肺結(jié)核患者98例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分組,對照組49 例患者,男性25例,女性24例;年齡38～78歲,平均年齡(54.13±3.21)歲;病程1～8年,平均病程(3.57±0.73)年;結(jié)核部位:14例左肺,19例右肺,16例雙肺。觀察組49 例患者,男性26例,女性23例;年齡37～77歲,平均年齡(54.15±3.24)歲;病程1～7年,平均病程(3.55±0.71)年;結(jié)核部位:15例左肺,20例右肺,14例雙肺;兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 288-2017)》[5],經(jīng)肺部CT、痰菌培養(yǎng)確診;2)中醫(yī)診斷符合《肺結(jié)核中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[6]中的氣陰兩虛證辨證,主癥表現(xiàn)為咳嗽、氣短、咳痰清稀、痰中帶血、午后潮熱;次癥表現(xiàn)為盜汗自汗、神疲乏力、食少腹脹、納差、便溏等;舌質(zhì)嫩紅或淡有齒痕,苔薄,脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn);2)符合中醫(yī)氣陰兩虛辨證分型;3)年齡≥18 歲或≤80 歲;4)本人及(或)家屬均對研究內(nèi)容知曉,且自愿參與。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)繼發(fā)性肺結(jié)核;2)肺部其他疾病如肺炎、慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、肺癌、肺膿腫等患者;3)存在嚴(yán)重并發(fā)癥或合并癥者;4)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;5)精神疾病或認(rèn)知障礙者;6)妊娠或哺乳期女性;7)出現(xiàn)臟器功能不全者。

2 方法

2.1 治療方法 對患者及家屬進(jìn)行結(jié)核病相關(guān)宣傳,指導(dǎo)患者規(guī)律用藥,隨訪藥物不良反應(yīng)并及時(shí)處理,指導(dǎo)家屬合理預(yù)防,出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診。對照組行常規(guī)抗結(jié)核治療(2HRZE/4HR)[2],發(fā)熱者可予布洛芬退熱,發(fā)熱不退者可予小劑量類固醇糖皮質(zhì)激素(潑尼松);咯血者予氨基己酸、卡洛磺、凝血酶等藥物止血。觀察組接受抗結(jié)核治療同時(shí)口服中藥自擬方百部芩連湯,百部15 g、黃芩15 g、黃連15 g、貓爪草12 g、姜黃12 g、黃芪15 g、當(dāng)歸15 g、益母草15 g、麥冬12 g、沙參12 g、桔梗10 g、甘草10 g;由本院制劑室代煎,每日1劑,水煎分裝2 袋,每袋約150 mL,分早晚2次口服,用藥6 個(gè)月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行療效評價(jià)。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

3.4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群比較

4 討論

結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染而引發(fā)的傳染性疾病,肺結(jié)核是指發(fā)生在肺組織、氣管、支氣管、胸膜的結(jié)核病變,約占結(jié)核病人的80%～90%。結(jié)核病的流行狀況與經(jīng)濟(jì)水平有一定相關(guān)性,主要通過飛沫傳播。體質(zhì)虛弱、免疫功能低下、營養(yǎng)不良、老年及兒童、HIV感染者、免疫抑制劑使用者均為易感人群。早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合應(yīng)用抗結(jié)核治療藥物效果肯定,但是治療過程中交叉耐藥性不能避免[8]。結(jié)核屬于消耗性疾病,抗結(jié)核藥物也會影響免疫功能,進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能下降[9]。因此,尋求提高抗結(jié)核藥物的藥效、改善患者免疫功能的治療用藥具有重要意義。臨床越來越多的患者選擇中醫(yī)藥輔助抗結(jié)核治療,取得了良好的效果[10-11]。

肺結(jié)核中醫(yī)稱之為“肺癆”,病因不外內(nèi)外兩端,外責(zé)之癆蟲傳染,內(nèi)責(zé)之正氣虛弱。肺受氣于天,呼濁吸清;正氣不足,癆蟲侵入人體,極易犯肺;癆蟲蝕肺,陰份先傷,陰虛肺燥,陰傷氣耗,陰虛不能化氣,則氣陰兩虛。治療原則除抗癆殺蟲外,應(yīng)益氣養(yǎng)陰,扶助正氣?；谏鲜稣J(rèn)識及現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究成果,擬方百部芩連湯治之。方中百部抗癆殺蟲、潤肺止咳;束沛等[12]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究證實(shí)百部通過多成分、多靶點(diǎn)和多通路發(fā)揮治療結(jié)核病的作用。黃芩清瀉肺火、涼血止血;實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芩苷對結(jié)核分枝桿菌具有抑制作用[13]。黃連瀉火解毒,匡鐵吉等[14]實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃連素對結(jié)核分枝桿菌具有濃度依賴性殺滅效果。貓爪草解毒消腫、化痰散結(jié);貓爪草含有多種化合物,其乙醇提取物對結(jié)核分枝桿菌有顯著的作用,較異煙肼、利福平毒性小[15]。姜黃行氣活血涼血;所含多酚成分姜黃素通過保護(hù)巨噬細(xì)胞免受結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁合成的P19誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗結(jié)核作用[16];通過降低p38MAPK信號通路蛋白表達(dá)抑制結(jié)核復(fù)發(fā)[17]。黃芪扶正補(bǔ)虛,補(bǔ)益肺氣;黃芪甲苷能夠提高 THP-1 細(xì)胞活力和其吞噬結(jié)核桿菌的能力,且有免疫調(diào)節(jié)能力[18]。當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血,其有效成分具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用[19]。益母草清熱解毒;益母草乙醇提取物可抑制結(jié)核桿菌活性,與抗結(jié)核藥異煙肼、吡嗪酰胺和利福平聯(lián)等聯(lián)用具有協(xié)同作用[20]。 麥冬養(yǎng)肺陰、清肺熱,除煩安神;沙參補(bǔ)肺陰、潤肺燥、清肺熱;桔梗利肺氣,排膿痰;甘草止咳祛痰、解毒和藥。眾藥相合,可抑制和殺滅結(jié)核桿菌,提高機(jī)體免疫力,達(dá)到補(bǔ)氣扶正、養(yǎng)陰潤肺、殺蟲抗癆的功效。

本文結(jié)果顯示:百部芩連湯可提高2HRZE/4HR抗結(jié)核治療的臨床治愈率,改善氣陰兩虛證候,降低炎癥因子IL-6、TNF-α水平,提高改免疫功能。提示百部芩連湯可作為2HRZE/4HR抗結(jié)核治療的輔助用藥。